Vaccins Flashcards
Quels sont les effecteurs immunitaires induits par un vaccin
anticorps
T CD8+ (CTL)
réponse CD4 capable de soutenir les B et CTL
Fonctions d’un anticorps
- lier aux site actifs des toxines ou bloquer leur diffusion
- neutraliser la réplication virale (ex bloquer l’entrée)
- Fonction effectrice (ADCC, ADCP)
- facilite l’opsonisation des bactéries via macrophages / neutrophiles
- activent cascade du complément
Rôle des CTL
éliminer les cellules infectées (perforines / granzymes)
Rôle des CD4+
- produire des cytokines (IFNgamma, TNFalpha,beta, IL2, IL3) stimulant l’activation et la différenciation des B, des CD8+ et macrophages –> Th1 (pathogènes intracellulaires
- Produire cytokines (IL4, IL5, IL6, IL13…) stimulant l’activation des B –> Th2 (réponse humorale, surtout helminthes, bactéries extracellulaires)
- Tfh nécessaires pour la formation des centres germinatifs
Qualité des Ac produits par les plasmocytes en extrafolliculaire
faible affinité
A quel endroit les B recoivent les signaux additionnels des Tfh permettant la prolifération, la commutation de classe et la différenciation en plasmocytes
Centres germinaux
Quel type d’Ac fait de l’ADCC
IgG
Combien de temps prend l’apparition d’Ac de haute affinité
10-14 jours (formation des centres germinatifs)
Pour créer des Ac de haute affinité, on donne une grande ou petite dose d’Ag et pourquoi
Petite dose puisque lorsque peu d’Ag disponible, ce sont les B les plus spécifiques à l’Ag qui vont lier, celles qui peuvent détecter l’Ag même en très petite concentration. Si grande dose d’Ag; beaucoup de B plus ou moins spécifiques vont différencier et affinité des Ac sera moins grande
Décrire réponse primaire vs secondaire
- exposition Ag génère réponse extrafolliculaire -> apparition bas titres IgG
- Maturation des centres germinaux : prolifération et différenciation des B –> augmentation des titres d’IgG
- courte vie des plasmocytes –> diminution des titres d’Ac qui reviennent aux niveaux initiaux
- réexposition de l’Ag active les cellules mémoires qui se différencient pour générer rapidement (-7jours) des Ac
- plasmocytes maintiennent niveaux élevés d’Ac pendant qq semaines –> titres diminuent puisque plasmocytes ont courte durée de vie
- plasmocytes ayant durée de vie plus longue se rendent dans niche moelle osseuse et continuent de produire des Ac spécifiques qui déclinent plus lentement
Décrire réponse extrafolliculaire
- interaction BCR et polysaccharides répétés arrivant dans zone marginale de rate ou ganglions
- en absence de T, B prolifèrent
- B différencient en plasmocytes (sans maturation de l’affinité)
- cellules migrent vers rate et sécrètent Ac de basse affinité pendant plusieurs semaines / mois
Formation des B mémoires
- Cellules B mémoires générées en réponse à Ag T spécifiques pendant formation des centres germinaux, en parallèle avec les plasmocytes
(ces cellules ne se différencient pas en sécrétrices d’Ac, mais en B mémoire) - Bmem transitent dans le sang pour se rendre dans la rate et ganglions
- demeurent dans rate/ganglions (quiescentes) jusqu’à réexposition au même Ag
- prolifération + différenciation en plasmocytes
- plasmocytes sécrètent grande qté d’Ac de haute affinité pouvant être détectés dans le sang après qq jours
Quel type de CD4+ aide la différentiation des CTL
Th1
Les CD8 reconnaissent les peptides présentés dans quel contexte
Présentés par le CMH I
Pourquoi les vaccins atténués ermettent une réponse immune plus forte
*Atténués
1. réponse innée plus forte (Présence ARN active PKR)
2. plus d’antigène + persistance de l’Antigène
3. atténué se dissémine dans le corps, active les DC à plusieurs endroits
4. Capable d’activer les CTL
*Inactivés
1. activation limité au site d’injection (choix du site important)
2. besoin d’adjuvants pour franchir les barrières
2 types d’adjuvants
- ceux augmentant le dépot de l’antigène au site d’injection (recrutement aug des DC)
- modulateurs immuns (plus de signaux d’activation et différenciation des monocytes et DC)
Types de vaccins produits contre SARS-Cov2
- vaccins inactivés chimiquement contenant SARS-CoV-2 produit en culture
- Vaccins atténué, produit en culture mais ayant des mutations
- vaccin recombinant de la protéine Spike
- vaccin recombinant contenant le RDB
- VLP (virus like particule), sans génome mais qui présentent spike à la surface
- vecteurs incapables de réplication, exprimant TG Spike
- vecteurs capable de réplication exprimant spike
- Vecteurs inactivés chimiquement exprimant spike
- vaccin ADN, juste un ADN avec promoteur mammifère exprimant spike
- Vaccin ARN: nanoparticule lipidique avec ARNm codant pour spike
décrire le vaccin BNT162b1 de pfizer
Vaccin ARN packaged dans un nanoparticule lipidique exprimant RBD de Spike.
active la réponse humorale et Th1
différence entre BNT162b1 et BNT162b2
BNT162b1 exprime RBD seulement, BNT162b2 exprime Spike complet
BNT162b2 présentait une incidence diminuée de cas chez les personnes agées
Différence entre étude transversale vs longitudinale
transversale: pas les mêmes patients
longitudinale: suivi des même patients
Décrire immunité hybride
vacciné et infecté
Chez qui la réponse immune est-elle plus forte contre SARS-Cov2, les naïfs ou les infectés auparavant
L’Infection:
- permet une augmentation du titre d’IgG
- plasma binding augmenté
C’est quoi la différence entre les anticorps produits chez les personnes ayant recu un vaccin espacé de plus longtemps que celles qui ont recu un vaccin avec un court interval
*avidité des anticorps plus élevé pour les short intervalle
*ID50 neutralisation plus élevé; donc capacité plus élevé de neutraliser même quand dilution
*plasma binding plus élevé chez breakthrough inferction mais meilleure infection chez les previously infected
