Vieillissement Flashcards
Définition - détérioration
La détérioration progressive de la quasi-totalité
des fonctions de l’organisme au cours du temps.
* Conséquence de l’accumulation des
changements associés ou responsables de
l’augmentation de la tendance à la maladie,
résultats de l’interaction de facteurs génétiques
et facteurs environnementaux.
Définition - vieillissement :
ensemble des processus
physiologiques et psychologiques normaux qui modifient la structure et les fonctions de l’organisme à partir de l’âge « mûr »
- Vieillesse:
– OMS: 65 ans
– Âge de cessation d’activité
– Âge moyen dans les institutions : 85 ans
– Perception propre variable d’une personne à l’autre - Longévité maximale: durée de vie maximale
observée
Espérance de vie:
nbre moyen d’années de vie des
personnes d’une classe d’âge donnée
La gériatrie
est la discipline médicale qui prend en
charge les personnes âgées malades
La gérontologie
est la science qui étudie le
vieillissement dans tous ses aspects : biomédical, socioéconomique, culturel, démographique..
L’âgisme
est la discrimination négative vis à vis des
personnes âgées et/ou de la vieillesse.
Jeanne Calment-doyenne de l’humanité
Effets du vieillissement sur le métabolisme
Diminution des réserves fonctionnelles de l’individu avec
réduction de la capacité d’adaptation de l’organisme aux
agressions (grandes hétérogénéité)
* Réduction de la masse maigre (en particulier chez le sujet
sédentaire) et majoration proportionnelle de la masse
grasse (en particulier viscérale).
* Masse grasse: tissu adipeux amorphe
* Masse maigre: eau, protéines musculaires, viscérales et
masse osseuse; diminution de la masse maigre de 20 à
40 % entre 20 et 80 ans; et réduction de l’eau corporelle
totale (adulte jeune: eau=60%du poids du corps, sujet
âgé: eau=50%)
Augmentation de la masse grasse relative ou
absolue(fonction de la masse maigre),
lentement jusqu’à 70-75 ans puis stabilisation
* Poids: max chez la femme entre 50 et 60, et
max chez l’homme entre 40 et 50
* Perte de poids de 1kg par décennie chez le
sujet âgé en bonne santé , si +++=fragilité
Le métabolisme des glucides est modifié au
cours de l’avancement en âge. La tolérance à
une charge en glucose est réduite chez les
personnes âgées indemnes de diabète sucré ou
d’obésité, témoignant d’un certain degré de
résistance à l’insuline.
Modifications neuropathologiques - système neurologiques
Le vieillissement du système nerveux central se traduit
par une augmentation des temps de réaction
et par une réduction des performances comme
l’acquisition d’informations nouvelles.
* Troubles de la mémoire ayant un retentissement sur
la vie quotidienne.
* Déstructuration du sommeil:
– La diminution de sécrétion de mélatonine par l’épiphyse rend
compte au moins en partie d’une désorganisation des rythmes
circadiens chez les individus âgés
La réduction de la sensibilité des récepteurs de la soif
(osmorécepteurs) et les modifications du métabolisme
de l’arginine vasopressine (AVP) diminution de la
sensation de la soif chez les personnes âgées.
* Diminution du nombre de fibres fonctionnelles
mesurables par l’augmentation des temps de conduction
des nerfs périphériques est à l’origine d’une diminution
de la sensibilité proprioceptive (hypopallesthésie) qui
favorise l’instabilité posturale.
Effets du vieillissement sur les organes des sens
Le vieillissement oculaire s’accompagne d’une réduction de
l’accommodation (presbytie) gênant la lecture de près.
Les conséquences fonctionnelles apparaissent vers l’âge de la
cinquantaine.
* Il se produit aussi une opacification progressive du cristallin
débutant à un âge plus tardif et retentissant sur la vision (cataracte).
Le vieillissement de l’appareil
cochléovestibulaire s’accompagne
d’une perte progressive de l’audition
(portant principalement sur les sons
aigus) à l’origine d’une presbyacousie.
* Les données concernant les
modifications du goût et/ou de
l’olfaction au cours du vieillissement
sont plus controversées.
Vieillissement sur le système cardiovasculaire
Le débit cardiaque au repos est stable et peu diminué à l’effort avec
l’avancement en âge.
* Toutefois, le vieillissement cardiaque s’accompagne de
modifications anatomiques : Augmentation de la masse cardiaque
et de l’épaisseur pariétale du ventricule gauche à l’origine du moins
bon remplissage ventriculaire par défaut de la relaxation
ventriculaire.
* Altération des parois artérielles
- Altération de la fonction diastolique habituellement
compensée par la contraction des oreillettes et
préservation de la fonction systolique ventriculaire qui
contribuent au maintien du débit cardiaque. - Le vieillissement de la paroi artérielle se caractérise par
des modifications structurelles de l’élastine, la
rigidification du collagène et l’altération de la
vasomotricité artérielle. - Augmentation de la pression artérielle systolique avec
l’âge
Effet vieillissement sur l’appareil respiratoire
Réduction de la capacité ventilatoire au cours du
vieillissement par diminution de la compliance
pulmonaire et réduction du volume des muscles
respiratoires.
* capacité de diffusion de l’oxygène et la pression partielle
en oxygène du sang artériel (PaO2) diminuent
progressivement.
Vieillissement sur l’appareil digestif
Le vieillissement s’accompagne de modifications de
l’appareil bucco-dentaire, d’une diminution du flux
salivaire, d’une diminution de la sécrétion acide des
cellules pariétales gastriques et d’une hypochlorhydrie
gastrique.
* Le temps de transit intestinal est ralenti chez le sujet âgé
* La fonction pancréatique exocrine peu altérée.
* Le vieillissement est associé à une diminution de la
masse et du débit sanguin hépatiques
Vieillissement sur la fonction rénale
Au cours du vieillissement, il se produit une perte du
nombre de néphrons fonctionnels (variable d’un individu à l’autre), induisant une diminution de la filtration
glomérulaire et des capacités d’élimination du rein.
* La clairance de la créatinine des personnes âgées de 80
ans est d’environ la moitié de celle de sujets de 20 ans
ayant le même poids.
- Effet direct ou indirect (des effets cumulés de différents
processus pathologiques) - La fonction tubulaire est aussi modifiée au cours du
vieillissement. Les capacités de concentration et de
dilution des urines diminuent progressivement.
Effet organes sexuels
Chez l’homme
– diminution progressive de la sécrétion de
testostérone variable d’un individu à l’autre.
Augmentation du volume de la prostate.
– Une proportion importante d’hommes âgés conserve
une spermatogénèse suffisante pour procréer.
- Chez la femme
– la ménopause - arrêt de la sécrétion ovarienne
d’oestrogènes, disparition des cycles menstruels,
l’involution de l’utérus et des glandes mammaires.
Le défaut en oestrogènes a de multiples
répercussions, car ces hormones agissent sur
de nombreux systèmes physiologiques.
– diminution de l’épaisseur de la peau, qui se
flétrit
– dessèchement des muqueuses génitales
– l’ostéoporose (diminution de la densité
osseuse)
– athérosclérose
Vieillissement sur la peau
- Nommé dermatohéliose (photoaging)
- Sévérité proportionnelle à la durée, intensité de
l’exposition ainsi qu’au phototype cutané (I et II > III et
IV) et à la capacité de bronzage - Apparence
- rides, parfois profondes
- texture en cire
- Papules avec teint jaunâtre
- Zones de peau sèche avec foyers de papier sablé
- Tâches foncées
- Sécheresse cutanée par diminution de l’activité des
glandes sébacées, sudoripares eccrines et apocrines - Perte d’élasticité
- Diminution de la vitesse de « pousse » des ongles et des
cheveux - Réduction des mélanocytesparticipe à l’apparition des
cheveux gris
Vieillissement sur l’appareil locomoteur
- Diminution de la masse musculaire avec
augmentation du tissu adipeux intra
musculaire –sarcopénie (altération de la
qualité du muscle et diminution de la force
musculaire) - Ostéoporose : masse osseuse diminue
progressivement et ce dès 35 ans. - Vieillissement du cartilage
Vieillissement sur le système immunitaire
Réponse immunitaire humorale préservée
* Absence de l’altération de l’immunisation
conférée par la vaccination même si taux
d’Ac produits inférieurs à ceux du sujet
jeune
* Réponse immunitaire à médiation
cellulaire diminuée
* Modification de la production des
interleukines
Les théories du vieillissement
Théories de l’usure
* Théorie hormonale ou neuro-endocrine
* Théorie du contrôle génétique par des gènes, théorie
génétique des télomères
* Eléments modulables interviennent dans l’équilibre entre
l’apparition des lésions et les phénomènes de réparation:
environnement
1. Stress oxydatif/radicaux libres
2. Glycation
* Autres: théorie de l’accumulation de déchets (lipofuschine dans
les cellules musculaires, les neurones…), mitochondriale
* Sans oublier les agents génotoxiques: radiations ionisantes,
molécules chimio thérapeutiques dommages à l’ADN, stress
oxydant
Théorie génétiques
Théorie génétique: comment a-ton pu
l’évoquer
- Ne pas oublier l’altération du DNA avec anomalie de réparation au cours de
l’avancement en âge peut modifier l’expression de certains gènes et donc des
protéines. Persistance de dommages de l’ADN entraînent la sénescence
cellulaire
- Manipulation de certains gènes a pu allonger la longévité chez le nématode
- Chez l’homme: études menées chez des jumeaux identiques et non identiques.
- Familles centenaires (prédisposition génétique, facteurs environnementaux)
- Il existe des syndromes de vieillissement prématuré liés à des anomalies géniques
Sénescence induite par des gènes
- Activation chronique d’oncogène ou variants (BRAF,
Ras…) ou inactivation de protéines suppresseurs de
tumeurs (PTEN, RB…)persistance de dommage à
l’ADN qui participe au déclenchement de la sénescence. - Expression d’oncogène entraînerait une diminution de la
lamine B1 qui elle induit une sénescence dépendante de
p53 (sénescence réplicative) - De façon générale une dérégulation des lamines A et B1
serait un acteur clé de la sénescence (cf plus loin avec
la Progérie)
Gènes dont l’état allélique peut accroître la durée de la vie humaine : gènes contrôlant le transportant de lipides
- Un allèle du gène APOA1, appelé milano, a été repéré
il y a quelques années chez les habitants d’un village du
Nord de l’Italie, qui jouissent d’une longévité
remarquable. - Ces personnes souffrent rarement d’athérosclérose et
de ses complications. La variété d’apolipoprotéine
qu’elles possèdent accroît la capacité de transport des
HDL, sans augmenter leur taux.
Progeria
Le syndrome de Hutchinson-Gilford,
progeria, est une maladie génétique
rarissime, affectant une naissance sur 4 à
8 millions, caractérisée par un
vieillissement prématuré débutant dès la
période néonatale.
* Elle est due à la mutation de novo (non
présente chez les parents) d’un gène.
Progeria vient du grec “geron”, le vieillard, et
cette dénomination s’explique par les
symptômes de la maladie :
– les enfants atteints souffrent d’alopécie (cheveux
rares),
– ressentent des douleurs articulaires,
– ont une peau très fine et glabre,
– souffrent de troubles cardiovasculaires.
– Ils donnent l’impression d’un vieillissement accéléré,
et leur stature ne connaît qu’une croissance lente.
- Leurs capacités cognitives ne sont en revanche
nullement altérées. - L’espérance de vie des patients atteints de
progeria est actuellement très limitée : 12-13
ans en moyenne. - Cette mortalité précoce est généralement
causée par une athérosclérose ou un accident
vasculaire cérébral.
2003: F Collins et N Levy ont découvert la version mutée du gène
impliquée dans plus de 90 % des cas connus de progeria.
* Mutation de la lamine A et accumulation d’une forme immature de la
protéïne soit la progérine
* Lorsque la mutation survient, ce gène produit une protéine tronquée,
baptisée progérine, qui reste ancrée dans la membrane du noyau
des cellules, s’y accumule, et entraîne finalement la déformation de
l’enveloppe nucléaire (qui a une concentration élevée d’enzymes de
détoxification)et une instabilité génétique avec des cassures
chromosomiques (dommage à l’ADN) et des anomalies des
télomèresinstabilité génétique et favorise le stress oxydant
* Au cours du vieillissement physiologique, les cellules expriment une
forme immature de lamine A, donc a priori la lamine A immature
participerait au vieillissement cellulaire même physiologique
Syndrome de Werner
Prévalence varie de 0,3 à 1 cas pour 150 000.
* Ce syndrome est rare en Europe, mais plus fréquent
dans les zones où le taux de consanguinité demeure
élevé, (Sardaigne, nord du Japon).
* se manifeste par des signes habituellement liés à l’âge,
tels que des cheveux prématurément fins, gris, rares,
une cataracte, des signes d’athérosclérose,
d’ostéoporose, des calcifications des tissus mous, ainsi
qu’une incidence élevée de certains types de cancers.
* La cataracte bilatérale est le signe le plus constant.
- Le syndrome de Werner typique se transmet sur
le mode autosomique récessif. - Mais des formes atypiques à transmission
probablement autosomique dominante ont aussi
été rapportées. - Dans 90% des cas étudiés, la mutation
concernée a été localisée sur le gène WRN
(appelé aussi RECQL2 ou REQ3) en 8p12-
p11.2, et est responsable du dysfonctionnement
total de la protéine WRN
Plus de 50 mutations différentes du gène WRN
ont été décrites. La protéine WRN est un
membre des hélicases à DNA qui jouent un rôle
important dans la stabilité du génome.
* La protéine WRN interagit physiquement et
fonctionnellement avec un grand nombre de
protéines, notamment celles impliquées dans la
réparation de l’ADN.(donc persistance de
dommage à l’ADN)
Théorie génétique
Télomères et télomérase
* Les télomères ont une fonction protectrice
essentielle des chromosomes. L’atteinte d’une
taille critique provoque l’entrée des cellules en
sénescence
* À chaque cycle de division cellulaire, l’extrémité
des chromosomes ou télomères perd un fragment
d’ADN. Ainsi après plusieurs cycles de division, la
fonction du télomère, qui est de maintenir la
stabilité de l’ADN chromosomique, est
altérée….horloge biologique (travaux de Hayflick).
Ainsi même des cellules renouvelables ont une
capacité de renouvellement limitée.
Les secrets des centenaires
Les télomères sont des structures formées à
l’extrémité
* des chromosomes linéaires par l’association de
motifs
* d’ADN répétés et de protéines spécifiques
* Leur raccourcissement progressif au cours des
divisions cellulaires est associé à la sénescence
Fonction des télomères
Les télomères(capuchons télomériques) ont une fonction
protectrice des chromosomes:
– Ils préviennent l’attaque des extrémités des chromosomes par
des exonucléases
* Malgré cette structure terminale protectrice, le mode de
réplication de l’ADN conduit à une diminution de la
longueur des télomères au cours du temps (sénescence
réplicative)
– l’atteinte d’une taille critique provoque un arrêt des mécanismes
de réparation de l’ADN et déclenchement de la sénescence de
la cellule
Télomères et télomérase
Télomérase: enzyme composée d’une protéine de type
transcriptase inverse et d’un ARN matrice, synthétise
l’ADN ds le sens 5’ vers 3’
– Permet de reconstituer l’extrémité des chromosomes
– À la naissance : réduction de l’expression de la
télomérase
– Variation de la fonction télomérique: cancer,
pathologies cardio-vasculaires, syndromes de
vieillissement prématuré, maladies génétiques rares,
