1. Pharmacocinétique en périnatalité et en grossesse Flashcards
Pourquoi sommes-nous confrontés à une utilisation croissante de médicaments en grossesse?
Parce qu’il y a une augmentation du taux de grossesse chez les femmes avec un âge plus avancé.
Nomme les 4 médicaments les plus utilisés en grossesse.
- Analgésiques (+ utilisés)
- Antibiotiques
- Antiémétiques
- Antidépresseurs
Question facultative
Quelle est l’une des raisons faisant que les femmes reçoivent des antibiotiques en grossesse?
Les femmes sont parfois plus susceptibles en grossesse et peuvent être porteuses asymptomatique d’une bactérie, donc elles seront traités pour prévenir une infection et certains autres risques.
Quelle tragédie a eu lieu à la fin des années 50 et quel impact a-t-elle eu sur les prescripteurs et les femmes?
La tragédie de la thalidomide a mené à une augmentation des inquiétudes associées à l’utilisation de médicaments en grossesse.
+ Début de la tératologie moderne
À retenir pour utilisation Rxs en grossesse
LIRE
Ne pas utiliser les Rx de manière inutiles, mais s’ils sont nécessaires il faut parler avec le patient de l’importance de les prendre et des conséquences si on ne les prend pas.
Parfois il faut accepter les risques des Rx, car ils sont moins importants que les risques de ne pas traiter.
Qui suis-je? Ma durée moyenne est de 28 jours.
Cycle menstruel
Qui suis-je? J’ai lieu 14 jours avant le 1er jour des menstruations.
Ovulation
Quelle est la période de fécondation?
Moment de l’ovulation jusqu’à 2 jours suivant celle-ci.
Qu’est-ce que l’âge gestationnel (AG)?
Âge calculé à partir du premier jour des dernières menstruations
Qu’est-ce que l’âge conceptionnel (AC)?
Âge calculé à partir de la date de conception
Comment calcule-t-on l’âge conceptionnel (AC)?
Calculer à partir de la date de la conception
On dit que cela correspond au 14e jour après le 1er jour des menstruations chez les patientes ayant un cycle de 28 jours, puisque ce serait théoriquement le jour de l’ovulation.
on utilise + l’âge gestationnel en pratique
La durée moyenne de la grossesse est de __ semaines d’âge ____.
40 semaines d’âge GESTATIONNEL
= 40 sem calculés à partir du premier jour des dernières menstruations
Comment calcule-t-on la date de la grossesse?
À partir de l’âge gestationnel
+ 40 semaines = la date prévue de l’accouchement
À partir de quelle semaine considère-t-on la grossesse à terme?
37e semaine
donc moins que 37 semaines = prématurés
Qui suis-je? Je suis le trimestre qui correspond à la période critique du développement embryonnaire.
1er trimestre
où se développe tous les organes
1ER TRIMESTRE = PORTER GRANDE ATTENTION
Un trimestre dure combien de temps?
13 semaines
Qui suis-je? Nous sommes les périodes de croissance et de maturation des organes.
2e et 3e trimestre
Qui suis-je? Embryon
Je suis le produit de conception pendant l’embryogenèse (Jusqu’à la fin de la 10e semaine d’AG)
Qui suis-je? Foetus
Je suis le produit de conception pendant la fœtogenèse (à partir de la 11e semaine d’AG)
Qui suis-je? Agent tératogène
Je suis un agent ayant la capacité de modifier le développement embryonnaire et fœtal.
Qui suis-je? Malformation congénitale majeure
▪ Anomalie ayant un effet néfaste sur la fonction ou l’acceptabilité sociale d’un individu
▪Ex: maladie cardiaque congénitale, spina bifida, fissure labiale/palatine
Qui suis-je? Malformation congénitale MINEURE
▪Anomalie sans conséquence médicale ou cosmétique majeure
▪Exemple: hernie ombilicale, doigt surnuméraire
Qu’est-ce qu’un avortement spontané?
Perte de l’embryon ou du fœtus avant la 20e semaine d’AG.
la plus commune (1/5 à 1/10) = fausse couche
Qu’est-ce qu’une perte fœtale?
Décès du fœtus à partir de la 20e semaine d’AG.
Comment est appelé communément un avortement spontané?
Fausse couche
V/F. Les avortements spontanées (fausse couche) sont moins fréquents que les pertes foetales.
Faux, plus fréquents
Les grossesses sont exprimées en GPA (Gravida Para Aborta). Qe signifie chaque lettre plus précisément?
Gravida: nombre de grossesses (peu importe la durée), incluant la présente
▪ Grossesse gémellaire ou + compte pour 1
**tous les avortements et les grossesse menées à terme
Para: nombre de grossesses ayant atteint l’âge viable (20 semaines)
▪ Grossesse gémellaire ou + compte pour 1
Aborta: nombre d’avortements
▪ Spontanés, volontaires ou grossesses ectopiques
Quel serait l’impact d’une grossesse gémellaire sur le G et le P?
AUCUN! Ça compte pour 1 quand même. (même chose pour des triplets ou autres)
VF? Plus l’enfant est né de manière prématurité plus les risques de comorbidités sont élevés
VRAI
On compare le pourcentage de risques du Rx chez les femmes enceinte par rapport aux risques de quoi?
risque de base chez les femmes enceintes
Dans la population générale, il y a __% d’avortement spontané.
10-20
Dans la population générale, il y a __% de perte fœtale.
0.6%
Quel est le taux de prématurité dans le population générale?
8%
Le plus jeune qu’ils réussissent habituellement à sauver c’est 23 semaines
Parmi les malformations mineures, majeures à la naissance et majeures à 5 ans, associe les bons % correspondant de prévalence:
a) 2-3%
b) 6-8%
c) 10-15%
Mineures: c) 10-15%
Maj. à la naissance: a) 2-3%
Maj. à 5 ans: b) 6-8%
La fièvre pendant la grossesse (au premier trimestre) est considérée comme ____.
Tératogène
VF? en général nous ne connaissons pas la cause des anomalies congénitales
VRAI - 20-25% héréditaire
Vrai ou faux? Les médicaments et les substances chimiques représentent <1% des causes d’anomalies congénitales.
Vrai, donc il est important de considérer les risques VS les bénéfices lorsqu’on a un rx pour lequel on n’a pas trop de données.
Que devrait-on prescrire en période péri-conceptionnelle? Pourquoi?
L’acide folique, car cela joue un rôle important pour la division et la croissance cellulaires rapides.
**Rôle majeur: On peut prescrire l’acide folique
aux patientes (recommandé de la prendre à l’intérieur d’une multivitamine)
À quoi contribue l’acide folique?
À la production et au maintien de nouvelles cellules
VF? On retrouve l’acide folique dans l’alimentation
VRAI - Source assez importante si alimentation parfaite, mais variation dans l’alimentation donc on recommande qd même aux femmes d’en prendre
Quelles sont les sources d’acide folique?
▪ Légumes verts foncés (brocolis, épinards, pois, choux de Bruxelles)
▪Maïs
▪ Lentilles
▪Oranges et jus d’orange
▪Aliments enrichis (Au Canada)
- Farine blanche
- Pâtes alimentaires
- Semoule de maïs
Quel est l’impact de la prise d’acide folique?
Diminution des anomalies du tube neural (ATN)
▪Étude a démontré diminution de 1,58/1000 naissances à 0,86/1000
Quand est-ce que l’anomalie du tube neural a lieu en général?
a lieu entre la 5e et 6e semaine d’âge gestationnel
Études ayant évalué la prise de suppléments multivitamines en combinaison avec de l’acide folique ont également démontré diminution de…
▪Anomalies cardio-vasculaires
▪Anomalies des voies urinaires
▪Fentes oro-faciales
▪Anomalies des membres
▪Hydrocéphalie congénitale
Que faisons-nous si la patiente ne tolère pas la prise d’une multivitamine?
Parfois patiente qui ne tolère pas du tout multivitamines à cause de nausées. On peut arrêter la multivitamines, mais il faut absolument prendre l’acide folique
Quand ont lieu les anomalies du tube neural en AG et qu’est-ce qu’une ATN en tant que tel?
Entre la 5e et 6e semaine d’AG. (3-4 semaines de grossesse)
C’est un défaut de fermeture du tube neural dans sa partie médiane ou à son extrémité.
Nommer des types d’ATN.
- Spina bifida (myéloméningocèle et méningocèle)
- Anencéphalie
Que faisons-nous lorsque c’est une grossesse inattendue?
Rassuré si n’a pas pris ça avant 5-6 semaines d’AG: Il y en a dans l’alimentation donc ça se peut que ce soit ok
ACIDE FOLIQUE: RECOMMANDATIONS DE LA SOGC
- Toutes les femmes en âge de procréer (12-45 ans) qui sont ____ devraient se voir proposer les avantages de prise d’____
_____ en ______ (à cause des nombreuses grossesesses non planifiées)
- Toutes les femmes en âge de procréer (12-45 ans) qui sont fertiles devraient se voir proposer les avantages de prise d’acide folique en multivitamines (à cause des nombreuses grossesesses non planifiées)
Comment sont diviser les RECOMMANDATIONS DE LA SOGC pour la prise d’acide folique?
Recommandations basées sur risque d’anomalies congénitales sensibles à l’acide folique
faible, modéré et élevée
Les recommandations sont divisées selon 3 groupes à niveaux de risque différents. Décris sommairement le groupe à risque faible.
Femmes (ou leurs partenaires masculins)
▪Sans antécédents personnels ou familiaux de risques d’anomalies congénitales sensibles à l’acide folique
Décris le groupe à risque modéré d’anomalies.
Antécédent d’anomalies sensible à l’acide folique autre qu’ATN.
- Fente orofaciale
- Certaines anomalies cardiaques
- Certaines anomalies des voies urinaires
- Anomalies réductionnelles des membres
Risque dû à facteurs médicaux, chirurgicaux et/ou relatifs au mode de vie.
Nomme quelques rx interagissant avec l’acide foliques. (13)
Interférence avec maturation érythocyte:
1. Chloramphénicol
2. Méthotrexate
3. Metformine
Absorption altéré et métabolisme accélér
4. Sulfasalazine
5. Phénobarbital
6. Phénytoïne
Autres:
7. Primidone
8. Triamtérène
9. Barbituriques
Décris le groupe à risque accru/élevé.
▪Femmes (ou leurs partenaires masculins)
- Présentant des ATCDs personnels d’ATN
▪Femmes (ou leurs partenaires masculins)
- Ayant déjà eu une grossesse affectée par une ATN
- Obésité (IMC >30)
Nomme les recommandations de supplémentation d’acide folique selon le niveau de risque faible, modéré et élevé.
Faible: 0,4mg 2-3 mois avant ad 4-6sem post-partum
Modéré: 1mg 2-3 mois avant, PUIS 0,4-1mg ad 4-6sem post partum
Élevé: 4mg 2-3 mois avant, PUIS 0,4-1mg ad 4-6sem post-partum
Lire:
- si patient prend dose faible durant premier trimestre, continuer avec cette dose tout le long
- si patient prend dause plus élevé, diminuer la dose après 12 semaines d’AG (à une dose faible et standard)
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En résumé en pratique:
voir
.
Effets indésirables acide folique
↑ altérations épigénétiques associsé à une ↑ risques maaldies atopiques
- Données probantes contradictoires
↑ incidence troubles envahissants du développement (troubles du spectre de l’autisme)
- Données probantes contradictoires
↑ risque de cancer
- Démontré dans une étude rétrospective chez enfants avec mère avec épilepsie recevant acide folique haute dose (moyenne 4,3 mg/jour) vs celles ne recevant pas des hautes doses.
Vrai ou faux? Les experts recommandent de donner de hautes doses d’acide folique à tous les niveaux de risques.
Faux, ils recommandent de LIMITER les hautes doses aux femmes avec risque ÉLEVÉ d’anomalies congénitales associées à acide folique.
Nomme les 3 éléments à considérer lors de l’utilisation d’un médicament en grossesse.
- Effets de la maladie/condition sur la grossesse (conséquences de ne pas traiter la maladie)
- Effets de la grossesse sur la maladie/condition
- Risques associés au médicament
ÉLÉMENT 1: QUELS SONT LES EFFETS DE LA MALADIE SUR LA GROSSESSE? - Exemple dépression
EFFETS DE LA DÉPEPRESSION SUR LA GORSSESSE
Complications chez la femme enceinte:
▪ Difficultés à effectuer les activités habituelles
▪ Risque de suicide
Complications obstétricales:
▪ Faible observance au suivi prénatal
▪ Avortements spontanés
▪ Retard de croissance intra-utérin
▪ Travail pré-terme
▪ Faible poids de naissance
Complications chez l’enfant:
▪Risques associés à l’exposition au tabac, à l’alcool et aux drogues
▪Risque d’infanticide
▪Enfants de mères avec symptômes dépressifs pendant la grossesse ont été associés à
- Expressions faciales moins variées
- Taux de cortisol plus élevés
- Retards neuro-développementaux
ÉLÉMENT 2: QUELS SONT LES EFFETS DE LA GROSSESSE SUR LA MALADIE? - Exemple dépression
▪Femmes avec antécédents de dépression sévère sont à risque élevé de rechute si elles cessent la prise de leur AD pendant la grossesse
Quel adjectif est-il recommandé de dire pour remplacer le mot “sécuritaire” en grossesse?
Compatible!
Quels sont les 3 aspects à vérifier lors de l’évaluation des risques associés au médicament en grossesse?
- Études cliniques disponibles
- Stade de développement
- Passage du rx a/n du placenta. (on regarde caractéristiques physicochimiques du Rx et on évalue le risque de passage **Mais attention ça peut être surprenant parfois)
Types d’études disponibles sur l’utilisation de médicaments pendant la grossesse
▪Études animales
▪Rapports de cas et séries de cas
▪Études de cohorte
▪Études cas-contrôle
Quel est le meilleur devis d’une étude?
Meilleur devis d’une étude pour savoir si Rx est efficace ou pas: Essai clinique randomisé-contrôlé vs placebo
Études animales
▪Pour mise en marché d’un médicament
- Études doivent être effectuées chez 2 espèces animales
▪Limite importante → variations de l’effet entre les espèces
▪Dose utilisée = IMPORTANT à considérer lors de l’interprétation de ces études
Souvent, dans les études chez l’animal, on donne une dose plus ____ de rx.
Élevée, donc n’importe quel rx pourrait devenir tératogène à un certain point.
Rapport de cas et séride de cas
▪Signal pour la communauté scientifique
- Potentiel tératogène de la majorité des médicaments qui le sont a été d’abord été identifié par des cliniciens vigilants
▪ Causalité difficile à établir