Neurotransmetteurs Flashcards

1
Q

D’un pont de vue neurobiologique, pourquoi l’aspartame contenu dans certaines friandises a un effet excitateur chez les enfants ?

A

D’un pont de vue neurobiologique, pourquoi l’aspartame contenu dans certaines friandises a un effet excitateur chez les enfants ?

Chez les enfants et dans certaines pathologies de l’adulte, l‘aspartame provenant de l’alimentation peut passer la barrière hémato-encéphalique.

L’aspartame peut se fixer sur les récépteurs ionotropiques Glutamatergiques.

En grande quantité, cela va avoir un rôle excitateur sur le système nerveux central, cela peut provoquer des malaises, des états d’hyperexcitation et des convulsions.

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2
Q

Décrivez le plus précisement possible, les mécanismes d’activation des récépteurs NMDA. Indiquez le type de neurotransmetteur qui l’active ainsi que le type d’ions auquel il est perméable. Vous pouvez vous aider d’une schéma.

(annales 2013 : autre prof)

A

Les récépteurs NMDA sont des récépteurs inonotropiques au glutamate (neurotransmetteur excitateur).

On les trouve enchassés dans la membrane au niveau post-synaptique de nombreux neurones du SNC.

NMDA = lient spécifiquement le N-Méthyl D-Aspartate

Pérméables au Ca++

Particularité :

à la fois voltage & chimio dépendant

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3
Q

La mélatonine est elle un neurotransmetteur au sens strict du terme ? Justifiez votre réponse.

Indiquez également son lieu de production au sein du cerveau, son précurseur, le moment où elle est principalement produite et une fonction biologique dans laquelle elle est impliquée.

A

La mélatonine est une neurohormone, donc pas un neurotransmetteur au sens strict, car elle est libérée par un neurone mais dans le sang.

Lieu de produciton :épiphyse (ou glande pinéale)

Précurseur : sérotonine

Synthèse et libération : dans le noir

Impliquée dans :

  • régulation des rythmes chronobiologiques (sommeil)
  • considérée comme principale responsable du jetlag.
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4
Q

Le GABA est le principal neurotransmetteur inhibiteur du système nerveux central. Nommez son précurseur ainsi que la vitamine qui s’est révélée indispensable à sa synthèse.

Indiquez ensuite les deux récépteurs ionotropiques au GABA, les inon(s) au(x)quel(s) ils sont perméables et la famille de substances psychopharmacologiques qui agit sur eux.

A

GABA

Acide aminé neurotransmetteur inhibiteur

Précurseur : glutamate

Vitamine indispensable à sa synthèse : Vitamine B6

Récépteurs :

  1. Ionotropiques : GABA-A (perméable au Cl- / sensibles au béta-carbolines qui sont anxiogènes et convulsivantes. perméables au CL-, site de liaison pour les benzodiazépines) & GABA-C
  2. métabotropiques : GABA-B (inhibiteur)

Elimination par recapture.

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5
Q

L’acétylcholone est un neurotransmetteur très largement distribué dans le système nerveux central et périphérique. Après avoir indiqué l’enzyme de synthèse et le mode d’élimination de l’acétylcholine, indiquez également le(s) type(s) de récépteurs à l’ACh en précisnat le(s) noms(s) utlisé(s) pour le(s) qualifier, ainsi que leur agoniste respectif.

Enfin, indiquez la branche du système nerveux autonome qui projette sur le coeur et qui utilise une transmission cholinergique. Précisez son effet sur l’activité cardiaque.

A

Acétylcholine

Précurseurs : choline & acétyl co-enzyme A

Enzyme de synthèse : choline acétyl-transférase

Elimination : par l’enzyme acétylcholinestérase

Types de récépteurs :

  • ionotropiques = récépteurs nicotiniques (agoniste = nicotine / antagonite = curare) Le tabagisme augmente leur nombre, pour recevoir toujours plus de nicotine.
  • métabotropiques = recépteurs muscariniques (agoniste = muscarine / antagoniste = atropine)

Effet sur l’activité cardiaque : ralenti l’activité cardiaque, via le système nerveux parasympathique

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6
Q

Glycine

localisation, synthèse, récépteur

A

Glycine

Neurotransmetteur acide aminé inhibiteur

précurseur : la sérine

élimination par recapture (cellules gliales)

récépteurs : récépteurs ionotropiques glycinergiques, perméables au Cl-

localisation : beaucoup dans la moelle épinière

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7
Q

Dopamine

A

Dopamine

Neurotransmetteur monoamine catécholamine

Précurseur : tyrosine

Synthèse : DOPA décarboxylase

Dégradation : Monoamine oxydase

Elimination par recapture

Récépteur à la dopamine : récépteurs métabotropiques répartis en 2 familles :

  • récépteurs D1 like (excitateurs)
  • récépteurs D2 like (inhibiteurs)

Leurs activation par des agonistes est utilisée dans le traitement de certaines maladies de Parkinson (déficit en dopamine)

Inhibition par des antagonistes intervient dans le traitement de la schizophrénie (car ici hyperfonctionnement du système dopaminergique)

Attention aux activations excessives

Rôle :

  • régulation de la motricité
  • régulation de l’humeur
  • vigilence
  • dépression (déficit)
  • implication dans certaines psychoses
  • consience
  • implication dans le circuit de la récompense (rôel clé dans la recherche du plaisir, la récompense et le renforcement. La cocaïne stimule la libération de dopamine.

localisation :

hypothalamus, tegmentum (substance noire et aire tégmentale ventrale)

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8
Q

noradrénaline

Précurseur, synthèse, récépteurs, rôles

A

Noradrénaline

fait partie du groupe des monoamines catécholamines

précurseur : tyrosine (synthètisée à partir de la dopamine)

Synthèse : tyrosine hydroxylase + DOPA décarboxylase + dopamine hydroxylase

dégradation : MAO (monoamine oxydase) ou recapture

Récépteurs : comme pour l’adrénaline. 9 formes tous métabotropiques. sont la cible de nombreux médicaments (pour lutter contre le stress, la dépression, ou pour stimuler la vigilance)

  • récépteurs alpha adrénergiques
  • récépteurs bété adrénergiques

Rôle :

  • neurohormone au niveau de la glande médullosurrénale
  • réponse au stress, à la douleur, aux températures extrèmes, à l’hypoxie, à l’hypotension
  • régule le débit sanguin et la libération d’énergie
  • comme toutes les monoamies, intervient dans la régulation de l’humeur, la vigilance et la dépression

Localisation :

  • SNC : noyau du tronc cérébral (locus coerulus)
  • SNP : ganglions du système sympathique
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9
Q

adrénaline

A

Adrénaline

fait partie du groupe des monoamines catécholamines

précurseur : tyrosine (synthètisée à partir de la noradrénaline)

Synthèse : tyrosine hydroxylase + DOPA décarboxylase + dopamine hydroxylase + autre enzyme

dégradation : MAO (monoamine oxydase) ou recapture

Récépteurs : comme pour l’noradrénaline. 9 formes tous métabotropiques. sont la cible de nombreux médicaments (pour lutter contre le stress, la dépression, ou pour stimuler la vigilance)

  • récépteurs alpha adrénergiques
  • récépteurs bété adrénergiques

Rôle :

  • régulation végétative cardiaque
  • participe à la défense de l’organisme en cas de danger, pour une réaction rapide : accélère le coeur, contracte les vaissezux, augmente tension et glycémie, dilate bronches et intestins.
  • comme toutes les monoamies, intervient dans la régulation de l’humeur, la vigilance et la dépression

Localisation :

SNP essentiellement, au niveau des glandes médullosurrénales.

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10
Q

sérotonine

Précurseur, récépteurs, rôles, localisation…

A

Sérotonie

= 5 hydroxytryptamine (5-HT)

neurotransmetteur monoamine indolamine

Précurseur : tryptophane (apporté par l’alimentation)

dégradation :

récépteurs : récépteurs sérotoninérgiques 5-HT1 à 5-HT7 tous métabotropique sauf 1.

rôles : régulation de l’humeur, augmente le tonus musculaire, alternance veille sommeil, conscience

localisation : très présente dans l’organisme, fabriquée et stockée par de nombreuses cellules (cellules sanguines, interstinales)

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11
Q

histamine

Précurseur, récépteurs, rôles, localisation…

A

Histamine

Neuromodulateur monoamines

Fabrication : cellules sanguines, cellules système immunitaire et cellules gastriques + neurones de l’hypothalamus

Précurseur : histidine

rôle :important dans phénomènes allergiques et anti-inflammatoires

Récépteurs : 4 types, H1, H2, H3, H4

H1 est très impliqué dans l’état de veille (SCN), et dans les allergies (SNP).

Antagonistes de H1 : Les antihistaminiques. Certaisn franchissent la barrière hémato encéphalique et s’oppose au maintien de l’état de veille (normalement assuré par l’histamine cérébrale) => effet sédatif (voir somnifère)

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12
Q

Péptides cérébro-intestinaux

A

Péptides cérébro-intestinaux

Molécules neuroactives de grande taille, catégorie des neuropéptides.

  • substance P : agent hypotenseur puissant. C’est un cotransmetteur de l’acétylcholine, du glutamate et de la sérotonine. Neurotransmetteur des voies sensitives de la moelle. Peut être inhibé par les peptides opioides, ce qui entraine une suppression de la douleur. La substance P est impliquée dans la régulation des troubles de l’humeur, de l’anxiété, du rythme respiratoire, des nausées et de la douleur (agit sur des récépteurs métabotropiques NK1, NK2, NK3)
  • neuropeptide Y : cotransmetteur des catécolamines (domapines, adrénaline, noradrénaline) et du GABA. Effet orexigène (stimule l’appétit), effet anxiolytique. Se lie à des récépteurs Y1 à Y6.
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13
Q

Péptides opioïdes

Précurseur, récépteurs, rôles, localisation…

A

Péptides opioïdes

Molécules neuroactives de grande taille, neuropeptides.

Neurotransmetteur

Récépteurs : les mêmes que ceux activés par l’opium (qui contient de la morphine. euphorisant, analgésique, anesthésique). (opiacé de synthèse : mathédone, fentanyl…)

Différents types de petptides opioïdes :

  • endorphines
  • enképhalines
  • dynorphines

Récépteurs : métabotropiques, inhibiteurs, récépteurs mu, delta et kappa.

Colocalisés avec le GABA ou la sérotonine.

rôle des opioïdes: effet sédatif plutôt analgéniques, mais avec tolérance et dépendance. Interviennent dans l’attirance sexuelle, l’addiction et la motivation.

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14
Q

Péptides hypothalamo-hypophysaires

Précurseur, récépteurs, rôles, localisation…

A

Péptides hypothalamo-hypophysaires

Précurseur, récépteurs, rôles, localisation…

Neurotransmetteurs avec des fonctions hormonales spécifiques.

Exemples :

  • hormone mélanotropes, corticotropes, corticolibérine : régulent la réponse au stress.
  • vasopressine : impliquée dans la mémorisation.
  • orexine : rôle dnas la qualité de l’état de veille
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15
Q

Purines

A

Les purines :

ATP (Adénosine triphosphate, stocké dans des vésicules)

et Adénosine (produite en extracellulaire, non stocké dans des vésicules)

Rôle : fournir de l’énergie dans la cellule / rôle de neurotransmetteur également (pourrait agir comme co-transmetteur). Ils augmentent ou diminuent la libérations d’autres neurotransmetteurs.

Récépteurs :

  • récépteurs purinergiques qui lient l’ATP spécifiquemquement, certains inotropiques excitateurs, d’autres métabotropiques inhibiteurs.
  • récépteurs purinergiques qui lient l’adénosine : métabotropiques

Antagoniste : la caféine. bloque les récépteurs purinergiques, dont bloquent l’effetinhibant de l’adénosine, donc plus de libérationde catécholamines => effet excitateur du céfé.

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16
Q

Couplage NMDA / AMPA

de quoi s’agit-il ? à quel neurotransmetteur est il sensible ? dans quel mécanismes intervient il ?

A

Couplage NMDA / AMPA

https://lecerveau.mcgill.ca/flash/i/i_07/i_07_m/i_07_m_tra/i_07_m_tra.html

Les récépteurs NMDA et AMPA sont des récépteurs ionotropiques au glutamate. LEs récépteurs NMDA sont perméables au Ca++ et les AMPA au Na+.

Ils peuvent être couplé dans la membrane : lorsque le glutamate se fixe sur les récépteurs, le récépteur AMPA laisse entrer du Na+. si la dépolarisation engendrée est importante, elle provoque la sortie du “bouchon de Mg qui fermait le récépteur NMDA”. Celui ci peut alors laisser rentrer du Ca++.

Ce procesus complexe est impliqué dans les mécanismes d’apprentissage et de mémorisation, via la PLT (potentialisation à long terme)

17
Q

Dans quels rôles sont impliqués les récépteurs NMDA et AMPA ?

A

Dans quels rôles sont impliqués les récépteurs NMDA et AMPA ?

  • dans la mémorisation à long terme
  • dans les épilepsies : exces de glutamate, entraine une hypersensibiililté neuronale, en particulier des récépterus NMDA, ce qui entraine une suractivation des neurones, des “court-cricuits”, et la crise d’épilépsie.
  • mort cellulaire par Excitotoxicité (apoptose): lorsque le glutamate extra cellulaire augmente beaucoup, il y a hyperexcitation des neurones post synaptiques. Cela peut faire suite à une occlusion d’un vaisseau sanguin lors d’un AVC.L’aspartate, qui active les récépteurs NMDA peut avoir le même effet.
  • Chez les enfants et dans certaines pathologies de l’adulte, l’aspartame provenant de l’alimentation peut passer la barrière hémato-encéphalique. L’aspartame peut se fixer sur les récépteurs ionotropiques Glutamatergiques. En grande quantité, cela va avoir un rôle excitateur sur le système nerveux central, cela peut provoquer des malaises, des états d’hyperexcitation et des convulsions.
18
Q

Décrire l’implication du couplage NMDA AMPA dans la Potentialisation à long terme (PLT)

A

Décrire l’implication du couplage NMDA AMPA dans la Potentialisation à long terme (PLT)

C’est l’activation continue de reseaux de neurones pendant une période de temps relativement longue qui va créer la mémorisation, en marticulier la MLT.

Structure cérébrale impliquée : l’hippocampe.

Lorsque des signaux éléctriques atteignent ces strucutres cérébrales à haute fréquence, le couplage NMDA / AMPA permet de faire augmenter beaucoup la concentration intracellulaire en calcium. 2 effets à cela :

  1. Phase précoce : l’augmentation de Ca++ intra cellulaire active des prot Kinases qui vont :
    1. augmenter la sensibilité des récépteurs au glutamate
    2. entreainer la création de nouveaux récépterus AMPA, ce qui accelère l’activation des NMDA
    3. libération de messagers qui agissent sur le neurone présynaptique, pour faire augmenter la fréquence de libération des NT.
  2. Phase tardive : les prot kinases activées par la forte concentration en Ca++ vont permettre d’activer des proteines kinases => agit sur la transcription des gènes des neurones => création de nouvelles synapses.

La Potentialisation à Long Terme est un exemple de Plasticité cérébrale : l_a structure neuronale et les réseaux de neurones se retrouvent modifiés sous l’effet de leur stimulation_.

19
Q

Les neuromodulateurs lipidiques

A

Les neuromodulateurs lipidiques

= endocannabinoïdes (anandamine et 2-arachidonyglycérol)

Neuromodulateurs, car fabriqués à la demande

récépteurs : métabotropiques inhibiteurs CB1 et CB2

rôle : coordination motrice, contrôle de l’appétit, mémorisation, neuroprotection, modulation de la douleur.

Autre ligand : le THC (tétrahydrocannabinol, principe actif du cannabis).

20
Q

Oxyde nitrique (NO)

A

Oxyde nitrique (NO)

= monoxyde d’azote

C’est un gaz

Enzyme de synthèse : NO-synthétase

Précurseur : arginine

Rôles :

  • apprentissage et mémoire, synaptogénèse (rôle dans l’augmentation du glutamate dans la potentialisation à long terme)
  • douleur
  • mort cellulaire
  • gestion du peristaltisme intestinal
  • éréction du pénis

réputé bon pour la santé, précurseur présent dans de nombreux compléments alimentaires, mais pas d’efficacité prouvée à ce jour.