Week 10: De metabole thermostaat: hypothalamus-hypofyse-bijnieras Flashcards
Welke 2 systemen zijn er in het lichaam voor communicatie?
Zenuwstelsel
Endocrien systeem
Hoe worden hormonen vervoerd door het lichaam?
Vooral aan bindende eiwitten
Wat is paracrien?
Hormonen voor de buren
Wat is autocrien?
Hormonen voor zichzelf
Welke 8 organen vallen onder het endocriene systeem?
Hypothalamus Hypofyse Schildklier Bijschildklier Bijnier Testis Ovaria Pancreas
Hoe ziet een endocriene as eruit?
Hypothalamus -> hypofyse voorkwab -> perifeer
Wat is de grote en kleine loop in een endocriene as?
Grote loop: perifeer hormoon remt hypofyse en hypothalamus
Kleine loop: hormonen uit hypofyse remmen hypothalamus
Hoe groot is de hypofyse?
1 cm
Welke hormonen komen vrij uit de hypofyse achterkwab?
Oxytocine en ADH, die via lange neuronen uit de hypothalamus komen
Wat is de functie van de hypofyse achterkwab?
Opslag
Welke hormonen komen uit de hypofyse voorkwab?
TSH ACTH FSH/LH Prolactine GH
Door welke cellen wordt GH geproduceerd? En hoeveel % van alle hypofyse voorkwab cellen zijn dit?
Somatotrope cellen
50%
Door welke cellen wordt prolactine gemaakt? En hoeveel % van voorkwabcellen is dit?
Lactotrope cellen
15%
Door welke cellen wordt ACTH geproduceerd? En hoeveel % van voorkwabcellen is dit?
Corticotroop
20%
Door welke cellen wordt TSH geproduceerd? En hoeveel % van voorkwabcellen is dit?
Thyrotroop
5%
Door welke cellen worden LH en FSH gemaakt? En hoeveel % van voorkwabcellen is dit?
Gonadotroop
10%
Wat is de HPA-as?
CRH en AVP -> hypofyse ->ACTH
Waar zorgt prolactine voor? En waar wordt het door onderdrukt?
Afgifte van melk, wordt onderdrukt door dopamine
Welke hypofysehormonen zijn hoog in de nacht?
Prolactine en GH
Welk hypofyse hormoon is hoog in de ochtend en laag in de avond?
ACTH
Waar zorgen bindende eiwitten voor?
Dat hormonen niet worden afgebroken
Zorgen gebonden of vrij hormonen voor negatieve feedback?
Vrije
Hoe werkt de steady state met vrije en gebonden hormonen?
Aantal vrije hormonen blijft ongeveer gelijk, gebonden kan verschillen
Wat is het effect van gebonden hormonen op de halfwaarde tijd?
Hoe meer gebonden, hoe hoger de halfwaarde tijd
Welke 3 zones zijn er in de cortex van de bijnier en wat wordt er geproduceerd?
Zona glomerulosa: aldosteron
Zona fasciculata: cortisol
Zona reticularis: androgenen
Wat is een histologisch kenmerk van de zona fasciculata?
Langgerekte cellen
Wat is een histologisch kenmerk van de zona reticularis?
Kernhoudende cellen
Door welke hormonen wordt de zona glomerulosa gestimuleerd?
Angiotensine en een beetje ACTH
Waardoor worden de zona fasciculata en reticularis gestimuleerd?
ACTH
Uit welke bouwsteen worden alle steroide hormonen gemaakt?
Cholesterol
Wat is stAR?
Transporter om cholesterol in de bijnier te krijgen
Wat betekent de a in CYPa?
De omzetting vindt plaats op plek a
Wat is een andere naam voor CYP450scc?
CYP11A
Wat is de snelheidsbepalende stap voor de cortisolproductie?
CYP11A
Welk enzym heeft de zona fasciculata nodig om cortisol te maken?
CYP17
Welk enzym heeft de zona reticularis nodig om androgenen te maken?
CYP17b5, na CYP17
Wat is de receptor voor ACTH?
melanocortin
Op welke 3 manieren wordt cortisol gereguleerd?
ACTH
Stress
Biochemische stress (hypoglycemie)
Waar wordt cortisol voornamelijk gemetaboliseerd?
Lever en nier
Hoe wordt cortisol vervoerd door het bloed?
Gebonden aan transcortine en albumine
Op welke 3 manieren wordt aldosteron gereguleerd?
Angiotensine
K+
ACTH (minst belangrijk)
Op welke receptor werkt cortisol het best?
MR
Op welke receptoren werken prednison en methylprednison het best?
GC
Hoe zorgt het lichaam ervoor dat glucocorticoïden niet op MR werken?
Cortisol wordt omgezet in cortison door HSD2
Waar is cortisol actief?
Weefsels met HSD1
Welke 2 soorten receptoren zijn er?
Membraanreceptoren
Kernreceptoren
Wat is de meest voorkomende G-eiwitgekoppelde receptor?
GPCR
Hoevaak gaat een GPCR door de transmembraan?
7x
Uit welke 3 domeinen bestaat een GPCR?
Hormoonbindend domein
Transmembraan domein
Transductie domein
Hoeveel ic en ec loops heeft een CRPR?
3 ic
3 ec
Wat voor hormoon is ACTH?
Peptide
Van welke hormonen is TSH familie?
FSH
LH
hCG
Wat betekent het als G-eiwitgekoppelde receptoren familie zijn?
Ze hebben dezelfde alfa-unit en een andere beta-unit
Wat zijn de 4 hoofdklasses van G-eiwitten? En hoe gaat de cascade?
Gi, verlaagde adenylyl cyclase, verlaagde cAMP, verlaagde PKA
Gq, fosfolipase C, verhoogde Ca en DAG, PKC verhoogd
Gs, verhoogde adenylyl cyclase, verhoogde cAMP, verhoogde PKA
G1,2, verhoogde RhoGEF, Rho actief, Rock
In welke klasse vallen de ACTH en TSH receptor?
Gs
Hoe wordt een G-eiwitgekoppelde receptor geactiveerd?
GDP is gebonden, waardoor het inactief is. Het wordt geactiveerd doordat GDP gedissocieerd wordt en GTP bindt aan de alfa-unit
Hoe kan een G-eiwit zichzelf uitzetten?
Eigen GTPase activiteit, waardoor het gedefosforyleerd wordt
Wat doet adenylyl cyclase?
Zet ATP om in cAMP
Door welke stof wordt cAMP afgebroken?
Phosphodiesterase
Waaruit bestaat PKA?
4 subunits (2 regulair, 2 catalytisch)
Hoe wordt PKA geactiveerd?
Bij binding aan de regulatoire units komen de catalytische units vrij
Hoe werkt de Gq pathway?
PLC verhoogt inositol phospholipide, wat IP3 en diacylglyverol verhoogt. IP3 verhoogt Ca en Ca verhoogt samen met diacylglycerol PKC
Hoe wordt een activerende mutatie van Gs genoemd?
McCune-Albright syndroom
Wat is een Carney complex?
Inactiverende mutatie in regulatoire subunit
Wat is kenmerkend aan kernreceptoren?
Eiwitten zitten al in de kern en de receptoren zijn ligandafhankelijk
Welke 2 families/klasses zijn er bij de kernreceptoren?
Endocriene: dimeer, homodimeer of heterodimeer
Orphan: mono- of dimeer, ligand niet bekend
Met welk eiwit vormt een heterodimeer vaak een dimeer?
RXR
Welke domeinen zijn er bij een kernreceptor?
DNA-bindend
Dimerisatie
Kernlocatie
Ligand-bindend
Waar bindt de kernreceptor op het DNA?
In de grote groef op het HRE
Waar bestaat een kernreceptor uit?
12 helices
Hoe werkt een kernreceptor bij binding van een ligand?
Bij binding ligand in pocket klapt de 12e helix dicht
Door hoeveel aminozuren wordt de DNA herkenning gedaan?
3
Wat is HRE?
Hormoon respons element, korte sequens in/nabij het promotor gen wat meestal uit 2 korte herhaalde DNA sequenties bestaat
Wat voor soort repeats zitten er in het HRE bij een steroid?
Direct
Wat voor soort repeats zitten er in het HRE bij RXR?
Direct of inverted
Wat voor repeats zitten er in het HRE bij orphan?
Direct of inverted
Wat voor repeats zitten er in het HRE bij mono?
Half
Hoe werkt de glucocorticoïdreceptor?
Zit in het cytoplasma en wordt getransporteerd naar de kern na activatie
Hoe werkt de TSH (?) receptor?
Receptor zit al in de kern en wordt ook geactiveerd in de kern
Hoe werken co-activatoren?
Ze kunnen de receptor activeren en dissocieren van de receptor na werking van het hormoon
Hoe werken co-repressors?
Interactie met onbezette receptor, waardoor ze de receptor onderdrukken
Ze laten los wanneer er een hormoon bindt
Waarom wil je medicatie voor kernreceptoren weefselspecifiek?
Omdat per weefsel de receptor net een beetje verschilt, waardoor het in het ene weefsel als agonist en in het andere weefsel als antagonist werkt
Wat is er waarschijnlijk aan de hand bij hyperplasie van de bijnier?
Teveel ACTH of te weinig eindproduct
Wat is neoplasie?
Autonome groei, niet meer reversibel, kan zowel goedaardig als kwaadaardig
Hoeveel % van de cortex is reticularis?
20
Hoeveel % van de cortex is fasciculata?
70
Hoeveel % van de cortex is glomerulosa?
5-10%
Wat zijn sustentaculaire cellen?
Zitten in de medulla en omarmen een groepje cellen
Wat is pathologisch aan hypercortisolisme? Wat kan een oorzaak zijn?
Nodulaire of diffuse hyperplasie
Schorsadenoom met fasciculata kenmerken
Wat is pathologisch aan hyperaldosteronisme en wat is de meest waarschijnlijke oorzaak?
Bilaterale ideopatische hyperplasie met spironolaton bodies
Schorsadenoom, soms carcinoom
Wat is de pathologie van viriliserend syndroom en wat is de meest waarschijnlijke oorzaak?
Bilaterale hypertensie
Adenoom, soms carcinoom
Wat is een incidentaloom?
Een gezwel dat per toeval gevonden wordt
Wat is het cushing syndroom?
Diffuse hyperplasie
Wat is primary pigmented hyperplasia?
Donkere velden
Wanneer krijg je adrenale insufficiëntie? Hoe heet de pathologische afwijking?
Na acuut stoppen exogeen cortison
Waterhouse-Friderichsen syndroom
Hoe groot en zwaar is een adenoom meestal?
<5cm en <50g
Hoe groot en zwaar is een carcinoom meestal?
> 5-6 cm
>100g
Wat is het verschil tussen hyperplasie en adenoom?
Adenoom zit meestal op 1 plek, hyperplasie meestal op meerdere plekken
Welke 2 vormen van cushing’s syndroom heb je?
ACTH afhankelijk
ACTH onafhankelijk
Welke 2 vormen van ACTH afhankelijke cushing zijn er?
Hypofyse adenoom (ziekte van cushing, vaakst) Ectopische ACTH productie
Noem 5 symptomen van hypercortisolisme
Veranderde lichaamssamenstelling Endocriene veranderingen Neuropsychiatrische disturbances Metabool syndroom Hypercoagulabiliteit
Hoelang duurt het stellen van de cushing diagnose gemiddeld?
3,8 jaar
Welke 3 categorieën zijn er in de diagnostiek van cushing?
Vaststellen
Differentiëren pseudo-cushing
ACTH afhankelijk differentiëren
Welke 4 criteria worden gebruikt voor screening van hypercortisolisme?
Aanwezigheid meerdere en progressieve symptomen
Ongebruikelijke symptomen in relatie tot de leeftijd
Patiënten met een bijnierincidentaloom
Kinderen met groeiretardatie
Welke 3 testen kan je uitvoeren om een hypercortisolisme aan te tonen?
24 uurs urine
1 mg dexamethason suppressie
Middernachts speeksel cortisol concentratie
Wat is belangrijk te weten bij een 24 uurs urine voor cortisol?
Sensitiviteit is beperkt en je hebt 2-3 verzamelingen nodig
Wat is de cut-off waarde voor 1 mg dexamethason?
50 nmol/L in de ochtend
Wat zijn 4 pitfalls voor de middernachts speeksel cortisol concentratie?
Bloedcontaminatie (dus voor tandenpoetsen afnemen)
Shiftwerk
Leeftijd
Co-morbiditeit
Wat is er aan de hand bij pseudo cushing?
As staat op een hoger setpoint
Welke test kan een pseudo cushing differentiëren?
Middernacht speekseltest
Welke vervolgtesten moeten er gedaan worden bij een verhoogd ACTH?
MRI
BSPIS
Wat is een BSPIS?
Bilaterale sinus petrosus inferior sampling, waarbij je met een katheter bloed afneemt bij de hypofyse na CRH te hebben toegediend om het ACTH te meten
Noem 4 complicaties van ectopisch hypercortisolisme?
Infecties
Tromboembolitische complicaties
Hypertensie en hypokaliemie
Psychiatische complicaties
Welke oorzaken zijn het vaakst voorkomend als ectopische oorzaak voor hypercortisolisme?
Longtumor
Endocriene tumor
Wat is de behandeling bij een hypofysaire oorzaak van hypercortisolisme?
Transsphenoïdale adenectomie
Welke behandelingen kan je inzetten bij recidief van hypofyse adenoom?
2e operatie
Radiotherapie
Bilaterale bijnierextirpatie
Op welke 3 targets is de medicatie tegen hypercortisolisme gericht?
Verlaagde ACTH productie
Verlaagde cortisol productie
Cortisolreceptor blokkers
Wat is de ziekte van Addison?
Hypocortisolisme door de bijnieren, met een verhoogd ACTH
Wat is een secundaire bijnierschorsinsufficiëntie?
Hypofyse is kapot, waardoor ACTH verlaagd is
Welke 4 symptomen komen voor bij primaire bijnierschorsinsufficiëntie?
Gewichtsverlies
Hyperpigmentatie
Hypotensie
Zouthonger
Wat is POMC?
Pro-opiomelanocortin, een voorloper van ACTH en van MSH (melanocyt stimulerend hormoon)
Noem de 2 belangrijkste oorzaken van Addison en geef aan hoevaak ze voorkomen
TBC: 20%
Auto-immuun: 75%
Wat is het verschil in de symptomen tussen primaire en secundaire bijnierschorsinsufficiëntie?
Secundair heeft geen hyperpigmentatie, hypotensie en zouthonger
Noem 3 oorzaken van een secundaire bijnierschorsinsufficiëntie?
Hypofysepathologie
Hoofdtrauma
Onttrekken van corticostreroïden na langdurig gebruik
Welke 3 biochemische testen kan je uitvoeren voor het onderzoeken van een hypocortisolisme?
Synachten test
Insuline tolerantietest
Metopyrontest
Wat is een synachten test? En wanneer is deze normaal?
Synthestisch ACTH inspuiten, normaal zou je een verhoging van cortisol verwachten
De test is normaal als de basale of gestimuleerde waarde >525 nmol/L
Wat is een metopyron test? Wanneer is deze normaal?
Het remmen van de laatste stap in de vorming van cortisol, normaal gesproken zou je een verhoogde II-desoxycortisol verwachten
Hoe behandel je en primaire hypocortisolisme? (3 manieren)
Hydrocortison 15-30 mg/dag in 2-3 doses
9alfa-fludrocortison 0,1 mg
Vrouwen: DHEA supplementeren
Wat is de behandeling voor een secundaire hypocortisolisme?
15-30 mg/dag hydrocortison in 2-3 doses
Vrouwen: DHEA 50 mg/dag
Op welke 2 manieren kunnen corticosteroïden toegepast worden?
Substitutie
Anti-inflammatoir
Wat is de belangrijkste oorzaak van cushing?
Exogene toediening
Wat is het syndroom van Conn?
Primair hyperaldosteronisme
Wanneer moet iemand gescreend worden voor hyperaldosteronisme? (5)
Hypertensie en hypokaliemie Ernstige hypertensie Behandeling met 3 of meer antihypertensiva Hypertensie op jonge leeftijd Familieleden met PHA
Wat is spironolacton?
MR blokker
Wat produceert een feochromocytoom?
Adrenaline
Noradrenaline
Dopamine
Waar zit een feochromocytoom meestal gelokaliseerd?
90% in de bijnier
10% buiten de nieren
Wat is (nor)metanefrine?
Afbraakproduct van (nor)adrenaline
Waarom mag je geen punctie doen bij een feochromocytoom?
Het kan een trigger zijn voor de overproductie
Waarom zijn operaties gevaarlijk voor iemand met een feochromocytoom?
Inleiding met anesthesie kan ook een trigger zijn
Wat is paroxsymaal?
Aanvalsgewijs
Hoe groot is een bijschildklier?
1,5 cm
Uit welk soort cellen bestaan de bijschildklieren? En wat wordt gemaakt door die cellen?
Clear cells, maken PTH