week 13

Question 1

Fase 1 geneesmiddelen onderzoek

Answer 1

• Veiligheid van (nieuw) geneesmiddel

Question 2

Fase 2 geneesmiddelen onderzoek

Answer 2

• Doorgaans single-arm studie met eindpunt op effectiviteit

Question 3

Fase 3 geneesmiddelen onderzoek

Answer 3

• Gerandomiseerd onderzoek in vergelijking met huidige standaardbehandeling
• Eindpunten: overall survival (OS), progression free survival (PFS)

Question 4

Farmacokinetiek

Answer 4

Wat het lichaam doet met het medicijn

Question 5

Farmacodynamiek

Answer 5

Wat het medicijn doet met het lichaam

Question 6

Heterozygote afwijking DPYD-enzym: aanpak bij fluopyrimidines

Answer 6

50% dosisreductie

Question 7

Homozygote afwijking DPYD-enzym: aanpak bij fluopyrimidines

Answer 7

Contraindicatie

Question 8

Chemotherapeuticum geïnactiveerd door DPD

Answer 8

Capecitabine

Question 9

Chemotherapeuticum strijdig met UGT1A1*28

Answer 9

Irinotecan

Question 10

Dosisreductie homozygote afwijking UGT1A1*28

Answer 10

30%

Question 11

Remmer CYP3A4

Answer 11

Grapefruit

Question 12

Meest gangbare immunotherapie

Answer 12

Anti-PD1

Question 13

Wat is het doel van de SNP bij melanoom?

Answer 13

Bepalen van de prognose

Question 14

Incidentie BRAF mutaties bij melanoom

Answer 14

50%

Question 15

Meest voorkomende BRAF mutaties bij melanoom

Answer 15

• V600E
• V600K

Question 16

Dabrafenib

Answer 16

BRAF-remmer die metastasen bij BRAF gemuteerde melanomen weg doet; WEL alleen palliatief, niet curatief

Question 17

Ipilimumab werking en medicatiesoort

Answer 17

Anti-CTLA4, immuuntherapie

Question 18

Pembrolizumab/ nivolumab werking en medicatiesoort

Answer 18

Anti-PDL1, immuuntherapie

Question 19

Immuuntherapie bijwerkingen

Answer 19

-itis (auto-immuun reactie)

Question 20

Behandeling bijwerkingen immuuntherapie

Answer 20

Prednison

Question 21

2 behandelingen voor gemetastaseerd melanoom

Answer 21

• Targeted therapy (BRAF en MEK remmers)
• Immuuntherapie

Question 22

Nadelen BRAF remming

Answer 22

Na langere tijd ontstaat resistentie

Question 23

Wat veroorzaakt cervixcarcinoom?

Answer 23

Humaan papillomavirus

Question 24

Kenmerken HPV

Answer 24

• Eenvoudig DNA virus
• Niet zelf in staat tot replicatie

Question 25

Microscopische structuur HPV

Answer 25

• 55nm
• Icosaedrische mantel
• L1 en L2 capside eiwitten
• Circulair DNA
• Is afhankelijk van een gastheercel voor zijn replicatie

Question 26

Verloop HPV-infectie (binnendringing)

Answer 26

Binnendringen van viruspartikels in de basale laag van het epitheel (wondjes)

Question 27

Stimuleren van de proliferatie van de gastheercel

Answer 27

• Onderdrukking van apoptose
• Onderdrukking van celcyclus controle
• Stimuleren van de epidermale groeifactor receptor

Question 28

pRb en E2F

Answer 28

Celcyclus controle

Question 29

Rol E7 eiwit HPV geïnfecteerde cel

Answer 29

Onderdrukking van de celcylcus controle

Question 30

HPV virusreplicatie

Answer 30

E2 remt expressie van E6 en E7 en activeert de productie van E1 (DNA helicase)

Question 31

Assemblage en export van viruspartikels (HPV)

Answer 31

Productie van L1/L2 en E4

Question 32

Kritische stap overgang HPV naar cervixcarcinoom

Answer 32

Partiële integratie van viraal DNA in het genoom van de gastheercel

Question 33

Pap-uitslag

Answer 33

Geeft informatie over cellen

Question 34

CIN-uitslag

Answer 34

Geeft informatie over het weefsel

Question 35

Voor een CIN-uitslag is __________________ nodig

Answer 35

een biopt

Question 36

Hoog risico subtypen HPV

Answer 36

HPV-16 & 18

Question 37

Laag risico subtypen HPV

Answer 37

HPV-1 en 2

Question 38

Life-time risico op HPV

Answer 38

80-85%

Question 39

Colposcopie

Answer 39

Scopie van de cervix

Question 40

Oncolytisch virus

Answer 40

Virus die kankercellen doodt

Question 41

Principe werking oncolytisch virus

Answer 41

• Normale cellen hebben een antivirale afweerk die voorkomt dat het virus vermeerderd
• Tumor cellen: geen antivirale afweer

Question 42

Eisen voor veiligheid en effectiviteit van oncolytische virussen

Answer 42

• Veilig voor patiënt: niet ziekteverwekkend
• Veilig voor omgeving: MENS EN DIER
• Veroorzaakt oncolyse van tumorcellen
• Induceert of verhoofd anti-tumor imuun response van de host

Question 43

Newcastle disease virus (NDV)

Answer 43

• Veroorzaakt ‘pseudovogelpest’
• Infectie van mens veroorzaakt milde symptomen
• Vaccinatie van alle gehouden kippen in Nederland
• Specificiteit voor kankercellen gebaseerd op ‘aangeboren afweer’
• Verschillende varianten, verschillen in virulentie in vogels (maar niet in mensen)

Question 44

Voordeel van NDV

Answer 44

• Animaal virus: geen zieke voor mensen
• Eenvoudig genetische modificeerbaar
• Effectiviteit bewezen in verschillende klinische trial

Question 45

Nadeel van NDV

Answer 45

• Tot nu toe een te lage effectiviteit, deze moet verhoogd worden
• Virus potentieel niet veilig voor omgeving (pluimvee)

Question 46

Mechanisme van elk oncolytisch virus

Answer 46

• Dood tumor cellen
• Activeert immuunsysteem

Question 47

Morele uitgangspunten van de Wtl

Answer 47

• Barmhartigheid
• Zelfbeschikkingsrecht

Question 48

Definities euthanasie (2)

Answer 48

• Het opzettelijk levensbeëindigend handelen door een ander dan de betrokkene, op diens verzoek.
• Handelen van een arts dat het leven van een patiënt op diens uitdrukkelijk verzoek beëindigd

Question 49

Definitie hulp bij zelfdoding

Answer 49

De arts rijkt euthanatica aan de patiënt, die deze zelf inneemt

Question 50

Vormen van geen euthanasie/ hulp bij zelfdoding, waaraan patiënt uiteindelijk toch overlijdt

Answer 50

• Stoppen met behandeling
• Niet reanimeren
• Palliatieve sedatie
• Intensieve symptoombestrijding

Question 51

Verloop euthanasie (overlijdingsproces)

Answer 51

• Kalmerend middel (midazolam)
• Slaapmiddel (thiopental)
• Sperverslapper