Обща фармакология - хормони

Question 1

Какви видове биват женските хормонални препарати?

Answer 1

1. Естрогенни
2. Гестагенни
3. Комбинирани, прилагани в в естроген-заместителната терапия
4. Други (Tibulone)

Question 2

Какви биват естрогенните препарпати?

Answer 2

а/ натурални естрогени
Estradiol – amp. 5mg/ 1ml;
Estriol (Oestriol) – amp. 1mg/ 1ml;
Estradiol & Estriol – Estrofem (сини таблетки съдържащи 2 mg естрадиол и 1 mg естриол); Estrofem forte (жълти таблетки съдържащи 4 mg естрадиол и 2 mg естриол);
Premarin – film-tab. 0,625 mg и 1,25 mg.
б/ синтетични естрогени
Ethinylestradiol (Microfollin forte) – tab. 50 mg;
Epimestrol (Stimovul) – tab. 5 mg;
в/ нестероидни естрогени
Diethylstilbestrol (Oroestron) – amp. 0,5 и 2,5 mg; tab. 0,025 mg.
 г/ фитопрепарати
Menoflavon – tab.
Klimadynon – tab.
Rimefemin – tdb.

Question 3

Какви биват гестагенните препарати?

Answer 3

Progesteron – amp. 5mg/ 1ml;
Allyestrenol (Turinal) – tab. 5 mg;
Lynestrenol (Orgametril) – tab. 5 mg;
Norethisterone (Primolut-Nor) – tab. 5 mg.
Didrogesterone – tab.

Question 4

Какви биват комбинираните препарати?

Answer 4

а/ трансдермални терапевтични системи
Estracomb TTS
б/ таблетни форми
Activelle – tab. 1 mg естрадиол и 0.5 mg норетистерон ацетат
Kliogest - tab. 2 mg естрадиол и 1 mg норетистерон ацетат
Pausogest - tab. 2 mg естрадиол и 1 mg норетистерон ацетат
Climen – 11 бели таблетки съдържащи 2 mg естрадиол и 10 розови таблетки съдържащи - tab. 2 mg естрадиол и 1 mg ципротерон ацетат

Question 5

Каква е фармакокинетиката на естрогените?

Answer 5

Прилагат се орално, инжекционно, трансдермално и локално.
Добра стомашно- чревна резорбция.
Свързват се със SHBG и албумин.
Метаболизират се в черния дроб – ендогенните се метаболизират бързо, а полусинтетичните и синтетичните – бавно. Имат ентерохепатална циркулация.
Екскретират се с урината и жлъчката.

Question 6

Какъв е механизмът на действие на естрогените?

Answer 6

Пасивно преминават през КМ, свързват се с рецептори в цитоплазмата и повлияват транскрипцията на определени естроген- регулирани гени.

Question 7

Какви са физиологичните ефекти на естрогените?

Answer 7

Регулация на половото развитие, регулация на менструалния цикъл, пролиферацията и диференциацията на клетките на маточните тръби и техните мускулни съкращения (движение на яйцеклетката до матката), регулират секрецията на мукус от маточната шийка, което подпомага преминаването на сперматозоидите и оплождането

Question 8

Какви са метаболитните ефекти на естрогените?

Answer 8

Положителен ефект върху строежа и запазването на костната тъкан.
Влияние върху мастната обмяна – увеличават серумното ниво на ТГ и ХДЛ и намаляват нивото на общ холестерол и ЛДЛ.
Влияние върху въглехидратната обмяна – намаляват глюкозния толеранс.
Влияние върху серумните протеини – увеличават концентрацията на хормон свързващи протеини и коагулационни фактори.

Question 9

Какви са НЛР на естрогените?

Answer 9

Метаболитни - промяна в серумните липиди и глюкоза.
Сърдечно- съдови – хипертония, тромбози, мигреноподобно главоболие.
Поведенчески – от еуфория до депресия.
Стимулирана туморогенеза (млечна жлеза, тяло на матката, яйчници).

Question 10

Показания за употреба на естрогени

Answer 10

Лечение на забавено полово развитие
Лечение в хода на програмите за ин витро оплождане
Хормонозаместителна терапия в менопауза
В състава на хормоналните контрацептиви
Лечение на карцином на простатата при мъже

Question 11

Фармакокинетика на гестогените

Answer 11

Прогестеронът има значим first- pass ефект и се прилага инжекционно, а синтетичните аналози се приемат орално.
Метаболизират се в ч. дроб.
Екскретират се с урината предимно като прегнандиол.

Question 12

Какъв е механизмът на действие на гестогените?

Answer 12

Пасивно преминават през КМ, свързват се с рецептори в цитоплазмата и повлияват транскрипцията на определени гестаген-регулирани гени.

Question 13

Какви са физиологичните ефекти на гестагените?

Answer 13

Регулират лутеалната фаза на менструалния цикъл и потискат естроген- регулираната пролиферация на ендометриума.
Повишават вискозитета на мукуса на маточната шийка и потискат пенетрацията на сперматозоидите.
Потискат контракцийте на матката.
Регулират развитието на млечната жлеза през пубертета и бременността.

Question 14

Какви са метаболитните ефекти на гестагените?

Answer 14

Увеличават нивото на инсулин и подобряват глюкозния толеранс.
Стимулират липопротеинлипазата и повишават нивата на ТГ и ЛДЛ, понижават ХДЛ.
Намаляват ефекта на алдостерона.
Стимулират терморегулационния център – през лутеалната фаза базалната температура се повишава с 0,5 оС.

Question 15

НЛР на гестагените

Answer 15

ГИТ - Диспепсия, хепатотоксичност.
ССС – Хипертония, тромбози.
ЦНС – Главоболие, безсъние, раздразнителност.
Полова система – промени в либидото, напрегнатост в гърдите, нарушения в менструалния цикъл.
Хиперкалциемия.

Question 16

Показания за приемане на гестагени

Answer 16

Хормонална контрацепция – самостоятелно или в комбинация с естрогени.
Лечение на яйчникова дисфункция и свързани с нея дисменорея, ендометриоза, хирзутизъм, дисфункционални маточни кръвотечения.
ХЗТ – в комбинация с естрогени.
Лечение на спонтанни аборти.
В комплексното лечение на рака на гърдата и бъбрека.

Question 17

Класификация на хормоналните контрацептиви

Answer 17

Класификация:
І. Хормонални контрацептиви, съдържащи естрогени и гестагени.
1. Перорални орални контрацептиви:
а) Монофазни препарати
Logest , Loette, Cilest, Marvelon, Jasmin, Jasminelle, Jeanine
Femoden , Mercilon, Miligest, Minulet, Novinette, Regulon
Rigevidon, Lindynette 20, Lindynette 30
б) Бифазни
Anteovin
в) Трифазни препарати
Tri-regol, Trisiston, Tristep, Triquilar
ІІ. Хормонална контрацепция само с прогестини:
Medroxyprogesterone acetate (Depo- Provera)
Levonorgestrel (Escapelle) – tab. 1,5 mg, intrauterine system 52 mg
III. Вагинални прекоитални спермицидни контрацептиви:
Nonoxinol (Patentex Oval N) – песари
Benzalkonium chloride (Pharmatex) – крем, вагинални глобули
ІV. Hов клас перорални контрацептиви, наречени селективни модулатори на прогестероновите рецептори.
Ulipristal (Ellaone) – tab. 30 mg

Question 18

Каква е фармакодинамиката на хормоналните контрацептиви?

Answer 18

Най- често са комбинирани и съдържат ниски дози естрогени и гестагени. Така се поддържа относително високо плазмено ниво на ЖПХ и по механизма на отрицателната обратна връзка се потиска продукцията на съответните хипоталамични и хипофизни хормони, а чрез тях и на овулацията.

Question 19

Каква е фармакодинамиката на монофазните контрацептиви?

Answer 19

Съдържат естрогени и гестагени във фиксирано отношение през целия 21 дневен период.

Question 20

Каква е фармакодинамиката на бифазните КЦ?

Answer 20

През първия период на цикъла съдържат само висока доза естроген, а във втория период се добавя и гестаген.

Question 21

Каква е фармакодинамиката на трифазните КЦ?

Answer 21

Съдържат естрогени и гестагени, фиксирани в 3 дози: от 1-7 ден и от 15-21 ден естрогените са в ниска доза, а от 8-14 във висока. Гестагените са фиксирани в 3 градирани дози – ниска, средна и висока.

Question 22

Каква е схемата за приемане на КЦ?

Answer 22

От първи ден на менструалното кървене по 1 таблетка ежедневно за 21 дни. След пауза от 7 дни триседмичният курс се повтаря. Таблетките се приемат по едно и също време на денонощието.
По изключение някой препарати се приемат без прекъсване (Yaz, Yasmin), тъй като съдържа 28 таблетки, 7 от които са плацебо.

Question 23

Примери за антиестрогени

Answer 23

Raloxifene – агонист на естрогенните рецептори в костите и съдовете и антагонист в матката и гърдата. Използва се за ХЗТ.
Ароматазните инхибитори – инхибират превръщането на андрогените в естрогени при жените. Използват се за лечение на метастазирал хормонозависим рак на млечна жлеза.
Tamoxifene – антагонист на естрогенните рецептори за лечение рак на гърдата.
Clomiphene - антагонист на естрогенните рецептори за лечение на ановулаторни цикли (стимулират овулацията).

Question 24

Класификация на препаратите с мъжки полови хормони (андрогени)

Answer 24

Testosteron propionate (Testosteron) – amp. 50mg/1ml;
Testosteron undecanoas (Nebido) – amp.;
Testosteron depot (Omnadren, Sustanon) – amp. 250 mg/ 1ml;
Mesterolon (Proviron) – tab. 25 mg;
Testosteron undecanoas (Undestor) – dr. 40 mg;
Androgel – трансдермална терапевтична система.

Question 25

Каква е фармакокинетиката на андрогенните препарати?

Answer 25

Прилагат се инжекционно, орално и трансдермално.
Свързват се със SHBG в плазмата.
Метаболизират се в черния дроб чрез оксидация и редукция до андростендион и редица специфични метаболити на полусинтетичните тестостеронови аналози.
Екскретират се с урината.

Question 26

Какъв е механизмът на действие на мъжките полови хормони?

Answer 26

Пасивно преминават през КМ, свързват се с рецептори в цитоплазмата и повлияват транскрипцията на определени андроген- регулирани гени.

Question 27

Къде се синтезира ендогенния тестостерон?

Answer 27

Синтезира се от Лайдиговите клетки в тестисите под влияние на ЛХ на хипофизата.

Question 28

Какви са физиологичните ефекти на андрогените?

Answer 28

Регулират половото развитие, оформянето на първични и вторични полови белези през пубертета и участват в тяхото поддържане.

Question 29

Какви са метаболитните ефекти на андрогените?

Answer 29

Анаболен ефект – увеличават мускулната маса и сила, теглото, водят до задръжка на калий, натрий, хлориди и фосфати.
Кости – Увеличават костната минерална плътност и стимулират затварянето на епифизите.
Хемопоеза – Стимулират еритропоезата.
Липиди – понижават нивата на ТГ и холестерол.

Question 30

Какви са НЛР на андрогенните препарати?

Answer 30

ГИТ – Холестазен хепатит, рак на черния дроб (за алкилираните).
ССС – Задръжка на натрий и вода, отоци при болни с бъбречна и сърдечна недостатъчност.
Полова система – Хиперплазия на простатата, повишен риск от простатен карцином, преждевременно сексуално развитие, олигоспермия и понижен обем на еякулата.

Question 31

Показания за употреба на андрогенни препарати

Answer 31

Хипогонадизъм, ХЗТ, ограничена употреба при рак на млечната жлеза

Question 32

Кои са инхибиторите на андрогенната биосинтеза?

Answer 32

GnRH – Leuprolide и Gonadoreline – по механизма на отрицателната обратна връзка намаляват синтеза на тестостерон. Използват се при рак на простатата.
5-а-редуктазни инхибитори – блокират превръщането на тестостерона в по-активния дихидротестостерон. Използват се при ДХП. Finasteride tab. 5 mg.

Question 33

Кои са рецепторните антагонисти на андрогенните рецептори?

Answer 33

Cyproterone acetas (Androcur) – tab. 50 mg - използва се при рак на простатата, а в комбинация с етинилестрадиол - за лечение на андроген-зависими заболявания при жени.
Flutamide (Flutamid) – tab. 250 mg – прилага се при рак на простатата.

Question 34

Кои са анаболните стероиди и какъв е механизмът им на действие?

Answer 34

Nandrolone (Retabolil) amp. 25; 50 mg / ml
Metandienone (Bionabol) tab. 2; 5 mg
Стимулират биосинтезата на протеини в организма и позитивират азотния баланс, увеличават телесната маса.

Question 35

Показания за приемане на анаболнит стероиди

Answer 35

Реконвалесценция след тежки заболявания: инфекции, операции, облъчване, изгаряне, измръзване и др.
Бъбречна недостатъчност.
Сенилна остеопороза, неправилно образуване на калус след фрактури.

Question 36

НЛР на анаболните стероиди

Answer 36

При деца: преждевременно затваряне на епифизите на дългите кости.
При жени: вирилизация, нарушения в менструалния цикъл.

Общи: хепатотоксичност, сърдечно- съдови (хипертония, аритмия, инсулт, миокарден инфаркт), еуфория, импотентност.