V6

Question 1

Postulate der klonalen Selektionstheorie

Answer 1

• Jeder Lymphozyt trägt einen Rezeptor mit einer nur ihm typischen Spezifizität, obwohl alle Lymphozyten
einen identischen Ursprung haben.
• Ein zufallsgesteuerter Prozess erzeugt die unterschiedlichen Spezifitäten.
• Die Interaktion mit einem Antigen, das den jeweiligen Rezeptor mit hoher Affinität bindet, führt zur
Aktivierung des Lymphozyten.
• Der aktivierte Lymphozyt vermehrt sich selektiv →Die Tochterzellen exprimieren alle den gleichen
Rezeptor.
• Lymphozyten, die gegen Selbst gerichtete Rezeptoren exprimieren, werden eliminiert (Toleranzinduktion).

Question 2

Keimbahn Konfiguration (germ line configuration):

Answer 2

): Genetische Grundkonfiguration (entsteht beim verschmelzen von Ei-und Samenzelle). Die Keimbahn-DNA ist die Quelle der DNA für alle anderen Körperzellen.
-In der Immunologie die Grundkonfiguration der T- und B-Zellen vor der somatischen Rekombination

Question 3

Somatische Rekombination (somatic recombination):

Answer 3

• gezielte genetische Rekombination in Körperzellen (somatische Zellen).
• Findet nur in T- und B-Zellen statt.

Question 4

Wie wird die große Diversität geschaffen?

Answer 4

Theorie I (Keimbahntheorie)
Theorie II (Somatische Diversifizierung)

Question 5

Theorie I (Keimbahntheorie):

Answer 5

ein eigenes genetisches Element (Gen) für jeden Antikörper (> 1011 Gene notwendig!)

Question 6

Theorie II (Somatische Diversifizierung):

Answer 6

eine limitierte Anzahl von Genen für die Variablen Regionen, die in B-Zellen (bzw. T-Zellen) modifiziert werden

Question 7

Leichte Kette von Ig

Answer 7

1) Somatische Rekombination: V mit J
2) transkription
3) splicing: VJ mit C(onstant)
4) Translation

Question 8

Variable Region von leichte Kette gebildet aus…

Answer 8

V(ariable) und J(oining) Elemente

Question 9

Schwere Kette von Ig

Answer 9

1) Somatische Rekombination: D mit J dann DJ mit V
2) transkription
3) splicing: VDJ mit C(onstant)
4) Translation

Question 10

Variable Region von schwere Kette gebildet aus…

Answer 10

3 genetische Segmenten V,D(iversity),J

Question 11

nach Somatische Rekombination, wie liegt dass DNA

Answer 11

liegt nicht mehr in der Keimbahnkonfiguration.

jede B-zelle ist jetzt genetisch individuell

Question 12

Grundlagen für die Diversität:

Answer 12

Mechanismus I: Kombinatorische Diversität

Mechanismus II: Junktionale Diversität (junctional Diversity)

Question 13

Mechanismus I: Kombinatorische Diversität

Answer 13

Kombination der V,(D), J segmente zufällig

Jede B-Zelle hat eine spezifische genetisch Konfiguration

Question 14

molekularen Mechanismen der somatischen Rekombination

Answer 14

Konservierte Heptamer-Nonamer-Sequenzen flankieren die “umlagerbaren” Gensegmente
-die recombination signal sequences (RSS):Ein Segment mit einem 12bp-spacer kann nur mit einem Segment mit einem 23bp-spacer zusammengefügt werden: Die 12/23 Regel

Question 15

Ablauf der somatischen Rekombination

Answer 15

1) V(D)J Rekombinase erkennt und führt die beide 12/23 RSS und führt die zusammen
2) Recombination-activating genes (RAG 1 und 2) schneidet die DNA
3) an Signal joints wird von TdT mit nukleotide zusammmen gefügt.

Question 16

Junktionale Diversität

Answer 16

Die von der V(D)J- bzw. VJ-Rekonbination betroffene Basenregion kodiert den CDR3-loop
CDR1 und CDR2 werden vom V-Segment codiert, unterliegen also nicht der junctionale diversity

Question 17

TCR α- und β-loci: Struktur

Answer 17

α-Kette: V-J-C (vgl. leichte Kette der Antikörper)

β-Kette: V-D-J-C (vgl. schwere Kette der Antikörper)

Question 18

der molekulare Mechanismus von T-Zell Rezeptor

Answer 18

ist gleich

• recombination signal sequences (RSS):
• 12/23-Regel
• Gleiche Enzyme beteiligt (RAG1/2, TdT…)
• Anfügen von P- und N-Nukleotiden → ungenaues Zusammenfügen (junctional diversity)

Question 19

Antikörper können sich noch weiterentwickeln (sekundäre Diversifizierung)

Answer 19

I. Erhöhung der Diversität (somatische Hypermutation in lymphoiden Gewebe)
II. Veränderung der Effektorfunktion (class switch)

Question 20

sekundäre Diversifizierung (Initiation)

Answer 20

durch Activation-induced cytidine deaminase (AID)

Question 21

AID

Answer 21

• Variable Segmente
• Bereich der class-switch Regionen Resultat ist die Umwandlung (Desaminierung) von Cytosin zu Uracil
  (kein Basenpaarung mehr mit Guanin möglich)
  -Das Vorkommen von Uracil aktiviert DANN-Reparaturmechanismen:
  
  • Mismatch repair
    *Base-excision repair
    -ist an der class switch recombination (CSR) beteiligt

Question 22

langlebige Plasmazellen und Gedächtniszellen

Answer 22

B-Zellen schlagen einen Sonderweg ein und gründen ein Keimzentrum, in dem sie sich heftig vermehren

Question 23

Unreife B-Zellen: welche Ig

Answer 23

IgM>IgD

Question 24

Reife B-Zellen: welche Ig

Answer 24

IgM

Question 25

Aktivierte B-Zellen: welche Ig

Answer 25

nur noch (sekretiertes) IgM oder class witch