Week 1 Flashcards
hypopituïtarisme is uitval van één of meerdere hypofysehormonen, leidend tot verminderde stimulatie van een doelwitorgaan met als gevolg een tekort aan dat hormoon en de bijpassende klinische verschijnselen. Het gaat meestal om uitval van de hypofysevoorkwab. Uit welke assen bestaat de voorkwab?
Somatotrofe as: Groeihormoon
Gonadotrofe as: LH en FSH
Thyreotrofe as: TSH
Corticotrofe as: ACTH
Alle voorkwabshormonen kunnen aspecifieke klachten van vermoeidheid geven, behalve het hormoon ..
prolactine
bij panhypopituitarisme is er uitval van de hypofyse voor- en achterkwab. welk ziektebeeld van de achterkwab ontstaat hierbij?
centrale diabetes insipidus
Groeihormoondeficiëntie levert op langere termijn een risico op hart- en vaatziekten
waar, dit komt o.a. door slechte lipidenverdeling (meer LDL, minder HDL) dat leidt tot atherosclerose
Bij kinderen uit groeihormoondeficiëntie zich in afname van groei en ontwikkeling. Welke symptomen zien we naast spier- en krachtsverlies ook nog bij volwassenen?
Verminderd prestatievermogen, vermoeidheid, concetratieproblemen en verminderd geheugen
bij groeihormoondeficiëntie is groeihormoonsuppletie geïndiceerd vanwege het vergrote risico op anders bestaande atherosclerose
niet waar; groeihormoonsuppletie blijkt hierop geen effect te hebben. Het wordt wel bij kinderen gegeven om groei te stimuleren
Bij tekort aan welk hormoon zie je een wasachtig bleke huid, rimpels en minder secundaire lichaamsbeharing? Patiënten kunnen zich presenteren met depressieve stemming, amenorroe, infertiliteit, mamma atrofie, verminderd libido of potentiestoornissen
hypogonatroop hypogonadisme / tekort FSH LH
Waar bestaat behandeling van hypogonatroop hypogonadisme uit?
Vrouwen: tot 50 jaar oestrogeen + progestageen
mannen: testosteron substitutie
Aan welk hormoon is er een tekort bij vermoeidheid, koude intolerantie, droge huid, gewichtstoename, depressieve stemming en bradycardie?
TSH, hypothyreoïdie. Behandeling is T4 substitutie (levothyroxine) 1x daags
bij hypocortisolisme hebben mensen een tekort aan ACTH, wat leidt tot orthostatische hypotensie
niet waar
Aan welk hormoon is er een tekort bij de klachten vermoeidheid, depressieve stemming, gewichtsverlies, hypotensie, hypoglycemie en bleek gezicht?
ACTH
Waar bestaat behandeling van hypocortisolisme uit?
substitutie van hydrocortison driemaal daags
Indien je een vermoeden hebt op uitval van de somatotrofe as (groeihormoon), van welk hormoon ga je dan het plasma level bepalen?
alleen IGF-1
normaal doe je bij vermoeden van hormonale dysfunctie eerst meting van einddoelhormoon en dan van de plasmaspiegel van het hypofysehormoon, maar bij de somatotrofe as is het hypofysehormoon (groeihormoon) te fluctuerend om daar een betekenis aan te geven dus meet je alleen IGF 1
De hypofyse achterkwab bestaat uit axonen van hypothalamuskernen. Welke kernen zijn dit?
nucleus supraopticus en nucleus paraventricularis
is er bij diabetes insipidus sprake van een hoog of laag serum natrium?
hoog
door te differentieren tussen een diabetes insipidus of polydipsie wordt een dorstproef gedaan. als er sprake is van een toenemende osmolariteit van het serum (hoog natrium in serum) en geen toename van osmolariteit in urine is er sprake van
diabetes insipidus
Waar bestaat behandeling bij centrale diabetes insipidus uit?
desmopressine
Bij SIADH is er sprake van inadequatie ADH uitscheiding en houdt iemand veel vocht vast. er ontstaat hierdoor een hyponatriëmie. Wat is de behandeling?
Je geeft iemand eerst zout, en vervolgens als het goed gaat een vochtbeperking
SIADH komt veel voor en ontstaat door een tumor in de neurohypofyse
niet waar, SIADH wordt niet veroorzaakt door hypofyse pathologie
Het grootste gedeelte van de testes bestaat uit de tbuli seminiferi. Hierin zit sperma, dat via afvoergangen naar de epididymis gaat. Welke cellen liggen tussen de tubuli seminiferi en welke liggen in de tubuli?
Tussen: Leydigcellen - produceren testosteron
In: Sertolicellen: produceren voedingsstoffen en ABP en inhibine
Waar wordt testosteron geproduceerd?
in de testes en in de bijnierschors
welke rol spelen aromatase en 5-alfa-reductase bij het bewerken van testosteron?
5-alfa-reductase zorgt voor omzetting van testosteron in dihydrotestosteron
aromatase zorgt voor omzetting van testosteron in oestradiol
dihydrotestosteron heeft vooral effect op genitalia en prostaat, testosteron met name op spieren, bot en beenmerg (op bot en libido door oestradiol)
waar
LH productie uit de hypofyse stimuleert de leydigcellen tot het maken van testosteron. Wat is (naast het circulaire effect dat testosteron in de rest van het lichaam heeft) het effect van testosteron op de sertoli cellen?
de sertoli cellen gaan ABP aanmaken, essentieel voor spermaproductie en ontwikkeling. FSH stimuleert deze spermaprductie ook
de testosteronsecretie heeft een dag- en nachtritme. De hoogste piek vindt vroeg in de ochtend plaats, de laagste waarde in de avond
waar
dag- en nachtritme verdwijnt overigens als je ouder wordt
testosteron wordt daarom altijd sochtends geprikt
Het grootste gedeelte van het testosteron in het bloed is gebonden aan:
SHBG (60-80%). Dit deel is niet biologishc beschikbaar, het dient meer als voorraad. 20-30% is gebonden aan albumine, 1% is biologisch beschikbaar om targetmoleculen te interacteren
Een man heeft een pubisbeharing in de vorm van een
ruit, het gaat over de liesplooi heen
wat verwacht je van de spanwijdte als een jongen in de puberteit last had van hypogonadisme?
grote spanwijdte (aangezien piek testosteron in puberteit zorgt voor sluiten epifysairschijven)
de bijschildklier maakt parathormoon. Als er te weinig calcium in het bloed zit, komt er meer PTH vrij. PTH stimuleert enkel de osteoclasten in het bot en niet de osteoblasten
niet waar, hij stimuleert allebeiteoclasten in meerdere mate
wat is het effect van PTH op de calciumhuishouding door de nier?
vasthouden van calcium
omzetten van inactief vitamine D tot actief vitamine D3
welk hormoon zorgt voor opname van calcium in de darm?
vitamine D3
wat doet PTH met het serum fosfaat?
verlaagd, meer uitscheiding fosfaat door de nier
PTH remt calcium uitscheiding door de nieren, echter een hypercalciëmie zorgt wel voor een hypercalciurie. Mensen met een hypercalciëmie hebben daardoor een groter risico op nierstenen
waar
hypercalciëmie ontstaat vaak door een primaire hyperparathyreoïdie, waarbij een van de bijschildklieren een adenoom heeft. het celmembraan van een bijschildkliercel heeft een calcium sensing receptor. Wat gebeurt er in de cel als calcium hier aan bindt?
remming van de proliferatie van DNA
remming PTH genen afschrijving
= negatieve feedback
Benoem het effect van schildklierhormoon op onderstaande systemen.
Foetale ontwikkeling; vanaf 11e week, ontwikkeling brein en rijping skelet
O2-verbruik, warmteproductie: toename zuurstofverbruik en warmteproductie door stimulatie natrium/kaliumpomp in alle weefsels waardoor basaalmetabolisme stijgt
Cardiovasculair: positief inotroop en chronotroop effect = hoger cardiac output en lagere perifere weerstand
sympatisxch systeem: meer bèta-adfrenerge receptoren in het hart, skeletspier en vetweefsel en grotere gevoeligheid voor catecholamines
hematopoëtisch systeem: stimuleert epo
Tractus digetsivus: toename eetlust, toename darmmotiliteit
Botten: verhoogde botturnover met netto botmassa verlies
Neuromusculair: verhoogde spiereiwitturnover met netto verlies spiereiwitten, stimuleert contractie en relaxatiesnelheid
Hersenen: invloed op allerlei hersenfuncties zoals cognitie en emotie
Koolhydraat en vetmetabolisme: toename gluconeogenese, lypolyse en glycogenolyse
Endocrien systeem: stimuleert GnRH-release, GH-release, versnelt afbraak van cortisol en verhoogde aromatase activiteit
onder invloed van TRH afgifte door de hypothalamus maakt de hypofyse TSH aan. TSH stimuleert de schildklier om T4 en T3 af te geven, dat via de bloedbaan naar de cellen gaat. T4 en T3 worden allebei opgenomen in de cellen, echter kan alleen T3 direct voor een effect zorgen. T4 wordt omgezet in T3 door:
de-iodinase enzymen
in situaties van ernstige stress wordt de thyreotrope as onderdrukt
waar
Hoe wordt T4 en T3 vervoerd in de bloedbaan?
het grootste deel is gebonden aan transporteitwitten: TBG en albumine een heel klein deel is ongebonden aanwezig: het FT4 en FT3.
waar vindt afbraak van T3 en T4 plaats?
intracellulair
Welke inactieve vorm kan uit T4 intracellulair gemaakt worden in omstandigheden van ernstige stress?
Inactief T3 = Reverse T3
De schilklier is opgebouwd uit schildklierfollikkels. De follikels bestaan uit follikelcellen met tight junctions in hun membraan en omgeven een ruimte met colloïd. Tussen de follikelcellen zijn capillairen en bloedvaatjes te zien. Tussen de follikelcellen liggen ook C-cellen. Wat doen deze cellen?
Produceren calcitonine: remt botafbraak en kan calciumspiegels verlagen. calcitonine dient als marker voor kanker in c-cellen
Door stimulatie van de TSH receptor op een follikelcel, wordt de kern gestimuleerd om thyreoglobulinen aan te maken via mRNA in het ER. thyeroglobulinen worden aan de apicale zijde van de follikelcel door exocytose in het colloïd uitgestoten. Hoe wordt vervolgens schildklierhormoon gemaakt?
thyreoglobuline heeft een heleboel tyrosine zijgroepen. Jodium wordt in de follikelcel opgenomen door de natriumjodiumtransport en wordt naar het colloïd getransporteerd. Daarna wordt jodium geoxideerd door het eiwit thyroidperoxidase (PPO). Het geoxideerde jodium en de tyrosine zijgroepen binden aan elkaar, dat noemen we jodering. Vervolgens vindt conjugatie plaats: twee zijgroepen tyrosine binden aan elkaar. Het thyeroglobuline met T3 of T4 wordt opgeslagen in het colloïd of via endocytose opgenomen in de follikelcel
Het verschil tussen T3 en T4 ontstaat tijdens de jodering en conjugatie. Leg uit
Tijdens jodering wordt geoxideerd jodium gekopppeld aan tyrosine. Als de tyrosine groep 1 jodium koppelt, heet dit MIT, als hij er twee koppelt heet het DIT.
Vervolgens worden bij conjugatie twee zijgroepen aan elkaar gekoppeld. een MIT + DIT geeft dan een T3, EEN DIT = DIT geeft T4
Als schildklierhormoon vrijgegeven moet worden in de bloedbaan, wordt het thyreoglobuline met T3 of T4 uit het colloïd geëndocyteerd en komt het in de follikelcel terecht. Wat gebeurt er dan?
De thyreoglobuline groep wordt afgeknipt van de t3 of T4 in een gescheiden compartiment in de follikelcel. De thyreoglobuline zonder zijgroepen kan worden hergebruikt. Onder invloed van TSH kan T3 of T4 afgegeven worden aan het bloed, door de MCT-transporter. In het bloed wordt het grootste gedeelte gekoppeld aan TBG
Benoem de drie lagen van de bijnierschors en welke hormonen er gemaakt worden
Zona glomerulosa: productie aldosteron;
Zona fasciculata: productie cortisol;
Zona reticularis: productie androgenen (zoals testosteron).
Noem de hormonen die de bijnier-as regelen
CRH (wordt afgegeven door hypothalamus onder invloed van hogere hersencentra gerelateerd aan dag-nachtritme, stress) –: hypofyse geeft ACTH af –> Bijnier produceert cortisol
ACTH stimuleert niet alleen cortisolafgifte, maar ook alodsteronafgifte en androgenenafgifte
waar
Wat is het effect van cortisol op de calciumstofwisseling en nieren?
verminderde calciumresorptie in de darm, meer calcium plassen, meer botafbraak
natrium vasthouden, kalium uitplassen
gynaecomastie kan ontstaan wanneer de androgenen/oestrogenen spiegel uit balans is en er meer oestrogenen geproduceerd worden of minder androgenen
Waar. Het kan daarnaast ook komen dooreen verhoogde binding van androgeen aan SHBG
de meest voorkomende oorzaak van gynaecomastie is primair hypogonadisme
niet waar: meest voorkomende oorzaak is idiopathisch, gevolgd door persisterende puberteitsgynaecomastie en geneesmiddelen (cardiovasculaire middelen, maagzuurremmers, anti-androgenen). Slechts 10% is door hypogonadisme.
Hoe is levercirrose gelinkt aan gynaecomastie?
bij levercirrose is er een toegenomen conversie van androsteendion naar oestron en van oestron naar oestradiol. Ook wordt bij levercirrose vaak diuretica gebruikt, die een anti-androgeen effect hebben.
Waar bestaat de behandeling bij gynaeocomastie uit?
behandeling van de oorzaak en tamoxifen: oestrogeenreceptorblokker
hoe noemen we het als een hypogonadisme voor de puberteit is ontstaan?
Eunuchoïdisme
Noem de kenmerken van hypogonadisme voor en na de puberteit
voor:
weinig gelaats- en lichaamsbeharing
ontbreken typisch mannelijk patroon pubisbeharing
Hoge stem
kleine genitalia
vrouwelijke vetverdeling
vergrote spanwijdte
Na:
geen eunochoíde kenmerken
minder libido
erectiele dysfunctie
infertiliteit
lange termijn: osteoporose
hypogonadisme is op te delen in twee soorten. Leg uit:
- Primair: hypergonadotroop hypogonadisme
ziekte van de testes, LH en FSH zijn verhoogd , testoseron is verlaagd - Secundair: hypogonadotroop hypogonadisme
aandoening van de hypofyse of hypothalamus
LH en FSH zijn verlaagd
het is bij verdenking op hypogonadisme belangrijk om uit te vragen of er sprake is van visusklachten, omdat er sprake kan zijn van een hypofyseadenoom. Op welke structuur groeit het hypofyseadenoom dan waarschijnlijk?
chiasma opticum
welk karyotype past bij het syndroom ban klinefelter?
47XXY (meest)
ook 48 XXXY of 46XY / 46 XXY
een primair hypogonadisme komt vaker voor dan secundair hypogonadisme. Bij primair hypogonadisme wordt vaker gynaecomastie gezien dan bij secundair hypogonadisme. Dit komt doordat een hoge LH concentratie de aromataseactiviteit stimuleert (en er dus meer oestrogeen is)
waar
infertiliteit komt vaker voor bij mannen met hypergonadotroop hypogonadisme
waar
Noem twee vormen van de congenitale vorm van primair hypogonadisme?
syndroom van klinefelter
bilateraal cryptorchisme
Verworven hypogonadisme komt vaker voor dan congenitaal en kan o.a. ontstaan door infecties. Welke infectie met name?
boforchitis
het syndroom van klinefelter komt relatief vaak voor en kenmerkt zich door een extra X-chrormossom, waarschijnlijk als evolg van non-disjunctie van geslachtshormonen van elke ouder tijdens conceptie
waar
wat gebeurt er bij het syndroom van klinefelter met de tubuli seminiferi?
raken fibrotisch en beschdigd, waardoor azoöspermie ontstaat (cellen kunnen niet uitrijpen). Testeron is een beetje verlaagt maar valt mee. schade aan de leydigcellen is wisselend