Biogenesis De Membranas Flashcards
Las membranas son ensamblajes moleculares estabilizados principalmente por interacciones
no covalentes
PRINCIPALES FUNCIONES DE LAS MEMBRANAS
● Comunica/separa dos medios polares.
● Señalización
● Delimita estructuras
● Controla el flujo de moléculas
Las membranas generalmente provienen de
una preexistente que aumentó su superficie y se escindió
REL es abundante en
músculo esquelético (almacena calcio) y en células productoras de esteroides (lípidos)
RER es abundante en cel
con elevada síntesis proteica
REL contribuye a la continua formación del
RER, traspasando lípidos por difusión lateral
FUNCIONES DEL REL
• Síntesis de lípidos (triglicéridos, fosfoglicéridos, ceramidas, esteroides)
• Síntesis de hormonas esteroidales
• Detoxificación (convierte en productos hidrosolubles, que pueden ser excretados)
• Glucogenólisis
• Reservorio de calcio: se libera frente a estímulos
glucogenólisis proceso
glucógeno almacenado en el hígado se degrada, generando glucosa-6-fosfato (G-6-P), compuesto que no atraviesa la membrana plasmática
En el retículo, está la enzima, glucosa-6-fosfatasa (G-6-Pasa) que desfosforila a la G-6-P, produciendo glucosa libre y fosfato inorgánico (Pi), ahora si sale
enzimas que participan en la síntesis de fosfolípidos se encuentran formando parte de la monocapa
citosólica del REL
Monocapa del REL en la que quedan inicialmente los fosfolípidos sintetizados
Citosólica
sitios de contacto membranales o MCS
regiones donde el RE establece una relación de contacto con las membranas de otros organelos
hay proteínas que permiten, entre otras cosas, que se puedan transferir lípidos de una membrana a la otra.
Posibles mecanismos en MCS que permiten transporte de lípidos
-proteínas que pueden formar canales hidrofóbicos por donde pasan lípidos
-membranas de dos organelos se fusionan mediante proteínas de anclaje, permitiendo la difusión lateral de lípidos entre las membranas
MOVIMIENTO DE LÍPIDOS INTRAMEMBRANA
-Flip flop: escramblasas (REL) flipasas y flopasas (golgi y mp)
-Difusión lat
MOVIMIENTO DE LÍPIDOS INTERMEMBRANA
-Mediante vesículas
-Por vecindad sin participación de proteínas
-Por cercanía involucrando proteína (solubles en el citosol o ancladas a membranas)
Proteínas solubles en el citosol
-cargan con el lípido en una membrana, viajan por el citosol, se unen a la membrana aceptora donde se asocia con receptores y liberan el lípido
-la velocidad depende de la difusión de la proteína en el citosol
Proteínas ancladas a membrana
El proceso es más rápido porque depende sólo de la carga y descarga de lípido, no requiere difusión
MICRO-NANO DOMINIOS LIPÍDICOS
-pequeños
-heterogéneos
-dinámicos (se arman y desarman)
-esfingolípidos y colesterol en monocapa ext
-fosfolípidos de cadena larga, saturadas y colesterol en monocapa int
-mayor grosor de memb en la zona
Colesterol y fosfolípidos se sintetizan en
REL
a los esfingolípidos se le agregan azúcares, y se ensamblan los microdominios lipídicos
Golgi
Raft pasan a mp x
Exocitosis
El contenido de colesterol y esfingolípidos van aumentando en el recorrido entre membranas (desde el REL a la membrana plasmática), debido a
una selección producida en el flujo retrógado de membrana, se excluye colesterol y los esfingolípidos
biogénesis mitocondrial depende de
mitocondrias pre-existentes
Numero varía porque se encuentran permanentemente fusionándose y fisionándose pero su volumen es cte
Mitocondrias
Fusión permite
Palear fallas en el funcionamiento mitocondrial debido a mutaciones y al estrés oxidativo por acumulación de especies reactivas de oxigeno
Fisión permite
destrucción de mitocondrias que no pudieron funcionar correctamente a pesar de la fusión
Mitofusinas (Mfn) 1 y 2, Opa 1 y Drp1, son GTP-asas que inducen los procesos de
fusión y fisión mitocondrial, si aumenta su expresión aumenta la fusión y si disminuye la expresión aumenta la fisión
Las proteínas mitocondriales son codificadas por ADN
Nuclear
Como ingresan las proteínas mitocondriales a esta
se despliegan con ayuda de chaperonas para ingresar a través de proteínas translocadoras
Sintesis de cardiolipina
Es en la mitocondria pero requiere de ácido fosfatídico del RE
La inhibición de la fusión mitocondrial (estado fisionado)
disminuye el metabolismo y promueve apoptosis
Funciones peroxisoma
-Metabolismo del peróxido de hidrógeno (catalasas y oxidasas)
-Detoxificación de compuestos nocivos
-Oxidación de ag de cadena larga cuya (aporta energía)
-Metabolización de compuestos nitrogenados
-Protección contra los radicales de oxígeno (especies reactivas de oxígeno, EOR o ROS), producto secundario del metabolismo aeróbico, con consecuencias en la cadena transportadora de electrones
Biogénesis de peroxisomas
a) Del RER provienen vesículas que aportan componentes lipídicos y proteínas
b) Fisión de peroxisomas previos que aumentan en tamaño y posteriormente se dividen
c) Del RER se producen evaginaciones que terminan en la formación de vesículas, que se enriquecen con proteínas sintetizadas en el citosol
REL transforma ag en
glicerofosfolípidos
Donde se sintetizan ag
Citosol
ceramida y esfingosina se sintetizan en
REL
En golgi ceramida y esfingosina forman
Esfingolípidos, son precursoras de estos
En Golgi, las enzimas glicosilantes están en la monocapa
Luminal
cuando vesículas se fusionen con la mp, las glucosilaciones quedan hacia (…) y la fosfatidilserina y la fosfatidiletanolamina en (…)
Medio extracelular
Monocapa citosolica
síntesis de colesterol
Hepatocito
-comienza en el citosol y termina en el RE donde a una enzima integral de membrana (HMGCoA reductasa) transforma el HMG-CoA en mevalonato (rxn irreversible)
-serie de rxnes finalmente permiten obtener colesterol
Cuando hay mucho colesterol
se une a la enzima (HMGCoA reductasa) e induce su ubiquitinización señalizando la degradación de la proteína
*enzima es regulada por su producto final
estatinas
-parecida al mevalonato
-inhibidores competitivos por la HMG-Coa reductasa, inhibiendo síntesis de colesterol
Est con mayor cont de colesterol en cel
Mp
Un aumento de expresión de Mfn 1 o 2 y de Opa 1 inducen un aumento de
Fusión mitocondrial, su disminucion induce la fisión
El ejercicio promueve
fusión mitocondrial
