UA2 - Dyslipidémie Flashcards
1) De quoi résulte la DYSLIPIDÉMIE?
2) Quelles types d’HYPERLIPIDÉMIES sont les + fréquentes?
1) Taux plasmatiques élevés de CT, LDL-C, TG (VLDL + chylomicrons) et taux plasmatique bas de HDL-C
2) hypercholestérolémie ET hypertriglycéridémie
SREPB
- Facteur de transcription dans réticulum endoplasmique
- Associé à protéine SCAP qui le transporte -> appareil de Golgi
- quand PEU de cholestérol -> SREPB ACTIVÉ -> transporté dans noyau -> promotion des gènes du code de synthèse du cholestérol ET stimule expression du récepteur-LDL
- quand SUFFISAMMENT de cholestérol -> SREPB inactivé en inhibant synthèse du cholestérol et son récepteur
Quelles sont les CAUSES de DYSLIPIDÉMIES PRIMAIRES?
- Mutation ApoB100
- Mutation récepteurs cellulaires des lipoprotéines (LDL-r)
- Mutation GOF de la PCSK9
- Mutations des enzymes métabolisant les lipides (LPL, ACAT, LCAT, Etc.)
Associer les CAUSES (4) au TYPE de DYSLIPIDÉMIE SECONDAIRE (3)
1) Hypothyroïdie –> Hypercholestérolémie
2) Obésité –> HyperTG et HDL bas
3) Diabète et Grossesse –> HyperTG
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Diabète et obésité: ↑↑TG, ↑LDL, ↓HDL
IRC: idem
Maladie Hépatique: ↑LDL
Hypothyroïdie: ↑ TG, ↑LDL
Rx:
* Metformin: ↓LDL et ↓TG
* AINS: ↑TG et ↑LDL
* IS: ↑LDL
* Alcool: ↑ TG (bénéfique sur HDL)
* Estrogène: ↓LDL
Qu’est-ce que l’HYPERCHOLESTÉROLÉMIE FAMILIALE?
- Maladie génétique -> causant élévation LDL dans circulation sanguine.
- SIGNES CLINIQUES : xanthomes (accumulation de cholestérol dans tendons), xanthélasmas, arc cornéen et athéromes –> athérosclérose importante et prématurée.
- ↓ du catabolisme hépatique des LDL.
- Cause = mutation du récepteur des LDL provoquant ↓ de liaison des LDL aux LDL-R
- Cholestérol total et LDL-C = inversement reliés au nb de LDL-R
- Types de pts :
1) Hétérozygotes -> 50% des LDL-R fonctionnels -> cholestérol sanguin 2x plus élevés que chez normozygotes.
2) Homozygotes (++ sévère, rare) -> ont 2 copies du gène LDLR mutées -> LDL 4x plus élevés que normozygotes -> développement de maladie coronarienne fatale très tôt dans leur vie si non traités
*Gènes causant cette maladie: LDL-R, ApoB, PCSK9, autres..
- PCSK9 = cause dégradation du récepteur LDL -> réduit qté de récepteurs à la surface
Mutation GAIN de fonction: augmente synthèse/ capacité de PCSK9 à lier le récepteur et augmente sa dégradation = HYPERcholestérolémie
Mutation PERTE de fonction: Diminution de la synthèse de PCSK9 ou diminution de son affinité avec LDL-R ce qui diminue la dégradation de LDL-R
-> Augmentation de l’expression des LDLr a la surface = HYPOcholestérolémie
Quels sont les 2 TYPES de PRÉVENTION?
1) PRIMAIRE: Pts PAS encore développé la maladie coronarienne
2) SECONDAIRE: Pts a déja eu un événement dans le passé
6 types de plaques d’athérosclérose
1) Macrophages spumeux dans l’intima -> premières semaines de vie
2) Stries lipidiques -> macrophages avec lipides phagocytés
3) Lésion intermédiaire -> dépots lipidiques extra-cellulaire
4) Coeur lipidique -> regroupement de lipides
5) Plaque athéromateuse -> cap fibreuse
6) Plaque instable -> rupture de plaque
Quels sont les 3 TYPES de LIPIDES dans le sang?
1) Cholestérol: Substrat pour synthèse –> membranes cellulaires, Vit D, hormones stéroïdiennes, acides biliaires (4)
-> ORIGINE : 75% nouvellement synthétisé par foie, 25% alimentaire
2) Triglycérides: Stockage des acides gras (AG) dans le tissu adipeux et source d’acides gras libres (AGL) utilisés dans formation des membranes cellulaires + ATP
3) Phospholipides
Expliquer les 3 PROCESSUS de TRANSPORT du CHOLESTÉROL dans l’organisme.
1) EXOgène: lipides alimentaires (cholestérol, phospholipides et AGL) –> absorbés par entérocytes + assemblés avec ApoB48 –> formation de CHYLOMICRONS
Chylomicrons –> atteignent LYMPHE –> CIRCULATION SANGUINE –> transformation en CHYLOMICRONS REMNANTS par LPL –> recaptage par foie
AG –> utilisés par tissus musculaires et adipeux
2) ENDOgène: Cholestérol, TG et phospholipides (nouvellement synthétisés par le foie) + ApoB100 –> formation VLDL –> atteint circulation sanguine –> conversion en IDL par LPL -> LDL
AG –> utilisés par tissus musculaires et adipeux
Majorité LDL –> captés par récepteurs du foie
Cholestérol –> réutilisé ou emmagasiné
LDL petites et denses –> captés par récepteurs sur cellules périphériques –> oxydation + internalisation par macrophages –> transformation en CELLULES SPUMEUSES –> Athérosclérose
3) Transport inverse: HDL principalement formées par FOIE et INTESTIN
Estérification du CHOLESTÉROL LIBRE dans HDL, par enzyme LCAT –> production de HDL3 –> absorption du cholestérol libre des tissus –> transformation en HDL2 –> transport du cholestérol -> foie -> réutilisation OU excrétion dans fecès
1) Qu’est ce qu’une LIPOPROTÉINE?
2) Quelle est sa composition (en général)?
3) Classer en ordre croissant en fonction de la taille (+ petite -> + grand)
4) Expliquer la composition (en lipides et protéines) de chaque lipoprotéines et ses caractéristiques
LIPOPROTÉINE = vésicules pour transporter les lipides dans le sang
COMPOSITION: Lipides (Cholestérol libre, ester de cholestérol, TG, Phospholipides) + Protéines (Apolipoprotéines)
HDL < LDL < VLDL < Chylomicrons
a) HDL: ↑ Ester de cholestérol + ApoA1 (ATHÉROPROTECTRICE), ApoA2, ApoC2, ApoC3, ApoE
* Haute densité -> contient bcp de protéines
* Transporte cholestérol provenant des tissus jusqu’au foie –> catabolisme
* 20% du cholestérol circulant
* ↑ suite à : Consommation légère d’alcool (< 2 consommations DIE), Rx (Contraceptif oraux, phénytoïne, terbutaline)
* ↓ suite à: Tabac, obésité, sédentarité, BB
b) LDL : ↑↑ Ester de cholestérol + ApoB100 (ATHÉROGÉNIQUE)
* Les dernières particules de LDL (++ athérogènes car peut s’infiltrer dans intima et rester emprisonner) : + petite et + dense
* 70% du cholestérol circulant
* Majoritairement responsable pour athérosclérose
c) VLDL : ↑ TG (endogène) + ApoB100 (ATHÉROGÉNIQUE), ApoCII, ApoCIII, ApoE
* Provient de néosynthèse hépatique -> transporte TG endogènes synthétisés par foie
d) Chylomicrons ↑↑ TG (alimentaire) + ApoB48, ApoCII, ApoCIII, ApoE
* Plus faible densité
* Transportation de lipides provenant de l’alimentation
* Absents dans sang après jeûne de 12-14h
* Transformation en “chylomicron remnants” par LPL + cholestérol alimentaire provenant de CR –> retournés au foie
* AGL provenant de l’hydrolyse des TG, utilisés par muscles ou internalisés dans adipocytes
Qu’est ce-que la lipoprotéine (a)?
Riche en cholestérol –> ressemble en composition et densité à LDL. Taux élevé de cette lipoprotéine associée au développement d’une maladie coronarienne précoce
Qu’est-ce que l’apolipoprotéine-B (ApoB)
- Lipoprotéines contenant ApoB = ATHÉROGÈNES
- Contenue dans les particules athérogènes (LDL, IDL, VLDL)
- LDL constitués SEULEMENT de ApoB100
- Sert à la reconnaissance des lipoprotéines par récepteurs spécifiques cellulaires (LDL-r)
- Mesure d’apoB = indicateur + précis de maladies coronariennes que LDL
Quelles sont les 2 TYPES de CAUSES des DÉSORDRES LIPOPROTÉINIQUES?
1) Dyslipoprotéinémie primaire -> Cause = variations génétiques
2) Dyslipoprotéinémie secondaire -> Cause secondaire = mode de vie, certains rx, certaines pathologies
Quels sont les 8 CLASSES MÉDICAMENTEUSES indique risque de MCVAS?
- Antiangineux
- Antiplaquettaires
- Antihypertenseurs
- Tx pour dysfonction érectile
- Hypoglycémiants oraux ou insuline
- Hypolipémiants
- Thérapie pour cessation tabagique
- Replavite
TRAITEMENT
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