UE6 Flashcards
Transporteurs GLUT 1,2,3,4
GLUT 2 : foie, faible affinité, non saturable
GLUT 3 : cerveau, forte affinité, saturable
GLUT 1 : hématies, forte affinité, saturable
GLUT 4 : graisse / muscle, insulino dépendant.
phosphorylation du glucose au niveau hépatique
- Par la glucokinase hépatique
- phosphorylation en G6P indispensable pour intégrer les voies métaboliques
glucokinase
- enzyme hépatique
- n’est pas inhibée par le produit de la réaction (glucose–>GP6)
- affinité relativement faible pour le glucose
- absence de saturation lorsque qté importante de glucose captée par le fois.
hexokinase
- enzyme qui phosphoryle le glucose au niveau musculaire
métabolisme du muscle
- glycogénogenèse, glycogénolyse, glycolyse
- pas de néoglucogenèse
- ß-oxydation (utilisation des AG)
- Peut utiliser les corps cétoniques produits par le foie
- réserve en protéines
synthèse d’AG à partir de glucose
synthèse de glucose à partir d’AG n’est PAS POSSIBLE, on ne peut pas synthétiser du pyruvate à partir d’acétylcoA.
métabolisme du foie
- glycolyse, glycogénogenèse, néoglucogenèse, glycogénolyse
- ß-oxydation, corps cétoniques, synthèse molécules lipidiques, lipogenèse
- synthèse protéique
- synthèse nucléotides
- catabolisme aa + uréogenèse
métabolisme cerveau
- glucose essentiellement
- pas capable de métaboliser les AG
- jeûne prolongé : corps cétoniques
tissus adipeux
- réserve en TG
- glycolyse uniquement
- libération d’AG
- lipogenèse
régulation de l’insuline
- glycogénogenèse, phosphorylation glucose en GP6 (active glucokinase au niveau du foie)
Active déphosphorylation de la glycogène synthase.
Inhibe la phosphorylation de la glycogène phosphorylase
- glycogénogenèse, phosphorylation glucose en GP6 (active glucokinase au niveau du foie)
- inhibe glycogénolyse, néoglucogenèse
inhibe la PECK et la glucose 6 phosphatase - active LPL ( hydrolyse des TG et libération des AG capté par le TA et stockés) + glycérol 3-P + lipogenèse
- inhibe lipolyse
régulation adrénaline et glucagon
- freine glycogénogenèse / glycolyse ( inhibe glucokinase et phosphofructokinase)
- active glycogénolyse
le glucagon active la néoglucogenèse (active PECK et F1-6 Biphosphatase
active la phosphorylation de la glycogène synthase active la phosphorylation de la glycogène phosphorylase
cathécholamines : activent lipolyse
glycogène synthase
- synthèse du glycogène
- active sous forme déphosphorylée
- insuline inhibe la phosphorylation
- glucagon / adrénaline : active la phosphorylation
glycogène phosphorylase
- dégradation du glycogène
- active sous forme phosphorylée
- insuline active déphosphorylation
- glucagon / adré active phosphorylation
situation d’agression = stress métabolique
1. Phase de sidération hypokinétique
2. Phase hyperkinétique = hypercatabolisme
3. Résolution
- hypoalbuminémie
- hyperglycémie
- HyperTGémie
- balance azotée négative : perte de masse maigre
- résistance à l’insuline + hyperinsulinisme
- lipolyse + glycérol
- augmentation production hépatique de glucose phase hypokinétique
- néoglucogenèse, glycogénolyse,
- cycle futile (lactacte, cycle de Cori prolongé)
insulinorésistance
- diminution du captage du glc par les tissus insulino-dépendant (GLUT4), graisse et muscle
- augmentation capatage glc par tissus insulino-indépendant
- favorise lipolyse, protéolyse, néoglucogenèse
cofacteur LPL
CII et AV
VLDL sécrétés par le foie
- appauvrissement en TG sous l’action de la LPL + LH
- devient IDL puis LDL
- s’enrichit en EC via CETP des HDL
cholestérol non HDL
CT - cholestérol HDL
utilisation formule de Fridwald choléstérolémie LDL
Possible si TG < 3,4g/L ou 3,9 mmol/L
g/L : C-LDL - (C-HDL + TG/5)
sérum lactescent / opalescent
hypertriglycéridémie
Valeurs cibles TG, HDL, LDL
- TG < 1,5g/l 1,7 mmol/L
- C-HDL > 0,4 g/L 1,03 mmol/L
- C-LDL < 1,6 g/L soit 4,10 mmol/l
prescription de fibrate
Si TG > 5g/L
Si hyperTG modérée, renforcer tt hypoCT puis réévaluer hyperTG
Hypercholestérolémies
1- polygéniques
2- familiales
3- secondaires
1- apparaît au cours de la vie, C-LDL < 2,20 g/l
2- hétéro : 1,90-2,20 g/L à 4g/L
homo : 4 à 10 g/l
Mutation : PCSK9, LDL, ApoB
Signes cliniques : xanthomes, xanthelasmas, arc cornéen
3- secondaire à syndrome néphrétique, hypothyroïdie, cholestase, corticoïde, immunosuppresseurs, antirétroviraux.
HyperTG
1- chylomicronémie familiale
2- multifactorielle
3- HyperTG par augmentation des VLDL
- hépatosplénomégalie
- xanthomatose éruptive si TG > 20 g/L
- lipémie rétinienne
- pancréatite > 10 g/L
1- mutation LPL ou protéines impliquées dans sa synthèse
2- facteurs génétiques, déficience partielle de la LPL + facteurs favorisants
3- hyperTG modérée, fréquente, contexte, souvent secondaire.
Dyslipidémie mixte
1- Hyperlipidémie combinée familiale
- Dysbêtalipoprotéinémie
- Dyslipidémie mixte ou secondaire
1- âge adulte, TG : 1,5-5 ; CT : 2,5-3,5 ; ApoB élevée.
2- mutation ApoE récepteur LDL, diminution catabolisme remenants
3- Grossesse, alcool, obésité
AG saturés
- augmentent concentration LDL
- Ils diminuent l’expression des rLDL, augmentation concentration CT libre
AG insaturés en trans
augmentent C-LDL et RCV
- augmentation de l’activité de la CETP, augmentation du transfert ECT des HDL vers LDL / VLDL
Oméga 3 (polyinsaturés cis)
Effet hypoTRIGLYCÉRIDÉMIANT. Diminution RCV
agonistes de PPARS, augmente ßox, inhibent SREBP1, inhibent lipolyse, moindre disponibilité des AG.
Hydrate de carbone
diminution de C-LDL et C-HDL
augmentation TG (index glycémique élevé)
diminution apport cholestérol
diminution C-LDL
Fibres alimentaires
effet hypoCHOLESTÉROLÉMIANT
Phytostérols / phytostanols
2G phytostérol = - 10 % C-LDL
Pas ou aggrave effet RCV, patient qui ont une accumulation artérielle des phyto
Statines
ttt HyperCT
mécanisme action : inhibition synthèse hépatique CT, inhibition HMG-CoA réductase, augmentation rLDL hépatique
EI : toxicité hépatique donc dosage ALAT / ASAT
prescription d’ézétimib si innéficacité
marqueur sanguin spécifique HDL
ApoAI
