week 2 Flashcards
pourquoi on fait une diarrhée ensemble qu’une stéatorhée?
parce que les lipides qui n’ont pas été hydrolysés dans le petit intestin arrivent jusqu’à le gros intestin, là les bactéries les hydrolysent un peu, ce qui fait un appel de l’eau = diarrhée
hypo-beta-lipoprotéinemie
manque de APO-B 48
a -beta-lipoprotéinemie
manque de MTP
deficiencie de SAR 1 GTPasa
manque de SAR 1 B GTPase, donc il n’y a pas des passage de CM jusqu’à Golgi, les lipides sont piégés dans RE. Rétention de CM. On ne le voie pas dans la circulation
nommer 3 maladie au niveau de la cellule intestinale
- hypo-beta-lipoprotéinemie
- beta-lipoprotéinemie
- deficiencie de SAR 1 GTPasa
pH dans intestin
intestin doit avoir un pH neutre ou basique (7 ou 7.2). Sinon, les enzymes ne vois pas travailler! Le seul endroit dans notre corps ou il y a un pH acide - c’est dans l’estomac. Si il y a un problème avec le pH dans l’intestin, on donne le bicarbonate.
quel est l’autre façon de ramener le pH dans l’intestin à valeur normal?
donner l’hormone sécrétine, qui favorise la sécrétion de bicarbonate
déficience dans le transport dans le lymphe
dans ce cas, il faut que alimentation d’un patient, qui ne peut pas transporter les lipides dans le lymphe, ne contient absolument pas des lipides. Mais il y un problème: manque des acides gras essentiels, les vitamines. Donc: donner vitamines E hydrosolubles, par exemple.
quel sont les maladies associées à l’intestin?
- le pH acide
- manque des acides biliaires
- déficience dans le transport dans le lymphe
- bacterial overgrowth
- muqeuse malade
maladie celaic
1 % de la population est allergique au gluten. Donc éliminer tout les produits qui contiennent le gluten.
quelle est la condition pour le travail de LPL?
la présence APO-C 2 sur le CM. Elle va activer le LPL
quelle est la condition pour que le fois puisse prendre le résidu de CM?
la presence de APO-E sur le residu de CM
apres 7 heures que passe t il?
au bout de 7 heures tous les CM sont hydrolysés, AG entrent dans les organes, le reste entre dans le foie.
foie stéatosé
le foie que prend trop de lipides, et ça dérange le foie, cars cela fait steatose hépatique. Si n’est pas traité, peut aller même jusqu’à un cérrose et cancer.
qu’est ce que le foie doit faire avec les résidus de CM
la meme technique que l’intestin. Il prend ces lipides, sauf qu’il change le APO-B 48 en APO-B 100.
le protéine de foie et de l’intestin
APO-B 100
APO-B 48
ce sont les biomarqeurs métaboliques
quelle lipoprotéine sort du foie, après avoir reçu le résidu de CM
VLDL - very low density lipoprotein. La majorité de son contenu c’est les TG et il flotte sur l’eau.
comment le foie a fabriqué le VLDL?
le foie a pris le résidu de CM, a associé le protéine APO-B 100, et fait sortir le VLDL.
comment on reçoit les IDL?
le VLDL qui se promène dans dans la circulation raconte le LPL, qui hydrolyse son contenu et ce qui reste c’est IDL. Le LPL continue de travailler, et ce qu’o reçoit vers la fin: LDL (low densité lipoprotéine) - particule qu’on n’aime pas, le mauvais cholestérol!
qu’est ce qu’il y a dans le LDL?
cholestérol ester à l’intérieur, cholestérol libre en surface. pas de TG.
VLDL - la composition
60-70 % TG, APO-B 100 sur la surface, les cholestérol libre et phospholipides en surface. APO-B 100 est vital pour faire les VLDL.
quelles deux lipoprotéines sont sur la surface de VLDL
APO-B 100 est à la surface de VLDL,
APO-C 2 est aussi collé sur le VLDL, ou il peut le recevoir dans la circulation;
APO-E sur la surface
IDL
plus petit que les VLDL, la composition est assez semblable
sur le LDL quelle est la seule LP?
APO-B 100
Décrire la composition de LDL?
peu ou pas de TG; majeuriterement le cholestérol ester, APO-B 100 reste sur la surface. Une taille très petite. Il ne reste pas dans la circulation, il faut qu’il entre dans les organes.
Pourquoi le cholestérol est important pour les organes?
Parce qu’il participe dans le construction des membranes, les organelles (Golgi par exemple). Aussi important pour faire les hormones!
Comment le LDL est metabolisé?
APO-B 100 reconnait les recepteurs au niveau des organes. Tous les organes ont ces récepteurs, et APO-B 100 c’est comme un clé, et donc LDL entre dans la cellule. Les récepteurs captent le cholestérol est font des endosmose (vésicule). Le récepteur accueille le CL, se ferme, faire une vésicule dans le cytosol, et puis s’en va pour faire le recyclage de lui même - il revient dans la membrane. Dans l’endosmose on comment à dégrader le APO-B 100.
CL: arrive dans une organelle nouvelle - lysosome=poubelle cellulaire. Les éléments qui sont nocifs arrivent dans le lysosome. Donc on hydrolyse le CE!
jusqu’à ou une cellule peut aller pour capter le LDL?
la cellule devient steatosohée.
s’il y a trop de CL libre dans la cellule qui est comment est inhibé?
- HMG-coA reductase, qui participe dans la
dont CL inhibe le HMG-coA reductase, parce que il y a maintenant trop de CL dans la cellule. - le CL libre qui est augmenté va inhiber la synthèse des récepteurs pour les LDL, et il n’y a plus le recyclage des récepteurs pour LDL.
- esterification de CL libre pour le déposer dans la cellule
qu’est ce qu’on fait avec CL en surplus?
dans la cellule on prend le CL libre qui est entré dans la cellule, est imphipatique, on ajoute un acide gras, grâce à une enzyme ACAT, et on fait cholestérol ester. Stagné.
qu’est ce qu’on fait avec CL ester?
c’est la réserve de cholestérol de la cellule, pour le temps de jeûne.
lypogenese
si on prend par exemple trop de sucre, donc on fait glucogène, et puis la surplus - on fabrique des acides gras, qui vont faire les VLDL (dans le foie) pour les envoyer dans la circulation.
Donc, combien de voies y a t il pour fabriquer les VLDL par le foie?
- de residu dea CM
- de surplus des glucides, dans le foie (synthèse des acides gras - puis les TG, donc synthèse des VLDL à partir de ces TG).
décrire la formation des endosmoses avec CL ester
LDL - recepteurs - vesicle - endosome - recyclage des récepteurs
ACAT (acyl cholestérol transferase)
enzyme d’esterification, se trouve dans la plupart des cellules. Prend un acide gras et le met sur cholestérol.
pourquoi la cellules desterifie le CL ester?
parce que c’est juste le CL libre qui peut inhiber le HMG co A reductase ! C’est important d’avoir les réserve de CL ester, lors de temps de jeûne. Une cellule a besoin constamment de cholestérol, pour faire les organelles (ER, Golgi ).
est ce qu’il y a APO-E sur les IDL? qu’est ce qu’on fait avec les reste de IDL?
oui, et un peu de IDL qui contient ce APO-E va être capter par le foie (5-10%), le reste de IDL va être dégrader pour faire les LDL pour finalement entrer dans les organes.
hyper-cholesteroliemie familial
les récepteurs de LDL sont mutés dans le foie (?), APO-B 100 arrive, mais personne ne le connait pas. Il n’y a pas de récepteur pour capter APO-B 100, cars il y a délétion d’un gène. Et donc les gens se promènent avec LDL très élevé dans le sang. Soit le récepteur mal fait, soit n’est pas là, soit problème avec APO-B 100. Région de Lac-saint-jean.
à partir de quel moment commence l’accumulation de LDL?
dès la naissance! LDL augmente, et on fait des maladies cardio-vasculaire!
décrire le mécanisme de atherogenesis
LDL s’infiltre dans la paroi des vaisseaux sanguins. Il y a trois couches: endothelium, intima et musculaire. Donc s’il y a trop de LDL dans le sang, ils infiltrent dans la paroi,. Suite à cette pénétration, la cellule fait appelle des cellules immunitaires et ils attaquent les LDL, pour l’affaiblir. Apres les macrophages arrivent pour les manger.
Les macrophages ajoutent les radicaux libres sur APO-B 100 ou ils vont l’oxyder. Macrophages ramassent les LDL affaiblis et puis les milliers des LDL entrent dans le macrophages avec son cholestérol. Le macrophage va éclater! Ces macrophages qui ont avalé énormément de LDL = cellules spumeuses.
qu’est ce qui se passe après que les macrophages se sont éclatés?
l’endothelium se lève, les plaquettes sécrètent les facteurs de croissance pour fermer l’espace ouvert. Ces hormones de croissance augment le nombre des cellule musculaires! Les cellule musculaires se multiplient et finalement - bouche le vaisseau!
Cela est fini par être obstrué 100%! Ischémie, crise cardiaque, pas d’électricité qui passe.
quelle partie sur les LDL va être attaquer par les macrophages?
APO-B 100
quel est le processus d’athérosclérose chez les homozygotes?
Ça commence dès la naissance chez les gens qui son homozygotes. À 35-40-45 ans - ischémie, parce que dès la naissance les artères commencent à se boucher.
expliquer ce qui se passe chez les gens qui ont une mutation des récepteurs de LDL (hétérozygote vs homozygote)
à la naissance le bébé qui n’a pas de récepteurs des LDL, le processus commence. Au début il n’y a rien qui arrive, mais au fur et à mesure - vers l’âge de 35-40 ans il y a une obstruction. Sans analyse chimique de sang on ne peut pas savoir jamais si la personne accumule le cholestérol.
L’importance de homo vs hétéro: si homo - il n’a aucun récepteur de LDL, et la masse qui s’accumule dans ses artères est vraiment importante, et à l’âge de 5 ans l’enfant des problèmes lors d’une exercice. Vers l’âge de 10 ans il faut les remplacer les artères. Mais plus tard, 15-16 ils décèdent.
Celui hétéro: donc il y a un la moitié des récepteurs, donc processus d’athérosclérose qui va faire ischémie vers l’âge de 40 ans.
HDL
quelle lipoprotéines contient HDL
- high density lipoprotein
- contient beaucoup de cholestérol estérifié à l’intérieur, et à l’extérieur - des phospholipides et cholestérol libre. - - HDL est plus riche en lipoprotéines!
APO-A 1 (comme intestin)
APO-A 2
APO-C
APO-E
aucun APO-B!
C’est HDL qui transfère APO-C à chylomicron. C’est aussi HDL qui transfère le APO-E au chylomicron. S’il n’y a pas de APO-E CM ne peut pas entrer dans le foie.
d’ou arrive le HDL? comment est il formé?
d’un peu partout.
Le premier origine de HDL: l’intestin et foie synthétisent le HDL. Ils savent pas faire entière. Le foie et l’intestin, chacun, font 12.5% de HDL. Ils fabriquent un peu de APO-A, avec un peu de cholestérol libre et phospholipides - puis sécrètent ce petit HDL naissant dans la circulation. Pour le moment, cela contient juste des éléments hydrophiles.
quelle est la forme de HDL naissant?
comme un disque aplatit. Cars il n’y a pas des éléments hydrophobes qui vont remplir l’intérieur.
Comment le HDL naissent se développe en HDL3?
une enzyme LCAT (lecithine cholesterol acyl transferase) aime APO-A 1, il se colle à lui; il prend le CL libre de HDL, et lui ajoute un acide gras! Et c’est comme ça que ce CL va aller plutôt à l’intérieur de HDL.
décrire le développement de HDL
HDL naissant
HDL 3
HDL 2
d’où LCAT prend l’acide gras pour estérifier le cholestérol de HDL naissant?
LCAT enlève acide gras de la position 2 de phospholipides, et le met sur cholestérol.
que de bon fait HDL?
HDL prend le cholestérol qui est déposé dans les artères. HDL prend le CL qui est à l’extérieur des cellules des artères. Mais comme il le prend,
LCAT estérifie le CL que HDL a pris, CL entre à l’intérieur de HDL. HDL prend le CL de la plupart des organes, et l’estérifie (à l’aide de LCAT).
mais pourquoi HDL prend CL libre, cela n’est pas lui qui nous dérange
quand la cellule perd son cholestérol à l’extérieur, elle doit utiliser le CL de l’intérieur pour remplir la membrane. Elle l’hydrolyse, et remplace le cholestérol qui a été pris par le HDL.
HDL est un agent très puisant. Retire le cholestérol.
qui est plus grande HDL3 ou HDL2?
HDL2
pourquoi LCAT aime APO-A 1
APO-A 1 est l’activateur de LCAT
pourquoi LPL a besoin de APO-C 2
APO-C 2 est l’activateur de LPL
d’où viennent les autres 75% de HDL?
les 25 premiers le foie et l’intestin ont fait
pour arriver jusqu’à les TG des CM LPL doit hydrolyser les phospholipides de l’extérieur de CM. Donc, pour entrer, elle hydrolyse en peu les phospholipides, cholestérol libre et APO-A 1. La formation de HDL disquaire (75%) sont due à ce façon!
comment HDL est formé? deux façons
soit HDL naissent (le foie et l’intestin)
soit est formé du à LPL
comment peut-on augmenter le HDL dans la sang?
- L’exercice augmente la synthèse de LPL parce que LPL se trouve dans le vaisseau sanguins, les muscles. Plus on bouge, plus LPL augmente, et donc HDL augmente lui aussi. La masse musculaire a une grande masse des LPL.
- Le vin rouge augmente HDL, parce qu’Il contient résvératrol(ce dernier augmente la quantité de LPL).
quelle est la taille de HDL?
75-100 A (les plus petits, entre 7 et 10 nanomètres)
si une personne a une mutation de APO-A, donc
il le manque de HDL!
définition de “efflux”
extraction de cholesterol des arteries; sortir le CL des organes et artères. Efflux de cholestérol par HDL.
les lipoprotéines de CM
APO-B 48 (le seul que vient de l'intestin) APO-A 1 APO-A 2 APO-A 4 APO-C 2 APO-E le reste c'est HDL transfère au CM
les lipoprotéines de HDL
APO-A 1
APO-A 2
APO-C 1 , 2, 3
APO-E
les lipoprotéines de VLDL
APO-B 100 surtout (vient de foie)
APO-C 2
APO-A 1
APO-E
les lipoprotéines de LDL
juste APO-B 100!
qui a une densité plus élevée: les CM ou les VLDL?
VLDL contient moins de TG que CM, donc sa densité est en peu plus élevé que CM.
densité des VLDL, HDL et LDL
VLDL
qui parmi les CM, VLDL,LDL, HDL contient le plus de apoliproteines (ALP)?
HDL contient le plus des ALP, parce qu’il les transfert au CM et VLDL.
qui a le plus des lipides?
Le CM
qui a le plus des protéines?
le HDL
qui a le moins des protéines?
le CM
qui a le moins des lipides?
Le HDL
pourquoi il ne faut pas se fier aux mesures de cholestérol total?
cars il faut savoir le ratio entre HDL et LDL! Il faut les mesurer séparément.
la fonction de APO-A 1
l’activateur de LCAT
la fonction de APO-A 4
se trouve dans les CM. Sait activer LCAT, et dit à cerveau “ dit que n’a plus faim”, arrêté l’appétit.
la fonction de APO-B 48
se trouve dans les CM et est fabriquer dans l’intestin, sans APO-B 48, il n’y a pas de CM
la fonction de APO-B 100
une protéine majeur dans LDL/IDL. Origine hépatique exclusivement.
la fonction de APO-C 2
activateur de LPL, capable d’hydrolyser le CM et VLDL
la fonction de APO-E
ALP clé: pour entre au niveau de foie. HDL qui distribue APO-E.
le norme de CL dans le sang?
200 mg/dl
le norme de TG dans le sang?
moins de 150 mg/dl
le norme de HDL dans le sang?
au moins 60 mg/dl
le norme de LDL dans le sang?
max 60-130 mg/dl
le norme de CL/HDL dans le sang?
max 4.0
LDL/HDL
si = 1, donc très bien! Si on s’éloigne de 1, plus il y a un danger.
comment on peut savoir si la personne est hétérozygote ou homozygote?
Si
quelle est l’importance des TG?
Moins popularisés que le cholestérol. Mais eux aussi, ils sont dangereux! Peuvent causer les maladies cardiovasculaires. Il faut les avoir moins que 150 mg/dl.
sang blanc chez les nouveaux nés
LPL ne travail pas, le sang est blanche, ou APO-C 2est manquante. Donc les taux de TG dans le sang de ces bébé est très élevés!
en plus d’etre le “bon” cholestérol, le HDL est
aussi un antioxydant! HDL combats le stress oxydant. De plus HDL est anti-inflammatoire naturel. Athérosclérose c'est une maladie inflammatoire. donc, HDL est anti: - cholestérol - inflammation - oxydant - trombotique - contre apoptotique, contre l'apoptose
HDL et insulin
sécretagone de l’insuline! fait sécréter l’insuline de pancréas!
qui fait que HDL fait des ces bonnes fonctions?
c’est APO-A 1! responsable de toutes ces bonnes fonctions de HDL. Fascinant! Anti-opoptotique, anti-inflammatoire
quels sont les facteurs de risque pour les maladies cardio-vasculaires?
- fumeurs (stress oxydant -inflammation; fumé augmente le cholestérol, fait des tromboses, athérosclérose)
- diabete (la raison est l’obésité)
- sédentarité (moins d’oxygène arrive dans les organes éloignés)
