Filovirus et arenavirus Flashcards
Exemple de filovirus
Marburg et Ebola
Réservoir filovirus
réservoir animal: chauve souris
transmission personne à personne via filovirus?
fomites
contacts directs
Tropisme ebola
cible principales: macrophages
*tous types cellulaires peuvent être infectés, excepté les lymphocytes
Génome de Ebola
ARN sb -
gènes: NP, vp35, vp40, GP, VP30, VP23, L (ARNpol dép ARN)
Réplication filovirus
cytoplasmique
Décrire la glycoprotéine filovirale (surface des virions)
GP0 = précurseur
GP1: domaine de liaison au récepteur
GP2: partie transmembranaire
*tenue ensemble par des ponts disulfure
Comment Ebov se camoufle-t-il
bourgeonne au lipid raft et expose phosphatidylsérine comme enveloppe. Phosphatydilsérine indique aux macrophage de phagocyter les corps apoptotiques
Décrire entrée virale de EboV
- GP + phosphatidylsérine médient l’attachement -> internalisation
- trafic intracellulaire
- clivage de GP par cathepsines des endosomes et lysosomes
- permet intéraction avec récepteur Niemann-Pick C1 (NPC1)
Exemple de arenavirus
Lassa
Contamination arenavirus
*réservoir: rat
*contam rat -> Hu : inhalation urine séchée en forme de poussière
*contamination interhumaine via fomites + contacts directs (body fluids)
Tropisme Lassa
cibles principales: DC
*Tous types cellulaires peuvent être infectés
Génome arenavirus
2 segments (L et S) ; génome ambisens
Cycle de réplication des arenavirus
endocytose médié par GP-récepteur
réplication cytoplasmique
bourgeonnement
GP de lassa
reste associée au peptide de fusion
Entrée de Lassa
- médié par GP + mimétisme apoptotique via phosphatidylsérine (liaison à alphadystroglycan et facteurs d’attachement)
- internalisation + traffic intracellulaire
- Protonation de la GP dans environnement acide des endosomes tardifs et lysosomes
- intéraction avec Récepteur: LAMP1
- fusion
Particularité du RDB des filovirus et arenavirus
jamais exposé à l’extérieur de la cellule, très conservé; Ac contre RBD ne lient pas quand GP en conformation initiale
Stratégie thérapeutique pour les virus avec récepteurs intracellulaires?
Ac lie GP mais ne neutralise pas, sauf que sur l’Ac, un deuxième domaine de liaison permet de lier le RDB. Virus emmène l’Ac avec lui dans lysosome ou endosome et quand RBD exposé, neutralisation.
