Transduccion De Señales

Question 1

Comunicación a distancia

Answer 1

-endocrina (hormonas)
-nerviosa (a lo largo de axones)

Question 2

Comunicación local

Answer 2

-Señales paracrinas
-Sinapsis nerviosa
-Señales autocrinas
-Reconocimiento célula-célula
-Uniones célula-célula

Question 3

Señales paracrinas

Answer 3

células adyacentes o de su entorno inmediato

Question 4

Sinapsis nerviosa

Answer 4

neurotransmisores

Question 5

Señales autocrinas

Answer 5

señales de regulación a sí misma

Question 6

Reconocimiento célula-célula

Answer 6

proteínas señalizadoras ancladas a su mp son reconocidas por receptores de otra cel

Question 7

Uniones célula-célula

Answer 7

uniones comunicantes, intercambio de moléculas pequeñas

Question 8

Distintas respuestas de acetilcolina

Answer 8

-ms esqueletico: contracción
-ms cardiaco: relajación
-glándula salival: secreción

Question 9

Ligandos polares

Answer 9

-requieren receptores en la mp

➔ Péptidos: insulina, glucagón, GH, prolactina
➔ Glicoproteínas: FSH, TSH
➔ Derivados de aminoácidos: epinefrina y norepinefrina

Question 10

Ligandos apolares

Answer 10

-receptores intracelulares
-proteínas de transporte para moverse por medios acuosos
-no requiere transducir la señal del ligando, porque éste ingresa a la célula

➔ Derivados de esteroides
➔ Derivados de vitamina A (retinoides)
➔ Hormonas tiroideas

Question 11

Determinan la respuesta ligando-receptor

Answer 11

Concentración
Afinidad

Question 12

Receptores Intracelulares

Answer 12

-tanto en el citosol como en el núcleo
-ligandos apolares
-dos dominios: uno que es capaz de unirse al DNA, y uno que es capaz de unirse al ligando.
-rol como factores de transcripción (pueden unirse a secuencias potenciadoras/ silenciadoras)

Question 13

Que ocurre cuando receptores Intracelulares se unen a ligando

Answer 13

Pasan de un estado inhibido asociado a protes mediante un cambio conformacional a estar activos y separados de estas protes inhibitorias

Question 14

Receptores de membrana

Answer 14

transducción de ligandos polares

➔Receptores ionotrópicos
➔ Receptores metabotrópicos o acoplados a proteínas G (GPCR)
➔ Receptores con actividad enzimática tirosina kinasa

Question 15

Receptores ionotrópicos:

Answer 15

La unión de sus ligandos permiten la entrada o salida de iones a la célula de forma muy rápida

Question 16

Receptores metabotrópicos o acoplados a proteínas G (GPCR):

Answer 16

modulan act de proteínas G

Sus blancos de acción pueden ser canales iónicos u otras proteínas

Question 17

Receptores con actividad enzimática tirosina kinasa:

Answer 17

actividad enzimática kinasa en su segmento intracelular

Question 18

Mecanismo general de transducción de señales

Answer 18

1. Recepción: llega el ligando
2. Transducción: unión causa un cambio conformacional, se activan vías de señalización intracelular, para el caso de receptores acoplados a proteínas G, producirán un segundo mensajero y amplificarán la señal
3. Respuesta: generado por proteínas efectoras, pueden categorizarse según su rapidez

Question 19

Respuestas lentas

Answer 19

involucran modificaciones en la expresión génica

Question 20

Respuestas rápidas

Answer 20

regulación postraduccional de otras proteínas, no involucran modificaciones en la expresión génica

Question 21

subunidades ɑ y ɣ de proteína G están

Answer 21

Asociadas entre si y unidas covalentemente a lípidos

Question 22

ɑ presenta un sitio de unión a

Answer 22

GTP/GDP y presenta actividad GTPasa

Question 23

Gɑ se encuentra unida a GTP está en su conformación

Answer 23

activa

Question 24

Forma inactiva prote G

Answer 24

Asociada a sus subunidades y a gdp

Question 25

Como actua la llegada del ligando a GPCR

Answer 25

-receptor GPCR cambia su conformación y se une a prote G
-prote G gana afinidad por gdp y con ese pierde sus subunidades
-prote G se une y activa adenilato ciclasa la que produce cAMP y despues hidroliza en gtp de prote G inactivandola

Question 26

Hay otros tipos de receptores acoplados a proteínas G en que la subunidad ɑ

Answer 26

-se une e inhibe a la adenilato ciclasa
-se une y activa otras enzimas.

Question 27

adenilato ciclasa (AC) cataliza

Answer 27

conversión de adenosín trifosfato (ATP) en adenosín 3’,5’-monofosfato cíclico (cAMP), un segundo mensajero

Question 28

amplificación de la señal

Answer 28

AC es capaz de producir millones de moléculas de cAMP

Question 29

Uno de los principales efectos del AMPc es

Answer 29

activación de proteína quinasa A (PKA), produce un cambio conformacional que libera las subunidades regulatorias de su unión con las catalíticas, permitiendo que PKA fosforile a otras proteínas blanco (como el factor de transcripción CREB)

Question 30

Prote Gs

Answer 30

activa a la AC

Question 31

Prote Gi

Answer 31

Inactiva a la AC

Question 32

prote Gq

Answer 32

subunidad ɑ activa a la fosfolipasa C (PLC) en lugar de a la AC

Question 33

fosfolipasa C activada cataliza

Answer 33

hidrólisis fosfatidilinositol 4,5-bisfosfato (PIP2) produciendo 2 segundos mensajeros: diacilglicerol (DAG), el cual difunde en la membrana plasmática, e inositol 1,4,5-trifosfato (IP3), el cual difunde por el citosol

Question 34

Acción IP3

Answer 34

se une a un receptor presente en la membrana del retículo endoplásmico, induciendo la liberación de calcio

Question 35

calcio y el DAG

Answer 35

se unen simultáneamente a proteína quinasa C (PKC), y la activan, esta actúa de forma similar a la PKA y fosforila a otras proteínas blanco en la célula

Question 36

Mecanismos de inactivación de GPCR

Answer 36

➔ Disociación del ligando

➔ Hidrólisis de GTP a GDP

➔ Activación de enzimas fosfodiesterasas (PDE): degradan el AMPc en AMP

➔ Unión de arrestinas: se unen a receptores GPCR fosforilados e inhiben su interacción con la proteína G

Question 37

unión del receptor a arrestina induce

Answer 37

endocitosis del receptor

Question 38

respuestas a adrenalina por receptores adrenérgicos (GPCRs)

En células hepáticas y musculares

Answer 38

adrenalina se une a sus receptores β2-adrenérgicos asociados a proteína Gs y genera la activación de PKA

Acción PKA
-fosforila la enzima glicógeno sintasa, inhibiéndola: deja de usar glucosa para sintetizar glucógeno
-fosforila y activa a la glucógeno fosforilasa: rompe los enlaces del glucógeno para poder liberar glucosa.

Question 39

respuestas a adrenalina por receptores adrenérgicos (GPCRs)

Células adiposas

Answer 39

adrenalina se une a sus receptores β2-adrenérgicos asociados a proteína Gs y genera la activación de PKA

Acción PKA:
-fosforila a la enzima lipasa activandola e induciendo así la degradación de triglicérido
-activa TF que se unirán a secuencias enhancers de DNA y aumentarán la tasa de transcripción
del mRNA que codifica para la lipasa

Question 40

Funcionamiento receptores con actividad tirosina kinasa (RTK)

Answer 40

-ligando se asocia al receptor RTK y este último se dimeriza activando dominios tirosina kinasa intracelulares

-los dos receptores se fosforilan entre si (fosforilación cruzada) y de con esta conformación, forman sitios de unión

-sitios de unió son reconocidos x protes adaptadoras y estas por protes efectoras que continúan señalización

Question 41

proteínas quinasas activadas por mitógenos (MAPK) es una vía asociada a

Answer 41

la señalización de proliferación celular

Question 42

Cascada de señalización de MAPK

Answer 42

-Grb2 (prote que se puede unir a receptor RTK fosforilado) con su dominio SH2 reconoce y se une a la tirosina fosforilada, con su dominio SH3 reconoce y se une a una proteína efectora llamada SOS

-Al acoplarse a Grb2, SOS actua sobre prote RAS, hace que su GDP pase a GTP, activándola

-Ras activa a una quinasa llamada Raf, la cual es fosforilada por una kinasa específica

-Raf fosforila y activa a la quinasa Mek, que fosforila y activa a la quinasa Erk

-Erk ingresa al núcleo y fosforila diferentes TF, induciendo la transcripción de reguladores positivos de la proliferación celular

Question 43

Los ligando que activan estas vías son,
usualmente, factores de crecimiento ¿de qué vía se trata?

Answer 43

MAPK o MAP kinasas

Question 44

Fallas en inactivación de receptores RTK puede desencadenar

Answer 44

proliferación celular descontrolada

Question 45

mecanismos de inactivación de RTK

Answer 45

➔ Desfosforilación de componentes por enzimas fosfatasas (s)
➔ Hidrólisis del GTP ligado a Ras (s)
➔ Activación de mecanismos y vías de señalización antagonistas (s)
➔ Endocitosis del receptor (m)
➔ Poliubiquitinación del receptor (h)

Question 46

Los genes que codifican a proteínas que participan activando la vía de señalización de las MAP quinasas o en la regulación de esta cascada son denominados

Answer 46

protooncogenes

Question 47

Conversación cruzada entre vías (cross talk)

Answer 47

diferentes vías tienen puntos de entrecruzamiento, de manera que el estímulo de una de ellas, lleva a la activación de alguna proteína que se encuentra en otra vía

Question 48

Microvesículas

Answer 48

-formadas por yemación a partir de la mp
-capaces de portar tanto marcadores de superficie celular como material genético

Question 49

Exosomas

Answer 49

-a partir de los endosomas tardíos denominados cuerpos multivesiculares
-pueden llevar restos celulares como DNA, RNA o proteínas
-reconocidos por receptores en otras células, permitiendo su absorción

Question 50

Prote RAS es

Answer 50

Gtpasa