Vieillissement cérébral et démence Flashcards
Qu’est-ce qui est inclue dans le vieillissement normal? (3)
- Sénescence
- Vieillissement cérébral normal
- Régénération neuronale
Quelle est l’épistémologie du mot “sénescence”?
latin senescere = vieillir
senex = vieux, ancien, déclinant
En quoi consiste la sénescence?
Dégradation de plusieurs fonctions (immunitaire, métabolique, motrice, cognitive)
La sénescence est dû à quoi? (3)
Multitude de problèmes dans différents organes selon 3 processus
- Expression génétique
- Dommages oxydatifs
- Réponses immunitaires et inflammatoires (immunosénescence)
En quoi consiste le processus d’expression génétique dans le vieillissement normal?
Erreur de réplication lors de la mitose (division des cellules)
=> transcription de gènes et synthèse des protéines affectés
En quoi consiste le processus de dommages oxydatif dans le vieillissement normal (stress oxydatif)?
Métabolisme normal produit des radicaux libres qui attaquent les cellules
=> oxydation
Qu’est-ce qui peut ralentir le processus d’oxydation des cellules par les radicaux libres?
Donner 2 exemples
- Processus biologiques qui deviennent moins optimaux avec l’âge
- Antioxydants : ex.: raisin, lin, poisson, tomates, vitamines
Que ce passe-t-il avec les neurones quand elles sont trop attaquées par l’oxydation des radicaux libres?
Neurones se suicident: apoptose
En quoi consiste le processus d’immunosénescence dans le vieillissement normal?
baisse des réponses immunitaires qui augmente les risques d’infections et de cancers
Quels sont les 2 grands changements biologiques dans le vieillissement normal?
- Atrophie cérébral
2. Baisse de la synthèse des protéines et de NT
L’atrophie cérébrale dans le vieillissement normal est due à quoi? (3)
- Réduction du volume des cellules
- Rétraction des dendrites et axones à cause d’une réduction des connexions
- Mort cellulaire (neurones)
Combien de neurones avons-nous dans le cortex cérébral et combien de % en perdons nous en vieillissant?
15 à 35 milliards
On en perd environ 10% (2% par décennie)
Quels sont les changements fonctionnels dans le vieillissement normal? (4)
Ces changements sont dû à quoi?
Fonctions perturbé:
- sommeil, vigilance, motivation (sexe, alimentation, humeur)
- troubles sensoriels et moteurs
Dû à la réduction de la synthèse des protéines et NT
Plus spécifiquement, quels sont les changements fonctionnels auditifs dans le vieillissement normal? (1)
Perte de sensibilité pour basses fréquences
Plus spécifiquement, quels sont les changements fonctionnels visuels dans le vieillissement normal? (3)
- Presbytie
- Baisse de vision des détails, mouvements
- Baisse de vision quand la luminosité est faible
Plus spécifiquement, quels sont les changements fonctionnels des vaisseaux dans le vieillissement normal? (2)
- Épaississement des parois
2. Pression augmentée
Plus spécifiquement, quels sont les changements fonctionnels des os dans le vieillissement normal? (1)
Perte minérale
Plus spécifiquement, quels sont les changements fonctionnels des muscles dans le vieillissement normal? (1)
Perte de masse = perte de force maximale
Plus spécifiquement, quels sont les changements fonctionnels du pancréas dans le vieillissement normal? (1)
Baisse de métabolisme du glucose
Plus spécifiquement, quels sont les changements fonctionnels des poumons dans le vieillissement normal? (1)
Baisse de capacité respiratoire
Plus spécifiquement, quels sont les changements fonctionnels du coeur dans le vieillissement normal? (1)
Baisse de fréquence maximale
Plus spécifiquement, quels sont les changements fonctionnels de l’immunité dans le vieillissement normal? (4)
- Baisse des lymphocytes (nb et capacité)
- Augmentation des cancers
- Maladies auto-immunes
- Maladies inflammatoires chroniques
Plus spécifiquement, quels sont les changements fonctionnels des défenses dans le vieillissement normal? (2)
- Baisse d’antioxydants
2. Baisse de résistance aux toxines
Plus spécifiquement, quels sont les changements fonctionnels du cerveau dans le vieillissement normal? (4)
- Baisse des capacité d’encodage et de récupération
- Difficultés d’attention
- Sommeil modifié
- Temps de réponse ralenti
Quels sont les changements cognitifs dans le vieillissement normal? (8)
Fonctions frontales surtout:
- Ralentissement psychomoteur (vitesse de traitement et d’exécution des actions)
- Troubles d’attention
- Manipulation de l’info en MCT (calcul)
- Planification des actions
- Troubles de consolidation
- Perte d’efficacité mnésique (oublis, rappel de la source d’un souvenir, rappel de contexte, rappel prospectif des intentions)
- Mémoire sémantique est préservée
- Apprentissage procédural est ralenti (mais OK)
Les atteintes cognitives sont-elles fréquentes dans le vieillissement normal?
Les atteintes légères, oui.
10% des personnes à 65 ans
Lorsqu’il y a mort neuronale, y a-t-il de une régénération neuronale?
Oui, mais c’est limité
À partir de quel type de cellule peut-il y avoir une régénération neuronale?
Comment sont-elles activées?
Cellules souches
- activées par des dommages cérébraux
Dans quelles sites localisées les cellules souches sont-elles activées pour la régénération?
hippocampe, hypothalamus, noyaux gris et cortex
La régénération est régulée par quoi? (4)
- Facteurs de croissance
- NT
- hormones
- médicaments
La régénération est influencée par quoi? (6)
Stress, maladie, diète, apprentissage, exercice physique
Nommer 6 avantages neurologiques à l’exercice physique.
- Facilite le métabolisme énergétique des neurones (utilisation du glucose, mitochondries)
- Facilite la production de facteurs neurotrophiques (survie et croissance cellulaire)
- Réduit l’activité du système sympathique (réduit problèmes vasculaires)
- Réduit les troubles métaboliques (diabète, hypertension, obésité)
- Renforce le système immunitaire
- Augmente la résistance au stress
En quoi consiste la démence?
Neurodégénérescence et sérieuse perte des fonctions cognitives menant à une perte d’autonomie
Quelles sont les causes les plus fréquentes des démences en ordre croissant des plus fréquentes aux moins fréquentes? (5)
- Alzheimer
- Démence vasculaire par infarctus multiples
- Dépression
- Alcool
- Médicaments
20% : autres causes
*Voir schéma diapo 11
Nommer 3 démences (vieillissement pathologique)
- Maladie d’Alzheimer
- Démence vasculaire
- Maladie de Parkinson et syndromes parkinsoniens
Expliquer le processus d’apoptose dans les maladies neurodégénératives (5 étapes)
Processus naturel de mort sélective:
- cellule rétrécit, chromatine se condense
- membrane forme des cloques et les organites se désintègrent
- Noyau et organise s’effondrent. La membrane continue à former des cloques
- Corps apoptotiques se forment
- Phagocytose des corps apoptotique
Les démences sont habituellement associées à quoi? (2)
- À l’âge: 40 ans et +
2. Protéines mal formées
En quoi consiste la maladie d’Alzheimer?
- Dégénérescence du cortex
- Troubles cognitifs et émotifs progressifs
L’alzheimer commence vers quel âge et évolue pendant combien de temps?
Débute entre 40-85 ans
Évolue sur 10-20 ans
Combien de personnes âgées de 85 ans souffre d’Alzheimer?
50%
Quelle est la cause de l’Alzheimer?
Inconnue
Comme il n’y a pas de cure encore pour l’Alzheimer, quel traitement est donné pour alléger certains symptômes? (2)
- Psychotropes pour anxiété, dépression et sommeil
- Inhibiteurs de l’acétylcholinestérase
=> inhibe l’enzyme de dégradation de l’acétylcholine
=> améliore la cognition et l’affect temporairement
Quels sont les symptômes de l’Alzheimer? (6)
Symptômes variables:
- Amnésie antérograde
- Troubles frontaux: attention, encodage, récupération, planification
- Symptômes postérieurs: aphasie, agnosie, apraxie, troubles spatiaux
- Troubles de personnalité et de jugement
- Confusions
- Déni de symptômes
*Voir diapo sur la mémoire
Quelles sont les lésions au cerveau associées à l’Alzheimer? (2)
- Élargissement des sillons
2. Réduction du volume du cortex
Dans l’Alzheimer, la réduction du volume du cortex affecte quelles régions du cortex? (5)
Spécifier pour chaque régions, qu’est-ce que ça affecte.
- Cortex temporal médian (formation hippocampique): mémoire, consolidation
* Voir diapo mémoire - Cortex frontal: attention, cognitions, action
- Cortex postérieur: aphasie, agnosie, apraxie
- Système limbique: émotion, personnalité
- Tronc et thalamus: confusions, sommeil
Dans l’Alzheimer, il y a une réduction de l’activité cérébrale postérieure, comment appelle-t-on ce problème?
Hypoactivité corticale postérieure
Dans la maladie d’Alzheimer, quelles autres régions sont atteintes? (3)
- Prosencéphale basal
- Noyaux raphé
- Locus coeruleus
Dans la maladie d’Alzheimer, les troubles cognitifs sont souvent accompagnés de quoi? (3)
- Troubles de jugement
- Indifférence
- Anosognosie
Dans l’Alzheimer, comment progressent les troubles de l’humeur ?
*Voir graphique
Augmentation au début de la maladie, diminution avant le milieu
Dans l’Alzheimer, comment progressent le déclin cognitif?
*Voir graphique
Déclin rapide un peu après le début jusqu’à un peu plus loin que le milieu
Dans l’Alzheimer, comment progressent la perte d’autonomie?
*Voir graphique
Déclin +/- rapide un peu avant le milieu de la maladie jusqu’à presque la fin
Dans l’Alzheimer, comment progressent les troubles du comportement?
*Voir graphique
Augmentation rapide après le milieu de la maladie et diminution rapide avant la fin
Dans l’Alzheimer, comment progressent les pertes des fonctions motrices?
*Voir graphique
Déclin très rapide à la fin de la maladie
Quels sont les 2 changements microscopiques dans le cerveau des personnes Alzheimer?
- Plaques amyloïdes
2. Enchevêtrements neurofibrillaires
En quoi consiste les plaques amyloïdes?
Quelles sont les conséquences?
Production excessive de protéines beta-amyloïde qui cause des dommages dans les tissus (inflammations)
=> pas spécifique à l’Alzheimer
Où se trouve les plaques amyloïdes?
Entre les neurones et dans les vaisseaux (extra neuronale)
En quoi consiste les enchevêtrements neurofibrillaires?
Quelles sont les conséquences?
Filaments de protéines (protéine Tau) enchevêtrés à l’intérieur des neurones qui conduit à la mort neuronale
À quoi servent les protéines Tau quand les neurones sont sains?
Lorsqu’il y a enchevêtrements neurofibrillaires, qu’y a-t-il de différent avec les protéines Tau pour que le neurone soit malade?
Neurone sain: protéine Tau permet la stabilisation des microtubules.
Neurone malade: protéine Tau s’accumule, n’assure plus la stabilisation et le neurone finit par mourir
Quelle maladie/syndrome cause des enchevêtrements neurofibrillaires à l’exception de l’Alzheimer? (4)
- Vieillissement
- Parkinson
- Trisomie 21
- Démences fronto-temporales
Quels sont les facteurs de risque de l’Alzheimer? (3)
Qu’est-ce qu’ils ont commun?
- Âge
- Commotions cérébrales
- Troubles métaboliques (diabète, hypertension, athérosclérose)
En commun: effets néfastes sur vaisseaux sanguins (système vasculaire)
L’atteinte de quelle fonction du système vasculaire (vaisseaux sanguins) pourrait être impliquée dans la maladie d’Alzheimer?
Fonction atteinte: Élimination des protéines mal formées et autres résidus
Bien que la cause de l’Alzheimer est inconnue, nommer une hypothèse de cause.
Hypothèse de microglies (cellules gliales):
Quelle est la deuxième cause de démence la plus fréquente après l’Alzheimer?
Démence vasculaire
En quoi consiste la démence vasculaire?
Trouble non-dégénératif qui produit des troubles cognitifs variés et progressifs
De quoi sont dû les démences vasculaires?
Multiples mini AVC ou parfois un AVC unique
Quels sont les facteurs de risque de la démence vasculaire? En nommer 7
- Tabagisme
- Hypertension
- Obésité
- Diabète
- Hypercholestérolimie
- Anomalies du rythme cardiaque
- Apnée du sommeil
Est-ce que la démence vasculaire est traitable?
oui
Comment la démence vasculaire progresse?
Apparaît soudainement et progresse par paliers
=> périodes stables suivies d’amélioration ou d’aggravation rapide
Les symptômes cognitifs de la démence vasculaire varient en fonction de quoi?
La localisation des AVCs
=> DV sous-corticale ou DV corticale
Quels sont les symptômes de la démence vasculaire corticale? (3)
- Difficultés d’attention/jugement
- Troubles de langage
- Troubles d’orientation spatiale
Quels sont les symptômes de démence vasculaire sous-corticale? (4)
- Ralentissement
- Troubles de la marche
- Labilité émotionnelle
- Difficultés urinaires ou intestinaux en début
Dans la démence sous-corticale, les AVCs affectent quelles régions particulières?
- matière blanche
- noyaux sous-corticaux: noyaux gris, thalamus, hypothalamus, tronc
Il y a de grandes ressemblances entre la démence vasculaire et la maladie d’Alzheimer, mais quelles sont leurs différences? (4)
- Troubles de résolution de problème très marqués dans la DV
- Troubles de mémoire plus tardifs et moins marqués dans la DV
- Atteintes neurologiques (lésions) observables par neuroimagerie dans la DV
- Troubles de l’humeur (labilité émotionnelle) présent + tôt dans la MA
Qu’est-ce qui peut ralentir la progression des démences vasculaires?
Prévention et traitement des facteurs de risque
=> Bonne hygiène de vie
=> médication pour pression
Quels dommages affectent autant la maladie d’Alzheimer que la démence vasculaire?
Dommages vasculaires (vaisseaux sanguins) affecte:
MA: le flux sanguin cérébral
DV: la réparation des neurones et perméabilité de la barrière encéphalique aux agents neurotoxiques qu’on ingère et respire
En quoi consiste la maladie de Parkinson?
Troubles moteurs surtout, troubles cognitifs et émotifs
Quelle est la cause de la maladie de Parkinson?
Dégénérescence dans les noyaux du tronc cérébral :
- SUBSTANCE NOIRE qui modulent les noyaux gris
- autres noyaux qui modulent l’activité du cortex
=> Perte progressive des neurones riches en mélanine
À quoi sert la substance noire?
Région dopaminergique qui module l’activité des noyaux gris
Qu’est-ce que la perte de dopamine fait dans la maladie de Parkinson?
dysfonctionnement des noyaux gris centraux et des circuits qui les relient au cortex
Quels sont les symptômes de troubles moteurs dans la maladie de Parkinson? (5)
- Ralentissement moteur (Bradykinésie)
- Akinésie
- Tremblements des membres
- Problèmes d’équilibre et de marche
- Rigidité des membres (tuyau)
Quels sont les symptômes de troubles émotifs dans la maladie de Parkinson (3)?
- Irritabilité
- Dépression
- Apathie
Quels sont les symptômes de troubles cognitifs dans la maladie de Parkinson? (3)
- Attention
- Contrôle exécutif
- Mémoire
À part des troubles moteurs, émotifs et cognitifs, quel autre trouble y a-t-il dans la maladie de Parkinson?
Troubles axiaux: dysarthrie, posture
Les atteintes du tronc et du diencéphale peuvent produire des symptômes qui précèdent les symptômes moteurs de la maladie de Parkinson.
Nommer-en 3
Troubles de l’olfaction, de digestion, de comportement du sommeil (gestes brusques en rêvant)
Pourquoi le trouble de comportement du sommeil peut être un symptôme qui annonce la maladie de Parkinson?
Car c’est un signe d’une perte d’inhibition normale de la motricité pendant le sommeil
Comment nomme-t-on le traitement des symptômes de la maladie de Parkinson?
L-Dopa (médicament, molécule)
Nommer 2 syndromes parkinsoniens
- Démence à corps de Lewy
2. Dégénérescence cortico-basale
En quoi consiste la démence à corps de Lewy?
Dans les neurones du cortex, on trouve des corps de Lewy: amas de protéines synucléine et ubiquitine
Quels sont les symptôme de la démence à corps de Lewy? (3)
Symptômes similaire à la maladie de Parkinson
+
1. Hallucinations visuelles
2. Grande fluctuation cognitive (rapide)
3. Paramnésies réduplicatives (croyance que qqn, un lieu a été dupliqué)
Comment différencier la maladie de Parkinson et la démence à corps de Lewy?
Dans DCL: la démence commence avant ou en même temps que les troubles moteurs
Quels sont les symptômes de la dégénérescence cortico-basale?
- Syndromes parkinsoniens (rigidité asymétrique)
- Apraxie
- Troubles de la parole
- Difficulté de mouvements oculaires
- Symptômes de la main étrangère
La dégénérescence cortico-basale produit quoi dans le cerveau?
Pertes neuronales corticales (pariétal et frontal) et dans les noyaux gris centraux
Nommer et expliquer une autre démence que celles déjà vu.
démence fronto-temporale:
- Difficultés d’encodage et de rappel
- Difficultés comportementales (parfois)
