Στοιχεία Φαρμακευτικής Βιοτεχνολογίας - Ενδιάμεση Flashcards
Πως εκφράζονται τα μονοκλωνικά αντισώματα;
Εκφράζονται μέσω εξειδικευμένων γονιδίων, που όταν σε οποιαδήποτε στιγμή στο κύτταρο έρθουν σε επαφή με κάποιον εισβολέα που μπαίνει στον οργανισμό, τα γονίδια αυτά ανασυνδυάνονται (κάνουν ομόλογους ανασυνδυασμούς) προκειμένουν να αναγνωρίσουν πολλούς και διαφορετικούς αντιγονικούς επιτόπους.
Μεταφραστική ιατρική
Ασχολείται σε μοριακό επίπεδο (επίπεδο πρωτεϊνών).
Στόχος της είναι να προβλέψει την αποτελεσματικότητα που μπορεί να έχει ή όχι ένα φάρμακο σε εξατομικευμένο επιπέδο.
Δεν στοχεύει απλά στην ασθένεια και τον τρόπο θεραπείας της αλλά στον ασθενή που έχει αυτλη την ασθένειας και αποτελεσματικούς τρόπους θεραπείας με επίκεντρο τον ασθενή
Στοχευμένη ή εξατομικευμένη θεραπεία
αφορά την επιλεκτική στόχευση μορίων που συνδέονται με συγκεκριμένες ασθένειες
Τα αντισώματα αποτελούν καλοί βιοδείκτες, καθώς και στόχοι φαρμακευτικής αγωγής
Σωστό ή Λάθος
Λάθος
Τα αντιγόντα και όχι τα αντισώματα
Η παραγωγή μονοκλωνικών αντισωμάτων δεν αποτελεί μια από τις στρατηγικές ανάπτυξης στοχευμένων φαρμάκων
Σωστό ή Λάθος
Λάθος
Αποτελεί
Ένα αντιγόνο συνδέεται στην Fc περιοχη του αντισώματος
Σωστό ή Λάθος
Λάθος προσδένεται στις cdr περιοχες που βρισκονται στο σημειο V της fab περιοχης
τροποποίηση fc περιοχής
η fc περιοχή επηρεάζεις βασικές λειτουργίες αντισωμάτων όπως την cdc (κυτταροτοξική δράση διαμεσολαβούμενη από το συμπλήρωμα) και adcc (κυτταροτοξική δράση που εξαρτάται από τα αντισώματα)
γινεται αυξομειωση της δραστικότητας τους μεσω αυτης της τροποποιησης της Fc περιοχης και ετσι βελτιώνει την θεραπευτική αποτελεσματικότητα
Παράγοντες που επηρεάζουν την αποτελεσματικότητα των Abs
- Αντιθεραπευτικά φάρμακα
- FcR υποδοχείς
- παράγωγα αντισωμάτων
- τροποποίηση Fc περιοχής
Δραστικές λειτουργίες αντισωμάτων
- Εξουδετερώνουν τους μικροοργανισμούς και τις τοξίνες τους (οτιδήποτε θεωρούν ξένο πχ ιούς, βακτήρια, γύρη κλπ)
- Ενισχύουν τον οψωνισμό (δηλαδή την ικανότητα φαγοκυττάρωσης που έχουν τα ουδετερόφιλα και τα μακροφάγα)
- Κυτταροτοξική δράση διαμεσολαβούμενη από το συμπλήρωμα (CDC)
- Κυτταροτοξική δράση που εξαρτάται από τα αντισώματα (ADCC)
τα μονοκλωνικά αντισώματα διαπερνούν τον εγκεφαλικό φραγμό
Σωστό ή Λάθος
λάθος
δεν τον διαπερνούν
τα μονοκλωνικα αντισώματα δεν χορηγούνται από το στόμα
Σωστό ή Λάθος
Σωστό
κυρια οδός χορήγησης: ενδοφλέβια
αμσιξιμάμπη
χιμαιρικό fab για αναστολή της πήξης του αίματος
ρανιβιζουμάμπη
fab για εκχύλιση της ωχράς κηλίδας
Μουρομονάμπη
mAb ποντικιού
MΔ. έναντι του υποδοχέα των T λεμφοκυττάρων (TCR, CD3) -> απενεργοποιεί τα Τ κυτταροτοξικά λεμφοκύτταρα (Tc)
Χρήση: παλαιότερα όχι πλέον στις μεταμοσχεύσεις νεφρού
όμως είχε πολλές ΑΕ
Παράγοντες που συμβάλλουν στην απομάκρυνση ενός mAb
- Ανοσογονικότητα
- FcRn (προστατεύει το IgG από καταβολισμό)
- βαθμός και είδος γλυκοζυλίωσης
- ευαισθησία σε πρωτεόλυση
- τελεστική λειτουργία
- συγχορηγούμενα φάρμακα
- δημογραφικά χαρακτηριστικά (γονότυπος, σωματικό βάρος, ηλικία, νόσος κ.ά)