V3 Flashcards
was bedeuted PAMPs ?
Pathogen-Associated Molecular Pattern
was bedeuted PRRs ?
Pattern Recognition Receptors
PAMPs sind
– Repetitive molekulare „Muster“-Strukturen die in Mikroben, aber nicht auf den Körperzellen vorkommen
– Moleküle, die typisch für viele pathogene Organismen sind
– Konservierte Moleküle oder Produkte des mikrobiellen Metabolismus (die keiner Antigen-Variabilität unterliegen)
PAMP-DAMP-Konzept
Ursprünglich: PAMP (Pathogen-Associated Molecular Pattern) werden von PRRs erkannt -> Einleitung einer angeborenen Immunantwort
DAMP: sind?
Danger-Associated Molecular Patterns
Diese treten auf, wenn durch Pathogeninfektion massive Zellschädigungen auftreten. Komponenten aus lysierten Zellen: ATP, DNA, Harnsäure etc., d.h. körpereigene Substanzen, die an unphysiologischen Orten auftreten.
Pattern Recognition Receptors (PRRs) einteilung?
Können in 4 Gruppen eingeteilt werden Aufgrund ihrer Lokalisation und Funktion:
1) Freie Rezeptoren im Serum
2) Membrangebundene Phagozytose-Rezeptoren
3) Signalinduzierende Rezeptoren (membrangebunden)
4) Signalinduzierende Rezeptoren (zytoplasmatisch)
PPRs, die eine Signalkaskade auslösen (welchen?)
(Aktivierung des Immunsystems) • Toll-like receptors (TLRs) • RIG-I like receptors (RLRs) • cGAS-STING • NOD-like receptors (NLRs)
Toll-like receptors (TLRs) erkennen?
- lipomannane, lipoproteine
- doppel/einzel-strängige RNA
- LPS
- Flagelle
Toll-like receptors (TLRs) aufbau
- Type I Transmembran Protein mit 2 leucine-rich repeats in der extrazellulären Domäne
- eine zytoplasmatische Toll/IL-1 receptor homology (TIR) Domäne
LRR: Leucine-rich repeat, ein vielfältig verwendetes Strukturmotiv
TLR Signalkaskade
-Aktivierung des Transkriptionsfaktors NFκB
(für die Regulation der Immunantwort, der Zellproliferation und des Zelltodes)
-Intrazelluläre Signalkaskaden lösen Synthese von Zytokinen und Interferonen aus
Wichtige Eigenschaften des TLR Signalwegs
Dimerisierung der TLRs erlaubt Interaktion der intrazellulären TIR Domänen TLRs benutzen vier Adaptermoleküle: – MyD88 – TIRAP – TRIF – TRAM Die Signalweiterleitung ist: - MyD88-abhängig - TRIF-abhängig
Menschen mit nichtfunktionalen MyD88 Variante
erhöhte Anfälligkeit für Infektionen mit
pyogenen Gram-positiven Bakterien und Gramnegativen Bakterien
RLR-Liganden und Signale (funktion?)
Erkennt zytoplasmatische Virale dsRNA
aktiviert NFkB, IRFs und ISGs
cGAS-STING (funktion?)
erkennt zytosolische DNA oder zellschdigung
Produciert zyklischem GAMP dann Typ1 IFN
Die NLRs Signalkaskade (funktion?)
führt zu NFκB (NOD) oder zu Caspase-1 (Inflammasom) Aktivierung
