Week 6 Flashcards
Wat is de pathogenese van obesitas?
- meer intake dan verbranding
- lipostat(energie-thermostaat) in hypothalamus heeft licht verhoogd setpoint -> chronisch verschuiving energieoplsag in vet -> setpoint verhoogf
- meer calorieverbruik bij basaalmetabolisme, thermisch effect voedsel en lichamelijke activiteit
Hoe houd het lichaam het gewicht constant?
- lipostat krijgt signalen vanuit TD, endocrien, PZS en CZS -> integreert
- signalen v inname en verbruik afgegeven
- vet geeft signalen terug
- bij gewichtstoename meer energieverbruik, schildklierhormoon en meer sympaticus activiteit en minder parasympaticus
- andersom bij gewichtsverlies
Wat zijn de oorzaken van de obesitas epidemie?
- Voeding: grotere porties, meer vet, hoge glycemische index, goedkoop fast food
- Beweging: minder, meer zitten
- Omgevingsfactoren: minder fysiek werk, televisie
- Erfelijke aanleg: aanleg maakt gevoelig
Welke behandeling voor obesitas zijn er? Wat zijn de indicaties, voor- en nadelen?
- Dieet: iedereen
Vooral korte termijn effectief, na 5jr terug op startgewicht - Fysieke activiteit: iedereen
Meest effectief icm dieet - Farmacotherapie: bij comorbiditeiten, >30
Minder inname, meer verbruik, stimulatie vetmetabolisme & remmen vetopname(Orlistat, remt pancreaslipase) → geen reset setpoint - Bariatrische chirurgie: >40, >35 bij comorbiditeiten
- Restrictief: maagband → makkelijker, maar nieuwe operatie en doorheen eten, lange termijn teleurstellend
- Malabsorptie: bypass, Roux-and-X → lange termijn goed(reset setpoint), betere mortaliteit en comorbiditeit, maar complicaties, deficiënties, galstenen
- Behandeling niet makelijk → voorkomen
Welke soorten cholesterol zijn er? Wat is de functie en waar komt het vandaan?
- Vrij cholesterol(beetje wateroplosbaar) & cholesterol-ester(hydrofoob)
- Functie
- Celmembraan
- Gal
- Steroidhormoon
- Vit D
- Oorsprong
- Voeding: dierlijke producten, 50% geabsorbeerd, excretie ~1gr
- De novo synthese: meeste cholesterol in lever → dieet helpt niet
- Extrahepatische synthese
Wat zijn triglyceriden? Wat is de functie?
- Glycerol + 3 vetzuurstaarten → hydrofoob
- (On)verzadigd: wel/geen dubbele binding
- Brandstof
Wat zijn lipoproteine? Hoe worden ze ingedeeld?
Mantel fosfolipiden + eiwitten(hydrofiel), kern hydrofoob(TG, cholesterolesters)
Obv density en grootte:
Chylomicron -> chylomicron remnants -> VLDL -> Lp(a) -> LDL -> HDL
Op welke lipoproteinen komen apo A, B100/48, C2 en E voor en wat is de functie? Waarom heeft HDL in de circulatie apo C2 en E?
A1: HDL -> vorming HDL, activatie LCAT
B48: chylomicorn, -remnants -> vorming chylomicron
B100: VLDL, IDL, LDL -> vorming VLDL, binding LDLR
C2: chylomicron, VLDL, IDL -> activatie LpL
E: chylomicron en -remnants, IDL, VLDL -> binding remnant en LDL receptor
In circulatie HDL wel apo C2 en E -> geven aan VLDL(LpL activeren) en chylomicron(binding remnant receptor)
Hoe werkt de exogene pathway?
- Opgenomen uit voeding darm → chylomicron via MTP
- Capillair: LPL, TG eruit → tankauto
- Endotheel polysachariden, via apo-C2 plakt aan LPL
- Ook Apo’s die tegenwerken, afhv hvl nodig
- Chylomicron-remnant n lever; opname via remnant-receptor
Hoe werkt de endogene pathway?
- Synthese cholesterol: VLDL → TG n spier-/vetcel, IDL over
- LDL of opname lever
- LDL
- Opname extrahepathische cel
- Atherosclerose
- Opname via LDLR lever
Hoe werkt het LDL-receptor metabolisme in de lever?
- Receptor in clathrin-coated pits
- Opname vesicle: LDLR gerecycled, rest afgebroken
- PCSK9: als in vesicle LDLR afgebroken → minder op opp → meer LDL in bloed
- Mutatie: teveel → hypercholesterolemie
- Minder: laag LDL bloed → minder HVZ
Wat is familaire hypercholesterolemie?
mutatie LDLR → minder opname LDL, vaak voorkomend maar asymptomatisch
- Symptomen: arcus lipoides(witte ring rond iris), xanthelesmata, xanthoom
- Opbouw cholesterol jaren
- Diagnose: cascade screening → vroege behandeling
Hoe werkt het reverse cholesterol transport?
- HDL gemaakt in lever en darm, plat
- Later cholesterol opname via LCAT → groot HDL, naar lever
- HDL cholesterol n LDL, geeft TG terug via CETP
- Functie belangrijk ipv concentratie(u-vorm)
Wat is lipoproteine (a)?
- LDL variant, extra staart Apo(a)
- Verboden aan apoB
- Lijkt op plasminogeen
- Heterogeen genetisch bep → korte staat hogere concentratie
- Athrogeen
- Functie en behandeling onbekend
Wat is farmacokinetiek?
Lot opgenomen geneesmiddelen
- absorptie: naar plasma
- distributie: naar weefsels
- metabolisme: in lever
- eliminatie: via urine, naar andere compartimenten(vet)
Wat is de biologische beschikbaarheid? En het first pass effect?
- Gedeelte dosis intact in systemische circulatie
Bioavailability = AUC oraal / AUCiv * 100% - Vernietiging in TD, geen absorptie, vernietiging darmwand, first pass levee
- dosisadvies
Bij orale toediening komt stof eerst langs lever na opname in darmen voordat het bij de rest van het lichaam komt.
Wat is het verdelingsvolume?
Verdelingsvolume(Vd)= hvlh in lichaam / hvlh in bloed = D / C
Lichaam beschouwd als 1 compartiment, in werkelijkheid meer(tot lichaamswater)
