Via Endocitica Flashcards
Fagocitosis
mp emite prolongaciones (pseudópodos) que rodean el componente a fagocitar
prolongaciones dadas x la polimerización de microfilamentos de actina y su asociación con proteínas específicas
Se forma una vesícula heterofagocítica (fagosoma), que se fusiona con lisosomas y degrada contenido
Pinocitosis
-fluidos y solutos pequeños
-se invagina la mp se forman vesículas pequeñas
-se fusionan con endosomas tempranos, tardíos y finalmente con lisosomas que degradan su contenido
-puede ser mediada por receptores (coated pit/ invaginaciones cubiertas)
-Macropinocitosis y micropinocitosis
“coated pit” (invaginaciones cubiertas)
-en su mp tienen receptores
-cubierta puede ser de clatrina, caveolinas o de otras protes
Endocitosis mediada por receptores
-componentes a ser endocitados (ligandos) se unen a los receptores localizados en la mb en invaginación cubiertas
-especificidad: incorporación eficiente de moléculas con baja C
-hierro/ colesterol
-la cubierta posteriormente se pierde para fusionarse con endosomas tempranos
¿qué ocurre con el componente endocitado unido al receptor?
Ambos se separan por efecto de un cambio de pH
Rutas que siguen los receptores endocitados
-reciclaje
-transcitosis
-degradación
Vías desde el endosoma temprano
-liberación en vesiculas de reciclaje
-fusion con endosoma tardío
Transcitosis
desde un dominio de la membrana plasmática particular atravesando la célula hasta llegar a otro dominio de membrana
Transcitosis de inmunoglobulinas camino
-apical
-vesícula
-endosoma temprano
-vesicula
-endosoma reciclaje
-vesícula
-basolat
Accion melanocito-keratinocito
Melanocito: exocitosis melanina
Keratinocito: endocitosis melanina
Envoltura polar de una Lipoproteína de baja densidad (LDL)
Fosfolípidos
Apolipoproteínas
Colesterol
Nucleo apolar de una Lipoproteína de baja densidad (LDL)
triglicéridos
esteres de colesterol
Qu hace el LDL
transportan moléculas colesterol desde el plasma sanguíneo a todas las células
Proceso endocitosis de LDL
Receptores de LDL en coated pits con clatrina
Adaptina AP2 asociada internamiente a los receptores y tmb a clatrina se va a unir con una sec de aminoacidos específica permitiendo endocitosis
Si hay una mutación en la sec que reconce AP2
Se altera la endocitosis y las partículas LDL se acumulan en la pared de los vasos sanguíneos y terminan depositándose y formando placas de ateroma
Endocitosis fierro
-se transporta unido a transferrina la que es reconocida x su receptor y se endocita
-end temp a end tardio con pH ácido
-pH libera Fe+3 de transferrina (apotransferrina)
-ferrireductasa en el endosoma pasa a Fe+2 y con transportadores al citosol
Que ocurre con apotransferrina
se mantiene unida al receptor, ambos son reciclados mediante vesículas hacia mp.
El pH + alto del medio extracel permite que la apotransferrina se libere de su receptor y regrese al plasma sanguíneo para unir más Fe+3
enzimas hidrolíticas de los lisosomas degradan
proteínas, ácidos nucleicos, oligosacáridos y fosfolípidos
Formación de lisosoma activo/ maduro
-enzimas hidrolíticas de los lisosomas (de RER-Golgi) se dirigen en vesículas hacia el endosoma tardío
-se liberan vesículas conteniendo en su interior tanto las enzimas hidrolíticas como moléculas que deben ser degradadas y forman el lisosoma activo o maduro
fosforilación de una de las manosas de las enzimas hidrolíticas en cisterna cis-Golgi permite
su direccionamiento con destino final a los lisosomas
Por que la memb lisosomal no es degradada x las enzimas
➔ glicoesfingolípidos recubren la membrana lisosomal interna
➔ proteínas glicosiladas protegen la membrana de los lisosomas contra las hidrolasas
Vías de degradación de proteínas
ubiquitina/proteosoma (UPS)
autofagia
Tipos de autofagia
-macroautofagia
-microautofagia
-autofagia mediada por chaperonas
macroautofagia
material citoplasmático comienza a ser rodeado por una doble membrana que va creciendo y formando un autofagosoma
posteriormente se fusiona con lisosomas formando autolisosoma con lo que las hidrolasas presentes en ellos degradan el contenido
microautofagia
-contenido citoplásmico es introducido al lisosoma a través de invaginaciones de memb
-vesículas producidas flotan en el lumen hasta que son lisadas y su contenido es liberado y degradado por enzimas
autofagia mediada por chaperonas
requiere el reconocimiento de proteínas exponiendo el
motivo KFERQ por la chaperona HSC70, la cual dirige a estas proteínas hacia la superficie de los lisosomas desde donde ingresan vía LAMP2A
mTOR:
en condiciones ricas en nutrientes inhibe la autofagia fosforilando quinasa ULK1 (previene formación del autofagosoma)
AMPK:
en falta de nutrientes gatilla autofagia, fosforilando e inhibiendo a mTOR
