כימותרפיה Flashcards
Adjuvant
ניתן לאחר ניתוח ומטרתו לטפל במיקרו גרורות
Neoadjuvant
ניתן לפני ניתוח ומטרתו להקטין את מסת הגידול
Alkylating
Agents
פוגע בשכפול דנ״א
Phase Non-Specific
Alkylating
Agents
Cyclophosphamide
ת”ל
דיכוי מח העצם – לויקופניה, טרומבוציטופניה,
אנמיה
פגיעה בתאי מערכת עיכול – בחילות,
שלשולים, סטומטיטיס
מערכת רבייה – חוסר פריון
נשירת שיער
Hemorrhagic Cystitis
דלקת בשלפוחית השתן כתוצאה מההשפעה של מטבוליט
רעיל. לכן חשוב להדריך את המטופל לשתייה מרובה,
להתרוקן כל 2-1 שעה במהלך היום ולא לקחת את
התרופה לפני שינה.
Mesna מנטרל את המטבוליט הטוקסי
n( אקסטרה-וזציה( דליפה של
התרופה מחוץ לווריד של תרופות ציטוטוקסיות
עלולה לגרום לנזקים קשים כמו נמק.
Extravasation
חשובה מאוד השגחה במהלך העירוי: • לבדוק במהלך העירוי האם ישנה חזרה של הדם, לזהות בהקדם נפיחות, אודם מקומי, כאב/הרגשת צריבה • במקרה של הזרקה לצנתר מרכזי ננתר כאב בחזה או באזור בו נמצא הצנתר.
Cisplatin
Alkylating Agents: Platinum Compounds
Cisplatin
ת”ל
Ototoxicity
פגיעה כלייתית. המטבולית של התרופה מצטבר
בכליות ולכן עלול להיות רעיל. מעקב אחר
תפקודי כליות, הידרציה, והתרוקנות.
נוירופתיה. יש להדריך את המטופל לדווח על
נימול בידיים וברגליים.
דיכוי מח העצם – לויקופניה, טרומבוציטופניה, אנמיה.
יש להדריך את המטופל לדיווח על סימני זיהום או
דימום.
פגיעה במערכת העיכול - גורם יותר מאחרים
לבחילות. בנוסף, הקאות, חוסר תיאבון,
שלשולים, אובדן חוש טעם.
Antimetabolites
פוגע בייצור דנ”א
פוגעים בשלב הS
כאשר הכרומוזמים עושים הכפלה
Methotrexate (MTX)
Antimetabolites: Folate antagonists
דומה במבנה הכימי שלו לחומצה פולית (אנאלוג). ולכן יכול להיכנס לביוסנתיזה של דנא, לעכב את
האנזים
dihydrofolate reductase
שהכרחי לייצור נוקלאוטידים ופורינים
Methotrexate
התווית
מינון גבוה ניתן דרך הווריד לטיפול בלימפומה וסרטן שד לאור ירידה בספיגה. מינונים נמוכים לטיפול ממושך ניתנים PO למחלות לא סרטניות כמו פסוריאזיס, כרון, דלקת מפרקים שגרונתית ומחלות כרוניות אחרות.
Methotrexate
ת”ל
מינון נמוך
במינון נמוך:
• דיכוי מח העצם.
• אנמיה מחוסר חומצה פולית. לכן יש להשלים חומצה פולית.
• דימומים וכיבים במערכת העיכול, סטומטיטיס
• פגיעה בכבד-בטיפול כרוני
• רגישות לאור השמש. יש להדריך על הימנעות מחשיפה לשמש + קרם הגנה.
Methotrexate
ת”ל
מינון גבוה
מינון גבוה: בנוסף לתופעות של מינון נמוך – • פגיעה בכליה. יש להדריך לשתייה מרובה • זיהומים, ספסיס. יש להדריך למדידת חום יומיומית.
Folinic acid (Leucovorin)
מינון הצלה יינתן לאחר טיפול במינון גבוהה מאוד של מתוטרקסאט. הטיפול ניתן
במטרה להפחית תופעות לוואי את ברקמות של מח עצם, מערכת העיכול וכבד.
מנגנון: מתחרה עם MTX
ניתן כ12-72 שעות לאחר מנה גבוה של
MTX
Cytotoxic
Antibiotics
פוגע בשכפול הדנ”א וייצור רנ”א
Phase Non Specific
Doxorubicin
Cytotoxic Antibiotics: Anthracycline
מקורה בטבע, בפטרייה.
אין קשר לאנטיביוטיקה הרגילה.
- פוגע בסינתזה של RNA/DNA ע״י היקשרות לדנ״א )Intercalation.)
- מעכב אנזים טופואיזומרז 2 האחראי לסינתזה של דנ״א
- משחרר רדיקלים חופשיים הפוגעים בסינתזה
Doxorubicin
ת”ל
קרדיוטוקסיות- התרופה משחררת רדיקלים
חופשיים שפוגעים בלב. הפרעות קצב לב, אי
ספיקת לב, קרדיומיופתיה.
דיכוי מח עצם – לויקופניה, טרומבוציטופניה
שתן אדום. תופעה החולפת מעצמה.
בחילות והקאות, שלשולים, סטומטיטיס,
דלקת בוושט
Extravasation
Doxorubicin
הדרכת מטופל
לפני הטיפול יש לעבור אקו לב ואק״ג!
Plants
Alkaloids
פגיעה בחלבון שנוצר
שקריטי לחלקות התא
פגיעה במיוזיס
Vincristine
VCR
Plants Alkaloids: Vinca Alkaloids
תרופות אלא הופקו מצמחים.
Vincristine מעכבת פולירימיזציה של טובולין למיקרוטובולי וכך גורמת
להתמוססות הכישור בין מיקרוטיובולי.
Vincristine
ת”ל
הפרעה עצבית:
נוירופתיה פרריפרית - בידיים וברגליים תחושת נימול, עקצוצים, ירידה בתחושה, כאב.
אובדן שמיעה, עיוורון, פרכוסים.
יש להדריך את המטופל שעצירות יכול להיות סימן ראשון לנוירוטוקסיות.
כאבי בטן, בחילות, הקאות, סטומטיטיס,
שלשולים
Extravastion
Paclitaxel
Plants Alkaloids: Taxanes
Paclitaxel
ת”ל
נוירופתיה פרריפרית
דיכוי מח העצם: לויקופניה, נויטרופניה,
טרומבוציטופניה, אנמיה
אנפילקסיס. רגישות לטיפול מגיע ל- %5 מהמטופלים. יש לתת פרימידיקציה של סטרואידים, אנטיהיסטמינים למניעת תגובה אלרגית.
טיפול הורמונאלי
Phase NonSpecific
Tamoxifen
טיפול הורמנלי
סרטן שד מבטא קולטנים להורמוני אסטרוגן. לכן בחלק
מהמקרים ניתן לתת תכשירים הורמונליים.
טמוקסיפן הוא אנטגוניסט לאסטרוגן
משתמשים בו כ- neoadjuvant וכטיפול
פרופילקטי
מגביר סיכון להופעת סרטן הרחם
Antiandrogens
טיפול הורמנלי
נקשרים לקולטנים הנמצאים על פני השטח של הגידול הסרטני
לסרטן פרוסטטה לדיכוי יצירה של פרוסטטה
Glucocorticoids
טיפול הורמנלי
לויקימיה ולימפומה
Gonadotrophin-releasing hormone analogues
טיפול הורמנלי
דיכוי בלוטת יותרת המוח
סרטן שד ופרוסטטה
Imatinib
Protein Kinase Inhibitors
מעקב קינאז אונקוגני
ABL / BCR
פעילות של הקינאז גורמת לשרשרת
סיגנאלים המעודדת פרוליפרציה של
לויקוציטים
Imatinib
התווית
CML - Philadelphia chromosome-positive
ALL - Philadelphia chromosome-positive
GIST - Gastrointestinal stromal tumors
Imatinib
ת”ל
שלשולים והקאות, עייפות,
כאבי ראש, פריחה
.לתרופה עמידות
Monoclonal antibodies
טיפול ביולוגי/אימנוטרפיה
Trastuzumab
Monoclonal antibodies
נקשר לחלבון אונקוגני
2HER
חלבון זה
מעודד חלוקת תאים. בסרטן שד יש ביטוי יתר
Bevasizumab
לא למבחן
Monoclonal antibodies
נוגדן נגד
human vascular endothelial growth factor /VEGF
מעכב שגשוג של תאי אנדותל וייצור כלי דם
חדשים )אנגיוגנזה(
Bevasizumab
ת”ל
לא למבחן
מעכב החלמת פצעים. לכן לא
מתחילים טיפול אלא 28 יום אחרי
הניתוח
בחילות והקאות
מופיעות ב %80-70 בשלבים שונים של המחלה
Highly ematogenic therapy
• שכיחותה עד %90 ללא טיפול מונע
• %30 עם טיפול מונע
יכולות להיות חריפות, מאוחרות, מתפרצות, מותנות
ועמידות
בחילות והקאות
סיכון גבוה
סיכון לבחילות הקאות מעל 90%
בחילות והקאות
סיכון בינוני
סיכון לבחילות הקאות בין 30%-90%
בחילות והקאות
סיכון נמוך
סיכון לבחילות הקאות בין 10%-30%
בחילות והקאות
סיכון נמוך מאוד
סיכון לבחילות הקאות מתחת ל10%
סוגי בחילה:
חריפה
0-24 שעות לאחר כימוטרפיה
לרוב כשעתיים
השיא 5-6 שעות
סוגי בחילה:
מאוחרת
המופיעה כ 24 שעות לאחר
הכימותרפיה ועד 120 שעות
סוגי בחילה:
מותנית
לפני מחזור הבא של כימותרפיה
במטופלים עם ניסיון שלילי קודם.
סוגי בחילה:
מתפרצת
למרות הטיפול המונע
Ondansetron
5-hydroxytryptamine (5-HT3)
receptor antagonists
Granisetron
5-hydroxytryptamine (5-HT3)
receptor antagonists
Palonosetron
5-hydroxytryptamine (5-HT3)
receptor antagonists
5-hydroxytryptamine (5-HT3)
receptor antagonists
מנגנון
עיכוב רצפטור גם במערכת עצבים המרכזית וגם בפריפרי (מערכת העיכול). כך נחסמת העברת האותות למרכז הקאה במוח.
Palonosetron
התוויה +ת”ל
מניעה: טיפול כימותרפי עם פוטנציאל אמטוגני בינוני
וגבוה.
תופעות לוואי שכיחות: כאב ראש, סחרחורות, עצירות
Aprepitant
Neurokinin-1 (NK1) receptor
antagonists
Neurokinin-1 (NK1) receptor
antagonists
עיכוב רצפטור 1-NK בעיקר מערכת עצבים המרכזית ובפריפרית (מערכת העיכול). כך נחסמת העברת האותות למרכז הקאה במוח.
Aprepitant
התווית
טיפול כימותרפי עם פוטנציאל אמטוגני גבוה, בעיקר
להתפרצות מאוחרת של בחילות והקאות.
Dexamethasone
Glucocorticoids
Glucocorticoids
מנגנון האנטי-אנטית אינו ברור
Dexamethasone
התוויה
ת”ל
טיפול כימותרפי עם פוטנציאל אמטוגני גבוה, בינוני
ונמוך.
התרופה החשובה ביותר למניעת בחילה והקאה
מאוחרת.
ניתנת לפרק זמן קצר מאוד עקב תופעות לוואי: עליה ברמת
גלוקוז, עצבנות/חרדה, הפרעות שינה.
Metoclopramide
Pramin
פחות בשימוש
אנטגוניסט לרצפטור דופמין 2D
הן במערכת העצבים הפריפרית והן המרכזית
מערכת העיכול עיכובו משפיע
על תנועתיות במערכת העיכול ופינוי מהקיבה.
עיכוב של רצפטור 2D במערכת עצבים
המרכזית, נוגד בחילה ומדכא הקאה
Metoclopramide
ת”ל
קשורות למערכת עצבים המרכזית:
אי שקט, ישנוניות, עצבנות
תופעות לוואי אקסטראפירמדליות
עלייה ברמת פרולקטין
Cyclophosphamide
מנגנון
Alkylating Agents: Nitrogen mustards
משפחת החרדלים פוגע ביכולת להכפלת סלילי דנא=>אפופטוזיס.
השפעה לא תלויה במחזור התא
Cyclophosphamide
התוויה
סוגי סרטן כמו לימפות ,אשכים וסרטן השד