Mineralkortikoidai. Gliukokortikoidai. Flashcards
Antinksčių žievės hormonai
ŽIEVĖS HORMONAI
- Gliukokortikoidai (GKK) – veikia tarpinį metabolizmą (kortizolis, kortizonas)
- Mineralkortikoidai (MKK) – veikia druskos apykaitą, sulaiko Na (aldosteronas)
- Androgenai – dihidroepiandrosteronas (silpnas)
Antinksčių žievės hormonai | Veikimo mechanizmas
GKK ir MKK pagrindinis veikimo mechanizmas
1. GKK ir MKK tikrieji steroidiniai hormonai, jų receptoriai citoplazmoje ir branduolyje (viduląsteliniai)
2. GKK ir MKK su receptoriais sudaro hormono-receptoriaus kompleksus, kurie pernešami į branduolį
3. Branduolyje jie sąveikauja su specifinėmis genų sekomis DNR molekulėje, vadinamomis hormonams jautriais
elementais, ir skatina arba slopina tam tikrų genų raišką (ekspresiją).
Antinksčių žievės hormonai | GKK | Veikimo mechanizmas
GKK išskiriami:
- Pagumburis išskiria CRH
- CRH stimuliuoja priekinę hipofizę, išskiriamas AKTH
- AKTH veikiant antinksčius, stimuliuojamas GKK (kortizolio) išsiskyrimas iš inkstų žievės
- Kraujyje jungiasi su specifiniais pernašos baltymais glikoproteinais, kurie yra sintetinami kepenyse
- Glikoproteino-hormono komplekso susidarymas prailgina hormonų skilimo pusperiodį kraujo plazmoje
- Ląstelių taikinių membranos paviršiuje kompleksas disocijuoja ir išsiskiria laisvas hormonas
GKK farmakodinamika:
- GKK veikia viduląstelinius branduolio receptorius
- Veikiama genų transkripcija
- Baltymų gamyba
- Biologinis GKK poveikis: gliukoneogenezė ir kt.
Antinksčių žievės hormonai | GKK | Klasif. pgl. kilmę
KLASIFIKACIJA PAGAL KILMĘ IR PAGRINDINIAI ATSTOVAI:
1. Natūralūs: hidrokortizonas, kortizonas
2. Sintetiniai:
• Prednizolonas
• Metilprednizolonas
• Deksametazonas
Antinksčių žievės hormonai | GKK | Klasif. pgl. veik. trukmę ir pagr. atstovai
KLASIFIKACIJA PAGAL VEIKIMO TRUKMĘ IR PAGRINDINIAI ATSTOVAI:
- Trumpo poveikio (8-12 val., pasižymi ir minerakortikoidiniu poveikiu) : hidrokortizonas, kortizonas
- Vidutinės trukmės poveikio (18 – 36 val.) : metilprednizolonas, prednizolonas
- Ilgos veikimo trukmės: (36 – 54 h): deksametazonas
Antinksčių žievės hormonai | GKK | Poveikis | Biocheminis, metabolinis, endokrininis
Biocheminis, metabolinis, endokrininis poveikis:
• Slopina kolageno sintezę, fibroblastų augimą ir
mukopolisacharidų sintezę
• Sukelia hiperglikemiją, didina gliukoneogenezę, pasižymi
antiinsulininiu veikimu, didina baltymų katabolizmą
• Mažina lipogenezę, didina lipolizę. Didėja
hipercholesterolemija, hipertrigliceridemija.
• Aktyvina kepenų fermentus, didina baltymų sintezę
kepenyse
• Slopina augimo hormono produkciją
• Slopina kalcio absorbciją plonojoje žarnoje (slopina
transportinio baltymo sintezę)
• Slopina osteoblastus
Antinksčių žievės hormonai | GKK | Poveikis | Priešuždegiminis ir imunosupresinis poveikis
Priešuždegiminis ir imunosupresinis poveikis:
• Priešuždegiminis (slopinama Leu akumuliacija uždegimo
vietoje, granuliocitų adhezija, mažina kapiliarų pralaidumą)
• Slopina granuliacinio audinio susidarymą žaizdų vietoje
(slopinama kolageno sintezė)
• Imunosupresinis veikimas (humoralinis – didėja Ig
katabolizmas, mažėja jų serume, todėl mažėja atsakas T
helperiams; ląstelinis – T limfocitų persiskirstymas, pereina į
KČ; slopinama blastransformacija, mažėja makrofagų
jautrumas limfokinams)
• Infekcijos (rizika) – sumažėja monocitų baktericidinis ir
fungicidinis aktyvumas, neutrofilai nepasiekia uždegimo
vietos
Antinksčių žievės hormonai | GKK | IND.
Indikacijos:
• Ūminis ir lėtinis antinksčių žievės nepakankamumas.
• Hematologinės ligos (limfomos), autoimuninės ligos, reumatas, kolagenozės, odos uždegimines ir alerginės ligos.
• Hiperkalceminė būklė, bronchinės astmos gydymui.
• Onkologinės ligos.
• Skausmui malšinti (lėtinis).
• Anafilaksinis šokas.
Antinksčių žievės hormonai | GKK | KONTRAind.
Kontraindikacijos:
• Absoliučių kontraindikacijų nėra.
• Reliatyvios – opaligė, kraujavimas iš virškinimo trakto.
Antinksčių žievės hormonai | GKK | GKK dozavimo pagrindiniai principai
- Atsižvelgiama į ligos sunkumą.
- Numatomą gydymo trukmę.
- Maksimali dozė palaipsniui mažinama iki palaikomosios (pvz. autoimuninės ligos).
- Alerginės ligos: slopina greitas ir lėtas reakcijas, įvairios dozės ir vartojimo būdai – nuo švirkštimo į veną iki
vietinio vartojimo. - Pasiekus ligos kontrolę – galima vartoti kas II dieną.
- Pageidautina – paskirtą dozę suvartoti iš ryto.
- Jei reikia didelės dozės – skirti vidutinio ir tarpinio veikimo su silpnu mineralkortikoidiniu poveikiu.
- Vartojant vietinius kortikosteroidus (tepalai, akių lašai), mažėja sisteminis poveikis.
Antinksčių žievės hormonai | GKK | GKK dozės
- Didelė paros dozė (didelė suprafiziologinė 1-3 mg/kg/p, masyvi suprafiziologinė 15-30
mg/kg/p). Reumatinės ligos. - Pulsterapija (1000 mg metilprednizolono vienkartinai arba skirima tokia vienkartinė
dozė 3 dienas iš eilės). Reumatinės ligos, onhohematologinės ligos. - Vidutinė suprafiziologinė dozė (0,5 mg/kg/p). Jei ligos aktyvumas mažas.
- Maža paros dozė (0,1-0,5 mg/kg/p). Ligos remisijos palaikymui.
- Alternuojanti terapija (skiriama dviguba GKK dozė kas II dieną> taip dozuojan būna
mažesnė antinksčių supresija, mažesnė infekcijų rizika, nestabdomas augimas.
Antinksčių žievės hormonai | GKK | GKK nepageidaujamas poveikis (30% pacientų)
• Skiriant dideles dozes sisteminiam veikimui – elektrolitų disbalansas,
hipertermija, hiperglikemija, miopatijos; poveikis į CNS → euforija (galima
psichologinė priklausomybė), depresija; padidėja imlumas infekcijai,
osteoporozės rizika, pankreatito rizika, pepsinės opos, glaukoma, katarakta,
odos atrofija, aseptinė kaulų nekrozė, nutukimas, hipertenzija, antinksčių
atrofija.
• Kušingoidas – sukelia didelės dozės, būdingas mėnulio veidas, strijos, acne. Tai
grįžtama reakcija. Gliukokortikoidų vartojimas nutraukiams palaipsniui,
išvengti ū. antinsčių nepakankamumo (Adisono krizės). Sindromas išryškėja
rečiau vartojant kortizolio derivatus (triamcinoloną, deksametazoną).
• Trumpalaikis GK vartojimas (pvz. į/v) nesukelia nepageidaujamų reiškinių
Antinksčių žievės hormonai | MKK | Veikimo mechanizmas
Mineralkortikoidai išskiriami:
- Sumažėja AKS, sumažėja kraujo osmosinis slėgis
- Aktyvinama RAAS sistema
- Angiotenzinas II aktyvina aldosterono išsiskyrimą iš antinksčių žievės
Antinksčių žievės hormonai | MKK | FD
- MKK veikia viduląstelinius branduolio receptorius
- Veikiama genų transkripcija
- Baltymų gamyba
- Biologinis MKK poveikis
Antinksčių žievės hormonai | MKK | Klasif.
KLASIFIKACIJA PAGAL KILMĘ IR PAGRINDINIAI ATSTOVAI:
1. Natūralūs: ALDOSTERONAS