UP7 Flashcards
que es el envejecimiento?
- Universal: afecta de todos los seres vivos.
- Irreversible: no puede detenerse ni revertirse.
- Heterogéneo e individual: cada especie tiene una velocidad característica de envejecimiento, pero la velocidad de declinación funcional varía enormemente de sujeto a sujeto, y de órgano a órgano dentro de la misma persona.
- Deletéreo: lleva a una progresiva pérdida de función. Se diferencia del proceso de crecimiento y desarrollo en que la finalidad de éste es alcanzar una madurez en la función.
- Intrínseco: no es debido a factores ambientales modificables
cuales son las teorias del envejecimiento?
-teorías para explicar el proceso de envejecimiento, han dividido en dos grandes categorías: las que afirman
que el proceso de envejecimiento sería el resultado de la suma de alteraciones que ocurren en forma aleatoria y se acumulan a lo largo del tiempo (teorías estocásticas), y las que suponen que el envejecimiento
estaría predeterminado (teorías no estocásticas o deterministas).
- TEORIAS ESTOCÁSTICAS: consecuencia de alteraciones que ocurren en forma aleatoria y se acumulan a lo largo del tiempo:
a. Teoría del error catastrófico; c/ el tiempo se produciría una acumulación de errores en la síntesis proteica, que en último término determinaría daño en la función celular
b. Teoría del entrecruzamiento: ocurrirían enlaces o entrecruzamientos entre
las proteínas y otras macromoléculas, lo que determinaría envejecimiento y el desarrollo de enfermedades
c. Teoría del desgaste: cada organismo estaría compuesto de partes
irremplazables, y que la acumulación de daño en sus partes vitales llevaría a la muerte
d. Teoría de los radicales libres(Harman, 1956): el envejecimiento sería el resultado de una inadecuada protección contra los radicales libres. El radical superóxido, el peróxido de H y el anión oxhidrilo son moléculas inestables y altamente reactivas con uno o más electrones no apareados, que producen daño a su alrededor a través de reacciones oxidativas. Se cree que este tipo de daño podría causar alteraciones en los cromosomas, en el ADN mitocondrial y en ciertas macromoléculas - TEORIAS NO ESTOCASTICAS: envejecimiento está predeterminado
a. Teoría del marcapasos: sistemas inmune y neuroendocrino serían marcadores intrínsecos del envejecimiento. Su involución estaría genéticamente determinada para ocurrir en momentos
específicos de la vida. El Timo jugaría un rol fundamental en el envejecimiento, ya que al alterarse la función de los linfocitos T, disminuye la inmunidad
b. Teoría genética: la importancia de la herencia en el proceso de envejecimiento. Existen patrones de longevidad específicos para cada especie animal. Existe mucha mejor correlación en la sobrevida
entre gemelos monocigotos, que entre hermanos. La sobrevida de los padres se correlaciona bien con la de sus hijos.
que es el experimento de talomeros y envejecimiento?
-observó que cultivos de fibroblastos humanos tenían un numero finito, limitado, de divisiones celulares, alrededor de 50, entrando luego en reposo senescente. Este limite de divisiones, aparentemente programado genéticamente, se denomina “limite de Hayflick”.
-Las secuencias de seis bases (TTAGGG) que se encuentran en los extremos de los cromosomas humanos, los telomeros, pierden una parte en cada división celular. La longitud remanente de los telomeros
es un buen indicador de las divisiones que restan. Las células germinativas (y las neoplásicas), producen telomerasa, para reconstituir la parte perdida
de cada telómero.
cuales son las alteraciones biologicas en el envejecimiento del sist excretor?
a. Riñones:
- Disminución de su masa tisular, su peso (300 mg), su longitud (2 cm), su número de nefrones (50%), c/ Atrofia tubular variable, disminución de la irrigación (300 ml/min)
b. Vejiga: Disminución de la pared vesical, del tono muscular, de la distensión vesical; Prolapso vesical; Obstrucción uretral
c.Parámetros funcionales afectados:
- Disminución del FPR (53% menor a partir de los 30 años)
- Disminución del VFG (40% menor a partir de los 30 años)
- Disminución de la reabsorción de glucosa (glucosuria + aún sin DBT)
- Disminución de la reabsorción de Na (tendencia a la hiponatremia)
- Disminución de la reabsorción de H2O (tendencia a la deshidratación)
- Disminución de la secreción de potasio (tendencia a la hiperkalemia)
- Disminución de la reabsorción de urea (tendencia al aumento de la uremia)
- Disminución de la depuración de tóxicos (tendencia a la intoxicación)
- Disminución de la excreción renal de H (tendencia a la acidosis metabólica)
- Disminución de la capacidad de concentrar la orina (hipotonicidad medular)
- Disminución de la síntesis de renina (alteraciones del SRA y la PA)
- Disminuciòn de la síntesis de la EPO (tendencia a la anemia)
- Disminución de la actividad de la enzima 1-alfa-hidroxilasa (tendencia a la hipocalcemia e hipofosfatemia)
cuales son los riesgos aumentados en los adultos mayores?
- De infecciones urinarias altas y bajas
- De toxicidad renal por fármacos
- De intoxicación por disminución de la depuración de fármacos
- De formación de cálculos o litiasis de la vía urinaria
- De enfermedades como DBT o HTA
- De insuficiencia renal aguda o crónica
cuales son los principales reguladores del metabolismo mineral?
-3 hormonas: la vitamina D, la hormona
paratiroidea (PTH) y la calcitonina.
-sirve para mantener una concentración
notablemente constante de calcio ionizado en LEC que es necesaria para la mineralización ósea apropiada, la excitabilidad neuromuscular, la integridad de la membrana, las reacciones bioquímicas celulares, el acoplamiento estímulo-secreción y la coagulación sanguínea, y se
mantiene a pesar de variaciones amplias en la ingesta dietética.
-99 % del calcio se halla en el esqueleto como hidroxiapatita [Ca10(PO4)6(OH)2] y un 1 % en los tejidos blandos y en LEC.
-dieta normal proporciona de 200 a 2.000 mg de Ca. Se absorben cerca de 300 mg, la mayor parte en el íleon. El calcio también es
secretado hacia el tubo intestinal en la bilis, el jugo pancreático y las secreciones intestinales, de modo que la absorción neta de calcio es de alrededor de 175 mg/día).
-LEC total contiene unos 900 mg de calcio que están en equilibrio dinámico con otros compartimentos.
-500 mg de calcio se depositan en el hueso y son reabsorbidos desde él en el proceso de remodelado óseo que se produce continuamente.
-60 % de calcio sérico es ultrafiltrable de modo que diariamente se filtran alrededor de 10.000 mg en los glomérulos renales.
-excreción en heces y en la orina exactamente igual que la ingesta diaria.
-el calcio séric= 10 mg/dl (2,5 mM).
-40 % del calcio sérico total está unido a proteínas(albúmina) y un 10 % está formando complejos con aniones difusibles.
-La acidosis reduce la unión y aumenta el calcio ionizado, mientras que la alcalosis aumenta la unión y reduce el calcio ionizado. Así, la acidosis protege contra una hipoglucemia por desviación del calcio unido a albúmina hacia la forma ionizada y la alcalosis, como que ocurre en el caso de hiperventilación aguda, reduce el calcio sérico ionizado por aumento de la unión a la albúmina sérica.
-La constancia de la concentración de calcio en el líquido extracelular se mantiene por la regulación hormonal de la absorción de calcio en el tubo digestivo, la movilización de calcio esquelético y la reabsorción de calcio filtrado en los túbulos renales. La vitamina D, la PTH y lo calcitonina son los
reguladores de estos procesos
q es la vit D?
-La vitamina D es una hormona esteroide que desempeña un papel crucial en la regulación del calcio y el fosfato
-Vitamina D3 (colecalciferol): Se forma en la piel a partir del 7-dehidrocolesterol cuando es expuesta a la radiación ultravioleta (UV). Es la principal fuente de vitamina D
-Vitamina D2 (ergocalciferol): En plantas a partir del ergosterol. Ambas formas requieren irradiación para convertirse en sus formas activas, D2 y D3.
-Metabolismo: La vitamina D se transporta en el cuerpo unida a una globulina sintetizada en el hígado, que protege la vitamina de la excreción renal.
-Hígado: vit D es hidroxilada en el carbono 25 para formar 25-hidroxivitamina D [25-(OH)D], que es la principal forma circulante.
-Riñones: La 25-(OH)D es hidroxilada en el carbono 1 para formar la hormona activa 1,25-dihidroxivitamina D [1,25-(OH)2D], que regula la homeostasis del calcio.
-Funciones: Absorción de Calcio y Fosfato: La 1,25-(OH)2D aumenta la absorción intestinal de calcio y fosfato, crucial para la mineralización ósea.
-Hueso: actúa directamente sobre los osteoblastos y osteoclastos, regulando la formación y resorción ósea.
-Regulación: La producción de 1,25-(OH)2D es regulada principalmente por la hormona paratiroidea (PTH), que responde a los niveles de calcio y fosfato en sangre.
-La deficiencia de vitamina D puede causar osteomalacia en adultos y raquitismo en niños, ambos caracterizados por una mineralización ósea deficiente.
q es la hormona paratiroidea(PTH)?
-Estructura: es un péptido de 84 aa
-Se sintetiza en las células principales de las glándulas paratiroides. En humanos hay cuatro glándulas paratiroides(40 mg), situadas detrás de la glándula tiroides.
-Procesamiento: La PTH se sintetiza inicialmente como una proteína precursora con una secuencia señal de 25 aa y otra secuencia de 6 aa precediendo al extremo amino de la PTH. Estas porciones se eliminan secuencialmente hasta obtener la PTH madura, que es secretada desde los gránulos de depósito.
-Secreción: La cantidad de hormona almacenada es limitada y, bajo condiciones de estimulación, se agotaría en 1-2h sin un aumento en la síntesis hormonal.
-Después de la secreción, la PTH es clivada entre los residuos 33 y 34. El fragmento aminoterminal posee la capacidad biológica completa, mientras que el fragmento carboxiterminal es biológicamente inactivo.
-La concentración de calcio ionizado en el suero regula la síntesis y secreción de la PTH.
-Hipocalcemia: Un nivel de calcio ionizado por debajo de 1,3 mM estimula la síntesis y secreción de PTH.
-Hipercalcemia: Un nivel de calcio ionizado por encima de 1,3 mM suprime la síntesis de PTH.
-La síntesis de PTH también puede ser estimulada por agonistas beta-adrenérgicos. La síntesis de PTH requiere magnesio, y la hipomagnesemia grave puede alterar la síntesis de PTH.
-Los huesos y los riñones son los principales órganos diana de la PTH.
-PTH se une a R en la superficie celular, que están acoplados a la adenilciclasa. El AMPc actúa como mediador intracelular.
-en hueso: La PTH estimula la resorción ósea, aumentando la lib de Ca al LEC. Inhibe la síntesis de hueso nuevo por los osteoblastos pero incrementa el reclutamiento de osteoclastos.
-en los riñones La PTH aumenta la reabsorción de calcio en el túbulo distal y reduce la reabsorción de fosfato en el túbulo proximal, contribuyendo a mantener un nivel normal de calcio sérico ionizado.
*PARÁMETRO VALORES NORMALES
PARATOHORMONA= 150-300 pg/dl
CALCEMIA= 9,5-10,5 mg/dl
FOSFATEMIA= 2,5-4,8 mg/dl-
q es la calcitonina?
-es un polipéptido de 32 aa, con un puente disulfuro entre las posiciones 1 y 7 y un extremo carboxilo-aminado.
-función principal es reducir los niveles de calcio y fosfato en la sangre.
-Se produce en las células C de la glándula tiroides y en menor medida en el timo. En vertebrados inferiores, se sintetiza en el cuerpo último branquial. La calcitonina se origina a partir de una proteína precursora más grande. La forma activa se genera tras el procesamiento de esta proteína
-su vida media en circulación es de 10 min
-La calcitonina de salmón, más potente, se usa en tratamientos humanos.
-Regulación de la Síntesis y Secreción
-La secreción de calcitonina está regulada por los niveles de calcio sérico. Aumenta cuando el calcio supera 9 mg/dl y disminuye cuando el calcio baja, en oposición a la acción de la PTH (hormona paratiroidea).
-estimulada por gastrina, colecistoquinina, glucagón y catecolaminas.
-La calcitonina inhibe la actividad osteoclástica, disminuyendo la resorción ósea y, en consecuencia, los niveles de calcio y fosfato en sangre. Utiliza el AMPc como segundo mensajero.
-Aumenta la excreción urinaria de calcio, fosfato, sodio, potasio y magnesio. Su efecto hipocalcemiante persiste mientras los niveles de calcitonina están elevados.
-Hipocalcemia: Se corrige mediante PTH y 1,25-(OH)2D. En deficiencia de vitamina D, PTH aumenta pero no es suficiente sin la vitamina D activa. En hipoparatiroidismo, la PTH es insuficiente para movilizar el calcio del hueso.
-Hipercalcemia: causada por exceso de PTH, vitamina D, o neoplasias. En el hiperparatiroidismo, la PTH excesiva causa hipercalcemia e hipofosfatemia, mientras que en la hipercalcemia asociada a neoplasias, se requiere tratamiento con diuréticos salinos, fosfatos orales, y a veces calcitonina.
cual es la funcion adrenal cortical en envej?
-Las concentraciones basales de ACTH (h adrenocorticotrófica) en ancianos son normales o ligeramente más elevadas que las del adulto sano.
- en el anciano se ha referido una respuesta de cortisol y ACTH a distintas pruebas de estímulo, como la hipoglucemia insulínica o la administración de CRH o de metirapona, más intensa y prolongada que en individuos jóvenes. Parece, por tanto, que la normalización de las concentraciones de cortisol tras el estrés agudo se encuentra retrasada, lo que supone una exposición tisular más prolongada a los efectos de los glucocorticoides. Esta hiperrespuesta se ha atribuido a la existencia de un defecto en el receptor o en el posreceptor en la respuesta hipotalámica a la
retroalimentación del cortisol circulante y comporta una exposición tisular más prolongada a los efectos de los glucocorticoides en el anciano durante los episodios de estrés.
-La secreción de DHEA disminuye de forma lineal entre los 30 y 90 años, aunque con amplia variabilidad interindividual. Las concentraciones de DHEA se ha correlacionado de forma inversa con las cifras de la presión arterial y el colesterol, y su descenso se ha asociado con un mayor riesgo de mortalidad cardiovascular, obesidad y cáncer, así como a una disminución en la esperanza de vida.
como es el metabolismo de Ca y P en el anciano?
-tienen un mayor riesgo de fracturas osteoporóticas debido a una pérdida gradual de masa ósea q resulta de un desbalance entre la reabsorción y la formación ósea.
-Deficiencia de Calcio y Vitamina D: disminución en la ingesta de calcio y la reducción en su absorción son comunes en el envejecimiento.
-Reducción de la actividad de la 1-alfa-hidroxilasa renal, que convierte la vitamina D en su forma activa.
-Disminución de la capacidad de la mucosa intestinal para responder a la vitamina D, con una reducción en los receptores de vitamina D.
-Hiperparatiroidismo Secundario: déficit de vitamina D y la baja ingesta de calcio provocan un hiperparatiroidismo secundario, caracterizado por un aumento en la producción de paratohormona (PTH) q contribuye a la pérdida de masa ósea al incrementar la reabsorción ósea.
-aumento de PTH es mayor en mujeres, probablemente
-perdida de fuerza muscular por los niveles de 1,25-dihidroxivitamina D3, así como con la 25-hidroxivitamina D3 en varones. El déficit de vitamina D podría contribuir a la pérdida de masa muscular en ancianos.
-asegurar una ingesta adecuada de calcio y vitamina D para mantener los niveles de 25OHD3 dentro del rango normal y prevenir la osteoporosis.
-administración subcutánea diaria de PTH en mujeres posmenopáusicas ha mostrado efectos positivos en la masa ósea
como es la homeostasis del calcio?
- BALANCE DIARIO:
-ingresos: lacteos 1000-1500 mg
-egresos: heces: 800-1300 mg + orina 200 mg - DISTRIBUCIÓN:99% en hueso; 1% extraóseo (0,9% en LEC y 0,1% en LIC)
- CONCENTRACIÓN PLASMÁTICA:
-2,5 mmoles/l 5 mEq/l 10 mg % - MANEJO RENAL: filtración: sólo el Ca libre (50% del plasmático).; reabsorción: 99% (junto c/ Na);
a. TCP: - 80 % paracelular y 20% transcelular
b. ADH: -50% paracelulares y 50% transcelulares
c. Nefrón distal: 100% transcelulares - REGULACIÓN: reabsorción de Ca es estimulada por: proteína Klotho; Kalicreína; alcalosis; proteínas WNK4; PTH; - AMPc
-La reabsorción de Ca es inhibida por: acidosis; PIP2; Ca intracelular; Mg; intracelular
como es la homeostasia de P?
- BALANCE DIARIO:
-ingresos: Lácteos y vegetales
-egresos: orina - DISTRIBUCIÓN:85% en hueso;15% extraóseo (1% en LEC y 99% en LIC)
- CONCENTRACIÓN PLASMÁTICA:
-1-1,6 mmoles/l
-3-5 mg% - MANEJO RENAL:
-filtración: sólo el Pi libre (33% plasmático)
-reabsorción: 85 a 95%
-excreción: 5 a 15%
En el nefrón distal la reabsorción es inhibida por la PTH. - MECANISMOS:
- Cotransportador Na-P tipo I (Npt1): membrana basal del túbulo.
- Cotransportador 3Na-P tipo II (Npt2): membrana apical del túbulo - REGULACIÓN: reabsorción de P es estimulada por: Vitamina D; STH; Insulina; alcalosis; serotonina
-La reabsorción de P es inhibida por: PTH; fosfatoninas; cortisol; acidosis; calcitonina; Dopamina; PNA
como es la homeostasia del Mg?
- BALANCE DIARIO:
-ingresos: cereales y vegetales verdes 1-10 mmoles /día
-egresos: orina 1-10 mmoles/día - DISTRIBUCIÓN: 60% en hueso; 40% extraóseo (1% en LEC y 39% en LIC)
-El Mg del LEC está 30% unido a proteínas y 70% no. - CONCENTRACIÓN PLASMÁTICA:
-0,75-1,25 mmoles/l
-1,5 – 2,5 mEq/l - MANEJO RENAL:
-filtración: sólo el Mg libre (70% del plasmático)
-reabsorción: 90 a 99% (junto con el Ca): 20% en el TCP, 65% en la RAGH y 15% en el nefrón distal
-excreción: 1 a 10%
IMP! El manejo renal del Mg se realiza junto con el Ca y estimulado por los mismos factores (ej: PTH) - MECANISMOS:
- pasaje transcelular por TRPM6 (canal receptor melastinoide con potencial de despolarización transitoria
- pasaje paracelular por complejos claudin 16-19 - REGULACION:reabsorción de Mg es estimulada por: hipomagnesemia; hipocalcemia;alcalosis; PTH; vitamina D; HAD; glucagón; calcitonina; insulina
-La reabsorción de Mg es inhibida por: acidosis;; hipermagnesemia; hipofosfatemia; hipercalcemia;tiroxina
