unità 2 le MHC Flashcards
descrivi pathway che coinvolge molecole delle MHC1
-coinvolge antigeni citosolitici (cellule nucleate)
- molecole classe seconda
- differenze classe prima / seconda (espressione )
cellule professionali
fagocitosi/ macropinocitosi (dendritiche macrofagi) di antigeni poi complessati con MHC2
ESEMPIO: pathway descritta dall’immagine
SITUAZIONE : cellula infetta con antigeni virali
Perchè presentare antigeni citoplasmatici allo stesso modo di quelli intracellulari? COsa ha sviluppato l’organismo ?
1- pathway che coinvolgono MHC 1 e 2 con complessazine antigene delle MHC2 che si presenta ai linf. CD4+
2- presentazioene a linf T helper che salvaguardano altre cellule
3- le molecole di classe prima - CD8 citotossici che portano a morte cellulare poichè s e fosse presentata a CD4 la cellula non morirebbe e le particelle virali non verrebbero eliminate del tutto-Sistema Cross pressentation
SISTEMA CROSS PRESENTATION
- Prima fase amplificazione
-Cellula infetta da virus, sfruttata fino a lisi
- fagocitata da APC con molecole classe 1 (CD8/recettori specifici antigene) - NO MHC2
- linfocita attivato
- divisione linf - linf citotossico e morte cellulare
- cellula infettata da Virus con pathway di complessata da molecole MHC1
- vescicolazionenel citosol/ degradazione proteosoma/ complessazioen Re/ riconoscimento CD8
Molecole MHC, cosa sono?
Importanza_
Molecole classe seconda
Navette da citoplasma a superficie di peptidi degradazione proteine self/non self
degradazione antigeni/ distinzione self: linf T con MHC frammenti self selezione per cellule neoplastiche, CD8
veicolazione / presentazione microrganismi - CD4
geni MICA TNF
Caratteristiche MHC
esprimono per molecole di prima classe non presentano antigeni
Poligeniche - Polimorfismo. Ci danno molte MHC per coprire molti antigeni. Il frammmento peptidoco antigenico è quello che si differenza. complicazione addizione geni materni e paterni
Come alcuni antigeni possono essere ospitati nella stessa tasca?
MHC 1?
MHC2 ?
- Aminoacidi comunicatena alpha in 3 subunità- complessate nella tasca. L’unità è stabilizzata d a Beta microglobulina (assemblaggio)
-catena beta e alpha, la a 1-2 e la beta 1-2 espresse da geni diversi con le 1 e le due che si associeranno separatamente con le transfer ( poi frammento antigenico)
Dove si trovano le mHC1- MHC2
caratteristiche linfociti B
Le MHC1 si trovano in tutte le cellule nucleate con diversi livelli di epressione (bassi C epatiche/renali) e linfociti B
Le MHC2 si trovano espresse in abbondanz a nelle c elleule immunitarie per la selezione di linfociti T
i linfociti B alti livelli MHC priam e seconda/ deputatae a produzione d i anticorpi
I linf B attivati funzionano come APC potenziando linf T per l’antigene che li ha attivati ( B) ( citochine di T che stimolano IG giusta da parte d i B)
Le MHC 1-2 con chi interagiscono ?
MHC2 quale sub per quale recettore? se arrivasse CDX?
Corecettori T
MHC interazioen unità alpha per corecettore CD4 e interazione con CD4+ linf,
se arrivasse CD8 immunità antigene mancanza di attivazione
ppPRESENTAZIONE ANTIGENI LIPIDICI TRAMITE MOLECOLE CD1: Antigeni
MHCX
Processazione, Linfociti; complessazione attivazione
cosa coinvolgono
Attività
non solo proteici ma anche lipidici
MHC1 di classi A e B CD1 che possono presentare lipidi/moleocle idrofobe
Non attivano CD8/4 ; queste molecole complessate con B2 m e nella tasca hanno linfociti NK (attivati da glicolipidi)
Cosa coinvolgono_ recettore T di NKT + recettori specifici lipidici + producono citochine associate solitament e a T helper 1
Fagocitati gli antigeni che si posizionano in tasca alpha sub e alpha catena di CD1A
MHC A/ MHC B
codificate d a MHC genoma
moleocle funzione riconoscimeneto self (non antigen presentation) MHC MIC-A / B e ULPBPs espresse solo in caso di stress. sono ligandi riconosciuti da recettore NKG2D espresso anche in CD8
NKT
cellule T nei confronti del target
meccanismo inibizione e attivazione
attivazoen e procedura:
natura linfoide
no recettore specifico, solo recettori attivatori e inibitori (KIR) e dicono a NK se ucidere o no
mediano morte cellulare e roducono interluchine come interferone gamma
si bas a su espressione MHC1 , proteggono da NK come recettori ligandi inibitori e mancata espressione e produzzione ligandi anomali li attiva NK (es MIC-A c he attiva NKG2D)
attivati i ligandi si producono citochine /interluchine e grazie anche ad un comlesso Mtoc si attivano fìperforina e grazim a che attivano a loro volta caspasi 3- 9 altre a mediare apaoptosi
EVASIONE NK
meccanismo ICP 47 e US6 e bloccano l’entatta delle TAP ( che blocca apssaggio pp di scarto al Re per non esprimer proteine virali
meccanismo passaggio molecola c lasse 1 al RE per evitre che molecola MHC del Re vasda in superficie
degradazione MHC come per la proteina US 11 (non si espone in superficie
Espressione HC simili senza presenatre antigenei c he eludono le NK , bloccano attivazioen NB^KG2D mediato da UL16
Il 12 Il 18 IL 16 inetrluchine soppresse da IL10
CELLULE PROFESSIONALI APC
quali sono? cos a esprimono una volt a attivate ? la loro localizzazioen
le cellule dendritiche: attività ? espressione cellulare? maturazioen ?antigeni espressi
cellule dendritiche e macrofagi e sometimes linf B
molecoelm costimolatorie
tessuti / placche e peyer (esprimono MHC1-2) ; nell’are a T linfonodo, zona periferica / nei follicoli
le cellule dendritiche fagociti/ fagocitano - macro pinocitosi con invaginazioen di membrana a partire dall’esterno/ antigeni esogeni/ azione simil APC pe r virus
Bassi livelli MHC 1 da immature e invece tanti TLR per captare antigene , captatao antigeen maturazione
Antivirali allergneni glicoproteiche
tipi cellule dendritiche
cellule dendriticche convenzionali
cellule dendritiche plasmocitoidi
funzione captare antigene e presentarlo a linf T per attivare T giusto
esprimono marcatore CD11 con NO APC funzione . antivirali . bassi MHC con alti TLR (TLR 7 9 3 ) nelle vescicle endoellualli per riconoscimeneto genomi guaninici / citosinici virali
Alta produzione NINF 1 che risponde contro virus
RICONOSCIUTO ANTIGENE
presentazioen antigeni sia con MHC1-2 _ antigen transfer che da cellula dendritica in periferia , cattura antigene, processa antigene , porta a linfonodon e trasferimeneto a dendriti nel linfonodo > amplificazione risposta
CELLULA DENDRITICA A STATO IMMATURO
CCR5 - CCR1 - CCR2 - CCR6 che permettono mihgrazione tessutale con recettoriu chemochinici
cambiamento quando cellula matura: over espreso CCR7 e soppressione recettor migrazioen - CCR7 riconosce CCL19-21 nei linfonondi nei quali la c dendritica permane
- molecoal co stimolatoria
Cosa succede alla cellula dendritica dentro al linfonodo?
Attivazione linfocita
Presentazione antigeni a migliaia linf fino a che non trova quello giusto
Molecoel costimolatorie B7 /CD28 la seconda e il linf T danno segnale attivazione linf . Interaziione B7 prima cos molecoal necessaria per attivare linf. - segnale da membrana a nucleo
Macrofagi:
via fagocitica- TLR espressi danno un fagosoma - byurst respitratorio . MHC basse che aumentano quando antigene viene incontrato. le M costim presenti solo in caso di attivazione
LINF B
quando esprimono MHC?
Captazione antigen per agire da APC
svolgono funzione APC- alti MHC2 attivato il linf- - cattura antigene senza fagocitosi, uso endocitosi - anticorpo + antigene + MHC2- stimolando il linf T
agiscono d a APC solo s e captato (CD40) molecole costimolatorie + antigene e attivate, affiniyà antigenei solubilie tessuti linfoidi - attivano oinf T
Cattura meddiata solo anticrpi sperficie BCR specifica per molti antigeni- con ineterazione BVR + linf B abbimao enddocitazione antigene - B come APC quando MHC2 + complesso presenta a ntigene in superficie
IMMUNITÀ ADATTATTIVA SPECIFICA
fase 1
Come s i capisce se nel linfonodo sta avvenenedo una reazione secondaria?
Fasi di controllo nei linf ?
FASE ESPANSIONE CLONALE: linf B + antigene o linf T + APC si attiva linf e inizia fase- linf T e B con ecettori specifici ad 1 natigene peptide avviene espansione clonale.
ESP CLO: divissione mitotica dove T naive si divide in tempo max 10 hore.
presenza follicoli secondari con centri germinativi replicazione linf
molto limitate e e si svantaggio che rischio
Differenziazione e polimerizzazione?
Avvenuta clonazione , cellule c on recettor e pe r antigene , abbaimo differenziazione d elel cellule per scegliere se diventre linf T un T help o un T reg
Cosa è la fase effettrice?
i linfociti differenzaiti sono diventatai delle cellule effettrici, funzione in perferia, uscita dai linfonodi . ritorno su sito primo conatatto antigeen -cell
T helper: uso citochine, reclutameneto leucociti
CD8: attacco cellula target
linf b , diventa plasmacellula - secerne anticorpi - secernano Ig ma non IGM solo IG A/e/I rilasciate in abse a c itochine interazione T-B
