Vieillissement neurocognitif normal et pathologique Flashcards
Annales 2017-2018 rapportez quels sont les deux phénomènes neuropathologiques conduisant à la mort neuronale qui sont communs au vieillissement normal et à la maladie d’Alzheimer ?
Annales 2017-2018 rapportez quels sont les deux phénomènes neuropathologiques conduisant à la mort neuronale qui sont communs au vieillissement normal et à la maladie d’Alzheimer ?
- Plaques amiloïdes à l’exterieur des neurones
- Dégnerescence Neuro Fibrilaire dans les neurones (liées à la dégradation des proteines TAU)
Annales 2017-2018 Décrivez quelle(s) région(s) cérébrale(s) est(sont) la(les) plus touchées au niveau neuroanatomique dans le vieillissement normal ?
Annales 2017-2018 Décrivez quelle(s) région(s) cérébrale(s) est(sont) la(les) plus touchées au niveau neuroanatomique dans le vieillissement normal ?
Atrophie globale (-2% tous les 10 ans) : perte de neurones :
- diminution des lobes pariétaux superieurs
- lobes frontaux (très touchés, plaques séniles /DNF)
- régions hypocampique (très touchés, plaques séniles /DNF)
Substance blanche :
- Les axones se dégradent avec l’âge : moins bonne transmission nerveuse
- quantité de matière blanche diminue
- souvent mini AVC qui peuvent être invisibles
- compensation partielle par : développement de l’arborisation dendritique
2018-2019 Rapportez quels neurotransmetteurs sont les plus touchés dans le vieillissement normal et dans la maladie d’Alzheimer ?
2018-2019 Rapportez quels neurotransmetteurs sont les plus touchés dans le vieillissement normal et dans la maladie d’Alzheimer ?
Les neurotransmetteurs les plus touchés dans le vieillissement et la MA sont :
- la dopamine : dès 40-50 ans la quantité de dopamine diminue beaucoup, notamment dans les noyaux sous-corticaux et les lobes pré-frontaux. or la dopamine joue un rôle dans les fonctions motrices, bcp de fonctions cognitives, et certains aspects de la régulation émotionnelle.
- l’acétylcholine : rôle excitateur dans le SNC (et inhibiteur de l’activité cardiaque). impliqué dans nouveaux apprentissages et mémoire, donc expliquerait en partie pourquoi les personnes âgées présentent de moins bons souvenirs. Très diminué dans la maladie d’Alzheimer !
- tous les neurotransmetteurs en général changent avec l’âge.
2018-2019 Expliquez quel(s) phénomène(s) neuropathologique(s) est/sont commun(s) et ceux qui sont différent(s) entre les maladies d’Alzeihmer et les démences lobaires fronto temporale.
2018-2019 Expliquez quel(s) phénomène(s) neuropathologique(s) est/sont commun(s) et ceux qui sont différent(s) entre les maladies d’Alzeihmer et les démences lobaires fronto temporale.
Points commun MA & DLMF :
- taupathie (DNF)
Spécificités MA :
- plaques amiloïdes (+ Taupathie)
- forte diminution de l’acétylcholine
- formes génétiques rares
Spécificités DLMF :
- taupathie (+ TDP-43, protéinopathie)
- corps de Pick
- formes génétiques plus fréquentes
2018-2019 A partir du modèle de Jack, expliquez pourquoi il est pertinent et nécessaire de cherche des biomarqueurs pour le diagnostic de la MA (par rapport à une IRM anatomique ou des tests neurophychologiques). Vous expliquerez ensuite pourquoi il est difficile de trouver un bon biomarqueur pour ce diagnostic.
Modélisation de la Maladie d’Alzheimer, modèle de Jack
Modèle théorique qui schématise l’augmentation de différents marqueurs selon les stades cliniques.
Axe des abscisses : va du vieillissement normal au pathologique léger puis sévère.
Axe des ordonnées : concentration des marqueurs, allant du normal à l’anormal.
Les Béta amiloïdes augmentent en 1er
Puis ce sont les proteines TAU
=> l’accumulation des béta Amiloïdes et des DNF se produisent bien avant l’apparition des 1ers symptomes. pb, ces marqueurs sont non spécifiques de la MA (car ils sont présents dans le vieillissement normal, et ce de façon très hétérogène), détermiener des seuils est très difficile.
La strucutre cérébrale n’est visiblement impactée, et les troubles neurocognitifs n’apparaissent que bien plus tard. La perte d’autonomie ne se produit que tardivement. Donc le diagnostique basé sur les troubles neurocognitifs et l’imagerie strucutrelle est tardif par rapport au début de la maladie.
La recherche s’oriente vers d’autres marqueurs biologiques pour un diag plus précoce.
Définir les vieillissement
Le vieillissement
Le vieillissement est l’ensemble des processus physiologiques et psychologiques qui modifient la structure et les fonctions de l’organisme à partir de l’âge ’mûr’. Il est la résultante des effets intriqués de facteurs génétiques (vieillissement intrinsèque) et de facteurs environnementaux auxquels est soumis l’organisme tout au long de sa vie. C’est un processus naturel et physiologique s’imposant à tous les êtres vivants qui doit être distingué des effets des maladies »
C’est un état de fait, qui résulte d’un processus normal : vieillir.
Concerne des aspects :
- physiologiques
- psychologiques
début : âge mur (l’organisme a fini de se développer) = senescence.
Le vieillissement est :
- normal
- automatique
- graduel
Que dit le modèle de Rowe et Kahn sur le vieillissement
Que dit le modèle de Rowe et Kahn sur le vieillissement
Il définit le vieillissement normal / pathologique / réussi
- Veillissement normal = quelques difficultés physiques, sociales, psychologiques. L’individu reste autonome.( ralentissemnet, mot sur le bout de la langue, difficulté à retrouver les noms propres, difficulté en cas de double tache)
- V. réussi : l’essentiel des grandes fonctions de l’individu n’est que très largement touché par les effets délétères de l’âge.
- V. pathologique : dominé par l’altération d’une ou plusieurs fonctions => perte d’autonomie notalble (dans le cas de TNC : difficultés cognitives importantes, troubles du comportement)
Citez les éléments qui indiquent le vieillissement neuro-biologique (ou sénéscence)
Expliquer chacun
Citez les éléments qui indiquent le vieillissement neuro-biologique (ou sénéscence)
Def de sénescence : englobe l’ensemble des modifications biologiques que subit un organisme en raison du temps qui passe, une fois la maturité atteinte. Elle est extrèmement modulable par de nombreux facteurs ; relatifs à la génétique de l’individu, à sa personnalité, à son environnement, et à la société.
- Raccourcissement des télomères : à chaque division cellulaire, l’extrémité des chromosomes appelée télomère, se rétrécit. Il y a une limite au nombre de dividions cellulaires par espèces = limite de HAYFLICK. Au delà, si l’ADN n’est plus protégé, il y a des erreurs de copie et dégénérescence cellulaire
- Accumulation de radicaux libres : toute activité métabolique engendre un processus d’oxydation, et créé des radicaux libres. Les RA peuvent endomager les cellules, les mitochondries, l’ADN. Conséquences : rides, caracte, emphysème pulmonaire, infarctus, cancers. Leur accumulation dépendrait du rythme de vie, de leur métaboliqme propre (facteurs externes et internes en cause)
- modification des neurotransmetteurs : Dopamine (rôle fonctions motrices, cognitives, emotionnelles) diminution de la dopamine dès 40-50 ans, surtout noyaux sous corticaux et lobes préfrontaux. => difficultés de la personne pour les fonctions cognitives de haut niveau, dont capacités attentionnelles. Actéylcholine (rôle inhibiteur de l’activité cardiaque, excitateur du SNC, apprentissage, mémoire) : c’est la cible priviligiée des médicaments contre Alzheimer : inhibiteurs de l’acétylcholine esterase (Donépézil…)
- altération de la gaine de myéline : hypothèse du ralentissement. certains pensent que cette altération pourrait être la seule cause des difficultés sensori-motrices et cognitives des personnes agées. Important dans la sclérose en plaques.
- mort neuronale par accumulation de plaques amyloïdes : accumulation de déchet (beta-amyloïdes) à l’exterieur des neurones. pb au niveau des échanges entra/extra cellulaires => entrée de Ca++ => réaction inflamatoire => mort cellulaire. En premier dans le cortex préfrontal et les lobes temporaux.
- mort neuronale par dégénrescence neurofibrillaire (DNF) : dans le neurone, les proteines TAU se désagrègent et les déchets DNF s’accumulent. Surtout dans les régions limbiques et hippocampe.
Quelles sont les modifications strucutrelles dans le vieillissement, au niveau neuro-anatomo-fonctionnel ?
Quelles sont les modifications strucutrelles dans le vieillissement, au niveau neuro-anatomo-fonctionnel ?
-
Atrophies (perte de neurones) non homogène. Les régions les plus touchées sont
- lobes frontaux
- région hypocampique
- lobes pariétaux
- partie inferieure du temporal
- modificaitons de la matières blanche : diminue avec l’âge, les axones se dégradent, il peut y avoir des mini-AVC. En général, cette perte est compensée par le développement de l’arborisation dendritique => le cerveau est mieux connecté.
- atteinte fonctionnelle : dimintution de la consommation de glucose (régions frontales et temporales), précéde une possible mort neuronale.
Présenter 3 modèles neuro-cognitifs du vieillissement normal
Présenter 3 modèles neuro-cognitifs du vieillissement normal
Le veilllissement est en grande partie une histoire de plasticité cérébrale et cognitive.
- Modèle de la mémoire épisodique de HAROLD : les jeunes adultes ont une asymétrie marquée entre encodage et récupération du souvenir épisodique (encodage à gauche, récupération à droite). Chez la personne âgée, cette asymétrie est de moins en moins marquée il y aurait un recrutement des aires homologues dans l’autre hémisphère pour compenser la perte. Cela fonctionne un temps. Visible en IRMf
- Le modèle PASA : idée de base : L’information sensorielle étant amoindrie, les personnes âgées mobiliesnt davantage de ressoucres attentionnelles et exécutives pour compenser. basulement du traitement effectué dans les aires posterieures (sensitif) aux aires antérieures (contrôle et attention).
- Modèle STAC-r : modèle très global, non spécifique et complexe. tous les facteurs intrs et extrac personnels sont impliqués et viennnent impacter le vieillissement cérébral ou la possible compensation.
Que sont les troubles neurocognitifs (TNC) quels sont les enjeux ?
Que sont les troubles neurocognitifs (TNC) quels sont les enjeux ?
Selon l’OMS : ce sont des syndrômes chroniques et progressifs. il y a 3 stades :
- initial (cerveau touché, atteintes pas tjs visibles)
- intermédiaire (atteinte notable du cerveau, gêne fonctionnelle)
- final (perrte tôtale d’autonomie)
Selon le DSM 5: peut être Alzheimer, Démence lobare fronto-temporale, démence à corp de Lewy, Parkinson… N’impose pas une atteinte de la mémoire épisodique comme critère diagnostique. Distingue :
- TNC léger ou mineur (stades précoces de la maladie)
- TNC majeur
La maladie d’Alzheimer enjeux, causes, observation au niveau des neurones, stades
La maladie d’Alzheimer
Enjeux :
- principal TNC ds le monde
- environ 900 000 personnes en France
- mal connue
- coûts humains, materiel, économique
Stades d’évolution de la MA:
- stade 1 = transenthorinal (asymptomatique, juste qq difficultés de mémoire)
- stade 2 et 4 = limbique (lobe temporal et zones associatives, lobe frontal touché; symptomes visibles, troubles de la mémoire,fonctions executives, parfois du langage)
- stade 5 et 6 = isocortical (ensemble du cortex touché sauf lobes occipitaux et aires motrices primaires. Perte d’autonomie, majorité des fonctions cognitives très altérées.
Atteintes neuronales :
- Autour des neurones : Plaques amyloïdes ou plaques séniles (Beta amyloïdes) augmentent bcp avec la maladie. Accumulation bien avant les 1er symptomes (non spécifiques de la MA)
- dans les neurones : protéine TAU se désagrège => dégénrescence neurofibrilaire (DNF) = très fortement correlée aux symptomes de la maladie
- Attrophie du cerveau, perte de neurones, sillons très marqués : troubles vasculaires précoces / diagonstique tardif.
- diminution de la consommation de glucose dans les régions antérieures et latérales du cerveau (lobe occipital préservé)
Facteurs principaux :
- âge
- style de vie (tabac, alcool, alimentaltion, sommeil…)
- hypothèses amyloïde, tauiste, cholinergique
Génétique ?
- les formes héréditaires sont très rares (environ 5% des cas), ét débutent vers 40-50 ans.
- Chromosome 19, Gène APOE 4 est impliqué s’il est muté. Il est impliqué dans le dysfonctionnement vasculaire et la mortalité neuronale. L’allèle 4 : il y a une plus grande activité du cerveau chez les porteurs de l’allèle 4 que chez les porteurs de l’allèle 3 lors des activités de compensation.
Modélisation de la Maladie d’Alzheimer
Modélisation de la Maladie d’Alzheimer = Modèle de Jack
Modèle théorique qui schématise l’augmentation de différents marqueurs selon les stades cliniques.
Axe des abscisses : va du vieillissement normal au pathologique léger puis sévère.
Axe des ordonnées : concentration des marqueurs, allant du normal à l’anormal.
- Les Béta amiloïdes augmentent en 1er
- Puis ce sont les proteines TAU
=> l’accumulation des béta Amiloïdes et des DNF se produisent bien avant l’apparition des 1ers symptomes. pb, ces marqueurs sont non spécifiques de la MA (car ils sont présents dans le vieillissement normal, et ce de façon très hétérogène), détermiener des seuils est très difficile.
La strucutre cérébrale n’est visiblement impactée, et les troubles neurocognitifs n’apparaissent que bien plus tard. La perte d’autonomie ne se produit que tardivement. Donc le diagnostique basé sur les troubles neurocognitifs et l’imagerie strucutrelle est tardif par rapport au début de la maladie.
La recherche s’oriente vers d’autres marqueurs biologiques pour un diag plus précoce.
https://www.youtube.com/watch?v=HyP82JP-z9w
Les démences Lobaires fronto-temporale (DLFT)
types, causes, caractèristiques
Les démences Lobaires fronto-temporale (DLFT)
types, causes, caractèristique
Enjeu : 2e ou 3e cause de TNC, touche lobes frontaux et/ ou temporaux
Caractèrisées par :
- présence d’ubiquitine
- corps de Pick
- taupathies
Causes :
-> 20 à 30 % des cas sont génétiques. Le gène MAPT est impliqué dans les taupathies. Le gène PGRN (chromosome 17) est impliqué dans la présence d’ubiquitine
3 types :
- Aphasie Primaire Progressive (Cf cours Norbert)
- Démence sémantique
- Démence fronto-temporale
=> pour ces 3 types, le tableau clinique fini par s’harmoniser avec le temps ( à verifier)
La démence sémantique :
- touche les lobes temporaux
- perte de mémoire sémantique (sens des mots, troubles du langage), perte des concepts eux même, des particularité (ex : oublier la trompe à un éléphant)
- surtout atteite à gauche (il existe des formes inverses)
asymétrie de l’atteinte est visible en IRM.
La démence fronto-temporale :
- DFT comportementale : souvent rencontré dans un cadre judiciaire pour infractions ou crimes, sans montrer auxun signe de conscience ou de regret => prise en charge car non responsables de leurs actes.
- Lobes frontaux et temporaux touchés
- attrophie plus marquée à droite, gonflement des ventricules cérébraux
- Troubles du comportement :
- au moins 1 trouble du contôle de soi (hyperoralité, hyperphagie…) ou de la perte des convenance sociales
- négligeance physique
- au moins un trouble de l’humeur : indiférence affective
- au moins un baisse d’interet personnel
Caractèristiques communes ou différences au niveau neuronal dans les neuropathies des TNC
Caractèristiques communes ou différences au niveau neuronal dans les neuropathies des TNC
Principaux mécanismes neuropathologiques implqiés dans les TNC
4 marqueurs importants :
-
alpha-synucléine => alpha-synucléinopahtie (production de corps de Lewy au niveau de la substance noire)
- Maladie de Parkinson : maladie dopaminergique, atteinte de la substance noire. Atteintes motrices, rigidité, tremblements
- Démence à corps de Lewy : corps de Lewy dans plus de zones (cortex parietal, aire visuelle, hippocampe, noayau basal). Caractérisé par : atteintes motrices, fluctuations cognities et pasychologiques, troubles du sommeil, hallucinations visuelles. Sous diagnostiquée
- Beta-amyloïde => amyloïdopathie
-
Proteine TAU => taupathie (DCB = dégénréscence cortico Basale & PSP = Paralisie Supranucléaire Progressive
- dans la MA, accumulation de Bata-Amyloïdes + Proteines Tau
-
TDP-43 => TDP 43 proteinopathie
- Proteine Tau + TDP -43 sont impliquées dans les DLFT
