week 3

Question 1

Wat is opvallend bij chronische myeloide leukemie bij lichamelijk onderzoek?

Answer 1

• huidbloedingen
• vergrote milt die uitsteekt onder ribbenboog
• bleek

Question 2

Waaraan zal je eerst denken als je een verhoogd aantal witte bloedcellen vindt?

Answer 2

aan een ontsteking

Question 3

Wat is het histologisch beeld van het beenmerg van iemand met chronische myeloide leukemie?

Answer 3

o Enorme toename leukocyten
o Veel verschillende type cellen: verschillende differentiatiestadia

Question 4

Wat is het philadelphia chromosoom?

Answer 4

Mensen met CML hebben een langer chromosoom 9 en een korter chromosoom 22
- dit komt doordat een kort stuk van chromosoom 9 aan 22 bindt en een lang stuk van chromosoom 22 aan 9 bindt

Question 5

Welke plekken fuseren met elkaar bij CML op het gen?

Answer 5

BCR op chromosoom 22 en ABL op chromosoom 9 fuseren met elkaar waardoor er een heel nieuw gen wordt gevormd
t (9;22)

Question 6

Wat doet het BCR-ABL enzym bij CML?

Answer 6

zorgt voor een versnelde celdeling

Question 7

Wat doet Imatinib?

Answer 7

blokkeert het BCR-ABL enzym waar normaal ATP bindt waardoor de cel stopt met delen
- maar door mutaties in BCR-ABL enzym past imatinib bij sommige patiënten niet meer waardoor ATP weer gaat binden en dan werkt het niet

Question 8

Wat is de behandeling bij patiënten met CML?

Answer 8

1. imatinib
2. Dasatinib, nilotinib, ponatinib
3. Stamceltransplantatie

Question 9

Wanneer gaat CML over in ACL?

Answer 9

als er een 2e mutatie in een heel ander gen optreed gaat het over naar de blastenfase, maar dit gebeurt nauwelijks meer als je behandeld met imatinib. Er worden hierbij additionele cytogenetische afwijkingen waargenomen

Question 10

Hoe worden chromosomen uit elkaar getrokken?

Answer 10

• door tubuline draden (spoeldraden) aan de centrosomen
• centrosoom wordt ook in de S fase verdubbeld (net als chromosomen)
• de tubuline worden aan het chromosoom vastgemaakt = kinetochoor
• als alles vastzit begint de anafase

Question 11

Waarom zijn er ook tubuline draden die vastzitten aan pool tot pool van de cel (en dus niet pool-chromosoom)?

Answer 11

• die zorgen ervoor dat de polen uit elkaar geduwd worden
• door dit uit elkaar duwen gaan ook de chromosomen getrokken naar de polen

Question 12

Hoe ontstaan alle chromosomale afwijkingen?

Answer 12

door een dubbelstrengsbreuk in DNA

Question 13

wat gebeurt er als een een mutatie zit in het nafase checkpoint

Answer 13

• dan kan het zijn dat chromosoom maar aan een kant vastzit aan centromeer
• dan wordt dus hele chromosoom met 2 zusterchromatiden naar een kant getrokken
• zon ontstaan numerieke afwijkingen
  = non-disjunctie

Question 14

Hoe ontstaat deletie

Answer 14

• begint met dubbelstrengs DNA breuk
• hierdoor wordt het stuk chromosoom zonder centromeer niet goed uitverdeeld naar de polen
• komen daardoor niet terecht in nieuwe celkern maar vormen micronucleus
• die micronucleus wordt vaak afgebroken dus dan gaat er gen verloren

Question 15

Wat is chromothripsis?

Answer 15

• chromosoom wordt in hele kleine stukjes gebroken
• in rare volgorde als legoblokjes weer aan elkaar gezet
• kan met 1 chromosoom gebeuren of met meerdere

Question 16

Wat is genamplificatie?

Answer 16

• Bij een amplificatie start zo’n origin of replicatie meerdere keren met de verdubbeling per S-fase.
• kopien van hetzelfde gen liggen allemaal achter elkaar
• deze kopien kunnen uit een chromosoom springen waar bij dubbelminuut chromosomen ontstaan

Question 17

Hoe zorgen telomeren ervoor dat ze niet worden herkend als DNA breuk door NHEJ?

Answer 17

• ze vouwen zich in een T-loop
• als dit niet goed gaat kan het met een ander chromosoom gekoppeld worden en zo ontstaat er een Dicentrisch chromosoom

Question 18

Hoe zorgt een tumorcel dat ie kan blijven delen?

Answer 18

• zet telomerase aan
• hierdoor worden de telomeren niet korter
• zo kan de cel blijven delen
• kan ook via ALT
• kan geremd worden met medicatie maar telomeren kunnen weer mutatie krijgen waardoor het niet meer werkt of het gaat via ALT ipv telomerase

Question 19

Wie hebben bij AML een slecht risico?

Answer 19

• slecht risico bij complex karyotype (op meer dan 3 chromosomen afwijkingen )
• monosomaal karyotype heeft extra slecht risico