Antibióticos Flashcards
O que são fármacos antibacterianos?
Compostos químicos usados para tratar infeções, destruindo os patogénios ou inibindo o seu crescimento
Os fármacos antibacterianos incluem os … e os …
Antibióticos
Antimicrobianos sintéticos
V ou F. Os antibióticos são produtos ou derivados de produtos microbianos
Verdadeiro
Os fármacos antimicrobianos têm de ter toxicidade seletiva. Explique
Os fármacos antimicrobianos devem atingir os microorganismos alvo mas não o hospedeiro, por isso a dose que tem efeito na bactéria deve ser a mais baixa possível
Em alguns casos, o espetro de ação de um antibiótico deve ser o mais largo/estreito possível de modo a não afetar a flora intestinal
Estreito
O que é o espetro de ação de um antibiótico?
Diversidade de bactérias que o fármaco consegue inibir
O que define se um determinado fármaco antimicrobiano passa a veneno é a …
Dose administrada
Qual é a importância de determinar a MIC?
Pois um fármaco deve ter toxicidade seletiva, sendo essencial que danifique apenas a bactéria em questão e não o nosso organismo, sendo por isso de extrema importância a determinação de qual concentração irá inibi-la.
O que é a MIC?
Concentração Inibitória Mínima
Qual é o procedimento experimental para determinar a MIC (método dos tubos)?
Adiciona-se quantidades crescentes do fármaco em estudo a bactérias a inocula-se durante 24 horas. Analisa-se os tubos e vê-se se houve proliferação bacteriana - mais turvidez significa mais bactérias. O primeiro tubo em que não há evidência de crescimento corresponde à MIC (ou MLC). Para ver se nos tubos em que não houve crescimento as bactérias morreram completamente (MLC) transfere-se para meio sólido e vê-se se há crescimento.
V ou F. No método de determinação da MIC, o primeiro tubo turvo corresponde à MIC.
Falso, é o primeiro não turvo
O que é a MBC?
Concentração bacteriacida mínima
Distinga MIC de MBC.
MIC: Concentração inibitória mínima, corresponde à concentração mínima de um fármaco à qual o crescimento bacteriano é inibido
MBC: concentração bacteriacida mínima. Corresponde à concentração de um fármaco à qual este mata as bactérias
V ou F. No método de determinação da MIC, um tubo turvo mas que quando em meio sólido há crescimento designa-se ao antibiótico bactericida
Falso, bacteriostático
Distinga fármaco bactericida e bacteriostático
Bactericida: mata as bactérias
Bacteriostático: inibe o seu crescimento
V ou F. Um fármaco bacteriostático pode se tornar bactericida com o aumento da concentração
Verdadeiro
Explique como o método de Kirby-Bauer permite determinar a resistência ou suscetibilidade de bactérias a um fármaco.
-Discos de papel impregnados com diferentes antibióticos são colocados em uma placa de ágar onde a bactéria foi previamente inoculada.
-Após a incubação, formam-se zonas de inibição ao redor dos discos, onde o crescimento bacteriano foi impedido pelo antibiótico.
-O diâmetro dessas zonas é medido e comparado com tabelas padronizadas para classificar as bactérias como sensíveis, intermediárias, ou resistentes ao antibiótico testado.
V ou F. O método de Kirby-Bauer permite determinar a MIC
Falso, só ver se uma bactéria é resistente ou suscetível a um antibiótico
No método de Kirby-Bauer, um halo maior significa maior ou menor resistência ao antibiótico em quetsão?
Menor
A inexistência de um halo significa que a bactéria é resistente/suscetível ao antibiótico em estudo.
Resistente
V ou F. No método de Kirby-Bauer, está standarizado o que corresponde a um halo resistente ou não para cada antibiótico e concentração.
Verdadeiro
O método de Kirby-Bauer evolouiu para o … no qual em vez de círculos impregnados com antibióticos, usa-se uma …
E-teste, tira de papel com concentrações diferentes de antibiótico
No e-teste forma-se um/a círculo/elipse à volta da tira.
Elipse
No e-teste é possível determinar a MIC?
Sim
V ou F. No método de Kirby-Bauer, ao contrário do e-teste é possível determinar a MIC
Falso, é ao contrário
Quem introduziu o conceito de bala mágica? A que se referia esse conceito?
Paul Ehrlich. A bala mágica seria um composto químico que se ligaria ou atacaria apenas o patógeno e não as células do organismos
Paul Ehrlich (1904)
-Conceito de bala mágica
-Identificou corantes (tripan red) eficazes para o tratamento da doença do sono (tripanossomíase africana - transmitida pela mosca tsé tsé)
Sahachiro Hato (1910)
Trabalhou com Paul Ehrlich identificando arsenicais (arsfenamina) com atividade contra a sífilis
Quais foram os dois cientistas que trabalharam em conjunto, trazendo avanços significativos no tratamento da sifilis?
Paul Ehrlich e Sahachiro Hato
Gerald Domagk, Jacques e Therese Trefouel (1935)
Descobriram as sulfonamidas
Como foi descoberta a penincilina?
Contaminação acidental de uma placa de Petri contendo bactérias staphylococcus por um fungo. Alexander Fleming verificou que à volta da colónia de fungos as colónias de Staphylococcus tinha ficado translúcida - evidenica de lise.
A penincilina foi descoberta em 1928 por … mas foi só em 1939 que foi demonstrada a sua eficácia como tratamento por …
Alexander Fleming, Florey,Chain e Heatley
V ou F. Alexander Fleming foi o responsável pelo desenvolvimento da penincilina para uso clínico
Falso, apenas o descobriu, Chain e Heatley foram os que a desenvolveram como tratamento
V ou F. A estreptomicina foi descoberta em 1954
Verdadeiro
Qual é o género de bactéria que produz mais metabolitos usados na medicina em antibióticos?
Streptomyces
Houve um período entre … e … denominado “inovation gap” no qual não houveram grandes descobertas de classes de antibióticos
1962 e 2000
Existem antibióticos que atuam em zonas diferentes das bactérias mas os dois grandes grupos principais são:
-Inibidores da síntese da prede celular
-Inibidores da síntese proteica
Explique como é produzida e como atua a cicloserina.
É produzidas por Strectomyces e é um inibidor competitivo das enzimas D-alanina recemase (tem uma estrutura semelhante à alanina) - evita a conversão de L-alanina em D-alanina e da enzima D-alanil-alanina sintetase.
A cicloreserina é um antibiótico inibidor competitivo de duas enzimas. Quais?
D-alanina recemase e D-alanil-D-alanina sintetase
A cicloreserina tem um espetro de ação reduzido ou alargado?
Reduzido
A alanina é incorporada no peptidoglicano na forma de D/L-alanina.
D-Alanina,
A … inibe a alanina racemase, uma enzima que converte L-alanina em D-alanina, necessária para a formação do peptidoglicano da parede celular.
Cicloserina
A cicloserina inibe tanto a enzima D- alanina racemase como a enzima D-alanil-D-alanina-sintetase. O que fazem cada uma destas enzimas?
D-alanina racemase: converte L-alanina em D-alanina
D-alanil-alanina sintetase: liga duas moléculas de D-alanina para formar o dímero D-alanil-D-alanina, um bloco de construção essencial na síntese do peptidoglicano
Bacitracina é produzida por … e permite a inibição do …
Bacillus, bacoprenol
Antibiótico inibidor do bactoprenol
Bacitracina
V ou F. A bacitracina é produzida por Streptomyces
Falso, por bacillus
O antibiótico … tem espetro reduzido, só Gram positivo e Neisseria e é só usado em aplicação tópica
Bacitracina
Explique como é produzida e como atua a vancomicina.
Produzida por Streptomyces e liga-se ao dímero D-Ala-D-Ala de modo a impedir a transpeptidação e glicosilação no peptidoglicano.
V ou F. A cicloserina inibe a transpeptidação e glicosilação do peptidoglicano
Falso, isso é a vancomicina
Tem um espetro reduzido a
Gram positivos e Neisseria.É usado para tratar infeções
por streptococcus, Staphylococcus
(estirpes resistentes às penicilinas) e clostridium. Refere-se a qual antibiótico?
Vancomicina
A maioria das penincilinas são derivadas de … variando na cadeia lateral ligada ao grupo amino.
Ácido 6-aminopenicilânio
O anel presente nas penicilinas essencial para a sua bioatividade designa-se …
Anel beta-lactâmico
“A penicilina G tem que ser administrada por via parentérica”. O que isto significa?
A penicilina G precisa de ser introduzida no organismo por injeção, geralmente via intramuscular ou intravenosa visto que esta é instável a pH baixo (estômago) não podendo ser administrada via oral.
A penincilina G/V é mais ácido-resistente do que a G/V.
V, G
A penincilina … pode ser administrada oralmente enquanto que a penicilina … tem de ser administrada via injeção intramuscular ou intravenosa
V, G
As … são derivadas da penicilina, mantendo o anel beta lactâmico
Cefalosporinas
V ou F. A cicloserina é um derivado da penicilina pois mantém o anel beta-lactâmico
Falso, é a cefalosporina
Para antibióticos inibidores da síntese de peptidoglicano é mais fácil atacar bactérias gram positivo ou negativo?
Positivo
As bactérias resistentes a penicilinas e cefalosporinas têm umas enzimas, as … , capazes de degradar o … inibindo a ação do antibiótico
Beta-lactasamases, anel beta-lactâmico
Comente, quanto ao espetro de ação, a penicilina G, V e ampicilina.
As penicilinas naturais (penicilina G e V) têm espetros de ação mais pequenos → não funciona bem para bacterias de gram negativo → não consegue atravessar a membrana externa, uma vez que é uma molecula hidrofílica. Alterações na penicilina → ampicilina → atua em gram negativo.
Explique como são produzidas e como atuam as penicilinas.
Produzidas pelo fungo penincilium e atuam ligando-se às PBPs (proteínas ligadoras de penicilina), especificamente á enzima transpeptidase que catalisa a última etapa da síntese do peptidoglicano. Ao inibir a transpeptidase, impede a formação de ligações cruzadas entre as cadeias de peptidoglicano, resultando numa parede celular enfraquecida e mais suscetivel a lise osmótica.
Distinga o modo de atuação da penicilina e da vancomicina.
Penicilina: liga-se às proteínas ligadoras de penicilina (PBPs), como a transpeptidase, e inibem a formação das ligações cruzadas entre as cadeias de peptidoglicano, que são essenciais para a integridade da parede celular.
Vancomicina: liga-se diretamente às cadeias de D-alanil-D-alanina no peptidoglicano em formação, bloqueando a polimerização e a transpeptidação.
As bactérias possuem 3 formas de resistir à penicilina. Quais?
-Pouca permeabilidade da membrana externa
-Mecanismos de destruição do antibiótico como beta-lactasamases
-Possuindo alterações das PBPs, impedindo ligação pela penincilina
Refira as 6 penicilinas estudadas
-Penicilina G
-Penicilina V
-Ampicilina
-Carbenicilina
-Meticiclina
-Ticarciclina
A penicilina mais resistente ás beta-lactasamases é a …
Meticiclina
V ou F. A penincilina V é acido-resistente e atua em bactérias Gram-negativas
Falso, só atua em gram positivas
V ou F. A penicilina resistente às beta-lactamases é a meticiclina
Verdadeiro
Porque é que os antibióticos beta-lactâmicos não tem ação contra Mycoplasma?
Pois não possuem parede celular
As cefalosporinas são divididas em gerações, com cada geração apresentando espectros de atividade diferentes. Explique.
Primeira geração: Eficazes contra bactérias Gram-positivas e algumas Gram-negativas (ex.: cefalexina).
Segunda geração: Maior atividade contra Gram-negativas e algumas Gram-positivas (ex.: cefuroxima).
Terceira geração: Amplo espectro, especialmente eficazes contra Gram-negativas (ex.: ceftriaxona).
As penicilinas têm como núcleo básico o ___ enquanto as cefalosporinas têm ___ como núcleo básico, sendo essa uma das principais diferenças estruturais entre estes antibióticos.
Ácido 6-aminopenicilânico, ácido 7-aminocefalosporânico
V ou F. As cefalosporinas são penicilinas.
Falso, apenas pertencem á classe dos beta-lactâmicos
O espetro de ação dos antibióticos beta-lactâmicos tem vindo a aumentar ou diminuir nos mais recentes?
Aumentar
Os antibióticos beta-lactâmicos podem ser administrados juntamente com outros antibióticos, nomeadamente ___. Porquê?
Aminoglicosídeos pois têm efeitos complementares. Estes inibem a síntese proteica bacteriana ao se ligarem irreversivelmente à subunidade 30S do ribossoma.O enfraquecimento da parede celular pelos beta-lactâmicos permite que os aminoglicosídeos penetrem com mais facilidade no espaço intracelular, onde podem atingir os ribossomas.
Como é que o microbioma natural do organismo pode inibir infeções por patogéneos?
Microbiomas normais protegem o hospedeiro contra infecções competindo com patógenos por nutrientes e locais de adesão, produzindo substâncias antimicrobianas (como ácidos gordos de cadeia curta e bacteriocinas) e modulando o sistema imunológico para respostas mais eficazes. Além disso, ajudam a manter a integridade da barreira epitelial e alteram o ambiente local, como o pH, tornando-o desfavorável ao crescimento de microrganismos invasores. Exemplos incluem a proteção contra Clostridioides difficile no intestino
