Vírus Flashcards
Os vírus são filtráveis. O que significa isto?
Os vírus são filtráveis porque têm dimensões nanométricas (geralmente entre 20 e 300 nm). Essa propriedade os diferencia de outros microrganismos, como bactérias e fungos, que são maiores e não conseguem atravessar os mesmos filtros.
Os diâmetro dos virus é normalmente inferior a ___
200nm
V ou F. Os virus não possuem ribossomas.
Verdadeiro
Os virus necessitam de uma ___ para se poderem replicar.
Célula hospedeira
V ou F. Os virus são capazes de produzir ATP.
Falso, não têm sistemas de geração de energia
Quais são os componentes estruturais obrigatórios e facultativos de um virião?
Componentes obrigatórios: Material genético e cápside
Componentes facultativos: Invólucro (camada fosfolipidica) e proteínas inseridas chamadas spikes
Qual é a estrutura obrigatória que envolve o material genético nos viriões?
Cápside
O genoma viral pode ser de vários tipos. Quais?
Ou DNA de cadeia simples ou dupla (linear ou circular), ou RNA de cadeia simples (linear) + ou -, ou de cadeia dupla (linear).
V ou F. Uma das características dos vírus é que podem possuir DNA e RNA conjuntamente.
Falso, ou um ou outro
O DNA pode ser linear/circular no virião e tornar-se linear/cicular quando entra na célula
Linear, circular
Quais são os dois tipos de ssRNA? O que os distingue?
RNA positivo (+): a sequencia de nucleótidos no RNA genómico é igual à sequência de nucleótidos no RNA mensageiro
RNA negativo (-): a sequência de nucleótidos no RNA genómico é complementar da sequência de nucleótidos no RNA mensageiro.
V ou F. Nos virus de RNA negativo, o RNA genómco é complementar ao que tem de ser traduzido
Verdadeiro
Nos virus de RNA +/- o RNA é traduzido diretamente.
+
O que significa dizer que alguns viriões têm genomas segmentados?
Têm mais do que uma molécula de RNA pelo que pode ocorrer recombinação
Funções da cápside
Proteger os ácidos nucleicos da degradação e nos viriões nús (sem invólucro) é responsável pela adesão á célula hospedeira.
Estrutura da cápside
Múltiplas unidades da mesma proteína - protomeros - ou número limitado de proteinas. Simetria helicoidal (forma de tubos ocos) ou icosaédrica (poliedro com 20 lados). Tem capacidade de self-assembling (proteinas iguais com tendência a agregarem-se numa esfera) o que traz mais estabilidade ao material genético
Quais são as duas simetrias possíveis para a cápside?
Simetria helicoidal ou icosaécrica
O que signifca dizer que a cápside tem capacidade de self-assembling?
É constituída por proteínas
(iguais) que têm tendência a se associarem de forma a fazer uma esfera. Quando se encontram
ligadas a ácido nucleico aumenta estabilidade.
Dê 2 exemplos de virus com cápside com simetria helicoidal.
-Virus do mosaico do tabaco
-Virus da gripe
O virus da gripe apresenta uma cápside com simetria ___ sendo consituido por ___ (número) segmentos de rinonucleoproteína (ssRNA + cápside)
Helicoidal, 8
A simetria helicoidal/icosaédrica apresenta maior estabilidae, máximo volume e poucas sub-unidades.
Icosaédrica
O que são os capsómeros?
Unidades em forma de anel constituidas por 5 (pentameros) ou 6 (hexameros) subunidades constitiundo a cápside
As unidades básicas que compõe a cápside do virus chamam-se …
Capsómeros
O HPV (vírus do papiloma humano) tem/não tem invóluvro. A sua cápside tem simetria helicoidal/icosaédrica. Têm um diâmetro de ___ nm e cada capsómero é constituido por 5 cópias da proteína ___.
Não tem, icosaédrica, 55, L1
V ou F. O virus vaccinia possui uma simetria icosaédrica
Falso, é complexa
O adenovírus possui que tipo de simetria?
Icosaédrica
O vírus da ébola chamado de ___ possui uma simetria ___. O genoma é de RNA + ou -?
Filovírus, helicoidal, RNA -
Qual é a estrutura do invólucro dos virus (que o possuem)?
Lípidos e açúcares derivados do hospedeiro e proteínas codificadas pelo genoma viral
V ou F. Os virus podem apresentar enzimas virais que estão presentes do lado de fora do invólucro
Falso, associadas com ou dentro da cápside
No HIV (Vírus da Imunodeficiência Humana), as ___ são projeções na superfície do envelope viral compostas principalmente por uma glicoproteína chamada gp120 e uma subunidade transmembranar chamada gp41
Espículas (spikes)
V ou F. O HIV apresenta diversas enzimas virais.
Verdadeiro
As espículas ou spikes são proteínas associadas a …
Carbo-hidratos
O genoma viral do virus Influenza está associado a nucleoproteínas formando complexos ___. Este possui/não possui um invólucro.
Ribonucleoproteicos, possui
O influenza apresenta 2 tipos de espículas glicoproteicas. Quais?
Hemaglutinina (HA) e Neuraminidase (NA)
Simetria da cápside do Herpesvírus. Possui ou não invólucro?
Icosaédrica, possui
O coronavirus apresenta nucleocápside. Explique.
O coronavírus possui um genoma de RNA de fita simples de sentido positivo (+ssRNA), O RNA viral é associado à proteína N, formando um complexo ribonucleoproteico. Ou seja o material genético + cápside chama-se nucleocápside.
A replicação viral inicia com a fase de eclipse. O que acontece nessa fase?
Logo após a adição do vírus às células susceptíveis, há um período em que o número de partículas virais detectáveis diminui drasticamente. Isso ocorre porque os vírus entram nas células e começam a desmontar suas partículas para liberar o material genético no interior da célula.
Um gráfico de replicação viral apresenta 3 fases. Quais? Explique o que ocorre em cada uma.
Fase de Eclipse: número de partículas decresce muito rapidamente pois estão se a desmontar para criar novos virus (descortificação)
Fase de maturação e libertação: montagem de novas particulas virais dentro das células, número de virus aumenta muito rapidamente
Fase de decaimento: destruição viral começa e o número de virus começa a diminuir
A replicação viral começa com a ___ do vírus à célula hospedeira.
Adsorção
A que corresponde a fase de adorção?
Inicio da replicação viral, ligação específica entre uma proteína do vírus e uma proteína da célula hospedeira.
Na fase de adsorção, o rhinovirus (vírus da constipação) tem uma proteína que complexa com a proteína de superfície ___.
ICAM-1
Na fase de adsorção, o SARS-Cov 2 tem uma proteína que se liga à proteína de superfície ___.
ACE-2
Os recetores do rhinovirus e do SARS-Cov são respetivamente ___ e ___.
ICAM-1 e ACE-2
O HIV utiliza o recetor ___ para entrar nos linfócitos T.
CD4
O vírus da raiva utiliza recetores de ___ de modo a infetar células.
Acetilcolina
Os recetores para os vírus são de extrema importância pois…
Definem qual é a espécie e tipo de células que podem ser infetadas por vírus
Após a fase de adsorção temos a fase de ___.
Penetração
Na fase de penetração os vírus nús podem entrar na célula hospedeira de que formas?
-Injeção do material genético
-Endocitose
Na fase de penetração os vírus com invólucro podem entrar na célula hospedeira de que formas?
-Endocitose
-Fusão
Após a penetração por endocitose dos vírus com invólucro, há uma alcalinação/acidificação do endossoma
Acidificação
O vírus do ebola penetra na célula por ___. Dá-se o processamento das glicoproteínas por ___ do hospedeiro.
Macropinocitose, catepsinas
Explique a diferença entre endocitose e fusão dos vírus.
Endocitose: O vírus entra através de vesículas endossomais formadas pela célula, geralmente induzido por mudanças no ambiente do endossomo.
Fusão: O envelope do vírus se funde diretamente com a membrana plasmática da célula, liberando imediatamente o material viral no citoplasma.
Explique como é a fase de penetração do HIV.
O HIV tem um invólucro com espículas - gp120 e gp41 - que reconhecem osrecetores CD4 nos linfócitos T. O invólucro que rodeia o vírus funde-se com a membrana libertando-se o material genético no interior da célula
Dê um exemplo de um virus que penetra nas células por endocitose e outro por fusão.
Endocitose: Influenza
Fusão: HIV e HSV (herpes)
O SARS-CoV 2 entra na célula por endocitose ou fusão?
Endocitose
O que é a fase de descortificação?
Na fase de descortificação temos a
desconstrução do virus de modo a ficar só com o material genético que pode ser replicado, transcrito e traduzido.
Nos virus de DNA de cadeia dupla, quer a replicação, quer a transcrição podem ser efetuadas recorrendo a ___
Enzimas da célula hospedeira
Explique como o Herpes Simplex Virus I se replica no interior da célula hospedeira.
Entra na célula por fusão, entrando a cápside e o material genético. Este vai para o núcleo onde só entra o DNA do vírus. RNA polimerase do hospedeiro sintetiza mRNA de enzimas de replicação e proteinas reguladoras. Mais tarde forma-se uma DNA polimerase viral, muito mais eficiente, que replica o genoma. Forma-se uma cadeia concatemérica - cadeia de DNA que vai ser clivada para dar origem ao DNA do novo virus. As proteínas
do virus têm de ir para o núcleo onde ocorre toda a construção. O involucro do virus é feito a partir
de membrana nuclear.
No processo de replicação do virus da herpes, como é que este forma o invólucro?
A partir da membrana nuclear da célula hospedeira
O parvovirus é virus de DNA de cadeia simples/dupla, codificando apenas para ___ (número) polipéptidos da cápside.
Simples, 3
Têm um genoma pequeno, não tem enzimas nem codifica para elas, toda a maquinaria vem do hospedeiro. Isto refere-se a virus de DNA de cadeia simples ou dupla?
Simples
Um exemplo de virus de DNA de cadeia simples é o ___ e um exemplo de virus de DNA de cadeia dupla é o ___
Parvovirus, Virus da herpes
Quais são as únicas proteínas que o parvovirus (DNA cadeia simples) é capaz de codificar?
3 proteínas componentes da cápside
V ou F. Os virus de DNA de cadeia dupla não conseguem codificar enzimas, vindo todas estas da maquinaria do hospedeiro.
Falso, os de cadeia simples
Explique como ocorre a replicação nos virus de RNA de cadeia dupla?
Os virus entram na célula e liberta o dsRNA no citoplasma da célula. As RNA polimerases dependentes de RNA (Transcriptases) virais que já estão presentes dentro da partícula viral!!!! transcrevem o RNA em mRNA. O mRNA é depois traduzido utilizando a maquinaria celular. O mRNA pode ainda ser replicado por replicases do vírus!!! que serve de molde para a formação da cadeia RNA + para a replicação dos viriões.
Exemplos de virus que apresentam RNA de cadeia dupla são ___ e ___
Reovirus e Rotavirus
Nos virus com RNA de cadeia dupla as ___ (enzimas) do virus produzem mRNA. Este mRNA pode ser traduzido em proteínas ou ser replicado pela ação das ___ (enzimas) virais servindo como molde para novas cadeias de RNA viricas.
Transcripatses, Replicases
Picornavirus, Poliovirus, Rhinovirus e Hepatite A são exemplos de virus com DNA/RNA de cadeia simples/dupla.
RNA de cadeia simples
Explique como ocorre a replicação de vírus de RNA de cadeia simples + (positiva).
Uma replicase viral vai sintetizar cadeias RNA - (negativas) de modo a que a maquinaria da célula possa sintetizar várias cópias do RNA + (o RNA - serve de molde para isto).
V ou F. O RNA + pode ser imediatamente transcrito a proteínas dentro da célula.
Verdadeiro
Nos virus de RNA de cadeia simples positiva, uma replicase viral produz ____ que serve como molde para a síntese de mais cópias de RNA +
RNA -
SARS-CoV 2 e MERS-CoV são exemplos de virus de DNA/RNA de cadeia simples/dupla.
RNA de cadeia simples +
Os virus de cadeia simples negativa/positiva têm um ciclo replicativo mais complexo, pelo que
este RNA não pode ser traduzido diretamente em proteínas.
Negativa
O virus Influenza é um exemplo de vírus de ssRNA positivo/negativo.
Negativo
Explique o ciclo replicativo do virus Influenza (ssRNA -)
O virus Influenza entra na célula por endocitose mediada por recetor (hemaglutinina do invólucro liga-se a um recetor na superfície celular). O virus é englobado num endossoma. O pH ácido do endossoma induz mudanças conformacionais que provocam a libertação do genoma viral no citoplasma. O genoma viral (na forma de nucleocápside) é transportado para o núcleo da célula hospedeira. No núcleo uma replicase do virus transcreve o RNA de fita negativa em mRNA de fira positiva. Este mRNA é transportado para o citoplasma para produzir proteínas utilizando a maquinaria da célula. O RNA positivo produzido serve como molde para sintetizar novas cópias de RNA de fita negativa. Os segmento de RNA - são associados a nucleoproteinas e à polimerase viral e transportados para o citoplasma. As proteínas estruturais (como hemaglutinina e neuraminidase) são inseridas na membrana plasmática da célula hospedeira. A particula é libertada.
No virus Influenza a replicação do ssRNA ocorre onde?
Núcleo
Os virus de RNA de cadeia simples negativa como o ___ têm de converter a cadeia RNA - em RNA + de modo a servir de molde para replicação.
Influenza
Explique como é o ciclo replicativo do HIV (retrovirus).
-O envelope viral possui glicoproteínas que reconhecem o recetor CD4 dos linfócitos T.
-O invólucro funde-se à membrana libertando o nucleocápside no citoplasma.
-A cápside é desmontada no citoplasma libertando ssRNA + e algumas enzimas virais associadas
-A transcriptase reversa converte ssRNA+ em DNA de fita fupla (dsDNA) (primeiro forma-se cDNA-)
-O dsDNA é transportado para o núcleo onde a integrase viral o integra no cromossoma da célula hospedeira
-O dsDNA é trasncrito para produzir proteinas ou novos ssRNA+ que serão incorporados nos novos viriões
-O novo RNA viral e proteínas movem-se para a superficie celular onde um HIV imaturo se forma
-O HIV adquire invólucro e é libertado
O HIV tem um ciclo replicativo onde uma ___ (enzima) converte ssRNA __(+ ou -) em __(ss ou ds)DNA. Este será incorporado no genoma do hospedeiro por ___ (enzima) e transcrito para produção de proteínas.
Transcriptase reversa, +, ds, integrases.
O material genético do vírus da hepatite B é especial porquê?
É um vírus de DNA parcialmente dupla fita (ndsDNA)
Explique o ciclo replicativo do vírus da hepatite B.
-O HBV liga-se aos recetores da membrana dos hepatócitos, entrando na célula por endocitose
-O nucleocápside viral é libertado no citoplasma e transportado para o núcleo
-No núcleo o ndsDNA vai ser convertido em cccDNA (dsDNA) - DNA circular fechado de dupla fita.
-Enzimas da célula hospedeira trasncreve este dsDNA originando RNA + prégenómico
-Este RNA pode ser transportado para o RE onde, por ação dos ribossomas produz proteinas estruturais
-Ou este RNA + no citoplasma forma a transcriptase reversa.
-A transcriptase reversa é responsável por converter o RNA prégenómico em ssDNA e depois em ndsDNA (esta replicação ocorre dentro do nucleocápside)
-O virus é libertado
A classificação de ____ é um sistema utilizado para classificar os vírus com base no seu na forma como o seu genoma é organizado e no mecanismo pelo qual estes produzem o mRNA.
Baltimore
V ou F. A libertação do virus da célula após replicação envolve sempre lise da célula hospedeira.
Falso, pode ocorrer sem lise
O que são os efeitos citopáticos?
Alterações morfológicas, estruturais e funcionais observadas em células infectadas por vírus como consequência direta ou indireta da replicação viral
Apesar de a libertação de virus da célula possa ocorrer sem lise celular, esta sofre na mesma danos. Explique.
-Desvio metabólico (Inibição dos processos biossintéticos): o vírus ao sequestrar a maquinaria das células para replicar o material genético e produzir proteinas está a reduzir os recursos disponíveis para o normal metabolismo da célula.
-Lesão nos lisossomas o que pode levar à libertação de enzimas hidrolíticas e autólise
-Alterações da membrana plasmática: proteínas virais são incorporadas à membrana tornando a célula reconhecível pelo sistema imunológico o que leva ao ataque por linfócitos ou anticorpos resultando na destruição da célula. Alguns virus promovem a fusão de membranas entre células vizinhas - sincícios.
-Acumulação de material viral: Material viral pode se agregar formando corpos de inclusão que se podem acumular prejudicando a célula
-Transformação neoplásica: alguns virus como retrovirus integram o seu DNA no DNA da célula hospedeira podendo levar à desregulação de genes celulres - ex. genes supressores de tumores - cancro.
Explique de que forma os virus inibem os processos biossintéticos na céula infetada.
O vírus ao sequestrar a maquinaria das células para replicar o material genético e produzir proteinas está a reduzir os recursos disponíveis para o normal metabolismo da célula.
A lesão dos lisossomas da células hospedeiras aquando de uma infeção viral leva a ___ da célula.
Autólise
Aquando de uma infeção viral, os ___ são afetados podendo levar a autólise.
Lisossomas
De que forma é que uma infeção viral pode levar a alterações antigénicas nas células afetadas?
Proteínas virais são incorporadas na membrana tornando a célula reconhecível pelo sistema imunológico o que leva ao ataque por linfócitos T ou anticorpos resultando na destruição da célula.
Como se chamam as células gigantes formadas por fusão de membranas plasmáticas das células hospedeiras infetadas por virus?
Sincício
O material viral pode se acumular na célula hospedeira sob a forma de ___.
Corpos de inclusão
3 mecanismos de oncogénese
-O virus codifica uma proteina que inativa um supressor tumoral
-O virus codifica o seu próprio oncogene
-A inserção do virus no genoma da célula interfere na expressão de um oncogene ou de um supressor tumoral.
Nos casos de HIV qual é o processo que resulta na morte de linfócitos T?
Nos órgãos linfáticos (timo, baço e gânglios), quando infetados por HIV, vamos ter as espiculas na membrana e células de linfoides muito juntos, pelo que o recetor específico pode ligar-se a
proteína na célula infetada, levando a fusão.
O gene ___ é um importante supressor tumoral. alvo de vírus como HCV e HPV.
p53
Qual é a função do gene p53?
Impede a proliferação descontrolada da célula
e programa morte celular quando há dano no DNA.
Como é que o papilomavírus provoca oncogénese?
O virus da papilomavírus é um virus de RNA +, que pode ter a integração do seu genoma no genoma do
organismo hospedeiro. Este virus pode levar a carciroma do
colo do útero.
Que tipo de cancro provoca o papilomavirus (HPV)?
Cancro do cólo do útero
Virus conhecidos por causar cancro são chamados oncovirus, a maioria possui que tipo de material genético?
dsDNA
Refira os virus que podem provocar oncogénese.
-Herpesvirus
-Retrovirus
-Papilomavirus (HPV)
-Hepadnavírus (HBV)
-Flavivirus (HVC9
Relativamente a uma infeção viral, esta pode ser de diversos tipos. Quando a infeção ocorre num período relativamente curto diz-se ___. Quando esta dura meses, anos ou até a vida inteira diz-se ___.
Aguda, crónica.
Uma infeção crónica pode envolver persistência ou latência, ou ambos. Explique.
Persistência: o vírus está continuamente em replicação embora os sintomas possam ser ausentes ou intermitentes. Ex. Hepatite B
Latência: O vírus entra em estado dormente em células especificas onde não ocorre replicação ativa, podendo ser estimulado e reativado. Ex. Herpesvirus
Ambos: o HIV apresenta persistência pois está sempre a replicar em linfócitos no entanto também apresenta latência pois algumas partículas virais integram o genoma da célula hospedeira e ficam inativos por anos.
V ou F. O HIV é um exemplo de infeção crónica envolvendo persistência apenas.
Falso, persistência e latência
O ___ (vírus) gera uma infeção crónica por persistência - replicação continua, enquanto que o ___ (vírus) fica latente. O ___ (vírus) apresenta ambos os tipos de infeção. Um exemplo de um vírus que provoca uma infeção aguda é o ___.
Hepatite B, Herpesvirus, HIV, Influenza
O vírus que provoca varicela origina uma infeção crónica envolvendo persistência ou latência?
Latência
O diagnóstico laboratorial de infeções virais pode ser direto ou indireto. Explique cada uma e as técnicas laboratoriais associadas.
Direto: verificar a presença do vírus. -> cultura, microscopia eletrónica, imunofluorescência/imunocitoquímica e deteção de ácidos nucleicos (PCR)
Indireto: pesquisa anticorpos para o vírus -> ELISA, imunofluorescência, imunocromatografia
Quais são os desafios dos fármacos antivirais?
Dificuldade de encontrar alvos seletivos: A alta dependência do vírus nas funções celulares torna difícil evitar efeitos colaterais.
Toxicidade: Medicamentos antivirais podem danificar células hospedeiras se não forem específicos.
“Design” molecular: É o desenvolvimento racional de fármacos, com o objetivo de criar compostos altamente seletivos para o vírus, minimizando danos ao hospedeiro.
6 formas de ação dos fármacos antivirais
-Bloqueio dos recetores de entrada do virus
-Bloqueio da descorticação
-Inibição da replicação
-Inibição de modificações pós-traducionais
-Bloqueio na montagem e libertação
-interferões
Os fármacos para o HIV atuam essencialmente de 3 maneiras diferentes. Quais?
Na entrada do HIV nas células, Inibindo a transcriptase reversa ou inibição de proteases
Os fármacos anti-influenza, como a amantadina atuam em que fase do seu ciclo replicativo?
Descorticação
A maioria dos fármacos antivirais atuam bloqueando o quê?
Replicação do vírus
O fármacos anti-herpéticos são inibidores da ___ do vírus.
Replicação
Existem fármacos anti-HIV que são inibidores da ___ (enzima), foram os primeiros antivirais para este virus, pelo que neste momento o HIV é resistente a este antiviral.
Transcriptase reversa
Os fármacos inibidores de modificações pós-traducionais nomeadamente inibindo as ___ podem ser usados para tratar o HIV.
Proteases
Existem fármacos anti-Influenza que podem bloquear a montagem e libertação dos virus nomeadamente inibindo a ___.
Neuraminidase
Explique o que são interferões e como estes têm ação antiviral.
Interferões são citocinas (moléculas sinalizadoras) produzidas pelas células infetadas pelos virus - IFN-alfa, beta e gama. Os interferões ativam genes no hospedeiro que codificam para proteínas antivirais - OligoA sintetase (degradação de RNA) e proteina cinase inativa (para a sintese de proteinas virais)
