VIRO TEMA 2 Flashcards

1
Q

¿Qué es un virus oncolítico?

A

Un virus que infecta y se replica específicamente en células tumorales

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Q

¿Cuáles son las características de un buen virus oncolítico?

A

Infecta y se replica en células tumorales Es estable in vivo No se integra en el genoma del huésped Evita la respuesta inmune adaptativa

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3
Q

¿Qué es el Glioblastoma Multiforme?

A

El tumor cerebral más común y maligno

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4
Q

¿Cuál es la incidencia del Glioblastoma Multiforme?

A

35 casos por cada 100000 pacientes

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Q

¿Cuál es la esperanza de vida media de un paciente con Glioblastoma Multiforme desde el diagnóstico?

A

10-12 meses Nombra 5 tipos de virus que se utilizan como virus oncolíticos

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6
Q

¿En qué país se aprobó el Oncorine (Adenovirus H101) para su uso en 2015?

A

China

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7
Q

¿Qué tipo de virus es el Oncorine?

A

Adenovirus H101

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8
Q

¿En qué países se aprobó el Talimogene Laherparepvec (T-VEC) en 2015?

A

USA y Europa

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9
Q

¿Qué tipo de virus es el Talimogene Laherparepvec (T-VEC)?

A

Herpes Simplex Tipo 1 (HSV-1) modificado con el factor estimulante de colonias de Granulocitos y Macrófagos (GM-CSF)

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10
Q

¿Qué virus oncolíticos se están estudiando en ensayos clínicos para el GBM?

A

Adenovirus DNX-2402 DNX-2440 y TS-2021 Herpesvirus M032 y C134 Parvovirus H-1 ParvOryx Poliovirus PVSRIPO Vaccinia TG6002

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11
Q

¿A qué familia pertenece el Parvovirus MVM?

A

Parvoviridae

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12
Q

¿Qué forma tiene la cápside del Parvovirus MVM?

A

Icosaédrica

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13
Q

¿El Parvovirus MVM tiene envoltura?

A

No

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14
Q

¿Cuál es el diámetro del Parvovirus MVM?

A

25 nm

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15
Q

¿Qué tipo de genoma tiene el Parvovirus MVM?

A

ssDNA (ADN monocatenario)

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16
Q

¿Dónde se replica el Parvovirus MVM?

A

Núcleo celular

17
Q

¿Cuál es la principal proteína no estructural del Parvovirus MVM?

A

NS1

18
Q

¿Cuáles son las funciones de la proteína NS1?

A

Replicación
Regulación transcripcional viral y celular
Transactivación del promotor P38
Citotoxicidad

19
Q

¿Qué son las células madre de cáncer (CSC)?

A

Células tumorales con capacidad de autorrenovación y de generar otros tipos de células tumorales

20
Q

¿Cómo afecta el Parvovirus MVM a las CSC?

A

Suprime la viabilidad
Provoca la detención del ciclo celular
Desorganiza las neuroesferas

21
Q

¿Qué enzima celular regula la traducción de la proteína NS1 en las CSC?

A

PKR

22
Q

¿Qué respuesta celular se activa en las CSC infectadas por el Parvovirus MVM?

A

DDR (Respuesta al daño del ADN)

23
Q

¿Qué proteína celular se induce en las CSC que expresan la proteína NS1?

A

p53

24
Q

¿Cuál es el papel de la proteína p53?

A

Actúa como “guardián del genoma” y participa en la supresión de tumores

25
Q

¿Qué tipo de mutaciones en la proteína p53 son dianas selectivas del Parvovirus MVM?

A

Mutaciones de ganancia de función

26
Q

¿Cómo se administra el Parvovirus MVM en estudios preclínicos con tumores cerebrales?

A

Mediante inyección estereotáxica y sistémica

27
Q

¿Cuáles son las ventajas potenciales del MVM como virus oncolítico contra el GBM?

A

Suprime la viabilidad de las CSC
Su ciclo vital se ve alterado en las CSC
Las CSC con p53-Ser15 fosforilada o mutaciones en p53 son sus principales objetivos
Induce la respuesta de daño al ADN (DDR) en los tumores cerebrales

28
Q

¿Qué factores del virus son importantes a considerar en el desarrollo de un virus oncolítico?

A

Genoma (ADN o ARN)
Tamaño
Complejidad
Presencia o ausencia de envoltura
Virus natural o modificado

29
Q

¿Qué factores del tumor son importantes a considerar en el desarrollo de un virus oncolítico?

A

Localización
Microambiente tumoral
Histología
Marcador genético

30
Q

¿Qué factores relacionados con la distribución del virus son importantes a considerar en el desarrollo de un virus oncolítico?

A

Ruta de administración (intratumoral o sistémica)
Eficiencia de la distribución
Respuesta inmune antiviral

31
Q

¿Qué aspectos de bioseguridad deben considerarse al utilizar virus oncolíticos?

A

Citotoxicidad del virus
Efectos fuera del objetivo
Dosis óptima
Frecuencia del tratamiento

32
Q

¿Cuáles son algunos de los retos en el uso y la aplicación de virus oncolíticos?

A

Modificación de la cápsida
Virus quiméricos
Distribución
Respuesta inmune antiviral
Bioseguridad
Terapias combinadas