Week 2

Question 1

Hoe is de opbouw van antistoffen?

Answer 1

• 2 identieke zware en 2 identieke lichte ketens(kappa/lambda type)
• 2 antigeen bindingsplaatsen: zware + lichte keten variabel domein met elk 3 contactpunten(CRD loops bepalen interactie = epitoop)
• constant domein zware keten: bepalen effector functies(isotype)

Question 2

Wat is IgM?

Answer 2

• pentameer, vebonden via zwavelbruggen en J-keten
• in long/bloed
• neutralisatie, opsonisatie en complement activatie

Question 3

Hoe werkt de ontwikkeling van B-cellen?

Answer 3

• B-cellen: vroege uitrijping in beenmerg
• in circulatie differentiatie naar plasmacel
• plasmacel terug naar beenmerg
• activatie en proliferatie in lymfeklier
• B-geheugencel in bloed

Question 4

Wat is het verschil tussen de primaire en secundaire immuunrespons?

Answer 4

• sneller
• meer antistoffen
• hogere affiniteit
• IgG/A ipv IgM
  Door geheugen

Question 5

Wat is IgA?

Answer 5

• monomeer, meestal dimeer
• mucosale oppervlakten
• secretoire component gemaakt in darm: secretoir IgA transport door darmepitheel naar lumen
• neutralisatie, opsonisatie en complement activatie

Question 6

Wat is IgE?

Answer 6

• monomeer
• in huid
• allergie en parasitaire infecties
• FcE receptor: activeren mestcellen

Question 7

Wat is IgG?

Answer 7

• monomeer
• 4 subklassen(1-4) met verschil in lengte hinge-region(arm)
• vooral in bloed, weefselvocht en moedermelk
• neutralisatie, opsonisatie, complement activatie en ADCC

Question 8

Wat zijn de verschillen tussen MHC klasse I en II?

Answer 8

HLA I/II
Genen: HLA-A/B/C vs HLA-DP/Q/R
Opbouw: a-keten en b2-microglobuline / a+b keten
Locatie: alle kernhoudende cellen / professionele APC, induceerbaar op andere cellen
Oorsprong antigenen: cytosolair / extracellulair
Processingroute: proteasoom / endolysosoom
Peptidefragment: klein / groter
Presentatie aan: CD8+ / CD4+ T-lymfocyten

Question 9

Wat is antigeenkruispresentatie?

Answer 9

Dendritische cellen presenteren een extracellulair eiwit op zowel MHC-I als MHC-II

Question 10

Wat zijn de consequenties van grote HLA diversiteit?

Answer 10

Voordeel: brede afweer individue en populatie
Nadeel: transplantaatafstoting, auto-immuunziekten en allergieën

Question 11

Hoe werkt V(D)J recombinatie?

Answer 11

genherschikking V, D en J-genen in Ig en TCR voor transcriptie en translatie dat voor unieke moleculen zorgt
- in thymus en beenmerg
- combinatie diversiteit: willekeurige combi’s
- junction diversiteit: exonuclease en TdT activiteit in overgang gendomeinen
RAG1/2 binden aan RSS -> DNA geknipt -> junction diversiteit -> DNA ligase
Geknipt deel vormt excisiecirkel

Question 12

Hoe werkt de ontwikkeling van B-lymfocyten in het beenmerg? Welke controles zijn er?

Answer 12

• in beenmerg van buiten naar binnen: stamcel -> pro-B-lymfocyt -> re-B-lymofcyt(i, II) -> B-lymfocyt
• Pre-BCR selectie: IgH krijgt SLC -> check of functioneel, in-frame en geen stopcodons
• Als goed lichte keten gevormd(kappa voor labda)
• BCR controle

Question 13

Hoe werkt de ontwikkeling van T-cellen in de thymus? Welke controles zijn er?

Answer 13

• in beenmerg tot thyomocyt(voorlopercel) -> via circulatie naar thymus in corticomedullair gebied
  Uitrijpingstadia(voor CD4/8)
• subscapulair proliferatie double negative
• double positive in cortex
• single positive in medulla
• pre-TCR differentiatie: unieke variabele b-keten -> tijdelijke pTa-keten gekoppeld -> B-selectie -> koppelen a-keten -> TCR selectie
• volgorde: TCRD -> TCRG -> TCRB -> TCRA

Question 14

Wat zijn kenmerken van ontsteking?

Answer 14

• warmte
• roodheid
• pijn
• zwelling
• functieverlies

Question 15

Wat is het verschil tussen transsudaat en exsudaat?

Answer 15

Exudaat bevat naast vocht ook eiwitten en leuko’s, transsudaat niet

Question 16

Waarom is het effect van stikstofoxide pleiotroop?

Answer 16

• Pro-inflammatoir: iNOS maakt zuurstofradicalen
• Anti-inflammatoir: geeft verminderde hechting en vasodilatatie
  Dus tegengestelde effecten

Question 17

Hoe kunnen B-cellen geactiveerd worden?

Answer 17

• T afhankelijk: BCR bind antigeen & CD4+ T-cel geeft CD40L interactie
• T onafhankelijk
  
  • via TLR
  • via groot molecuul met repeterende sequentie dat cross-linking BCR geeft

Question 18

Wat is somatische hypermutatie? Wat doen folliculaire dendritische cellen?

Answer 18

• random kleine verandering in variabel domein(mn CDR)
• selectie B-cellen met hogere affiniteit -> affiniteitsmaturatie
  Let op: dit is tijdens 2e immuunrespons
• FDC hebben Fc en complement receptoren voor presentatie antigeen aan B-cellen -> als herkenning niet in apoptose

Question 19

Wat is class switching recombinatie?

Answer 19

• verandering in IgH gencomplex waardoor ander isotype
• switch regio’s met repeterende sequentie binden via soort HR, tussenliggend deel weggeknipt

Question 20

Wat is de kiemcentrumreactie?

Answer 20

• in kiemcentra in follikels veranderen BCR
• activatie hulp T-cellen
• somatische hypermutatie en proliferatie
• isotype switching(CSR)
• differentiatie

Question 21

Welke soort selectie van T-cellen vind er in de thymus plaats?

Answer 21

• positieve selectie: in cortex door cTEC’s, selectie op intermediaire affiniteit voor eigen HLA-molecuul(double positive thymocyten)
• negatieve selectie: in medulla door mTEC en DC, op te hoge affiniteit voor lichaamseigen peptiden
  Door expressie weefselspecifieke anitgenen door AIRE

Question 22

Wat is centrale en perifere tolerantie?

Answer 22

Centraal: verwijderen van autoreactieve T-lymfocyten in thymus(klonale deletie)
Perifeer: uitschakeling auto reactieve T-lymfocyten door Treg, apoptose of anergie

Question 23

Welke subsets van CD4+ T-cellen zijn er? Welke cytokines zijn kenmerkend, op welke cellen hebben ze invloed en wat is de functie?

Answer 23

Th0 differentieert oiv cytokines
- Th1: doden geïnfecteerde cellen(cellulaire immuniteit) -> Tc-cel, macorfaag, NKC, B-cel tot IgG3 -> IFN-y, IL-2
- Th2: wormen en allergie(humorale immuniteit); B-cel tot IgE en IgG4 en eosinofiele granulocyt -> IL-4/5/13
- Th17: schimmels en extracel bacterie(inflammatie); neutrofiele granulocyt en epitheelcel -> IL-17/22
- Treg: onderdrukken andere immuuncellen -> IL-10, TGFb

Question 24

Hoe werkt de T-cel differentiatie?

Answer 24

• naief: nog geen contact met antigeen
• centrale geheugencel: in lymfeklier
• perifere geheugencel: in circulatie
  Snellere respons bij nieuw antigeencontact
• effectorcellen: als chronische gestimuleerd door antigeen uitputting

Question 25

Wat is pleiotropie en redundantie?

Answer 25

Pleiotroop= cytokine beïnvloed meerdere celtypen en heeft uiteenlopende effecten
Concentratie en timing is bepalend
Redundant= cytokines hebben overlappende functies

Question 26

Wat is sepsis? Wanneer is er septische shock?

Answer 26

Levensbedreigende orgaanschade veroorzaakt door ontregelde immuunresons bij een infectie(let op: niet altijd koorts)
Er is septische shock als hypotensie ondanks adequate vulling of vasopressie nodig

Question 27

Hoe ga je van kolonisatie naar infectie?

Answer 27

Kolonisatie en adhesie -> biofilm formatie -> lokale invasie -> verspreiding -> infectie

Question 28

Welke ontstekingsmediatoren worden in de lever of lokale ontstekingscellen gemaakt?

Answer 28

Lokale immuuncellen
- meteen afgegeven: serotonine, histamine
- nieuw gesynthetiseerd: cytokines, prostaglandinen, NO, ROS
Lever: factor XII, complement

Question 29

Wat zijn (in)directe diagnostische tests voor virussen?

Answer 29

• direct: detectie (deel) viruspartikel, bv PCR, cytopathologisch effect
• indirect: detectie virus-specifiek antilichaam in plasma of andere lichaamsvloeistoffen, bv EIA, immunoblotting/fluroscentie(kan ook direct voor antigeen)

Question 30

Welke virussen zijn oncolytisch?

Answer 30

• Epstein-Barr virus
• HPV
• hepatitis C virus
• humaan herpes virus

Question 31

Welk deel van de immuunrepsons beëindigt infectie? Welk deel beschermt tegen (re)infectie?

Answer 31

Beëindigt: cellulair
Bescherming: humoraal

Question 32

Wat zijn residente flora? Wat zijn voor-/nadelen?

Answer 32

• bacteriën die permanent op/in lichaam aanwezig zijn
• samenstelling en aantal verschilt per locatie
• samenstelling afhv leeftijd, voedingspatroon, pH etc
  +: verteren voeding, aanmaakt vit K/B, afweren potentiële pathogenen van buitenaf, ontwikkeling immuunsysteem
  -: opportunistische infecties(bv pyelonephritis door E. coli)

Question 33

Wat zijn endogene en exogene infecties?

Answer 33

• Endogene infectie: residente flora → antibiotica, verminderde afweer, iv lijn
• Exogene infectie: niet-residente flora → inhalatie, ingestie, seksueel contact
  Chirurgische ingrepen en transplantaties kunnen beide soorten infecties veroorzaken

Question 34

Wat is sterilisatie? Wat is desinfectie?

Answer 34

• doden van alle micro-oraganismen dmv hitte, ioniserende straling, gas of ultrafiltratie
• micro-organismen in aantal verminderen(bacteriesporen niet dood) als sterilisatie niet mogelijk is

Question 35

Wat is kolonisatie-resistentie en selectie darm decontaminatie?

Answer 35

• residente flora(anaërobe bacteriën in distaal deel darm) voorkomen aanhechting en kolonisatie micro-organismen van buitenaf
• SDD: geven antibiotica bij patiënten met verhoogd infectierisico zodat minder aërobe bacteriën en gisten waardoor sterkere kolonisatie-resistentie

Question 36

Wat is een biofilm?

Answer 36

Bacteriën verbonden via fibrinedraden waardoor hechte kolonie, beschermt tegen invloeden van buitenaf
- minder gevoelig voor fagocytose
- moeilijker te behandelen met antibiotica
- uitwisseling genetisch materiaal onderling waardoor antibiotica resistentie
- minder effect stroming bloed/urine

Question 37

Welke factoren kunnen iemand gevoeliger voor infecties maken?

Answer 37

• medicatie(omeprazol) waardoor hoge pH in maag
• antibiotica: ook normale darmflora gedood

Question 38

Moet je een positieve urinekweek met enterococcus feacium met antiobiotica behandelen?

Answer 38

Nee, want eneterococcus faecium is weinig virulent(itt E coli geen pili die urogenitaal epitheel kunnen binden) dus is er kolonisatie ipv infectie