פרמקודינמיקה

Question 1

פרמקודינמיקה

Answer 1

ההשפעה הפרמקולוגית של התרופה, הנובעת
מהתערבותה בתהליכים הפיזיולוגיים בגוף.
• מה שהתרופה עושה לגוף.

Question 2

נוירוטרנסמיטר

Answer 2

• מעביר או מוליך עצבי.
• חומר אנדוגני, שנוצר ופועל במערכת העצבים, ותפקידו להעביר
גירויים מקצה העצב )דרך המרווח הסינפטי( לקולטן באתר הפעולה.
• לדוגמא:
o אצטיל כולין מעביר את ההוראה לכיווץ המעי
o נוראדרנלין מעביר את ההוראה להגברת קצב הלב
• לכל נוירוטרנסמיטר בגוף יש:
o מנגנוני יצירה )ביוסינתיזה(
o פירוק וסילוק מאזור הרצפטור
• ניתן להגביר או לעכב אותם בעזרת תרופות
• שינוי בכמות הנוירוטרנסמיטר משנה את עצמת השפעתו בהתאמה

Question 3

ליגנד )Ligand)

Answer 3

שם כללי לכל חומר הנקשר לקולטן

• נוירוטרנסמיטר, הורמון, תרופה וכו’

Question 4

אגוניסט )Agonist)

Answer 4

• חומר המגביר את 
ההשפעה המתקבלת 
מהפעלת הקולטן.
• אגוניסט קרוי על שם 
הקולטן שאותו הוא מגביר,
• לדוגמא: אגוניסט כולינרגי, 
אגוניסט אדרנרגי.
• אגוניסט אדרנרגי גורם 
להגברה של קצב הלב.

Question 5

אגוניסט ישיר

Answer 5

נקשר לקולטן ומפעיל אותו.
• חומר, אנדוגני או לא, הנקשר לקולטן מסוים, וגורם להפעלה
שלו.
• הוא פועל כמו הליגנד האנדוגני, ובאותו המנגנון.

Question 6

אגוניסט לא ישיר

Answer 6

מגביר את פעילות הקולטן, לא על ידי קשירה, אלא באופן
עקיף
• לדוגמא על ידי העלאת רמת הנוירוטרנסמיטר ליד הקולטן.

Question 7

אגוניסט חלקי )agonist Partial)

Answer 7

נקשר לקולטן ומעורר פעילות ברמה פחותה מזו של
האגוניסט המלא.
• בנוסף, אגוניסט חלקי חוסם את פעילות האגוניסט המלא.
• מייצר פעילות חלקית תת-מקסימלית.

Question 8

Inverse agonist

Answer 8

תרופה שנקשרת לקולטן וגורמת לתגובה הפוכה מהאגוניסט

הטבעי

Question 9

אנטגוניסט )Antagonist)

Answer 9

חומר )המגיע בדרך כלל מבחוץ( הנקשר לקולטן, אך אינו
מסוגל להפעיל אותו.
• על ידי כך הוא חוסם אותו מפני האגוניסט שלו, ומונע את
פעילותו )Blocker.
• קרוי על שם הקולטן אותו הוא חוסם.

Question 10

אנטגוניסט ישיר

Answer 10

• חומר, הנקשר לקולטן, ומונע הפעלה שלו.

Question 11

אנטגוניסט לא ישיר

Answer 11

• חומר המונע הפעלה של הקולטן באופן עקיף, מבלי להיקשר
אליו.
• לדוגמא, על ידי מניעת היצירה של החומר האנדוגני )ליגנד
טבעי( הנקשר לקולטן.

Question 12

אנטגוניסט תחרותי

Answer 12

Reversible antagonist •

• אנטגוניסט המתחרה עם 
ליגנד האנדוגני על הקולטן.
• ההשפעה הסופית תהיה 
לפי זיקה (Affinity (והכמות 
של כל אחד מהם.

Question 13

אנטגוניסט לא תחרותי

Answer 13

Irreversible Antagonist •
מצב שבו האנטגוניסט נקשר לקולטן, ולא משתחרר ממנו.
• בכך הוא לא מאפשר לשום כמות של האגוניסט להפעיל את
הקולטן, והוא מוציא אותו מכלל פעולה לתקופה ממושכת.
• בקשירה לא תחרותית לקולטן, אין קשר בין זמן מחצית
החיים של התרופה למשך הפעולה שלה.

Question 14

אנטגוניסטים פיזיולוגים

Answer 14

מצב שבו שני חומרים נותנים השפעות פיזיולוגיות הפוכות,
אולם לא דרך אותו מנגנון, ולא דרך אותם קולטנים.
• לדוגמא: היסטמין מוריד ל”ד, אדרנלין מעלה.

Question 15

אנטידוט

Answer 15

חומר הסותר פעולתו של חומר אחר.
• משמש לטיפול בהרעלה.
• הוא לא חייב להיות אנטגוניסט.
• לדוגמא: חלב כאנטידוט לעופרת.

Question 16

עקומת מנה-תגובה

Answer 16

התגובה הפרמקולוגית תלויה בכמות החומר. 
• במינון נמוך מאוד לא נצפית כל השפעה,
• רק החל ממינון מסוים )ייחודי לכל תרופה( 
נצפית תגובה
• תגובה זו עולה בעצמתה עם העלייה במינון
• ככל שמנת התרופה גדלה, יותר קולטנים 
מושפעים, והתגובה חזקה יותר
• עד לנקודה המרבית, שמעבר לה אין הגברת 
ההשפעה
• הפעילות המקסימלית: מצב שבו כל 
הקולטנים מופעלים
• שרטוט העקומות מאפשר לעקוב אחר התנהגות התרופה 
בתחום רחב של מינונים.
• העקומות מספקות מידע לגבי כל תרופה בנפרד, ומאפשרות 
קביעת מדדים להשוואה בין תרופות שונות.

Question 17

ED-50:

Answer 17

נקבע בעזרת עקומת מנה
תגובה
Effective Dose 50%

Question 18

פוטנטיות )Potency)

Answer 18

ככל שמנה נמוכה יותר של תרופה גורמת ל %50 מאפקט
המקסימלי
“High potency”התרופה של Effective Dose-50 -ה•
בתרשים נמוך יותר ולכן היא פוטנטית יותר.
• פוטנטיות הוא מושג השוואתי, המשמש בהשוואה בין
תרופות מקבוצה מסוימת.
• פוטנטיות של תרופה היא ביחס לתרופות אחרות בעלות
אפקט דומה.
• מקובל לתאר תרופה כפוטנטית, כאשר המנה התרפויטית
שלה נמוכה.

Question 19

יעילות )Efficacy)

Answer 19

• היכולת לגרום להשפעה תרפויטית
• מקסימום האפקט הטיפולי של התרופה
• נקבע בעזרת עקומת מנה תגובה

Question 20

אנטגוניסט תחרותי

בעקומת מנה-תגובה

Answer 20

אנטגוניסט תחרותי גורם 
להזזה של עקומת מנה-
תגובה ימינה
• מעלה את ED50
• מקטין את הפוטנטיות של 
התרופה

Question 21

אנטגוניסט לא תחרותי

בעקומת מנה-תגובה

Answer 21

אנטגוניסט לא תחרותי גורם
לירידה במקסימום האפקט
של התרופה
• מקטין את היעילות שלה

Question 22

רעילות )Toxicity)

Answer 22

• הסכנה החמורה ביותר של כל תרופה היא תמותה
• ניתן לצייר, בדומה לעקומת מנה-תגובה: עקומת מנה-
תמותה
• מתוכה ניתן להוציא את הערך: 50) -LD (Dose Lethal

Question 23

LD-50

Answer 23

Lethal Dose 50%
• עקומת מנה-תמותה
• המנה שהורגת מחצית מחיות המעבדה המטופלות
• ככל שערך של 50-LD נמוך, התרופה יותר רעילה
• ערכי 50-LD משתשמשים לערכה, לא מדויקת )בגלל
הבדלים בין חיות מעבדה לאדם(, על המנה הרעילה לאדם

Question 24

יחס תרפויטי –

Therapeutic ratio

Answer 24

ניתן לתאר את האפקט
הטיפולי ואת תופעות
הלוואי של תרופה ביחס
בין מנה לתגובה
• הגרף מציג את היחס בין
עליה במנה לבין
ההסתברות לאפקט
טיפולי או לתופעת לוואי
תרופות שנסבלות היטב מדגימות שוליים רחבים בין המנה
הדרושה ליצר אפקט הטיפולי לבין המנה שתגרום לרעילות.
• בתרופה עם יחס תרפויטי רחב, יש מרחק רב בין העקומות.
בתרופה עם יחס תרפויטי צר, ההסתברות לתופעת לוואי
במינון הטיפולי גבוה, מאחר שהעקומות קרובות
• בנוסף, עקומת מנה-תגובה חדה אינה רצויה, מפני שגם
עליה קטנה מאוד במינון מעלה באופן חד את ההסתברות
לרעילות.
• יש לשים לב:
o לא כל המטופלים יפגינו בהכרח תגובה טיפולית )או השפעה
שלילית( במינון כלשהו
o יש אפקטים )בעיקר מספר תופעות לוואי( שעלולים להתרחש
באופן בלתי תלוי במינון

Question 25

מדד תרפויטי

Therapeutic Index

Answer 25

• היחס בין המנה הטוקסית למנה התרפויטית
• ככל שהיחס גדול התרופה בטוחה יותר 
• לדוגמא:
20 = 6000/300 :Paracetamol o
4 = 0.5/0.125 :Digoxin o
25 = 50/2 :Diazepamo

TI (Therapeutic Index) = LD-50 / ED-50 •

ככל שהיחס גדול )הערך המספרי גדול יותר( התרופה
בטוחה יותר.
• תרופה בטוחה משמעותה שניתן לקחת יותר פעמים
מהמנה התרפויטית עד שמגיעים להרעלה. הערכים המספריים של המדד התרפויטי בתרופות השונות
נעים בין 2 ,בתרופות מסוכנות ביותר, לבין 20 ומעלה.
• מדד תרפויטי של 1 משמע שהמנה הרעילה שווה למנה
התרפויטית.

Question 26

טווח תרפויטי

Therapeutic window

Answer 26

מדד קליני, המבטא את 
ההפרש בין המנה )או 
הריכוז בדם( התרפויטית 
המינימאלית לבין המנה 
המינימאלית )או הריכוז 
בדם( הגורמים לת"ל.
• כלומר: תחום המינונים 
שבהם לא צפויה רעילות.
• ככל שההפרש גדול, 
התרופה בטוחה יותר.
 ההפרש בין המנה התרפויטית המינימאלית לבין המנה 
המינימאלית הגורמת לת"ל.
• תחום המינונים שבהם לא צפויה רעילות.

Question 27

קולטנים

תגובה ישירה

Answer 27

לדוגמא:
o הקולטן לאצטיל כולין בחיבור עצב- שריר הוא חלק ממבנה של
תעלת נתרן.
o הפעלה שלו גורמת לפתיחת התעלה, לזרימה של יוני נתרן לתוך
התא.
o זרם הנתרן לתוך התא גורם לכיווץ השריר

Question 28

קולטנים

שרשרת של תהליכים

Answer 28

הליגאנד נקשר לקולטן וגרם לשרשרת תהליכים

Question 29

קולטנים

פעילות על גרעין התא

Answer 29

תרופות ממשפחת 
הסטרואידים 
)גלוקוקורטיקואידים
מינרלוקורטיקואידים והורמוני 
מין(,
• פועלות על קולטן תוך תאי
• הן נכנסות לתא בדיפוזיה
• נכנסות לגרעין התא, 
ומשפיעות על שיעתוק של 
גנים
• לכן הפעילות שלהם איטית

Question 30

מנגנוני פעולה נוספים של תרופות

.התערבות בפעילות של אנזימים

Answer 30

• תהליכי גוף רבים מתבצעים באמצעות אנזימים.
• אנזימים מזרזים פעולה כימית-ביולוגית, ליצירה או לפירוק
של חומר אנדוגני, בעל פעילות פיזיולוגית.
• בד”כ לכל תהליך קיים אנזים ייחודי
• אפשרויות ההתערבות:
o עיכוב אנזימים
oשפעול אנזימים
o הורדת כמות החומר האנדוגני
o הגברת כמות החומר האנדוגני
• בדומה לקולטן, אנזים הוא חלבון, בעל אתר פעיל, שאליו
נקשר החומר האנדוגני לצורך התגובה.
• ככל שנקשר יותר חומר, כך מתקבלת תגובה רבה יותר
)עקומת רמה-תגובה(.
• עד למקסימום היכולת של האנזים ו/או עד לשלב שבו כל
האנזימים תפוסים.

Question 31

מנגנוני פעולה נוספים של תרופות
התערבות בתהליכים מטבוליים של
מחולל מחלה

Answer 31

מחלות זיהומיות וסרטן
• נגרמות מנוכחות של תאים ‘חיים’ זרים ועוינים )חיידקים,
נגיפים, פטריות, תאי סרטן(
• הטיפול התרופתי מיועד לפגוע במחולל המחלה, מבלי לפגוע
במארח
• ע”י פגיעה בתהליכים מטבוליים, הייחודיים למחולל המחלה
או התערבות במנגנוני החיים של המזהם

Question 32

מנגנוני פעולה נוספים של תרופות

פעולה בלתי ספציפית

Answer 32

התערבות במערכת פיזיולוגית, באמצעים פיזיקאליים.
• לדוגמא:
o כאשר אחד מבין החומרים השונים, ללא מאפיינים כימיים מיוחדים
)כמו אלכוהול וחומרים להרדמה כללית( נכנס לממברנה, עצם
נוכחותו בממברנה גורם לשינויים פיסיקליים )’ניפוח הממברנה’(,
ובכך הם מעכבים הולכת גירויים חשמליים.
oתגובה כימית פשוטה: מתן של בסיסים סותרי חומצה, לסובלים
מכיב עיכולי.

Question 33

סיווג של תופעות לוואי
אפקט מוגזם של
הפעילות הפרמקולוגית
של התרופה.

Answer 33

לדוגמא:
o דימום מוגבר בטיפול 
בתרופות נגד קרישת דם 
o דיכוי מח העצם בטיפול 
בכימותרפיה.

Question 34

סיווג של תופעות לוואי
אפקט טוקסי, שאינו 
קשור לפעילות 
הפרמקולוגית של 
התרופה.

Answer 34

אפקט כזה בדרך כלל אינו 
צפוי )במיוחד בתרופות 
חדשות(, עלול להיות חמור, 
ויכול לנבוע ממנגנון שלא 
הוכר קודם.

Question 35

סיווג של תופעות לוואי
תופעות לוואי שתלויות
במנה

Answer 35

במקרים בהם קיים קשר 
כזה בין ריכוז התרופה 
בפלזמה והאפקט, ניטור 
ריכוזי הפלזמה, כאשר הוא 
אפשרי, יכול להיות מכשיר 
יעיל בניהול הטיפול 
התרופתי.

Question 36

סיווג של תופעות לוואי
תופעות לוואי שאינן
תלויות במנה

Answer 36

לדוגמא:
o אלרגיה
o תופעות אידיוסינקרטיות

Question 37

תופעות אידיוסינקרטיות

Answer 37

תופעות חריגות או בלתי צפויות.

• תגובה חריגה של פרט לתרופה

Question 38

אלרגיה

Answer 38

• תגובה לא רצויה מתווכת על ידי המערכת החיסונית
• לתרופות ולחומרים אחרים.
• תופעה אידיוסינקרטית
• לא תלויה במנה
• חוזרת בחשיפות חוזרות
• נגרמת במנגנון של הפעלת היסטמין
• סימנים: עיטוש, דמע, נזלת, היצרות סמפונות, פריחה
והרחבת כלי דם
• יכולה להחמיר במהירות וסכנה להלם אנפילקט
• חשוב להבדיל אלרגיה מתופעת לוואי.
• קרוס אלרגיה: אלרגיה לקבוצת תרופות בדרך כלל באותה
קבוצה
• לדוגמא: קרוס אלרגיה של פניצילינים וצפלוספורינים אצל -2
%20 מהמטופלים.
• בהופעתה: יש להפסיק את הטיפול ולהימנע מהחומר
בעתיד.

Question 39

סיווג של תופעות לוואי

תופעות לוואי בשימוש כרוני

Answer 39

נובעות מעצם השימוש הכרוני בתרופה
• בטיפול ממושך ורצוף בתרופה, עלולות להופיע ת”ל,
המתפתחות בהדרגה.
• לדוגמא:
o עליה בלחץ הדם בעקבות טיפול בסטרואידים
oדיכויבלוטת האדרנל בעקבות טיפול ממושך בסטרואידים

Question 40

סיווג של תופעות לוואי

מידיות

Answer 40

• מופיעות יחד עם ההשפעה
התרפויטית, ולכן קל יותר
לזהות אותן ולנקוט באמצעי
זהירות מתאימים

Question 41

סיווג של תופעות לוואי

מאוחרות

Answer 41

אינן מופיעות בצמוד למתן התרופה, אלא 
לאחר תקופה מסוימת.
• מהוות בעיה קשה, שכן זיהוי ת"ל, ושיוך 
שלה לתרופה אינו ברור מיד.
• זו הסיבה לכך שכאשר תרופה חדשה 
נכנסת לשימוש, המעקב אחר ת"ל שלה 
נמשך שנים רבות.
• לכן לעיתים מעדיפים להשתמש בתרופות 
ותיקות.

Question 42

סיווג של תופעות לוואי

תופעות קלות

Answer 42

לדוגמא: כאב ראש, בחילה, 
שלשול, עצירות, עצבנות, 
נדודי שינה.
• לא תמיד ניתן להבחין בינן 
לבין מצבים שכיחים בחיי 
היום-יום, שאינם קשורים 
בהכרח בלקיחת תרופה.
• אם הן נסבלות, הן אינן 
מחייבות שינוי במתן התרופה.
• הרבה פעמים הן חולפות 
מאליהן בהמשך הטיפול.

Question 43

סיווג של תופעות לוואי

תופעות חמורות

Answer 43

עלולות לסכן את חיי החולה.
• לדוגמא: הפרעות בקצב הלב, שלשול 
קשה, שינוי במאזן האלקטרוליטים, 
דיכוי מוח העצם.
• בד"כ משתמשים בתרופות עם ת"ל 
קשות רק כאשר אין ברירה, כלומר 
כשמצב החולה קשה, ואין תרופה 
חלופית טובה יותר.
• הטיפול: 
o הפחתה במינון
o טיפול בתסמינים )טיפול כימותרפי גורם 
להקאות, נהוג לתת תרופות נגד 
הקאה(, 
o הפסקת התרופה

Question 44

Dapsone (Avosulfone) •

Answer 44

תרופות האסורות לשימוש אצל חסרי
G6PD
לטיפול בצרעת והיא משמשת גם לטיפול במחלת עור כרונית הנקראת דרמטיטיס הרפטיפורמיס

Question 45

Methylene Blue •

Answer 45

תרופות האסורות לשימוש אצל חסרי
G6PD
חומר צבע כחול בעל תכונות אנטיספטיות המשמש לטיפול בזיהומי מערכת השתן, בבדיקה של תפקוד הכליה, ולצביעת תאים חיידקיים לפני בדיקה מיקרוסקופית

Question 46

Nitrofurantoin (Macrodantin, Uvamin) •

Answer 46

תרופות האסורות לשימוש אצל חסרי
G6PD
נוגד חיידקים מהיר פעולה המשמש לטיפול בזיהומי דרכי השתן כגון דלקת שלפוחית השתן

Question 47

Phenazopyridine (Sedural) •

Answer 47

תרופות האסורות לשימוש אצל חסרי
G6PD
משמשת להקלה על סימפטומטים של דלקת בדרכי השתןן

Question 48

Primaquine (Aralen) •

Answer 48

תרופות האסורות לשימוש אצל חסרי
G6PD
תרופה למלריה

Question 49

Sulfamethoxazole * (Resprim, Septrin) •

Answer 49

תרופות האסורות לשימוש אצל חסרי

G6PD

Question 50

רופות האסורות לשימוש אצל חסרי

G6PD

Answer 50

Dapsone (Avosulfone) •
Methylene Blue •
Nitrofurantoin (Macrodantin, Uvamin) •
Phenazopyridine (Sedural) •
Primaquine (Aralen) •
Sulfamethoxazole * (Resprim, Septrin)

Question 51

השפעה טרטוגנית

Answer 51

• נזק לעובר במתן תרופה לנשים הרות,
• הסיכוי ללידה של תינוק פגוע הוא %4 ללא טיפול תרופתי,
• בטיפול בתרופה תרטוגנית הסיכוי עולה עוד יותר.

Question 52

דוגמאות לתרופות בעלות

השפעה תרטוגנית

Answer 52

DES •
• תרופות ממשפחת הקומרין
Statins •
MTX •
ACEI •
ARB’s •
• משתני תיאזיד
• טטראציקלינים: בחלק מההריון
• פלואורוקוינולונים

Question 53

שימוש לרעה )Abuse)

Answer 53

• טיפול בחומר שלא על פי האופן המומלץ.
• לדוגמא:
oשימוש יתר בטיפות אף,
oשימוש יתר במשלשלים,
o אלכוהול, סמים, סיגריות,
o נטילת תרופת מרשם ללא המלצת רופא

Question 54

סבילות )Tolerance)

Answer 54

• ירידה בתגובה הפרמקולוגית למינון, במהלך טיפול תרופתי
ממושך.
• יש צורך להעלות את המינון על מנת להגיע לאותו אפקט.
• יכולה להיות סבילות רק לחלק מהאפקטים, וגם לת”ל.
• לדוגמא: אלכוהול, ברביטורטים

Question 55

סבילות מוצלבת

Answer 55

סבילות לחומר אחד מהווה סבילות גם לחומר אחר מאותה משפחה.

• לדוגמא: אופיאטים.

Question 56

טאקיפילקסיס

Answer 56

מצב שבו התרופה אינה גורמת עוד לאפקט.

• לדוגמא: Amantadine ,ניטראטים.

Question 57

תלות )Dependence)

Answer 57

• סימנים נפשיים וגופניים המופיעים בעקבות הפסקה חדה
של טיפול.
• סימני גמילה )Symptoms Withdrawal .)
o תלות נפשית )dependance Psychological :)צורך או רצון עז
ובלתי נשלט להשיג את החומר הממכר )Craving .)
o תלות גופנית )dependance Physiological :)תסמינים לא
נעימים המופיעים בחסר של החומר.
• סימנים נפשיים וגופניים המופיעים בעקבות הפסקה חדה
של טיפול.
• סימני גמילה )Symptoms Withdrawal .)
o תלות נפשית )dependance Psychological :)צורך או רצון עז
ובלתי נשלט להשיג את החומר הממכר )Craving .)
o תלות גופנית )dependance Physiological :)תסמינים לא
נעימים המופיעים בחסר של החומר.

Question 58

אי מתן

Answer 58

עלול חשוף את החולה ךמצב רפואי מסוכן
או
עלול לגרום להופעת סימני גמילה