V. Les neurotransmetteurs Flashcards
1
Q
Quels sont les 3 groupes de neurotransmetteurs ?
A
- NT classiques.
- NT atypiques.
- neuropeptides.
2
Q
Quels sont les 3 critères qui définissent un NT ?
A
- il doit être présent dans le neurone pré-synaptique.
- il doit se libérer en réponse à une dépolarisation pré-synaptique.
- il doit se lier à des récepteurs post-synaptiques SPÉCIFIQUES.
= Un NT active toujours un récepteur qui lui est propre !
3
Q
Les NT classiques, NT atypiques et neuropeptides ont-il la même taille ?
A
NON !
- NT classique et atypique sont des petites molécules !
> Classique : acides aminés, monoamines… - Neuropeptide est une grosse molécule.
4
Q
Quels sont les 2 facteurs qui caractérisent le NT classique ?
A
- Synthétisé à partir d’un précurseur dans la terminaison, puis stocké dans les vésicules.
- les vésicules qui le stocke est de petite taille.
(Centre claire en imagerie.)
5
Q
Quels sont les 2 facteurs qui caractérisent le neuropeptide ?
A
- Synthétisé à partir d’un précurseur (propeptide) au niveau du soma.
- Les vésicules qui le stockent sont grande.
(Centre foncé en imagerie car centre dense.)
6
Q
Quels sont les 5 NT classiques ?
A
- Glutamate.
- GABA.
- Cathécolamine.
- Acétylcholine.
- Sérotonine.
7
Q
Quelle est la particularité du glutamate ?
A
C’est le NT le plus abondant du SNC.
Il est présent dans 50% à 60% des synapses.
8
Q
Le glutamate est-il excitateur ou inhibiteur ?
A
C’est un NT excitateur car il entraîne une dépolarisation !
9
Q
Quel est le précurseur du glutamate ?
A
Glutamine.
(C’est une enzyme.)
10
Q
Par quoi se fait la recapture du glutamate ?
A
- Par la terminaison, grâce à un système de recapture.
- Par une cellule gliale.
11
Q
Sur quel type de récepteur agit le glutamate ?
A
Des récepteurs ionotropiques (AMPA et NMDA)
Des récepteurs métabotropiques (8 types de mGlu1 à mGlu8).
12
Q
Quels sont les deux récepteurs glutamatergiques ionotropiques ?
A
- AMPA
- NMDA
13
Q
Quels ions passent dans les récepteurs glutamatergiques AMPA ?
A
Ions Na+ (sodium)
14
Q
Quels ions passent dans les récepteurs glutamatergiques NMDA ?
A
Ions Ca++ (calcium.)
15
Q
Quel est le rôle du glutamate ?
A
Apprentissage et mémoire, donc potentialisation à long terme.
16
Q
Quelle est la particularité du récepteur glutamatergique NMDA ?
A
Il est bloqué par un ion Mg++ qui s’en va s’il y a vraiment beaucoup de glutamate dans la fente synaptique.
17
Q
Quelle est la pathologie associée au système glutamatergique ?
A
- AVC qui est associé à une trop forte libération de glutamate (excitotoxicité).
- Excitotoxicité chez certains patients d’Alzheimer.
L’excitotoxicité entraîne la mort du neurone.
18
Q
Que peut-on utiliser dans le cas d’un AVC ou de la maladie d’Alzheimer associés à une excitotoxicité de glutamate ?
A
Mémantine qui est un antagoniste des récepteurs NMDA.
19
Q
Le GABA est-il très présent dans le SNC ?
A
Se trouve dans 30 à 40% des synapses.
20
Q
Le GABA est-il excitateur ou inhibiteur ?
A
- Inhibiteur.
SAUF quand le neurone est immature, là il est excitateur.
21
Q
Quels sont les deux NT qui régulent l’excitation et l’inhibition ?
A
Glutamate et GABA.
22
Q
Quel est le précurseur du GABA ?
A
Glutamate.
23
Q
Sur quel type de récepteur agit le GABA ?
A
Ionotropique : GABA-A.
24
Q
Quelle est la particularité du récepteur GABA-A ?
A
Il est constitué de sous unités (GABA, chlore, barbiturique, benzodiazépine, stéroïde, picrotoxine).
25
Quels ions laissent passer les récepteurs GABA-A ?
Cl- (chlore).
26
Le système gabaergique est-il le premier à se mettre en place ?
Oui.
27
Quels sont les rôles du système gabaergique ?
- régulation du cycle veille/sommeil : apparition du sommeil.
- importance dans l'apparition des émotions comme l'anxiété.
28
Quel est l'agoniste du récepteur GABA-A ?
Benzodiazépine.
29
Dans quelle maladie y a-t-il un déficit de la transmission gabaergique ?
Certaines crises d'épilepsie.
On utilise donc les benzodiazépines pour augmenter la transmission gabaergique.
30
Quel est le précurseur de l'acétylcholine ?
Choline (qui vient de l'extérieur du neurone).
31
L'acétylcholine est-il recapté après être entré dans la fente synaptique ?
Non. Il est dégradé par une enzyme : acétylcholinestérase.
32
Sur quels types de récepteurs agit l'acétylcholine ?
- Ionotropique : nicotinique.
- Métabotropique : muscarinique.
33
Quels ions passent par les récepteurs cholinergiques nicotiniques ?
Na+ (sodium), ce qui entraîne une dépolarisation.
34
Quels ions passent par le canal activé par la protéine G couplée aux récepteurs cholinergiques muscariniques ?
K+ (potassium) donc hyperpolarisation.
35
Les voies cholinergiques partent de deux zones. Quelles sont-elles ?
- Noyaux mésopontins vers structures sous corticales.
- Télencéphale basal vers zone corticale.
36
Quels sont les rôles de la voie cholinergique ?
- Cycle veille/sommeil : sommeil paradoxal.
- Attention et mémoire.
37
L'acétylcholine est-il présent au niveau des jonctions neuromusculaires (motoneurone) ?
Oui. Elle permet la contraction de la fibre musculaire.
38
Qu'empêche la toxine botulique (BOTOX) ?
Empêche l'exocytose de l'acétylcholine donc empêche la contraction musculaire.
39
Quel est le lien entre Alzheimer et système cholinergique ?
Dans Alzheimer, on observe une perte importante de neurones cholinergiques du télencéphale basal.
Cela entraîne un déficit mnésique.
40
Qu'est-ce qu'un anticholinestérase ?
C'est un médicament qui empêche la dégradation de l'acétylcholine par l'enzyme acétylcholinestérase.
On l'utilise dans le traitement de la maladie d'Alzheimer.
41
Quels sont les 3 NT du groupe des catécholamines ?
- Dopamine
- Noradrénaline
- Adrénaline
42
Comment est synthétisée la dopamine ?
Tyrosine -> Dopa -> Dopamine.
(-> = transformé par une enzyme.)
43
Comment est synthétisée la noradrénaline ?
Tyrosine -> Dopa -> Dopamine -> Noradrénaline.
(-> = transformé par une enzyme.)
44
Comment est synthétisée l'adrénaline ?
Tyrosine -> Dopa -> Dopamine -> Noradrénaline -> Adrénaline.
(-> = transformé par une enzyme.)
45
Quel est le précurseur des catécholamines ?
Tyrosine.
46
Par quoi se fait la dégradation des catécholamines ?
Par des monoamines oxydases MAO A et MAO B.
47
Quelles sont les deux familles de récepteurs dopaminergiques ?
- D1 : D1 + D5.
- D2 : D2 + D3 + D4.
48
De quels types sont les récepteurs dopaminergiques ?
Ils sont tous métabotropiques.
49
Quelles sont les 2 grandes voies dopaminergiques ?
- Voie nigro-striée : de la substance noire vers le striatum.
- Voie méso-limbique : de l'ATV vers le cortex préfrontal et autres structures limbiques.
50
Dans quoi est impliquée la voie dopaminergique nigro-striée ?
Régulation de la motricité.
51
Dans quoi est impliquée la voie dopaminergique méso-limbique ?
Motivation car circuit de la récompense.
52
Que se passe-t-il quand le circuit de la récompense est activé ?
Il y a une augmentation de la dopamine dans le noyau accumbens.
= ça provoque un sentiment d'euphorie.
53
Quels sont les substances ou comportements qui peuvent activer le circuit de la récompense ?
- Substance addictive.
- Comportement fondamental (ex : manger, interaction sociale, sexe...)
54
Que se passe-t-il au niveau du circuit de la récompense dans la dépression ?
Il y a un dysfonctionnement du noyau accumbens.
Donc les mots à valence positive n'activent pas le circuit de la récompense chez les dépressifs.
= c'est en partie pour ça que les dépressifs ont une vision négative du monde.
55
Quel est le lien entre Parkinson et système dopaminergique ?
Dégénérescence de la voie dopaminergique nigro-striée, ce qui inhibe le mouvement.
On voit donc apparaître chez les sujets parkinsoniens une lenteur, des mouvements par à coup (en roue dentée) et des tremblements au repos.
56
À quelle structure appartient la voie nigro-striée dopaminergique ?
À la structure des ganglions de la base.
57
Quelles sont les 5 choses qui forment la structure des ganglions de la base ?
- Striatum (noyau caudé + putamen).
- Globus pallidus.
- Noyau sous thalamique.
- Substance noire.
58
Quels sont les neurones qui dégénèrent en premier dans la maladie de Parkinson ?
Neurones qui projette vers le putamen, donc moins de substance noire.
59
Comment peut-on traiter la maladie de Parkinson ?
- Augmenter le taux de dopamine : augmenter la synthèse de dopamine en ajoutant plus de DOPA (L-DOPA).
- Activer des récepteurs dopaminergiques avec des agonistes des récepteurs D2.
- Diminuer la dégradation de la dopamine en utilisant un inhibiteur de la MAO B (= IMAO B).
- Stimuler électriquement le noyau sous thalamique (chez 10 à 15% des patients.)
60
Quel est l'essai clinique sur la maladie de Parkinson et la transplantation foetale ?
On remplace les neurones qui dégénèrent chez les patients par des cellules foetales.
Pour l'instant, ça a l'air de bien fonctionner car on observe :
- une diminution des symptômes moteurs.
- une augmentation du nombre de neurones dopaminergiques au fil du temps.
61
Vers quoi projettent les voies noradrénergiques ?
Elles partent du tronc cérébral (locus coerulus) et projettent vers :
- zones sous-corticales.
- zones corticales.
- moelle épinière.
62
Vers quoi projettent les voies adrénergiques ?
Elles partent du bulbe et projettent vers :
- moelle épinière.
- thalamus.
- hypothalamus.
= on parle de circuit court car ça ne va pas jusqu'au cortex.
63
Quelles sont les 2 classes de récepteurs noradrénergiques et adrénergiques ?
- Alpha.
- Béta.
64
Les récepteurs noradrénergiques et adrénergiques sont-ils ionotropiques ou métabotropiques ?
Métabotropiques.
65
Dans quoi sont impliquées l'adrénaline et la noradrénaline ?
Les émotions, surtout le stress.
66
Quel est le précurseur de la sérotonine ?
Tryptophane.
Il est synthétisé par l'alimentation, il ne vient donc pas de l'organisme.
(On le retrouve dans le chocolat, d'ailleurs.)
67
Par quoi se fait la dégradation de la sérotonine ?
MAO A.
68
Combien y a-t-il de classes de récepteurs sérotoninergiques ?
7.
69
Les récepteurs sérotoninergiques sont-ils ionotropiques ou métabotropiques ?
Majoritairement métabotropiques, mais il y en a aussi qui sont ionotropiques.
70
Qu'entraînent les récepteurs métabotropiques sérotoninergiques ?
Sortie d'ions K+
= Une hyperpolarisation donc un PPSI.
71
Qu'entraînent les récepteurs ionotropiques sérotoninergiques ?
Entrée d'ions Na+.
= Une dépolarisation donc un PPSE qui entraîne un PA.
72
Vers quoi projettent les voies sérotoninergiques ?
Elles partent du noyau du raphé et projettent vers :
- structures corticales.
- structures sous-corticales.
- moelle épinière.
73
Quelle est la fonction des voies sérotoninergiques ?
- Voie ascendante : comportement d'agressivité, alimentaire et émotion.
- Voie descendante : régulation de la douleur (nociception).
74
Qu'est-ce que le cas Phinéas Gage ?
Homme avec une lésion préfrontale.
Son comportement change, il devient agressif après son accident.
= Préfrontal inhibe donc l'expression de la structure sous corticale comme l'amygdale et l'hypothalamus.
75
Que montre l'étude sur les souris déficientes en transporteurs à la sérotonine ?
Les souris sans transporteur (donc sans système de recapture de la sérotonine) présentent moins d'agressivité que les souris normales.
= Un déficit en sérotonine augmente donc l'agressivité !
76
Comment peut-on traiter la dépression au niveau du système sérotoninergique ?
- Augmenter le taux de sérotonine dans la fente synaptique grâce à des antidépresseurs IMAO.
- Inhiber le système de recapture de la sérotonine grâce à des antidépresseurs ISRS.
77
Quel est le groupe des NT atypiques vu en cours ?
Endocannabinoïde.
78
Qu'est-ce qu'un endocannabinoïde ?
C'est un lipide.
(Exemple : anandamide.)
79
Comment et où est synthétisée un endocannabinoïde ?
Synthétisé de façon endogène à partir d'un précurseur lipidique membranaire.
Il est synthétisé au niveau POST-synaptique.
80
Quelle est la particularité des endocannabinoïdes ?
Ils activent les récepteurs PRE-synaptiques après diffusion dans la fente synaptique.
81
Où sont stockés les endocannabinoïdes ?
Nulle part. Ils sont synthétisés à la demande.
(En plus, ils pourraient pas être dans des vésicules car ce sont des lipides.)
82
Quel est le rôle des récepteurs aux endocannabinoïdes ?
Inhiber l'exocytose de NT présynaptiques comme les GABA ou encore le glutamate.
On peut dire que l'endocannabinoïde est un messager rétrograde.
83
Quels sont les 2 types de récepteurs aux endocannabinoïdes ?
- CB1 : centraux.
- CB2 : majoritairement périphériques.
84
Les récepteurs aux endocannabinoïdes sont-ils ionotropiques ou métabotropiques ?
Métabotropiques.
85
Quel est l'agoniste des récepteurs endocannabinoïdergiques ?
Le THC.
86
Quel est le rôle du système endocannabinoïdergique ?
- Comportement alimentaire.
- Analgésie.
87
Les endocannabinoïdes ont-ils un impact dans la maturation cérébrale ?
Oui.
Si on consomme du THC (= agoniste des endocannabinoïdes) durant l'adolescence, cela peut entraîner une déficience intellectuelle et des troubles schizophréniques.
En effet, ça impacte le cortex préfrontal qui finit sa maturation le plus tard.
Le THC élimine trop excessivement des neurones (= élagage ++)
88
Que montre le test du labyrinthe radial chez le rat qui a consommé du THC durant l'adolescence ?
Le rat qui a consommé du THC ado : troubles mnésiques donc + d'erreurs dans le labyrinthe.
Le rat a moins de dendrites donc moins de synapses avec l'hippocampe.
89
Qu'est-ce qu'un neuropeptide ?
Un peptide synthétisé dans le cerveau.
Il est synthétisé dans le soma du neurone à partir d'un précurseur (pré-propetide puis pro-peptide...)
90
Quel est le groupe de neuropeptides qu'on a vu en classe ?
- Peptides opioïdes.
91
Quelles sont les deux familles des peptides opioïdes ?
- enképhalines.
- endorphines.
92
Quelles sont les propriétés des peptides opioïdes ?
- Analgésie.
- Système de récompense (surtout les endorphines).
93
Quel est le récepteur pour les enképhalines ?
Récepteur mu (MOR).
94
Quel est le récepteur pour les endorphines ?
Récepteur delta (DOR)
95
Les récepteurs opioïdergiques sont-ils ionotropiques ou métabotropiques ?
Métabotropiques.
96
Quels sont les agonistes des récepteurs opioïdergiques mu ?
Les opiacés comme la morphine.
97
Quel est le rapport entre nociception dans la moelle épinière et récepteur opioïdergique mu ?
L'interneurone (qui est activé par la sérotonine) libère des enképhalines qui activent les récepteurs mu.
Cela entraîne une hyperpolarisation et donc ça bloque le message de la douleur.
98
Que fait le système opioïdergique qui peut avoir un rapport avec les addictions ?
Il permet l'augmentation de dopamine dans le noyau accumbens.
D'ailleurs la morphine fonctionne comme ça :
- augmentation du taux de dopamine dans noyau accumbens.
- diminution du taux de GABA dans ATV.
