Vieillissement de la jonction neuromusculaire Flashcards
Définition de la jonction neuromusculaire
Synaspse entre le neurone moteur et les fibres musculaires
Anatomie de la jonction neuromusculaire
1) Motoneurone/neurone moteur (corps cellulaire) : situé dans la ME
2) Axone (myélinisé) : transport l’information
3) Unité motrice
Définition de l’unité motrice
L’ensemble formé par un motoneurone et les fibres qu’il innerve est appelé unité motrice
Comment se ramifie l’axone du motoneurone ?
L’axone du motoneurone se ramifie et innerve plusieurs fibres musculaires (gros moto auront plus gros unité motrice et innerve plus)
Quelles sont les deux structures impliqué dans le processus dans la réception des neurotransmetteurs ?
Plaque motrice : riche en récepteurs et varicosités pour augmenter la surface de contact
Fente synaptique : petit espace où sont libérés les neurotransmetteurs
Comment se développe la JNM au cours du vieillissement ?
La jeune souris/humain possède une JNM bien définis, avec des varicosité et des contact avec les terminaisons nerveuses
La vieille souris/humain possède un moins bon contact entre les terminaisons nerveuses et la plaque motrice se qui entraine une moins bonne communication et donc contraction musculaire
Quel est le neurotransmetteur de la JNM ?
L’acétylcholine se fixe aux AchR au niveau du muscle
Quelles sont les étapes de synthèse et de stockage de l’acétylcholine ?
1) Acétyle-Coa + choline = acétylcholine (via la choline acétyltransférase)
2) Libération dans la fente synaptique, fixation sur le récepteur, dégradation du surplus par acétylcholinesterase (sécrétée par le muscle)
3) Recyclage de la choline dans le neurone pré-synaptique (recapture)
Quels sont les deux types de libération de l’acétylcholine ?
Libération spontanée : quantique ou subquantique (sans activité du motoneurone)
Libération en réponse à une impulsion nerveuse : potentiel de plaque motrice
Pourquoi la synapse neuro-musculaire est-elle fiable?
La jonction neuromusculaire présente un facteur de sûreté (safety factor) très élevé. La quantité de neurotransmetteurs relarguée est beaucoup plus importante que la quantité requise pour provoquer un potentiel d’action musculaire.
Ce facteur de sécurité est permis par :
La quantité d’ACh relarguée
Le nombre de récepteur à l’ACh
Quels sont les deux types de récepteurs retrouvés dans le SN et lequel est utilisé par la JNM? Pourquoi ?
Muscarinique : Famille des récepteurs à 7 domaines transmembranaires (protéine G)
Nicotinique : Canal ionique activé par un ligand et perméable au Na+ et K+
Le récepteur nicotinique est plus intéressant pour le JNM car il est beacoup plus rapide et, une fois la liaison avec ACh, il deviens perméable au Na+ et K+ et dépolarise la cellule
Quel est le site de liaison pour l’ACh dans les AChR ?
Les sous-unités alpha
Quelles sont les étapes du couplage excitation-contraction ?
1) Libération d’ACh dans la fente synaptique
2) Potentiel de la plaque motrice par les récepteurs-canaux à l’ACh
3) Potentiel d’action musculaire qui se propage dans la fibre musculaire
4) Activation des canaux calciques de type L
5) Relargage du Ca2+ du réticulum sarcoplasique par les récepteurs à la ryanodine
6) Contraction des sarcomères
Expliques moi le mécanisme de raccourcissement des sarcomères
CHAT GPT
C’est un mécansie dépendant du calcium
Tête de myosine au niveau de tropomyosine est dépendante de calcium et ensuite contractioin
Mécansime indépendant pour la contraction
Quelles sont les altérations causées par le vieillissement sur le JNM ?
L’amplitude du potentiel d’action composé diminue avec l’âge
Altération des mitochondries
Dégénérescence de la JNM
Modification des récepteurs à l’ACh
Perte progressive des récepteurs à l’ACh et diffusion latérale
Changement dans les canaux sodiques
Quelles sont les conséquences de la diminution de l’amplitude du potentiel d’action avec l’âge ?
Moins bonne transmission du signal DONC moins de neurotransmetteurs sont libérés et moins bonne contraction
Quelles sont les altérations des mitochondries avec l’âge ?
Gonflement des mitochondries
Réduction du nombre de mitochondries
Qu’est-ce qui change avec l’âge dans la JNM (3)
Diminution de l’expression des AChR
Diminution de neurofilaments et de synaptophysine (marqueurs présynaptique)
Moins bonne organisation
Comment les AChR sont ils modifiés ?
À un jeune âge, les AChR possèdent une sous unité y se transformant en sous unité e avec la maturation.
Or, avec le vieillissement nous avons un retour à un stage plus développemental (retour à la sous unité y)
Qu’est qui viens avec la perte progressive des récepteurs à l’AChR ?
Il y a aussi une diffusion latérale.
Se diffuse sur une plus grande surface de la membrane musculaire dans une tentative de maximiser les chances que l’ACh atteigne encore les récepteurs foncitonnels restant. mécanisme compensatoire
Décris moi le changement dans les canaux sodiques
Il y a deux isoformes de canaux sodique dans les mucles : Nav 1.4 et Nav 1.5
Avec l’âge, Nav 1.5 augmente.
C’est un mécanisme compensatoire essayant de maintenir une conduction électrique normale.
