week 3 Flashcards
Type II Hyperlipoproteinemia (familial)
hypercholestérolimie familial
Deux causes: soit les récepteurs pour les LDL sont manquantes, soir le APO-B 100 n’est pas du tout présent.
Le foie fait les VLDL, puis on a les résidus des VLDL, donc on obtient les LDL, qui entrent dans les organes. S’il manque des récepteurs dans les organes pour les LDL, donc LDL reste dans la circulation.
Se transmet dans la famille.
Comment on sait que le patient a cette maladie? À l’âge de 35-30 la concentration des LDL est très très élevée. Et donc LDL arrivent jusqu’à la peux et font des xantomes! Les LDL peuvent arriver aux yeux et les colorer en jaune!
Type III Hyperlipoproteinemia
APO-E est déficiente est muté.
Donc les VLDL qui sortent en circulation sont convertis en LDL, et dons ils s’accumulent dans la circulation.
Cela frappe les résidus des CM et les résidus des VLDL.
Type IV Hyperlipoproteinemia
assez fréquente dans la population. Le foie décide de faire énormément des VLDL. Le foie est désorienté.
- synthèse accru de VLDL
- LPL est diminuée
Pourquoi le foie va décider de fabriquer plus de VLDL? Dans les maladies cardio-métaboliques (obésité, diabète de type 2, syndrome métabolique) - on commence par le défaut et plus tard dans la vie on a une maladie CV.
Cela a une connection avec insuline. L’insuline fait entrer le glucose dans les organes. Si l’insuline n’est pas reconnu (il n’y a pas de récepteurs p.e.) donc le foie fait énormément des VLDL. Quand les organes développent une résistance à l’insuline - le foie fait beaucoup de VLDL. Manque de LPL (diminué). Pourquoi? parce qu’il n’y a pas de l’insuline, et lui est un sécrétagon de LPL.
Type V Hyperlipoproteinemia
le foie fait énormément des VLDL ET l’intestin fait énormément des CM. Les deux font beaucoup plus, et envahissent la circulation. En plus - le LPL est diminuée.
Resemble à Type 4, mais ici c’est pas juste le foie, qui est fou, mais aussi l’intestin.
Familial Combined Hyperlipidemia (Monogenic Hypothesis)
syntheses accru des VLDL résistance à l'insuline LPL diminuée manque de récepteur pour entrer dans \_\_\_ On combine une maladie génétique (manque de récepteurs LDL), avec une tendance de faire l'obésité.
Familial Combined Hyperlipidemia (Polygenic Hypothesis)
syntheses accru des VLDL résistance à l'insuline LPL diminuée manque de récepteur pour entrer dans \_\_\_ On combine une maladie génétique (manque de récepteurs LDL), avec une tendance de faire l'obésité.
Hypercholesterolemia of Obesity
k
âge et risque des MCV
plus l’âge augmente - plus de risque des MCV. Parce qu’on perd les récepteur avec l’âge! Donc, l’âge lui même, c’est un facteur de risque cardio-vasculaire. Quand on est jeune - les récepteurs de LDL fonctionnent bien, à l’âge de 30-40 ans moins de récepteurs fonctionnelles.
Type I Hyperlipoproteinemia
= maladie hyperlipedemie = dislipidemie =hyperlipoproteinemie. Les mêmes termes.
Type 1: l’intestin fait des MC, ils arrivent dans la circulation, LPL les attaques. Si une personne est déficiente en LPL - cela s’appelle Type I Hyperlipoproteinemia. On accumule les CM dans la circulation, et donc, moins de résidus. Une autre cause: manque de APO-C 2.
Type 1: manque (ou diminution très importante) de APO-C 2 ou de LPL.
influence de l’insuline sur les LPL
- augmente la synthèse LPL
si qq a une tendance à l’obésité - est ce que la personne developers certainement résistance à l’insuline?
Non, si l’alimentation est bien ajustée
si le MTP travail très rapidement ____
il y aura trop de CM, on ne va pas avoir le temps pour recomposer (par LPL) on ne dégradera pas assez rapidement. Donc, une violation d’homéostasie.
pourquoi le MTP va décider de travailler plus rapidement?
à cause de resistance à l’insuline
quels système y a t il dans l’intestin?
- système digestif
- système endocrinienne
- système immunologique
- systeme anti-bacterien = flore intestinale = microbiote
resistance à l’insuline cause
production accru des CM
pourquoi on perd la sensibilité à l’insuline
parce qu’on mange trop
quand il y a résistance à l’insuline
il y a trop de CM, trop de résidus, trop de VLDL, trop de LDL.
Si qq mange trop fréquemment, la courbe des CM ne tombe jamais, et ne descend presque. On est constamment en état post-prandial. Chaque fois on est avec des CM postprandial. Parce que la fréquence de manger est énorme.
premieres organes qui deviennent résistantes à l’insuline?
1) le foie
2) les muscles
3) tissus adipeux
la quantité massive des résidus et LDL comment affecte les artères?
ils vont se déposer dans les artères
les résidus de CM vont au foie grâce à qui?
APO-E
si le foie perd la sensibilité à l’insuline à 100% (trop résistant à l’insuline) - il ne sera pas ___
capable de sortir les VLDL, donc un foie stéatosé = foie gras. Donc accumulation des lipides dans le foie! Il va developer l’inflammation,cirrhose, cancer du foie, fibrose.
Tout ça causé par obésité.
type 4 devient type ___ avec le temps
5! Évolution de la maladie. Type 4 - obésité, résistance de maladie, mais type 5 - embarque le diabète.
type 5 embarque ____
le diabète
lipothyroidisme
foie fait trop des VLDL -VLDL degrades en résidus - trop de LDL.
Le thyroïde qui manque fait de sort que le foie manque le contrôle. Aussi les récepteurs des LDL ne sont pas fonctionnelles. Donc les LDL restent dans la circulation. Les residues des VLDL ne peuvent pas entre dans le foie (il y a 10% qui peuvent le faire d’habitude), la porte est fermée.
Le treatment - donner l’hormone thyroïde.
qui a la majorité des récepteurs des LDL?
tout les organes les ont, mais le foie a le plus des récepteurs pour les LDL!
comment sauver les enfants qui sont homozygotes?
comme le foie est l’organe qui a le plus des récepteurs, on peut remplacer le foie. Ils vont avoir 2/3 des récepteurs!
disfonction rénale: hypertrygliceridemie in rénal failure
1) trop de VLDL
2) LPL est très diminuée
3) trop de LDL
au début de disjonction rénale c’est juste la déficience des LPL, et puis le foie est affecté, il commence de faire trop de VLDL.
cholestérol
Si on consomme en bonne quantité - aucun problème. L’organisme sait faire le cholestérol lui même. Donc, en petite quantité. Consommation accru de cholestérol cause une diminution de récepteurs LDL sur tous les organes. Et donc plus de LDL en circulation. Même la récepteur de APO-E est diminué.
pourquoi il y a une diminution de récepteurs de LDL quand on consomme trop de cholestérol?
k
comment les acides gras saturés influencent les récepteurs de LDL?
trop de AGS enlèvent les récepteurs de LDL
Oméga 3
Auparavant, on donnait oméga-6 pour diminuer cholestérol. Mais trop d’oméga-6 peut causer les cancers.
Oméga-3 est contre stéatose. Il na va pas permettre au foie d’accumuler les lipides. En plus:
- contre défaut cardiaque et contre des problèmes de coeur
- il est contre les inflammation/atherosclerose/reumatide
- il peut calmer le stress oxydant
quel doit être le rapport entre les oméga-3 et 6?
le rapport doit être égal à 8! 8 oméga-6 versus 1 oméga-3
que font les oméga-6 et les oméga-3
oméga-6 sont proinflamatoire.
18:2 oméga-6 linéique est métabolisé en 20:4 oméga-6 (acide arachidonique) et ce dernier est une source de pouvoir inflammatoire, car il donne des prostaglandines inflammatoires.
Si on donne des oméga-3 - moins d’inflammation, oblige le foie de sécréter moins de VLDL! donnez oméga-3 à une personne obèse -vous aller déchanger son foie des lipides.
les deux types oméga-3
DHA
EPA
sont bonnes pour le cerveau, pour IQ, rétine.
que savent faire les acides gras mono-insaturés
p. e. huile d’olive
1) Ils savent réduire les LDL! Parce que m-i augmente la quantité des récepteurs, donc les LDL diminuent.
2) mais aussi ils augmentent les HDL!
qu’est ce que fait aspirine
Aspirine est contre inflammatoire, contre maladie CV, contre coagulation, ouvre un peu des vaisseaux.
80% des gens seront tolérants pour ce médicament
comment on peut se débarrasser de cholestérol?
-blocker le retour des acides biliaires au foie.
Pour le faire, on donne sécéstron de cholestérol. Il ne permet pas le retour des acides biliaires dans le cycle entero-hépatique. À ce moment là, le foie devrait faire des nouveaux acides biliaires, en utilisant de nouveau cholestérol.
que passe-t-il quand le LDL entre dans une cellule?
LDL qui entre et amène son cholestérol fait trois actions:
1) inhibe le HMG coA reductase.
2) si trop de LDL entre, pour que la cellule ne devient pas stéatosée, et pour bloquer l’entrée de ce surplus des LDL, LDL déjà présent dans la cellule block les récepteurs.
3) esterification de cholésterol
si le HMG coA reductase est inhibée
comme le manufacture majeur de cholestérol dans la cellule est inhibé, mais la cellule veut son cholestérol! Et donc elle synthétise beaucoup de récepteurs, pour entrer la cholestérol, et donc on trouve par conséquente moins de LDL dans la circulation = donc moindre danger pour faire athérosclérose
