Week 4

Question 1

waar is G-CSF belangrijk voor?

Answer 1

groei neutrofiele granulocyten, witte bloedcellen

Question 2

waar is EPO belangrijk voor?

Answer 2

ontwikkeling rode bloedcellen, erytrocyten

Question 3

waar is TPO belangrijk voor?

Answer 3

ontwikkeling megakaryocyten die bloedplaatjes vormen, trombocyten

Question 4

waar binden transcriptiefactoren bij signaaltransductie?

Answer 4

promotorregio van DNA –> gen geactiveerd, mRNA aangemaakt –> eiwit

Question 5

wat voor membraanreceptoren zijn er?

Answer 5

ion-kanaal
g-eiwit gekoppelde receptoren
enzym gebonden receptoren:
- tyrosine kinase receptoren
- non RTK (JAK)

Question 6

waar zorgen de receptoren (kinases) voor?

Answer 6

fosforylering van een tyrosine op een eiwit > bevorderd door groeifactoren oiv dimeervorming van 2 receptorketens

Question 7

hoe helpt ATP bij fosforylering?

Answer 7

daardoor worden 3 aminozuren gefosforyleerd mbv kinases

Question 8

wat zijn kenmerken van receptoren voor bloedcel groeifactoren?

Answer 8

• geen intrinsieke tyros. kinase activiteit, maar activeren JAK
• activatie JAK in trans na receptor dimeer vorming en conformatie verandering
• JAKs fosforyleren tyrosines in receptorketens en signaaleiwitten > cellulaire responsen
• afwijkingen zijn betrokken bij bloedziekten

Question 9

hoe gaat de signaaltransductie door G-CSF?

Answer 9

bij receptor bindt groeifactor> actief, wordt homodimeer, JAK kinases activeren elkaar (cross) signaalmoleculen binden aan gefosforylereerde tyrosine met SH2-domein > signaal wordt doorgegeven

Question 10

hoe is er sprake van specificiteit bij de G-CSF transductie?

Answer 10

SH2-domein moet aan signaalmoleculen zittne, binden aan tyrosines die gefosforyleerd moet worden door JAK, daaronder zitten nog 3 aminozuren die code zijn of t kan binden of niet, SH2 domein past P-Y die worden herkenth

Question 11

hoe werkt de defosforylering bij de G-CSF transductie?

Answer 11

door fosfatasen; tyrosine of serine/threonine. gefosforyleerde tyrosine in receptor vormt interactie met SH2-domein; bindingsplaats voor fosfatase komt; SHP-1, kan binden aan domein; ontvouwtt en deactiveert JAK

Question 12

hoe eindigt EPO signalering?

Answer 12

door SHP-1 > via JAK2 rode bloedcelvorming aan, fosfatase (SHP1) met SH2 domein bindt aan receptor zelf, specifiek domein kan binden aan tyrosine > fosfatase ontvouwt, wordt actief en inactiveert JAK2 > stop signaaltransductie

Question 13

wat zijn de meest voorkomende mutaties en hoe werken ze?

Question 14

Wat is een van de meest voorkomende mutaties en hoe werkt het?

Answer 14

RAS in elke soorten tumoren, zowel eiwit als gen. Eiwit is proto oncogen; mutaties die signaa constant aanzetyen > celgroei en kanker

Question 15

Hoe werkt het netwerk van signalen van receptoren?

Answer 15

Eiwitten hebben domeinen voor interactie. Geactiveerde receptoren binden onderling

Question 16

Hoe werkt de activatie van het RAS eiwit?

Answer 16

Via enzym gekoppelde groeifactor receptor; tyrosine kinase en cytokine receptor groeifactorreceptoren. JAK vormt bindingdplaats voor eiwitten, voor Grb2; rekruteert enzym (GEF/Sos) > inactief RAS eiwit naar actief

Question 17

Wat is het SH3 domein?

Answer 17

Schakelstuk tussen SH2 en RAS, daar komt de enzymactiviteit van RAS > GDP omgezet in GTP

Question 18

Welke mechanismen zijn er boor signaaldoorgifte?

Answer 18

Door eiwit fosforylering en met GTP binding proteins

Question 19

Hoe werkt het GTP binding protein mechanisme voor activering?

Answer 19

GDP vast, RAS uit > GTP, RAS actief. GTPase sctivating protein, guanine exchange factor zorgt ervoor dat GDP > GTP

Question 20

Hoe werkt het GTP binding protein mechanisme voor inactivering?

Answer 20

Via enzymactiviteit, hydrolyse, gekatyseerd door GAP > RAS inactief, initieert omzetting naar GDP (hydrolyse) werkt turbo

Question 21

Wat krijg je als RAS gemuteerd is?

Answer 21

RAS is GTPase, bij mutatie kan GAP niet meer binden, wordt niet uitgezet. Zet MAPK-cascade aan, rol in controle van transcriptie en celcyclus

Question 22

Welke hematologische maligniteiten wordt door welke storing veroorzaakt?

Answer 22

Acute myeloide leukemie (AML): FLT3 receptor
Chronische: Abl tyrosine kinase (bcr-abl)
Acute lymfoblastaire leukemie (ALL)s IL-7 receptor, JAK2
Chronische neutrofielen leukemie (CNL): G-CSF receptor

Question 23

Welke JAK2 mutaties met myeloprolifeeatieve neoplasieen zijn er?

Answer 23

Polycythemia vera (PV): teveel rode bloedcellen
Essentiele trombocytose: teveel bloedplaatjes
Primaire myelofibrose: overvloedige fibrose in beenmerg

Question 24

Welke mutatie hebben de meeste mensen bij polycythemia vera?

Answer 24

V617F in het JH2 pseudo kinase domein. Heeft een remmende mutatie van JH2 domein op kinase activiteit van JH1 domein, JAK veel te sterk aan

Question 25

Waar zorgen calreticuline mutaties voor?

Answer 25

Spontane MPL dimeer vorming in ER

Question 26

Waar zorgt calreticuline voor?

Answer 26

Voor transport van eiwitten vanuit t ER naar verschillende organellen en celmembraan. In kwaliteitscontrole van eieitten