Homéostasie des protéines

Question 1

C’est quoi un prétome ?

Answer 1

C’est l’ensemble complet des protéines exprimées par un organisme/organe/cellule.

Question 2

Comment maintenir le protéome ?

Answer 2

Système précis et efficace pour surveiller l’intérgrité et le bon fonctionnement de l’ensemble des protéines par les protéines chaperons et les systèmes protolytiques

Réparation (si dégâts réversible)
Dégradation

Question 3

C’est quoi les agrégopathies ?
Exemple

Answer 3

Maladies de conformation des protéines (mauvais repliement) et accumulation de protéines intracellulaire
Exemple : les plaques amyloïdes et les neurofibrilles de tau dans Alzheimer

Question 3

Quels sont les facteurs qui contribuent à l’altération du protéome liée à l’âge ? (2)

Answer 3

Augmentation des agents cytotoxiques
Déclin du contrôle qualité

Question 4

Modification post traductionnelle def et exemple

Answer 4

Modifications chimiques qui se produisent après la traduction du code génétique en protéine
Ubiquitination = étiquette de dégradation

Question 5

Décrire les changements conformationelles. (5 étapes)
Pouquoi les protéines subissent elle ces changement ?

Answer 5

Maturation
Mobilisation à travers les compartiments cellulaire
Assemblage en unités fonctionelles

Question 6

Protéines de choc thermique fonction

Answer 6

Capteurs des altération de la qualité des protéines
Facilitateur actifs ou passif du repliement des prots
Souvent lors de choc thermique

Question 7

HSP70 nature, membres et fonction

Answer 7

Nature : Protéines de choc thermique
Membres : HSPA1,2,6,7,8…

Fonctions :
Dégradation
Repliement des protéines natives
Triage

Question 8

HSP60 nature, membres et fonction

Answer 8

Nature : Protéines de choc thermique
Membres : HSP60,TRiC
Fonction : Repliement

Question 9

QUels sont les principaux chaperons cytosoliques impliqués dans le contrôle de la qualité ?

Answer 9

La famille HSP70/HSP90
HSP60

Question 10

Il y a-t-il une différence de chaperon après un choc thermique entre un centenaire et un jeune ?

Answer 10

Oui, mais pas universel
-Diminution de l’expression de HSP70 dans les lymphocytes chez les rats et les singes rhésus (sauf si restriction calorique).
-Chez les personnes agées non centenaire il y a une diminution.
- TOUTEFOIS, Changement presque indétectable de fibroblaste avec haut niveau de chaperon HSP70 entre un jeune et un centenaire après un choc thermqiue

Question 11

Quelles sont les causes de l’atténuation de la réponse des chaperons au stress durant le viellissement ? Où?

Answer 11

Il y a une diminution de la liaison du facteur de transcription de choc thermique (HSF1) au promoteur du gène HSP70
Notable dans le coeur

Question 12

Quelles sont les connexions génétiques établies entre le chaperons cytosoliques et la longévité ?

Answer 12

L’induction accrue de plusieurs chaperons cytosoliques (HSP70 et sHSP) conduit à une résistance accrue au stress et à une longévité augmentée.
Surexpression donne déplacement de la croube de survie

Question 13

L’inactivation des gènes Hsp a démontrée quoi ? Autres exemples

Answer 13

Diminue la durée de vie
1) Hsp22 chez la drosophile
2) HSF-1 chez le C. Elegans
3) Déficites de CHIP (terminaison de HSP70) réduit la longévité et un contrôle de qualité altéré

Question 14

Que deviennent les souris KO HSF1?

Answer 14

Pas capable d’Activer une réponse au choc thermique mais ne présentent pas de vielliessement prématuré (mais environement sans stress)

Question 15

Fonction du système ubiquitine/protéasome ?

Answer 15

COntrôle qualité des portéines en dégrandant certaines des protéines qui ne parviennet pas à se replier ou à se replier correctement.

Question 16

Décrire le système ubiquitine-protéasome (UPS)

Answer 16

Contrôle de la qualité des portéines en dégradant celles qui n’arrivenet pas à se replier dans le cytosol.
1) Identification de la protéine cible
2) Activation de l’ubiquitine par l’enzyme E1(dégradation de l’ATP)
3) Conjugaison de l’ubiquitine (transfère à E2 est facilité par E3)
4) Polyubiquitination (signal de dégradation)
5) Reconnaissance par le protéasome (unité 20S qui est responsable de la protéolyse)
6) Dégradation de la protéine
7) Recyclage de l’ubiquitine

Question 17

Décrire l’évolution de l’Activité catalytique du protéasome avec l’âge.
Quels sont les conséquences de cet évolution ? (3)

Answer 17

Diminuition avec l’âge MAIS PAS UNIVERSEL et diffère selon les espèces et les régions cérébrales
1)Entrâine une augmentation de l’agrégration des protéines
2) RC
3) Certaines (pas toutes) s-u du protéasome ont été trouvées sous régulées dans les tissus agées

Question 18

Quels facteurs diminue protéasome? (3)
Conséquence (1)

Answer 18

Sous expression de s-u
Moins d’ATP
Mauvais assemblement

Accumulation de protéines endommagées

Question 19

Quel est l’autre système protéolytique majeur impliqué dans le contrôle de la qualité ?

Answer 19

Le lysosome qui fait l’autophagie
Capable de décomposé des protéines, lipides, sucre et acide nucléique

Question 20

Quels sont les différents mécanismes d’autopagie ?

Answer 20

Microautophagie (petite particule)
Macroautophagie (organite)
Autophagie médié par les chaperons