Vaistai metabolizmo ligoms: Dislipidemija. Osteoporozė.

Question 1

Dislipidemija | Gydymas

Answer 1

1. Mityba
2. Statinai: 3-hidroksi-3-metilglutaril-kofermento A (HMG-KoA) reduktazės inhibitoriai
3. Fibratai
4. Cholesterolio reabsorbcijos inhibitoriai (TL sujungiančios dervos; rišikliai - NiemannPick C1-Like 1 (NPC1L1))
5. Nikotino r. ir jos junginiai
6. Žuvų taukai

Question 2

Dislipidemija | Gydymas | Statinai: Atorvastatinas, simvastatinas

Answer 2

Inhibuoja cholesterolio sintezę ir HMG-CoA reduktazę

IND:
MI ir insulto antrinė profilaktika (sergant krūtinės angina, TIA, po MI, insulto)
Pirminė arterinių ligų profilaktika esant padidėjusiai cholesterolio koncentracijai ir aterosklerozės rizikai
Nefrozinis sindromas, hipotirozė, Kušingo sindromas, vartojant GKK.

NP: Padidėja kepenų ferm. kiekis, miopatija, rebdomiolizė, hepatitas, padid. kraujavimo rizika

Question 3

Dislipidemija | Gydymas | Statinai: Atorvastatinas, simvastatinas | Poveikis

Answer 3

BIOLOGINIS POVEIKIS:

Gerina endotelio funkciją
Mažina kraujagyslių uždegimą
Mažina trombocitų agregacines savybes, veikia antitromboziškai
Didina neovaskuliarizaciją išeminiame audinyje
Didina cirkuliuojančių endotelio pirmtakų skaičių
Stabilizuoja aterosklerozines plokšteles
Stiprina fibrinolizę
Slopina germinacinių ląstelių migraciją ( neig. poveikis)
Slopina imunitetą
Veikia apsaugančiai nuo sepsio

Question 4

Dislipidemija | Gydymas | Statinai: Atorvastatinas, simvastatinas | Poveikis lipidams

Answer 4

POVEIKIS LIPIDAMS:

sumažina MTL-cholesterolį 20-60%,
padidina DTL-cholesterolį 5-15%,
sumažina trigliceridus 10-45%

Maksimalus sumažėjimas – po 2-3 sav.
Vėliau daliai pacientų stebimas nežymus MTLch padidėjimas esant tai pačiai dozei (statinų “dingimo” fenomenas)

Nutraukus statiną, lipidų lygis per keletą dienų vėl pakyla

Question 5

Dislipidemija | Gydymas | Statinai: Atorvastatinas, simvastatinas | Kontraind.

Answer 5

Kontraindikacijos:
Padidėjęs jautrumas bet kuriam vaisto komponentui.
Aktyvi kepenų liga arba dėl neaiškios priežasties nuolat padidėjęs transaminazių aktyvumas.
Nėštumas ir laktacija.
Atsargumo lygis: kepenų fermenų koncetracija 3 kartus viršija normą (rizikos įvertinimą derinti su izofermentais – pvz.: ASAT yra miokardo nekrozės produktas taip pat)

Question 6

Dislipidemija | Gydymas | Fibratai: Fenofibratas | Poveikis

Answer 6

Tai peroksisomos proliferacijos aktyvintų alfa receptorių (PRAR-α) ligandai – didina lipoproteinliapazės, apo A1 ir apo A5 genų transkripciją
Papildomas poveikis: mažina CRB ir fibrino kiekį, gerina gliukozės toleranciją
Mažinama apoC-III sintezė (sustiprina lipoproteinų remnantų klirensą)
Mažina LMTL produkciją
Rezultatas - stiprinama Lp TAG lipolizė veikiant lipoproteinlipazei - mažėja plazmos TAG, jie keičiami DTL
Didina DTL kiekį

Question 7

Dislipidemija | Gydymas | Fibratai: Fenofibratas | IND.

Answer 7

Mišri hiperlipidemija

Derinys su kitais lipidų koncentraciją mažinančiais preparatais (didėja rabdomiolizės pavojus)

Question 8

Dislipidemija | Gydymas | Fibratai: Fenofibratas | IND. | Kada?

Answer 8

Būtinas pasirinkimas, kai trigliceridai: >11.3 mmol/L (1000 mg/dL)

Įvertinti pasirinkimą, esant trigliceridams [4.5 -11.3 mmol/L (400 to 1000 mg/dL)

Svarstyti paskyrimą, tik kai TAG >2.3 mmol/L su didele kardiovaskuline rizika, nesant galimybės daugiau modifikuoti gyvenimo veiksnius (mityba, viršsvoris, fizinis aktyvumas)

Question 9

Kada būtinas fibratų pasirinkimas (esant kokiam TAG kiekiui serume)?

Answer 9

Būtinas pasirinkimas, kai trigliceridai: >11.3 mmol/L (1000 mg/dL)

Question 10

Dislipidemija | Gydymas | Cholesterolio absorbcijos inhibitoriai | a) tulžies rūgš. sujung. dervos: Kolestipolis, kolestiraminas | Poveikis

Answer 10

Egzogeninio Cholesterolio sumažėjusi absorbcija ir padidėjęs endogeninio C virtimas tulžies r. kepenyse
Didina tulžies r. šalinimą (mažina reabsorbciją tuščiojoje ir klubinėje žarnoje)
Stiprina C virtimą tulžies rūgštimis kepenyse
Skatina MTL receptorių ekspresiją hepatocituose ir padidėjusį MTL išskyrimą iš kraujo plazmos
Bet MTL ir TTL pasisavinama iš kraujo plazmos daugiau, nes kepenų ląstelėse sumažėja MTL receptorių, gali padidėti TG koncentracija – nerekomenduojami esant hipertrigliceridemijai

Question 11

Dislipidemija | Gydymas | Cholesterolio absorbcijos inhibitoriai | a) tulžies rūgš. sujung. dervos: Kolestipolis, kolestiraminas | IND.

Answer 11

Atsiradus statinams jie dažniau vartojami sunkioms hipercholesterinemijos formoms, pvz. šeiminei hipercholesterolemijai gydyti

Question 12

Ką naudotum šeimininei hipercholesterolemijai / sunkioms hipercholester. formoms gydyti?

Answer 12

TL suj. dervas, t. y. kloestipolį arba kolestiraminą

Question 13

Dislipidemija | Gydymas | Cholesterolio absorbcijos inhibitoriai | b) rišikliai: NPC1L1 baltymą Niemann-Pick C1-Like 1: Ezetimibas | IND.

Answer 13

Kombinuojami su statinais sustipriną cholesterolį mažinantį poveikį – mažina kardiovaskulinių įvykių dažnį

Question 14

Dislipidemija | Gydymas | Cholesterolio absorbcijos inhibitoriai | b) rišikliai: NPC1L1 baltymą Niemann-Pick C1-Like 1: Ezetimibas | Veikimas

Answer 14

Veikia per NPC1L1 baltymą Niemann-Pick C1-Like 1
Inhibuoja su maistu gauto ir enterohepatiškai cirkuliuojančio cholesterolio absorbciją
Mažina MTL kiekį

Question 15

Dislipidemija | Gydymas | Nikotino r. ir jos junginiai: Nikotinamidai (Niacinas) | IND. ir veikimas

Answer 15

Ilgalaikis nikotino r. vartojimas sumažina mirtingumą nuo MI

Slopina TG sintezę kepenyse ir LMTL sekreciją, didina DTL kiekį, mažina MTL kiekį, slopina lipolizę riebaliniame audinyje
Mechanizmas nėra visai aiškus, manoma, kad poveikis lipolizei vyksta per su G proteinu susijusį receptorių HM74A, esantį adipocitų membranose; slopina apolipoproteino C3, svarbaus TG, ekspresiją; skatina apolipoproteino A1 ekpsresiją – gerėja DTL iniciuota apykaita; slopina monocitų chemokinus:, adhezijos molekules (VCAM-1)

Sukelia veido raudonio priepuolius dėl prostaglandinų

Question 16

Dislipidemija | Gydymas | Žuvų taukai: omega-3 RR

Answer 16

Eicosapentanoinė rūgštis (EPA) ir decohexanoinė rūgštis (DHA).
3 - 6 g/d, kartais iki 12 g/d. reikia - mažina badavimo ir po valgio matuotą trigciceridemiją
Iki 3g gerai toleruojami
Padidėja DTL kiekis

Question 17

Osteoporozė | Vit. D

Answer 17

Vit. D suvartojimo rekomendacijos ≥50 m amžiaus moterims:

Tarptautinis osteoporozės fondas - 800–1000 TV/d.

Nacionalinis osteoporozės fondas
- 800–1000 TV/d.

Pasaulio sveikatos organizacija/Maisto ir žemės ūkio organizacija - 600 TV/d.

Question 18

Osteoporozė | Vit. D | Veikimas

Answer 18

Vitaminas D3 200 000 TV (sterilaus cholekalciferolio / 1 ml)
Vienkartinio didelės dozės skyrimo atveju vitaminas D3 deponuojamas riebaluose ir raumenyse.
Parathormono sintezės mechanizmas geriau prisitaiko prie pastovios vitamino koncentracijos.
Patogiau naudoti 1-2 kartus per metus.
Rekomenduojamas dozavimas:
Asmenys virš 65 m ir moterys menopauzės metu –
1 ml/ 200 000 TV kas pusę metų.

Question 19

Kiek vit. D3 reikia asmenims virš 65 ir moterims menopauzės metu?

Answer 19

Asmenys virš 65 m ir moterys menopauzės metu –

1 ml/ 200 000 TV kas pusę metų.

Question 20

Osteoporozė | Gydymas | Vaistš klasif.

Answer 20

1. Antikatabolinio veikimo vaistai:
   a. Estrogenai
   b. Kalcitoninas
   c. Selektyvūs estrogenų receptorių moduliatoriai (SERM)
   d. Bifosfonatai
   e. Žmogaus monokloninis IgG2 antikūnas
2. Anabolinio veikimo vaistai:
   a. Prieskydinių liaukų hormono preparatai ir jo analogas
3. Mišraus veikimo vaistai
   a. Stroncio ranelatas
   b. Vitamino D analogas

Question 21

Osteoporozė | Gydymas | 1. Antikatabolinio veikimo vaistai osteoporozei gydyti | Klasif.

Answer 21

ANTIKATABOLINIO VEIKIMO VAISTAI – osteoklastų veiklą slopinantys, kaulinio audinio rezorbciją lėtinantys vaistai

KLASIFIKACIJA:

Estrogenai
Kalcitoninas
Selektyvūs estrogenų receptorių moduliatoriai (SERM)
Bifosfonatai 
Žmogaus monokloninis IgG2 antikūnas

Question 22

Osteoporozė | Gydymas | 1. Antikatabolinio veikimo vaistai osteoporozei gydyti | a) estrogenai: estradiolio valeratas, 17B estradiolis

Answer 22

Dėl estrogenų trūkumo padidėja osteoklastų skaičius ir jų gyvenimo trukmė.
Estrogenų trūkumas išryškėja menopauzės laikotarpiu, kuris ir lemia kaulų retėjimą.
Estrogenai veikdami tiesiogiai per estogenų receptorius mažina kaulų apykaitos greitį

Hormonų pakeičiamajai terapijai moterims po menopauzės.

NP: Endometriumo hiperplazija, krūties vėžys, nereguliarūs kraujavimai,

Question 23

Kada estrogenai neskirtini hormonų pak. ter. po menopauzės?

Answer 23

Tiais atvejais, kai yra: Krūties ir endometriumo vėžys, sunkios kepenų ligos, porfirija, ūminė trombozė.

Question 24

Osteoporozė | Gydymas | 1. Antikatabolinio veikimo vaistai osteoporozei gydyti | b) kacitoninas

Answer 24

Tai peptidinis hormonas, kaulinio audinio rezorbcijos inhibitorius (slopindamas osteoklastų veiklą ir mažindamas jų kiekį kauliniame audinyje, mažina kaulų rezorbciją).

IND: Ūmaus kaulų masės netekimo profilaktika (neseni osteoporotiniai lūžiai su imobilizacija, Pedžeto liga).

Question 25

Kas vartojama ūmaus kaulų masės netekimo profilaktikai, Pedžeto ligai?

Answer 25

Kacitoninas

Question 26

Osteoporozė | Gydymas | Antikatabolinio veikimo vaistai: c) selektyvūs estrogenų receptorių moduliatoriai (SERM): RRaloksifenas, bazedoksifenas

Answer 26

SERM agonistiškai veikia kaulinį audinį (biologinis veikimas, kaip ir estrogenų, pasireiškia dėl didelio giminingumo estrogenų receptoriams ir genų ekspresijos reguliacijos) ir iš dalies veikia cholesterolio metabolizmą (mažina bendrojo ir MTL-cholesterolio kiekį).

Osteoporozės profilaktika ir gydymas moterims po menopauzės.

Question 27

Kada kontraind. SERM?

Answer 27

Venų trombembolija, giliųjų venų ir tinklainės venų trombozė, plaučių embolija

Question 28

Osteoporozė | Gydymas | Antikatabolinio veikimo vaistai: d) bifosfonatai: Klodronatas, etidronatas, ibandronatas, risedronatas, zaledrono r.

Answer 28

Bifosfonatai kaupiasi kauliniame audinyje po osteoklastais, prisijungia prie hidroksiapatito ir slopina osteoklastų sukeltą kaulų rezorbciją. Mažina osteoklastų adheziją, nulemdami ankstyvą apoptozę ir sutrumpindami gyvenimo trukmę.

Moterų po menopauzės osteoporozės gydymas ir lūžių profilaktika, vyrų osteoporozei gydyti ir lūžių profilaktikai.

Question 29

Kada negalima vartotit bifosfonatų?

Answer 29

Kai yra: Stemplės anomalijos, nesugebėjimas stovėti tiesiai bent 30 min., hipokalcemija

Question 30

Osteoporozė | Gydymas | Antikatabolinio veikimo vaistai: e) žmogaus monokloninis IgG2 antikūnas: Denozumabas

Answer 30

Denozumabui prisijungus prie ligando, jo receptoriai (RANK), esantys ant osteoklastų prekursorių ir osteoklastų, neaktyvinami.
RANKL ir RANK sąveikos slopinimas stabdo osteoklastų susidarymą, funkciją ir gyvavimą, todėl mažėja kaulų rezorbcija kaulų kortikaliniame ir trabekuliniame audinyje.

Osteoporozės gydymas pomenopauziniu laikotarpiu moterims, kurioms yra padidėjusi lūžio rizika: reikšmingai mažina slankstelių, ne slankstelių ir šlaunikaulio lūžių riziką.

Question 31

Ką skirtum pomenopauzinei moteriai su padidėjusia lūžio rizika?

Answer 31

Denozumabą; PTH, terparatidą

Question 32

Osteoporozė | Gydymas | 2. Anabolinio veikimo vaistai osteoporozei gydyti | Klasif.

Answer 32

ANABOLINIO VEIKIMO VAISTAI OSTEOPOROZEI GYDYTI – stimuliuoja osteoblastus, didina kalcio absorbciją žarnyne bei reabsorbciją inkstų kanalėliuose, skatina kaulinio audinio formavimąsi

KLASIFIKACIJA:

Prieskydinių liaukų hormono preparatai ir jo analogas

Question 33

Osteoporozė | Gydymas | 2. Anabolinio veikimo vaistai osteoporozei gydyti | Prieskyd. liaukų hormono prep. or jo analogas: PTH, teriparatidas

Answer 33

Tiesiogiai veikia osteoblastus bei netiesiogiai didina kalcio absorbciją žarnyne, kalcio reabsorbciją inkstų kanalėliuose, fosfatų šalinimą pro inkstus.

Sunkios osteoporozės formos moterims po menopauzės, kai yra didelė kaulų lūžių rizika.

KONTRA.: Praeityje taikytas spindulinis gydymas

Question 34

Osteoporozė | Gydymas | 3. Mišraus veikimo vaistai osteoporozei gydyti | Klasif.

Answer 34

MIŠRAUS VEIKIMO VAISTAI OSTEOPOROZEI GYDYTI – dvejopo poveikio:
stimuliuoja osteoblastus, didina kalcio absorbciją žarnyne bei reabsorbciją inkstų kanalėliuose, skatina kaulinio audinio formavimąsi)
osteoklastų veiklą slopinantys, kaulinio audinio rezorbciją lėtinantys

Klasif.:

a. Stroncio ranelatas
b. Vitamino D analogas

Question 35

Osteoporozė | Gydymas | 3. Mišraus veikimo vaistai osteoporozei gydyti | Stroncio ranelatas

Answer 35

Skatina kaulo formavimąsi, didina osteoblastų pirmtakų replikaciją ir kolageno sintezę, slopina osteoklastų diferenciaciją ir jų rezorbcinį aktyvumą (mažina kaulo rezorbciją).

Question 36

Osteoporozė | Gydymas | 3. Mišraus veikimo vaistai osteoporozei gydyti | Vit. D3 analogas (Alfacalcidolum)

Answer 36

Alfakalcidolis koreguoja kalcio malabsorbciją žarnyne. Padaugėjus kalcio, sulėtėja kaulinio audinio mažėjimas, sumažėja kaulų lūžių pavojus. Poveikis pasireiškia greitai, lengvai dozuojamas.

Su vitamino D trūkumu susijusio kaulų metabolinės ligos (rachitas, osteomaliacija), inkstinė osteodistrofija, hipoparatirozė, osteoporozė.

Question 37

Ką skirtum rachito, osteomaliacijos, inkstinės osteodistrofijos, hipoparatirozės, osteoporozės atvejais?

Answer 37

Alfakalcidolį, t. y. vit. D3 analogą.

Būtina kas 3 mėn. Tirti kalcio koncentraciją kraujyje.