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PHA2121 > UA7 Pharmacologie de clindamycine, métronidazole,vanxomycine et linezolide > Flashcards

UA7 Pharmacologie de clindamycine, métronidazole,vanxomycine et linezolide Flashcards

1
Q

dites le mécanisme d’action de la clindamycine (ça agit sur quel site ?)

a) au niveau de l’ADN gyrase,
b) au niveau de la sous unité 50 s du ribosome
c) au niveau de la membrane plasmique,
d) agit au niveau des voies métaboliques,
e) agit au niveau de la sous unité 30 s du ribosome

ET DITES SI C’EST BACTERIOSTATIQUE OU BACTERICIDE ?

A

b) au niveau de la sous unité 50 s du ribosome
–> BACTERIOSTATIQUE
(même site d’action que l’érythromycine)
peut être bactéricide SI [], MO et inoculum propice

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Q 
Dites l'abs orale de la clindamycine :
a)45% 
b)5-10% 
c)87% 
d) 38% 
e) 100% 
f) 73% 
et décrivez sa relation avec la nourriture :
A

c)87%

la nourriture peut retarder l’abs, mais ne la diminue pas

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3
Q

Vrai ou faux

la clindamycine est lié a 33% aux protéines plasmatiques

A

Faux,

la clindamycine est lié a 94% aux protéines plasmatiques

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4
Q

Est ce que la clindamycine se distribue au niveau LCR ( liquide céphalo rachidien) ?

A

Non

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5
Q

Indiquer la demie vie de la clindamycine :

a) 3,5 à 5h,
b) 8h,
c) 12h,
d) 50h,
e) 3h
f) 1,5h

A

e) 3h !!

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6
Q

Vrai ou faux la clindamycine est métabolisé majoritairement par les reins ?

A

faux

métabolisé par le foie (hépatique)

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7
Q

Vrai ou faux

le métabolisme de la clindamycine est diminué chez les bébés prématurés?

A

vrai

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8
Q

vrai ou faux,

la clindamycine subie une circulation entérohépatique :

A

vrai

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9
Q

Spectre d’action de la clindamycine compléter :

  • elle couvre la plupart des bactérie gram (+/-) sauf les ______ et le ________
  • elle couvre les bactéries ______ anaérobie strict
  • les bactéries ________ sont résistants
  • il y a de la résistance rapportée avec _______, _________ et _________
  • elle est efficace contre certains protozoaires ex ______.
A

Spectre d’action de la clindamycine compléter :

  • elle couvre la plupart des bactérie gram (+) sauf les entérocoques et le C.difficile.
  • elle couvre les bactéries Gram + anaérobie strict (ex B.fragilis)
  • les bactéries Gram - sont résistants
  • il y a de la résistance rapportée avec setrptocoques , staphylocoques et bactéroïdes.
  • elle est efficace contre certains protozoaires ex malaria et toxoplasmose.
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10
Q

Nommer les indications cliniques pour lesquels la clindamycine est efficace :

A
  1. infections sévères (pas SNC) où B.fragilis et les anaérobies sont impliqués
  2. infections pelviennes ou intra-abdominales
  3. infections pulmonaires,
  4. pied diabétique et plaies de lit
  5. vaginose bactériennes,
  6. acné et rosacée,
  7. bonne alternative à la pénicilline si allergie
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11
Q

Indiquer les ES de la clindamycine

  1. par voie orale
  2. par voie orale et IV
A
  1. par voie orale :
    - anorexie,
    - nausées,
    - vomissements,
    - crampes,
    - diarrhées,
  2. par voie orale et IV :
    - N,V**
    - colite pseudomembraneuse **
    - surinfection avec C.difficile
    - -> 2 à 9 jours de tx
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12
Q

indiquer les formes pharmaceutiques de la clindamycine :

  1. Injection,
  2. capsule,
  3. solution topique,
  4. gel topique,
  5. comprimé,
  6. comprimé sublingual,
  7. comprimé orodispersible,
  8. crème vaginale.
A

indiquer les formes pharmaceutiques de la clindamycine :

  1. Injection,
  2. capsule,
  3. solution topique,
  4. gel topique,
  5. crème vaginale.
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13
Q

dites le mécanisme d’action du métronidaole (ça agit sur quel site ?)

a) au niveau de l’ADN gyrase,
b) au niveau de la sous unité 50 s du ribosome
c) au niveau de la membrane plasmique,
d) agit au niveau des voies métaboliques,
e) agit au niveau de la sous unité 30 s du ribosome

ET DITES SI C’EST BACTERIOSTATIQUE OU BACTERICIDE ?

A

aucune de ces réponses
son mécanisme d’action exact n’est pas connu.
il a un effet cytotoxique qui prive le MO des produits de réduction nécessaire à sa survie:
1.entrée dans le MO par diffusion passive
2.réduction du groupe nitro
3.effet cytotoxique au niveau de l’ADN,
4.libération des produits inactifs
sa cible de toxicité se sont l’ADN, ARN et protéines cellulaires.

-le métronidazole a un effet bactéricide RAPIDE.

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14
Q

Le métronidazole est actif contre quoi –>

A

il a une toxicité sélective contre les anaérobies et les protozoaires.

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15
Q

Le métronidazole est efficace sur quel phase de la croissance bactérienne :

  1. phase latente,
  2. phase exponentielle,
  3. phase stationnaire,
  4. phase de déclin
A

à toutes ses phases :D
IL A UNE ACTIVITE A TOUTES LES PHASES DE CROISSANCE BACTERIENNE,
ALORS que normalement les ab son efficace durant la phase exponentielle.

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16
Q

vrai ou faux
la résistance rapporté avec le métronidazole est très rare, mais il y a quelques cas rapportés de résistance avec trichomonas

A

vrai
il y aurait aussi des souches résistantes au métronidazole qui contiendraient moins de ferrédoxine (protéine qui catalyse la réduction du métronidazole)

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17
Q 
Indiquer l'abs orale  du métronidazole parme les choix suivants:
a)45% 
b)5-10% 
c)87% 
d) 38% 
e) 100% 
f) 73% 
et décrivez sa relation avec la nourriture :
A

e) 100%!!!!
qd on donne 500 mg de metronidazole par voie IV c’est comme donner 500 mg par voie orale

–> la nourriture va diminuer le Cmax, mais pas la quantité absorbée.

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18
Q

associer les différentes abs du métronidazole :

  1. rectale,
  2. topique,
  3. vaginale

a) minimale à 70%
b) 59 à 94%
c) 2 à 56%

A
  1. rectale,59 à 94%
  2. topique, minimale à 70%
  3. vaginale 2 à 56%
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19
Q 
Le pic plasmatique du métronidazole est atteint après combien de temps PO? 
A)5h 
b)30 min
c) 1-2h 
d) 12-24h
e) 10 min
A

c) 1-2h

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20
Q

vrai ou faux

La liaison aux protéines plasmatiques du métronidazole est de 95%

A

faux

elle est faible : 20%

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21
Q

indiquer les sites de distribution du métronidazole :

A

1.abcès,
2.bile,
3.sécrétions bronchiques,
4.LCR,
5.tissu pancréatique,
6.liquide péritonéale,
7.salive
son volume de distribution est de 0,25-0,85 L/KG

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22
Q

vrai ou faux

le métronidazole est métabolisé au niveau hépatique en métabolite actif et inactif

A

vrai
métabolite actif : hydroxy 30 à 65% de l’efficacité,
métabolite inactif : acide acétique

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23
Q

identifier la demie vie d’élimination du métronidazole :

a) 3,5 à 5h,
b) 8h,
c) 12h,
d) 50h,
e) 3h
f) 1,5h
décrivez son élimination ; dans les selles, dans l’urine etc…

A

b) sa demie vie moyenne est de 8h
sa demie vie peut varier entre 6-14h
20% de la dose inchangée dans l’urine et les métabolites sont éliminés dans l’urine.
6-15% de la dose excrété inchangé dans les selles

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24
Q

Vrai ou faux
le métronidazole est excrété dans le lait maternel et comme le métronidazole à mauvais goût le bébé peut arrêter de boire.

A

vraie surtout si on donne des doses multiples de métronidazole 500 mg PO TID sans arrêt.
si on donne une dose unique de 2g de métronidazole on va arrêter l’allaitement chez les bébés très jeune pendant 12h.

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25
Q

Le métronidazole à une activité _________.

Donc, il est préférable d’administrer des doses (élevées/faibles) (moins fréquemment, plus fréquemment)

A

le métronidazole à une activité [] dép.

Donc, il est préférable d’administrer des doses (élevées) (moins fréquemment)

26
Q

Vrai ou faux

le métronidazole a un effet post-AB qui peut aller jusqu’à 12h !

A

faux

c’est vrai qu’il a un effet post AB, mais celle-ci s’étend sur 3 heures

27
Q

Le métronidazole est efficace sur des protozoaires tel que le trichomonase. Nommer les infections que cela permet de traiter (3)

A

1.vaginite,
2.urétrite,
3.prostatite
(efficacité évalué à plus de 90% si c’est inefficace on augmente la dose progressivement)

28
Q

Le métronidazole est efficace sur les bactéries anaérobe tel que gardnerella vaginalis (gram - anaérobe). Nommer l’infection que cela permet de traiter :

A
  1. vaginose bactérienne
29
Q

Nommer au moins 6 autres indications possible du métronidazole mise à part la vaginose bactérienne et les vaginites,urétrites et prostatite ?

A

1.H. Pylori,**
2.maladies de crohn
3.Giardiase,
4.COLITE PSEUDOMEMBRANEUSE **
5.amébiases,
6.infections à bactéries anaérobies : intra-abdominale, abcès cérébraux, endocardites.
7.prophylaxie chirurgicale ( tête, cou, colorectale),
8.infections dermatologiques ( rosacée, acné)
autres : plaies de lit, CU, malaria, microsporidiose

—> · Agent de choix si abcès
· Colite pseudomembraneuse
· C. Difficile (1ère ligne avant, mais plus maintenant)
· Trichomonase (ITSS), vaginose

30
Q

nommer au moins 5 ES du métronidazole:

A
  1. Mauvais goût
  2. Effet disulfirame
  3. gynécomastie
  4. leucopénie réversible
  5. décoloration brunâtre de l’urine,
  6. potentiel carcinogène.
  7. attention à la toxicité au métronidazole qui peut cause de la neuropathie périphérique (donc on ne l’administre pas plus de 1 mois, pour éviter cet effet)
  8. urticaire, éruptions cutanés,
  9. étourdissements, céphalées, convulsions
31
Q

Est-ce que en insuffisance rénale on ajuste la dose du métronidazole ?
si oui comment :

A

oui on doit ajuster en insuffisance rénale, mais seulement si la Clcr est de moins de 10ml/min
on va diminuer la dose de 50%, mais on garde le même intervalle

32
Q

Vrai ou faux

on fait un ajustement de la dose de métronidazole en hémodialyse?

A

faux

on ne fait pas d’ajustement en hémodialyse.

33
Q

Vrai ou faux

il est fortement déconseillé d’utiliser le métronidazole durant la grossesse .

A

Faux
il n’y a pas de consensus claire, mais ce qui est sûre c’est qu’il n’y a pas d’évidence qui pointe vers un effet tératogène du métronidazole durant la grossesse. Donc, si la condition clinique de la patiente le justifie on peut continuer à l’utiliser en grossesse.

34
Q

dites le mécanisme d’action du de la vancomycine (ça agit sur quel site ?)

a) au niveau de l’ADN gyrase,
b) au niveau de la sous unité 50 s du ribosome
c) au niveau de la membrane plasmique,
d) agit au niveau des voies métaboliques,
e) agit au niveau de la sous unité 30 s du ribosome

ET DITES SI C’EST BACTERIOSTATIQUE OU BACTERICIDE ?

A

c) au niveau de la membrane plasmique et plus précisément il inhibe la synthèse peptidoglycane de la paroi de la bactérie

il a un effet bactéricide envers certaine bactérie GRAM+ (S.aureus, pneumocoque)

mais il est bactériostatique envers les entérocoques sauf s’il est associer a un aminosides où là dans ce cas il est bactéricide.

35
Q

Il y a 2 agents dispo pour traiter des infections à pneumocoque
nommer les :

A

La vancomycine et l’AMPICILLINE

36
Q

VRAI ou Faux

la vancomycine a un effet temps dépendant

A

faux elle a un effet [] dép

où les paramètres pharmacocinétique impliqués sont AUC/CMI

37
Q

Parler du spectre d’activité de la vancomycine :

A

· 1ère ligne pour SARM (infections graves)
· Efficace pour entérocoques (sinon on a ampicilline)
· Efficace pour streptocoque
· Maintenant 1ère ligne C. Difficile
· Association avec aminosides : synergie : contre Gram+

38
Q

Nommer une association avantageuse avec la vancomycine

A

association avec aminosides : synergie : contre Gram+

exemple vanco + gentamicine

39
Q

efficacité de la vancomycine est affecté par 3 choses nommer les :

A

1.inoculum important –> Inoculum est important
Dans les infections graves : endocartite, absite.. La vanco ne marche pas s’il y a trop de bacteries elles se retrouvent en phase stationnaire .
2.milieu anaérobique,
3.biofilm

40
Q

Vrai ou faux la liaison aux protéines plasmatiques de la vanco est de 95%

A

faux elle est de 55%

41
Q

Indiquer la distribution de la vancomycine :

A

celle-ci a une bonne distribution dans la plupart des liquides et tissus : urine, péricarde, liquide pleural , synovial..

  • elle a une faible pénétration au SNC (sauf si inflammation des méningites),os et poumons
  • elle se distribue dans les tissus adipeux.
  • ** Noter que la distribution est hautement variable d’un individu a un autre mais aussi intra individuelle
42
Q

Dites l’élimination de la vanco se fait comment ?

A

par voie urinaire : plus de 80% est excrété en 24h dans l’urine.

43
Q

vrai ou faux la demie vie de la vanco est de 12h, car elle est éliminé en 24h dans l’urine ?

A

faux
la demie vie est variable; il y a une grande variabilité intra individuelle !! et la variabilité interindividuelle est encore plus grande. Cela fait en sorte que l’on doit suivre de très près la [vanco] sérique dans le sang, car elle est associé à de la néphrotoxicité.

44
Q

S’il la fonction rénale est normale la demie vie de la vanco varie entre ____ et ____h
et le Vd varie entre ____ et _____ L/kg

A

S’il la fonction rénale est normale la demie vie de la vanco varie entre 4 et 6 h
et le Vd varie entre 0,5 et 0,9 L/kg

45
Q

vrai ou faux
On va suivre les [vanco] au niveau du site infectieux , puisqu’il y a de la variabilité au niveau de la demi-vie et de la distribution.

A

faux pour la 1er partie de l’énoncé
on va suivre les [vanco] au niveau sérique puisqu’il y a de la variabilité au niveau de la demi-vie et de la distribution.

46
Q

Le linezolid fait partie de la classe des ________.

A

Le linezolid fait partie de la classe des oxazolidinoses

47
Q

nommer l’es le plus redouté pour la vanco :

A

la néphrotoxicité

48
Q

dites le mécanisme d’action du de la linezolid (ça agit sur quel site ?)

a) au niveau de l’ADN gyrase,
b) au niveau de la sous unité 50 s du ribosome
c) au niveau de la membrane plasmique,
d) agit au niveau des voies métaboliques,
e) agit au niveau de la sous unité 30 s du ribosome

ET DITES SI C’EST BACTERIOSTATIQUE OU BACTERICIDE ?

A

aucune de ces réponses :
il fait l’inhibition de la synthèse des protéines : au niveau de l’étape de l’initiation du processus.

il a un effet bactériostatique.

49
Q

Indiquer le spectre d’activité de la linezolid :

A

activité contre les Gram + ( pas d’activité Gram-) :

  1. enterococcus, **
  2. staphylococcus, **
  3. streptococcus,**
  4. lysteria
  5. corynebacterium
50
Q 
Indiquer l'abs orale  da la linézolid parme les choix suivants:
a)45% 
b)5-10% 
c)87% 
d) 38% 
e) 100% 
f) 73% 
et décrivez sa relation avec la nourriture :
A

biodispo de 100%

la nourriture va retarder l’abs.

51
Q

Vrai ou faux

la linézolid a un VD de 70L

A

faux c’est plus autour de 40-50L

52
Q

vrai ou faux

La liaison aux prot plasmatique de la linezolid se situe autour de 30%

A

vrai

53
Q

vrai ou faux

la linézolid pénètre le cerveau : il se distribue au niveau du LCR .

A

vrai

54
Q

Comment est métabolisé le linézolid ?

A

par oxidation

55
Q

Nommer le mécanisme de résistance connu pour le linézolid?

A

pompes à efflux

56
Q

vrai ou faux

le linézolid nécessite de faire un ajustement en insuffisance rénale

A

faux

il n’y a pas d’ajustement requis.

57
Q

Quelles sont les deux indications reconnues pour le linézolid ?

A

il est indiqué pour le traitement des infections à souches résistantes de :

  1. SARM : S.aureus résistant à la méthicilline
  2. ERV
58
Q

En lien avec l’ES de la linézolid comment on fait son suivi ?

A

on fait le suivi de la fonction hématologique pour s’assurer qu’il n’y a pas de thrombocytopénie qui survient.
En effet, la thrombocytopénie peut survenir après 2 sem après le début du tx.

59
Q

Parler de la résistance au SARM et indiquer les alternatifs de traitement :

A

Résistant à méthicilline, oxacilline, cloxacilline. Aussi au cephalo, monobactams et carbapenems
Alternatives de Tx (en plus de linezolide) : pneumonie = TMP/SMX, Infection HC-MRSA peu sévères = clinda, doxy, macrolides. Décontamination = mupirocin

60
Q

Identifier l’interaction médicamenteuse significative

avec le linezolid ?

A

Interaction : Inhibiteurs MOA (augmente sérotonine avec ISRS)

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