ניסויים קליניים - אורה פלטיאל Flashcards
האם מחקר קליני בהכרח מבוצע על בני אדם?
כן
מה זה RCT
מסוג confirmational study?
RCT
שמאשר משהו שהוא כבר ידוע אבל מוסיף לו רמת וודאות נחוצה
שלושת השלבים באישור תרופה:
- פייז 1:
- מה לרוב הגודל שלו?
- מה המטרה שלו?
- מי לרוב האוכלוסיה במחקר - 2 אופציות
- אם זה חולי סרטן האם כולם יהיו עם אותו סוג סרטן?
- משך?
- מה המינון ההתחלתי שנותנים ומה המינון המקסימאלי?
- איזה מינון ייבחר בתור המינון לשלב 2?
- כמה מטופלים יקבלו כל רמת מינון?
- כמה יקבלו את ה-recommended dose?
– פייז 1:
* לרוב כמה עשרות אנשים - עד מאה
* המטרה היא בטיחות - לראות אם התרופה בכלל בטוחה ולזהות את המינון הבטוח להמשך המחקר
* אם זה ניסוי בתרופה אונקולוגית - אז חולים אונקולוגיים עם כל מיני סוגי סרטן (כי המטרה היא לא לבדוק אפקט אלא בטיחות) אם זה לא תרופה לסרטן - אז מתנדבים
* לרוב משך של כמה חודשים עד שנה
* המינון ההתחלתי הוא עשירית מהLD
שנמצא בחיות ובודקים את כל המינונים עד למינון שגורם לאיזשהי תופעת לוואי בשליש מהמשתתפים באותו מינון
* בסופו של דבר המינון שייבחר יהיה מינון אחד מתחת למינון בו 1/3 חוו תופעות לוואי
* 3-6 מטופלים יקבלו כל מינון
* את המינון המומלץ יקבלו יותר מ6 מטופלים
שלושת השלבים באישור תרופה: - פייז 2 - מה לרוב הגודל שלו? * מה המטרה שלו? * מה לרוב סוג האאוטקם שנמדד? * האם לכל הנבדקים יש את אותה מחלה? * האם יש קבוצת ביקורת? * האם בודקים תגובה קלינית לרוב או benefit לחולה?
- כמה מאוד משתתרפים
- מטרתו לזהות את ההשפעה והתגובה לתרופה
- לרוב נמדוד Outcome
זמני - מכונה serrogate outcome - נמדוד משהו כמו גודל הגידול או מדדים בבדיקות דם אבל לא מדדים קליניים סופיים כמו survival
- לרוב אין קבוצת ביקורת
- כל הנבדקים סובלים מאותה מחלה כי המטרה היא לראות תגובה לתרופה במחלה מסויימת
- תגובה קלינית - מבדתית בלבד
שלושת השלבים באישור תרופה:
- פייז 3
- מה מטרה?
- כמה אנשים?
- משך?
- להעריך את מלוא האפקט של התרופה
- מאוד עד אלפי אנשים
- שנים
מה זה CRO
בהקשר של מחקרים קליניים?
contract reserch company
חברה שעושה בשביל חוקרים את הפייז 3 כי זה מאוד מסובך ויקר
שלושת השלבים באישור תרופה:
- פייז 4:
- מה סוג המחקר?
- מה המטרות שלו?
- מה 2 נקודות החוזק של שלב זה של המחקר?
- מחקר תמפיתי שעוקב אחרי המון מטופלים שנוטלים את התרופה לאורך זמן
- לזהות את ההשפעות ותופעות הלוואי של התרופה לטווח ארוך
- הרבה אנשים ומשך זמן ארוך
בהקשר של מחקר קליני:
- what is equipoise/ uncertainty?
- האם מומלץ לעשות ניסוי קליני לפני שמכניסים תרופה לשוק או אחרי הרבה שנים של שימוש כשיש כבר ניסיון?
- מצב בו אנחנו לא בטוחים איזה מהטיפולים הנבדקים במחקר קליני הוא עדיף וזו צריכה להיות נקודת המוצע לביצוע מחקר קליני - אחרת המחקר הוא לא אתי
- לפני שמכניסים תרופה לשוק
כאשר נמדד אפקט של תרופה הוא מורכב מ4 הבאים - מה זה כל אחד?
- specific treatment effect
- placebo
- hawthorne
- natural history
- איזה אפקט אנחנו מעוניינים לבדוק במחקר קליני?
- איך נמזער את ההשפעה של שאר האפקטים?
- האפקט האמיתי של התרופה אותו נרצה למדוד
- אפקט פלצבו
- אפקט מעצם ההשתפות בניסוי
- מהלך טבעי של המחלה שלעיתים פשוט משתפרת
- קבוצת הביקורת ממזערת לנו את שאר האפקטים
רנדומיזציה במחקר קליני:
- האם הקבוצה שמשתתפת במחקר נבחרת באופן רנדומלי?
- אם כן אז מה רנדומלי בRCT?
- לא הקבוצה שנבחרת לניסוי נבחרת עי מי שהסכים להשתתף + עבר inclusion criteria
וזה לא רנדומאלי! - החלוקה לקבוצת ביקורת וקבוצת מחקר היא רנדומאלית
2 הבדלים בין קוהורט לבין RCT?
- החוקר מקצה את החשיפה לעומת הגורל מקצה את החשיפה במחקר קוהורט
- החלוקה לקבוצת ביקורת לעומת קבוצת המקרה היא לא רנדומאלית בקוהורט
מה 4 המרכיבים שצריכה להכיל שאלת מחקר שעל בסיסה מבוסס מחקר קליני?
- PICO
- population
- intervention
- control
- outcome
3 יתרונות של רנדומיזציה
- נותן סיכוי שווה לכולם להיות בקבוצת הביקורת והניסוי - יענו אתי
- מתקנן עבור ערפלנים בין 2 הקבוצות - זה הכלי היחידי להתמודדות עם ערפלנים שאיננו מודעים להם
- מהווה הנחת בסיס חשובה לניתוח הסטטיסטי
4 סוגים של קבוצות ביקרות לא עי רנדומיזציה ומה כל אחד אומר:
- hystoric control
- convinece sample
- systematic sample control
- מזווג
- קבוצה של אנשים בעבר שנחשפו לחשיפה
- שקבוצת הביקורת תהיה מי שבא למרפאה בימים מסויימים וקבוצת הניסוי תהיה מי שבא בימים אחרים
- שכל מי שגר ברחוב מסויים/ת.ז מתחילה בספרה מסויימת יהיה בקבוצת הביקורת
- משווים את המטופל לעצמו
סוגים של מחקרים קליניים:
- parallel group study design
- cross over design
- מי קבוצת הביקורת במחקר מסוג זה?
- מה הסדר שקורה לכל זרע ניסוי בניסוי כמו זה - 5 שלבים
- factorial design:
- מה היתרון של מחקר כזה?
- איזה מידע מלמדת אותנו כל קבוצה מבין קבוצות הניסוי?
- equivalence/non-inferiority design
- מה זה?
- המחקר הרגיל שאנחנו מכירים - קבוצת ביקורת וקבוצת ניסוי ועוקבים אחריהם לאורך זמן
- 2 קבוצות:
- הראשונה: עושים בדיקה לנתוני הבסיס, נותנים התערבות א, אח”כ בדיקה לתוצאות, א”ח תקופת ווש אאוט ואז בדיקה למצב הבסיס, התערבות ב ואז בדיקה לתוצאות התערבות ב’
- השניה קודם טיפול ב’ ואז טיפול א
- משווים כל מטופל לעצמו לפני ואחרי הטיפול
- מחקר שבו בודקים כמה התערבויות במקביל
- קבוצה שמקבלת רק טיפול א מושוות עם קבוצת הביקורת שמקבלת פלצבו
- קובצה שמקבל רק טיפול ב ומשוות עם קבוצת הביקורת
- קבוצה שמקבלת א+ב וככה מגלים סינרגיזם או השפעות בין 2 תרופות
- היתרון שזה כאילו נותן מידע על כמה תרופות בניסוי אחד
- מחקר שרק רוצה להוכיח שתרופה מסויימת היא שווה ל או לא פחות טובה מתרופה אחרת
