Week 6 Immunologische tolerantie

Question 1

wat is immunologische tolerantie

Answer 1

het gecontroleerd niet reageren van lymfocyten op auto-antigenen waartegen potentieel een reactie kan plaatsvinden

Question 2

via welke twee mechanismen kan tolerantie geinduceerd worden?

Answer 2

• centrale tolerantie inductie: deletie van auto-reactieve lymfocyten in primaire lymfoide organen
• perifere tolerantie inductie (suppressie, anergie): in secundaire lymfoide organen

Question 3

wat vindt er plaats tijdens de centrale tolerantie inductie

Answer 3

• eerst positieve selectie op affiniteit TCR en MHC molecuul in de cortex van de thymus
• dan negatieve selectie in de medulla op basis van affiniteit tussen TCR en lichaamseigen antigenen, te sterke reactie –> apoptose

Question 4

welke eigenschappen heeft een t-cel die de periferie ingaat

Answer 4

• heeft gemiddelde interactie met MHC molecuul
• kan pas echt goed aan MHC binden na presentatie peptide
• kan vrijwel niet binden aan MHC dat lichaamseigen peptide presenteert

Question 5

via welke twee mechanismen ontstaat perifere tolerantie inductie

Answer 5

• anergie

- suppressie

Question 6

wat is anergie

Answer 6

de actieve inactivatie van lymfocyten door binding van (auto) antigeen aan de antigeenreceptor in afwezigheid van co-stimulatoire signalen

Question 7

2 signalen T-cel activatie

Answer 7

1. het antigeen wordt gepresenteerd door een MHC-II molecuul
2. CD80/86 op het oppervlak van een professionele APC geeft costimulatoir effect (via CD28 receptor op T-cel)

–> als T-cellen alleen signaal 1 krijgen zonder signaal 2 gaan ze in anergie, dit is vrijwel onomkeerbaar

Question 8

wanneer wordt signaal 2 gegeven

Answer 8

• als het antigeen wordt herkend door een professionele APC (alleen hier zit CD80/CD60 op)
• het in een infectieuze omgeving plaatsvindt

Question 9

hoe werkt suppressie

Answer 9

in de thymus zal een gedeelte van de auto-reactieve T-cellen klonale deviatie ondergaan tot regulatoire auto-reactieve T-cellen

ze hebben allebei dezelfde receptor die hetzelfde antigeen herkent

Question 10

waarom suppressie

Answer 10

je krijgt zo in de periferie auto-reactieve T-cellen die een regulatoire activiteit hebben en zo direct andere auto-reactieve T/B cellen kunnen remmen

Question 11

Op welke 4 manieren kan de regulatoire cel de auto-reactieve cel remmen:

Answer 11

1) Het wegvangen van de belangrijke groeifactor IL-2 door receptor CD25
2) wegvangen CD80/86 co-stimulatie door CTLA-4
3) productie suppressieve cytokines IL-10 en TGF-β
4) productie van cytotoxisch granzym

Question 12

waardoor onderscheidt een regulatore T-cel zich van andere T-cellen

Answer 12

door de expressie van een specifieke transcriptiefactor FOXP3

Question 13

wat gebeurt er als tolerantie wordt doorbroken

Answer 13

auto-immuunziekten

Question 14

hoe kan tolerantie doorbroken worden? (7)

Answer 14

• polyklonale activatie
• activatie door superantigenen
• molecular mimicry
• bystander activatie
• vrijkomen afgeschermde auto-antigenen
• neoantigenen
• ontbreken van T-reg

Question 15

polyclonale activatie

Answer 15

• bepaalde virussen kunnen B-lymfocyten infecteren waardoor ze geactiveerd worden en vermeerderen
• als dit een auto-reactieve B-cel is gaat deze auto-antistoffen produceren
• er is dus activering van B-cellen zonder een antigeen of via een Th cel

Question 16

welk virus werkt via polyclonale activati

Answer 16

EBV

Question 17

activatie door superantigenen

Answer 17

• sommige bacterien kunnen superantigenen producteren
• deze zijn zo sterk dat er geen co-stimulatoir signaal meer nodig is voor activatie van de T-cel
• cel heeft alleen signaal 1 gekregen maar gedraagt zicha alsof hij ook signaal 2 heeft gekregen
• staphylococcus kan zo werken

Question 18

molecular mimicry

Answer 18

= kruisreactie op basis van moleculaire gelijkenis

de receptor van B-cel herkent ectoop op bacterie, dit deel vertoont heel veel gelijkenissen met een bepaald eigen-antigeen waardoor de B-cel dit gaat aanvallen

Question 19

bystander activatie

Answer 19

= mede activatie van auto-reactieve lymfocyten tijdens een infectie

tijdens de infectie wordt een normale T-cel door APC geactiveerd, de auto-reactieve t-cel maakt dan gebruik van de cytokines die vrijkomen en raken geactiveerd

Question 20

vrijkomen afgeschermde auto-antigenen (immune priviliged sites)

Answer 20

bepaalde delen van ons lichaam zijn afgeschermd van het immuunsysteem, tegen deze antigenen is er dus geen tolerantie inductie geweest en als deze in contact komen met het immuunsysteem worden ze als lichaamsvreemd gezien

bekendste immuun privileged site: oog

Question 21

sympathische ofthalmopathie

Answer 21

als oog kapot gaat begint het probleem want dan komt het in contact met immuunsysteem, de oculaire antigenen komen vrij –> migreren naar lymfeklier –> activeren oculair antigeen specifieke T-cellen die in staat zijn de bloed-retina barriere te passeren

zorgt voor probleem in beide ogen

Question 22

neoantigenen

Answer 22

zijn antigenen die er nog niet waren toen de tolerantie van T- en B-cellen gevormd werd.

Auto-antigenen kunnen bijvoorbeeld door binding een andere structuur krijgen en er lichaamsvreemd uit komen te zien.

Question 23

ontbreken van regulatoire t-cellen

Answer 23

zorgt ervoor dat de auto-reactieve t-effectorcel gewoon zijn gang kan gaan, dit kan komen door:

• immunosuppressieva (remt ook T-reg)
• IPEX syndroom

Question 24

IPEX syndroom

Answer 24

hier is er een mutatie in FOXP3-gen, dit is een criterium voor het zijn van een T-reg, er ontwikkelen zich geen regulatoire t-cellen

hierdoor orgaanspecifieke en systemische auto-immuunziekten

Question 25

modulerende factoren ontwikkeling auto-immuniteit

Answer 25

genetische componenten: veelal MHC moleculen die auto-antigenen beter presenteren, dan gewone antigenen maar kan ook via non-MHC

geslachtshormonen: vrouwelijke geslachtshormonen stimuleren immuunsysteem

Question 26

omgevingsfactoren die een rol spelen bij ontwikkeling auto-immuunziekten

Answer 26

• infecties
• geneesmiddelen: neo-antigenen
• voedsel
• zonlicht: weefselschade door UV
• stress: activatie bijnierschors –> corticosteroid –> remt inflammatie
• trauma