Mineralkortikoidai. Gliukokortikoidai. Flashcards

1
Q

Antinksčių žievės hormonai

A

ŽIEVĖS HORMONAI

  1. Gliukokortikoidai (GKK) – veikia tarpinį metabolizmą (kortizolis, kortizonas)
  2. Mineralkortikoidai (MKK) – veikia druskos apykaitą, sulaiko Na (aldosteronas)
  3. Androgenai – dihidroepiandrosteronas (silpnas)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Antinksčių žievės hormonai | Veikimo mechanizmas

A

GKK ir MKK pagrindinis veikimo mechanizmas
1. GKK ir MKK tikrieji steroidiniai hormonai, jų receptoriai citoplazmoje ir branduolyje (viduląsteliniai)
2. GKK ir MKK su receptoriais sudaro hormono-receptoriaus kompleksus, kurie pernešami į branduolį
3. Branduolyje jie sąveikauja su specifinėmis genų sekomis DNR molekulėje, vadinamomis hormonams jautriais
elementais, ir skatina arba slopina tam tikrų genų raišką (ekspresiją).

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

Antinksčių žievės hormonai | GKK | Veikimo mechanizmas

A

GKK išskiriami:

  1. Pagumburis išskiria CRH
  2. CRH stimuliuoja priekinę hipofizę, išskiriamas AKTH
  3. AKTH veikiant antinksčius, stimuliuojamas GKK (kortizolio) išsiskyrimas iš inkstų žievės
  4. Kraujyje jungiasi su specifiniais pernašos baltymais glikoproteinais, kurie yra sintetinami kepenyse
  5. Glikoproteino-hormono komplekso susidarymas prailgina hormonų skilimo pusperiodį kraujo plazmoje
  6. Ląstelių taikinių membranos paviršiuje kompleksas disocijuoja ir išsiskiria laisvas hormonas

GKK farmakodinamika:

  1. GKK veikia viduląstelinius branduolio receptorius
  2. Veikiama genų transkripcija
  3. Baltymų gamyba
  4. Biologinis GKK poveikis: gliukoneogenezė ir kt.
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Antinksčių žievės hormonai | GKK | Klasif. pgl. kilmę

A

KLASIFIKACIJA PAGAL KILMĘ IR PAGRINDINIAI ATSTOVAI:
1. Natūralūs: hidrokortizonas, kortizonas
2. Sintetiniai:
• Prednizolonas
• Metilprednizolonas
• Deksametazonas

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

Antinksčių žievės hormonai | GKK | Klasif. pgl. veik. trukmę ir pagr. atstovai

A

KLASIFIKACIJA PAGAL VEIKIMO TRUKMĘ IR PAGRINDINIAI ATSTOVAI:

  1. Trumpo poveikio (8-12 val., pasižymi ir minerakortikoidiniu poveikiu) : hidrokortizonas, kortizonas
  2. Vidutinės trukmės poveikio (18 – 36 val.) : metilprednizolonas, prednizolonas
  3. Ilgos veikimo trukmės: (36 – 54 h): deksametazonas
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

Antinksčių žievės hormonai | GKK | Poveikis | Biocheminis, metabolinis, endokrininis

A

Biocheminis, metabolinis, endokrininis poveikis:
• Slopina kolageno sintezę, fibroblastų augimą ir
mukopolisacharidų sintezę
• Sukelia hiperglikemiją, didina gliukoneogenezę, pasižymi
antiinsulininiu veikimu, didina baltymų katabolizmą
• Mažina lipogenezę, didina lipolizę. Didėja
hipercholesterolemija, hipertrigliceridemija.
• Aktyvina kepenų fermentus, didina baltymų sintezę
kepenyse
• Slopina augimo hormono produkciją
• Slopina kalcio absorbciją plonojoje žarnoje (slopina
transportinio baltymo sintezę)
• Slopina osteoblastus

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

Antinksčių žievės hormonai | GKK | Poveikis | Priešuždegiminis ir imunosupresinis poveikis

A

Priešuždegiminis ir imunosupresinis poveikis:
• Priešuždegiminis (slopinama Leu akumuliacija uždegimo
vietoje, granuliocitų adhezija, mažina kapiliarų pralaidumą)
• Slopina granuliacinio audinio susidarymą žaizdų vietoje
(slopinama kolageno sintezė)
• Imunosupresinis veikimas (humoralinis – didėja Ig
katabolizmas, mažėja jų serume, todėl mažėja atsakas T
helperiams; ląstelinis – T limfocitų persiskirstymas, pereina į
KČ; slopinama blastransformacija, mažėja makrofagų
jautrumas limfokinams)
• Infekcijos (rizika) – sumažėja monocitų baktericidinis ir
fungicidinis aktyvumas, neutrofilai nepasiekia uždegimo
vietos

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

Antinksčių žievės hormonai | GKK | IND.

A

Indikacijos:
• Ūminis ir lėtinis antinksčių žievės nepakankamumas.
• Hematologinės ligos (limfomos), autoimuninės ligos, reumatas, kolagenozės, odos uždegimines ir alerginės ligos.
• Hiperkalceminė būklė, bronchinės astmos gydymui.
• Onkologinės ligos.
• Skausmui malšinti (lėtinis).
• Anafilaksinis šokas.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Antinksčių žievės hormonai | GKK | KONTRAind.

A

Kontraindikacijos:
• Absoliučių kontraindikacijų nėra.
• Reliatyvios – opaligė, kraujavimas iš virškinimo trakto.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

Antinksčių žievės hormonai | GKK | GKK dozavimo pagrindiniai principai

A
  1. Atsižvelgiama į ligos sunkumą.
  2. Numatomą gydymo trukmę.
  3. Maksimali dozė palaipsniui mažinama iki palaikomosios (pvz. autoimuninės ligos).
  4. Alerginės ligos: slopina greitas ir lėtas reakcijas, įvairios dozės ir vartojimo būdai – nuo švirkštimo į veną iki
    vietinio vartojimo.
  5. Pasiekus ligos kontrolę – galima vartoti kas II dieną.
  6. Pageidautina – paskirtą dozę suvartoti iš ryto.
  7. Jei reikia didelės dozės – skirti vidutinio ir tarpinio veikimo su silpnu mineralkortikoidiniu poveikiu.
  8. Vartojant vietinius kortikosteroidus (tepalai, akių lašai), mažėja sisteminis poveikis.
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

Antinksčių žievės hormonai | GKK | GKK dozės

A
  1. Didelė paros dozė (didelė suprafiziologinė 1-3 mg/kg/p, masyvi suprafiziologinė 15-30
    mg/kg/p). Reumatinės ligos.
  2. Pulsterapija (1000 mg metilprednizolono vienkartinai arba skirima tokia vienkartinė
    dozė 3 dienas iš eilės). Reumatinės ligos, onhohematologinės ligos.
  3. Vidutinė suprafiziologinė dozė (0,5 mg/kg/p). Jei ligos aktyvumas mažas.
  4. Maža paros dozė (0,1-0,5 mg/kg/p). Ligos remisijos palaikymui.
  5. Alternuojanti terapija (skiriama dviguba GKK dozė kas II dieną> taip dozuojan būna
    mažesnė antinksčių supresija, mažesnė infekcijų rizika, nestabdomas augimas.
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

Antinksčių žievės hormonai | GKK | GKK nepageidaujamas poveikis (30% pacientų)

A

• Skiriant dideles dozes sisteminiam veikimui – elektrolitų disbalansas,
hipertermija, hiperglikemija, miopatijos; poveikis į CNS → euforija (galima
psichologinė priklausomybė), depresija; padidėja imlumas infekcijai,
osteoporozės rizika, pankreatito rizika, pepsinės opos, glaukoma, katarakta,
odos atrofija, aseptinė kaulų nekrozė, nutukimas, hipertenzija, antinksčių
atrofija.
• Kušingoidas – sukelia didelės dozės, būdingas mėnulio veidas, strijos, acne. Tai
grįžtama reakcija. Gliukokortikoidų vartojimas nutraukiams palaipsniui,
išvengti ū. antinsčių nepakankamumo (Adisono krizės). Sindromas išryškėja
rečiau vartojant kortizolio derivatus (triamcinoloną, deksametazoną).
• Trumpalaikis GK vartojimas (pvz. į/v) nesukelia nepageidaujamų reiškinių

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

Antinksčių žievės hormonai | MKK | Veikimo mechanizmas

A

Mineralkortikoidai išskiriami:

  1. Sumažėja AKS, sumažėja kraujo osmosinis slėgis
  2. Aktyvinama RAAS sistema
  3. Angiotenzinas II aktyvina aldosterono išsiskyrimą iš antinksčių žievės
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

Antinksčių žievės hormonai | MKK | FD

A
  1. MKK veikia viduląstelinius branduolio receptorius
  2. Veikiama genų transkripcija
  3. Baltymų gamyba
  4. Biologinis MKK poveikis
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

Antinksčių žievės hormonai | MKK | Klasif.

A

KLASIFIKACIJA PAGAL KILMĘ IR PAGRINDINIAI ATSTOVAI:

1. Natūralūs: ALDOSTERONAS

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

Antinksčių žievės hormonai | MKK | Aldosteronas

A

PAGRINDINĖ ALDOSTERONO FUNKCIJA:
• Na reabsorbcija tolimuosiuose vingiuotuose ir žieviniuose inkstų kanaliukuose (nežymus K ir H jonų
išskyrimas), prakaito ir seilių liaukose, žarnyno gleivinėje

• Aldosterono antinksčių žievės kamuolinės srities ląstelės
nekaupia, todėl jo sekrecijos aktyvumas yra tapatus sintezės
aktyvumui.

17
Q

Antinksčių žievės hormonai | MKK | Poveikis

A
  1. Aldosteronas ir deoksikortikosteronas aktyvindami karboanhidrazę reguliuoja Na+, Cl-, K+ ir vandens
    apykaitą bei pusiausvyrą.
  2. Jiems veikiant, susilaiko Na+, Cl- ir vanduo, o su šlapimu išsiskiria K+ ir H+.
  3. Na+ reabsorbcija dėl aldosterono poveikio didėja ir VT gleivinėje bei seilių liaukose.
  4. Aldosteronas didina Na+ koncentraciją ląstelėse. Jis padidina Na+ koncentraciją inkstų distalinių ir
    surenkamųjų kanalėlių ląstelėse.
  5. Aldosteronas didina mitochondrijų fermentų aktyvumą ir skatina bazinės membranos Na+, K+ - siurblio
    veiklą.
  6. Didelis aldosterono kiekis gali sukelti alkalozę ir hipokalemiją, o Na ir H2O sulaikymas – hipertenziją ir
    padidėjusį cirkuliuojančio kraujo tūrį.
18
Q

Antinksčių žievės hormonai | MKK | IND.

A
  • Lėtinis antinksčių žievės nepakankamumas,
  • Na netekimo sindromas,
  • Ortostatinė hipotenzija,
  • Sutrikusi elektrolitų pusiausvyra.
19
Q

Antinksčių žievės hormonai | MKK | NP

A
  • Hipertenzija,
  • Edemos,
  • Širdies dekompensacija,
  • Hipokaleminė alkalozė,
  • Nutraukimo sindromas.
20
Q

Aldosterono rec. antagonistas

A

SPIRONOLAKTONAS
• Sintetinis propiono rūgšties darinys, veiksmingas jo metabolitas.
• Tai silpnas diuretikas, veikia distaliniuose ir surenkamuosiuose inkstų kanalėliuose.
• Konkuruoja su aldosteronu, ↓ aldosterono stimuliuojantį poveikį permeazei, ↓ K sekrecija į kanalėlių
spindį, todėl mainais su K, ↓ Na reabsorbcija, ↑ išsiskiria Na, Cl, H2O iš organizmo, ↑ diurezė.

21
Q

Aldosterono rec. antagonistas | Spirinolaktonas: IND.

A
INDIKACIJOS:
• pirminis aldosteronizmas
• Nefrozinis sindromas
• stazinis širdies nepakankamumas
• kepenų cirozė
• diagnostiniams testams
22
Q

Aldosterono rec. antagonistas | Spirinolaktonas: KontraIND.

A

KONTRAINDIKACIJOS:
• Adisono liga
• Hiperkalemija
• Sunkus inkstų funkcijos nepakankamumas