1 - enjeux reglementaires Flashcards
but ultime du développement du med
que les patients bénéficient d’un médicament efficace et sécuritaire
comment atteindre le but ultime du développement du med
> intégration de la science : chaque énoncé dans la monographie est supporté par des données scientifiques
intégration des règlements : conformité des données aux règlements, remboursement privés et provinciaux
sur quoi dépend l’homologation du med
efficacité et innocuité
données scientifiques retrouvées dans la monographie de produit
- cliniques
- non-cliniques
- chimie-fabrication
caractéristiques permettant une absorption et dose cst pour chaque lot
- teneur
- pureté
- stabilité
P1 : informations recueillies
- Paramètres ADME (PK)
- Profil des patients : âge, ethnie, tx concomittants
- Population spéciales (IH & IR sur AUC)
- In vitro
- Interactions médicamenteuses
- PD
- Effets indésirables (SAD, MAD, onde QTc)
- Voie d’administration & posologie
P3 : études menées et infos recherchées
- études pivots (confirmatoires) démontrant l’efficacité : comparatives, randomisée à double insu, multicentrique dans une pop désignée
- identifier effets secondaires, incluant innocuité pour un tx à long terme
P3 : infos de la monographie recherchées
- BE
- effet du med sur pop gériatriques et pédiatriques (impact sur efficacité/innocuité)
- effets II
- innocuité à long terme vs dose
V ou F : il faut tjr des études pédiatriques
F, pas tjr pertinent selon l’indication (ex : alzheimer)
études confirmatoires fournissent des évidences scientifiques de l’efficacité et innocuité d’un med pour :
- indication prévue
- dans la pop visée
- pour avoir une autorisation de mise en marché
que confirment les études de P3?
preuves éliminaires obtenues en phase 2
les études confirmatoires sont conçues pour :
- évaluer le med chez une pop de pts qui représentent ceux qui le recevront une fois approuvé
- appuyer des instructions adéquates pour l’utilisation du med
- évaluer le med chez des sous-grp de pts avec co-morbidités (diabète, maladies CV, insuffisances)
les études de confirmation peuvent évaluer :
- efficacité et innocuité de plus d’une dose
- utilisation du med à différents stades de la maladie (en combinaison avec d’autres med)
- études sur l’expo prolongée au med si l’intention du med est pour une longue période
nbr d’études confirmatoires requises pour démontrer l’efficacité du med pour une indication donnée
min 2
nommer les études confirmatoires requises
- preuves substantielles
- confirmer les résultats d’efficacité statistiquement et cliniquement significatifs
dans quels cas une seule étude confirmatoire peut être suffisante?
- étude multicentrique sur grande populations avec des mesures d’efficacité qui ne serait pas éthique de refaire avec des résultats stat robustes (grand N)
- études de support robustes
- nv indication
- nv formulation ou route d’admin
études cliniques confirmatoires : choix de la population
selon des critères d’inclusion et d’exclusion
études cliniques confirmatoires : choix des paramètres primaires
doivent réfléter les effets cliniquement pertinents
études cliniques confirmatoires : choix des paramètres secondaires
doivent évaluer d’autres effets du med
V ou F : les paramètres secondaires doivent être reliés au paramètres primaires
F
V ou F : un paramètre substitutif mesure une bénéfice clinique
F, il est en relation avec l’issue en revêtant une importance clinique
quand le paramètre substitif est utilisé?
quand on sait que la variable substitutive prédira une issue clinique
études cliniques confirmatoires : nommer les 2 types d’analyse par les agences réglementaires
- comparaison des résultats des études individuelles
- analyse de données combinées d’études différentes
études cliniques confirmatoires : analyse par les agences réglementaires : points de discussion principaux
- pop à l’étude
- comparaison des résultats d’efficacité obtenus lors des différentes études
- comparaison des résultats d’efficacité observés dans les sous-pop
- analyse des info cliniques qui supportent la poso
- maintien de l’efficacité lors de l’admin à long terme
rôle des affaires réglementaires durant le développement du med
assurer la mise en marché d’un med efficace et sécuritaire
meilleure façon d’interpréter les résultats et d’approuver un med pour les agences réglementaires
voir les approbations les + récentes
cmt faire une révision diligente des produits comparables homologués
- révision des sommaires d’homologation des agences
- révision des monographies de produits homologués
- liste des produits homologués pour la même indication
révision des monographies de produits homologués : éléments à évaluer
- éléments spécifiques aux med
- éléments liés à la classe thrp et pathologie
stratégie réglementaire : cmt se fait l’évaluation des données d’innocuité
- pop de pts et la durée d’expo
- limiter la base de données d’innocuité
- EI communs et non srx
- EI srx
- innocuité à long terme
- discussion de la tox animale ou la qualité du produit pouvant affecter l’innocuité du produit
études thrp exploratoires : infos recherchées
- déterminer les variables d’efficacité pour l’indication visée
- exploration des paramètres pour la méthodologie des études confirmatoires
- études dose/rep pour l’estimation de la poso
P2 : analyses faites
pop PK
les études exploratoires sont conçues pour :
- étudier innocuité et efficacité chez une pop sélectionnée de pts
- affiner les doses et le régime efficace
- affiner la déf de la pop ciblée
- fournir un profil d’innocuité pour le med
- éval des paramètres potentiels de l’étude pour des études ultérieures
comment faire des études cliniques de qualité
- objectifs d’étude clairs et prédéfinis
- sélection des participants appropriés
- utilisation d’approche pour minimiser les préjugés (randomisation et insu)
- critères d’éval bien définis, mesurables, cliniquement significatifs et pertinents pour les pts
ICH E4
lignes directrices pour avoir des infos sur la dose-rép pour supporter l’enregistrement des med
ICH E4 : aspects traités
- relations entre la dose, conc sanguine et l’effet clinique (assure une admin sure du med aux pts
- déterminer la dose
- facteurs qui entrainent des différences PK entre les individus (ex : facteurs démographiques)
ICH E17
ligne directrice sur les principes généraux pour la conception d’études cliniques multirégionaux
ICH E17 : aspects traités
- données d’essais cliniques multirégionaux acceptés par les différentes agences de réglementation
- identifier facteurs intr/extr
- cohérence des effets du tx dans les régions et sous-pop
- mesures d’efficacité acceptable pour tous les organismes de réglementations
- variations des def des maladies et méthodes de diagnostic
- différences possibles dans les pratiques médicales et les tx d’une région à l’autre
- différence dans alimentation, facteurs env, culturels, socio-économiques
- polymorphisme génétique
ICH E5 (R1)
ligne directrice sur les facteurs ethniques dans l’acceptabilité des données cliniques étrangères
ICH E5 (R1) : aspects cliniques traités
caractéristiques que possèdent les données cliniques d’origine étrangère pour se prêter à l’extrapolation pour s’appliquer à des pop différentes, ce qui les rend acceptables comme base de l’homologation
EI srx
entraîne la mort, met la vie en danger au moment de l’événement, hospitalisation du pt, incapacité physique
ICH E19 : facteurs contribuant à la conclusion quant au profil d’innocuité du med
- statut réglementaire
- facteurs mécanistes
- base de données sur l’innocuité clinique
- similarité des essais cliniques
- pharmaco clinique
- données non cliniques
facteurs contribuant à la conclusion quant au profil d’innocuité du med : statut réglementaire
- historique d’utilisation
- données post commercialisation dans d’autres pays
facteurs contribuant à la conclusion quant au profil d’innocuité du med: facteurs mécanistes
- MoA du med : caractérisation des effets off target
- profil d’innocuité des med de la même classe pharmaco
facteurs contribuant à la conclusion quant au profil d’innocuité du med : base de données sur l’innocuité clinique
- nbr de participants exposés à la drogue
- cohérence du profil d’innocuité entre les essais cliniques
- nbr et type de paramètre de sûreté surveillés, fréquence et durée de surveillance
facteurs contribuant à la conclusion quant au profil d’innocuité du med : similarité des essais cliniques
- dose et fréquence de dosage
- durée d’expo
- comparabilité du produit pharmaceutique et voie d’admin
- similitude de la pop : caract démographiques, maladies et thrp concomitantes
facteurs contribuant à la conclusion quant au profil d’innocuité du med : pharmaco clinique
- interactions med bien caractérisées
- métabolisme et excrétion bien compris
facteurs contribuant à la conclusion quant au profil d’innocuité du med : données non cliniques
tox bien caractérisée
ICH E19 : données d’innocuité de base devant être collectées lors des études cliniques
- effets II
- effets II srx
- mortalité
- surdosage
- résultats des tests de santé et d’innocuité
- effets II ayant mené à l’arrêt du tx
- grossesse
ICH E1 : aspects cliniques traités
nbr min de pts requis dans la pop d’innocuité
ICH E7
études chez la pop gériatrique
ICH E7 : aspects cliniques traités
- pop âgée de +65 ans (idéalement 75 ans+)
- inclusion de la pop en P3
- déceler les différences liées à l’âge (taux d’EI, relation dose-effet)
- différences PK entre jeunes et âgés
ICH E11
ligne directrice sur investigation de med sur la pop pédiatrique
ICH E11 : aspects traités
- med offerts aux enfants doivent avoir une éval adaptée à leur usage
- formulation pédiatrique
- extrapolation à partir de données relatives à l’efficacité
- si conc sanguines ou relation conc-rép différente entre adultes et enfants, il faut des études sur l’effet clinique ou pharmaco
