UA1 - Généralités du cancer Flashcards
Quels sont les cancers les plus fréquents?
Cancer du sein, de la prostate, du poumon et du côlon
Qu’est-ce que le cancer?
Groupe de maladie caractérisé par une croissance incontrôlée de cellules anormales causant des invasions locales et des métastases à distance, pouvant mener au décès
Quels sont les différents types de cancer?
Carcinome
Sarcome
Leucémie
Lymphome
Myélome
Que désigne un carcinome?
Cellules qui couvrent les organes internes et externes du corps (ex.: poumon, colon, sein, prostate)
Organes solides!
Que désigne un sarcome?
Cellules qui font partie des tissus de structure (cellules des os, gras, muscle, etc…)
Ex.: Ostéosarcome, liposarcome
Que désigne une leucémie?
Cellules précurseurs dans le sang et la moelle osseuse
Ex.: Leucémie myéloïde, lymphoïde
Que désigne un lymphome?
Cellules dans les ganglions et le système lymphatique
Ex.: Hodgkinien, non-hodgkinien
Que désigne un myélome?
Cellules plasmatiques de la moelle osseuse (ex.: myélome multiple)
Quelles sont les causes du cancer?
Inconnue! Mais possiblement
Amiante, UV, radiation
VPH, hépatite
Cigarette, alcool, obésité
Hérédité (cancer du sein et du côlon)
Rx et hormones
Quelles sont les caractéristiques des tumeurs?
Bénigne: Non cancéreuse, localisée, encapsulée, indolente
Maligne: Envahissante, détruit autres tissus, métastases et récidives fréquents, adaptation des cellules et mécanisme fonctionnel
Quels mécanismes sont différents dans une tumeur vs cellule normale?
Angiogenèse (tumeur entraine formation de nouveaux vaisseaux sanguins pour amener O2 et nutriments à la tumeur)
Auto-prolifération
Résistance aux anti-facteurs de croissance
Effet anti-apoptose (Ne s’auto détruit pas comme une cellule normale!)
Potentiel de croissance illimité
Capacité de faire des métastases
Quelles sont les étapes d’évolution d’un cancer?
Normal -> Hyperplasie (lésion pré-cancéreuse) -> Dysplasie (lésion pré-cancéreuse) -> Cancer
Qu’est-ce que des métastases?
Propagation des cellules cancéreuses du site primaire vers d’autres sites où une nouvelle masse se forme (via le sang ou système lymphatique)
PAS UN NOUVEAU CANCER!
Quelles sont les mécanismes génétiques possiblement impliqués dans le cancer?
Procto-oncogène: Présent dans toutes les cellules normales, régule la bonne fonction cellulaire. Lorsque muté (à cause de rx, radiation, VPH, HB, hérédité…), il active l’oncogène
Oncogène: Gène qui promouvoit la croissance cellulaire anormale. Activé, l’oncogène produit des quantités de produits génétiques aberrants, suivi de croissance cellulaire excessive
Gène supresseur de la tumeur: Inactive la croisse cellulaire anormale (non-fonctionnel car muté)
Gène réparateur de l’ADN: Gène qui code pour des protéines qui corrigeront les erreurs avant la division cellulaire (non-fonctionnel)
Quels sont les facteurs de risque du cancer?
Tabagisme
Diète riche en gras
Nitrites
Sédentarité, obésité
Alcool
Infections (HB, VPH)
Environnement (amiante, benzène)
Hérédité (colon et sein)
Qu’est-ce qui peut entraîner une mutation et donc provoquer l’oncogène?
Médicament (Agents alkylants, anthracyclines, hormones)
Radiation (Radiothérapie, radio-activité)
Virus (VPH, HB, EB)
Hérédité
Tabac
Quels sont les différents types de mutation génétique?
Mutation ponctuelle: Changement d’une paire de base (1 a.a)
Délétion: Absence d’au moins une paire
Insertion: Ajout d’au moins une paire de bases
Translocation: Une partie d’un gène ou tout le gène se recombine avec un autre
Amplification: Augmentation de la quantité de l’ADN dans une région spécifique d’un chromosome
Quelles sont des mesures préventives du cancer?
Rester aussi mince que possible en évitant l’insuffisance pondérale
Pratiquer activité physique 30 minutes par jour, ne pas rester assis trop longtemps
Éviter boissons gazeuses et aliments sucrés et à forte densité calorique
Manger fruits et légumes (5 portions) et céréales (30g de fibres)
Limiter la viande rouge à 3 fps
Éviter alcool
Limiter fast-food, gras, sucres et le sel
Ne prenez pas de suppléments alimentaires dans le but de prévenir le cancer (NE MARCHE PAS!)
Cessation tabagique
Se protéger du soleil (protection solaire)
Dépistage
Vaccination (VPH, hépatites)
Modifier habitudes de vie
Chimio ‘‘de prévention’’ (parfois mais pas vraiment en pratique, pour cancer du sein et de la prostate)
Quels cancers peuvent être dépistés?
Cancer du sein, du côlon, de la prostate et de l’utérus
Quels sont les différents stades du cancer?
Stade I (localisé)
Stade II (localisé
Stade III (localement avancé)
Stade IV (métastase)
Qu’est-ce que la classification TNM?
Classification selon le diamètre de la tumeur (T), l’atteinte ganglionnaire (N) et la présence ou non de métastases (M)
Nommer des exemples de sx du cancer?
Varie selon la cause!
Changement dans les habitudes des selles
Douleur à la gorge qui ne guérit pas
Saignements inhabituels ou pertes sanguines
Épaississement ou bosse dans un tissu
Indigestion ou difficulté à avaler
Changement d’apparence d’une verrue ou grain de beauté
Toux persistante ou changement dans la voix
Douleur
Perte de poids
Sueurs nocturnes
Quels marqueurs peuvent être mesurés en cancer?
CA-125
CA-19-9, CEA
APS
b-HCG ou a-foeto-protéine
Her-2
CD20
Mutations: K-Ras, BRCA-1, BRCA-2, p53
Quels critères font qu’on pourrait ne pas donner de chimio à quelqu’un? (Critères ECOG)
Lorsque stade 3-4 (Symptomatique qui passe plus de 50% de la journée au lit ou alité) car trop d’E2, ne tolèreraient pas la chimio
Quels sont les objectifs de traitement en cancer?
Guérison
Prolonger la survie
Soulager les sx
Quels sont les tx en cancer?
Chirurgie
Radiothérapie
Chimiothérapie
Thérapies ciblées
Immunothérapie
Thérapie hormonale
Quels sont les types de tx en onco?
Néo-adjuvant: Avant la chirurgie, permet de réduire la masse
Adjuvant: Après la chirurgie, pour réduire le risque de récidive locale ou à distance
Concomitant: Chimio + RT en même temps
Entretien: Réduire le risque de récidive à long terme
Induction: 1er traitement
Consolidation: Pour augmenter la réponse (leucémie)
Quoi considérer en traitement de cancer?
Le type de cancer (et stade)
Âge ‘‘réel’’ du patient
Condition médicale du patient (comorbidités, état de performance, évaluation des risques vs bénéfices)
Choix du patient
Quels sont les objectifs de la chirurgie en onco?
Prévention (Cancer du sein: mastectomie prophylactique)
Diagnostic et staging (stadification)
Guérison (maladie localisée)
Palliation (Obstruction intestinale, débulking)
Quel est le but de la radiothérapie externe?
Destruction des cellules cancéreuses par radiation ionisante
Attention aux organes adjacentes!
Qu’est-ce que la radiothérapie interne?
Brachythérapie
Implants radioactifs à l’intérieur du corps (ex.: col de l’utérus, prostate)
Qu’est-ce que la chimiothérapie conventionnelle?
Cytotoxique: Interfère avec la division cellulaire, cause un dommage cellulaire en interférant avec la synthèse des précurseurs de l’ADN et l’ADN directement
Non spécifique aux cellules tumorales! Attaque toutes les cellules en phase de division. Sera toxique pour les cellules normales, mais efficace pour les tumeurs
Quelles sont les classes de chimiothérapies?
Agents alkylants
Antimitotiques
Inhibiteurs des topoisomérases
Anthracyclines
Antimétabolites
Quels sont les E2 souvent associés à la chimiothérapie?
Myélosupression: Anémie, neutropénie, thrombocytopénie
GI: N/V/D, constipation, mucosites
Cutanées: Alopécie, rash
Toxicité aux organes: Néphrotoxicité, cardiotoxicité, hépatotoxicité, toxicité SNC
Quels sont les E2 fréquents des agents alkylants?
N/V
Myélosuppression
Alopécie
Mucosites
Infertilité
Cancer secondaire
Cystite hémorragique
SIADH
Vrai ou faux: Les agents alkylants sont très toxiques
Vrai! Dérivés de la moutarde azotée, ça tue tout! Beaucoup de systèmes touchés
Quels sont les E2 les plus fréquents des anthracyclines?
N/V
Cardiotoxicité
Mucosites
Alopécie
Quels sont les E2 les plus fréquents des antimétabolites?
Myélosuppression
Mucosite
N/V plus faibles
Néphrotoxicité
Quels sont les E2 les plus fréquents des antimitotiques?
Neurotoxicité
Myélosuppression (taxane)
Constipation (vinca)
Comment classifier la toxicité de la chimiothérapie
Selon les E2, on peut classer par grade de toxicité
0 = Aucune toxicité
1 = Léger
2 = Modéré
3 = Sévère
4 = Qui met la vie en danger
5 = Décès
Comment mesurer la réponse à la chimio?
Réduction de la taille de la tumeur
Taux de réponse (%): Nombre de pt ayant eu réponse complète et partielle
Taux de survie (à 3 ou 5 ans): survie médiane
Taux de survie sans progression de la maladie
Devrait-on combiner des médicaments en traitement de la chimio?
Oui! Combiner des agents qui agissent bien seuls (avec mécanismes différents), avec profils d’E2 différents (pour pas accumuler et aggraver)
Administrer la chimiothérapie à intervalle
Quels sont les avantages et inconvénients de la chimiothérapie?
Avantages: Effet toxique maximal sur les cellules tumorales, large couverture de cellules ciblées, retard dans l’apparition de résistance
Désavantages: Effets toxiques plus fréquents et plus importants, plus compliqué à administrer
Comment calculer les doses de tx de chimio?
Selon la SC
Selon le poids
Doses fixes
Selon la pharmacocinétique (mesures de CP)
Comment fonctionne les tx de chimiothérapie?
Tx cycliques: cycle de 14, 21, 28 jours
Chimiothérapie sur une seule journée ou sur plusieurs jours
Dans quel ordre administrer les tx de chimio?
Administrer le plus vésicant au moins vésicant (Vésicant: peut causer nécrose)
Plus petit volume avant
SAUF si recette dicte un ordre particulier, suivre cette recette
Quelles sont les thérapies ciblées en cancer? Quels sont les E2?
Nibs (petites molécules, inhibiteurs des tyrosines kinases, une ou plusieurs kinases)
Anticorps monoclonaux (-umab) (ciblent un récepteur ou un ligand)
Ont un profil d’E2 différents de la chimiothérapie conventionnelle!
Surtout réaction d’hypersensibilité, rash, réactions cutanées
Quelles sont les cibles de la thérapie ciblée en cancer?
Her-2
VEGF
EGFR-1
CD20
Quelle famille de tx a des récepteurs extra-cellulaires?
-mab
Quelle famille a des cibles intracellulaires?
-nibs
Quelles thérapies ciblées ont une prise PO? IV?
PO: -nibs
IV: -mab
Quels sont les tx en cancer du sein?
Tamoxifène
Inhibiteurs de l’aromatose
Analogues LHRH
Megestrol
Quels sont les tx du cancer de la prostate?
Anti-androgènes
Inhibiteur de la synthèse des androgènes
Analogues LHRH
Antagoniste LHRH
Nommer des immunomodulateurs utilisés en cancer?
Thalidomide
Lenalinomide
Interferon
Interleukine
Quelles sont les complications possibles du cancer?
Thrombose
Anorexie, cachexie
Xérostomie
Fertilité
Cancer secondaire
Douleur
Subocclusion intestinale
Anxiété, dépression
Urgences oncologiques: Syndrome de lyse tumorale, de la veine cave supérieure, compression médullaire, hypercalcémie maligne, épanchement pleural
Quels sont les interactions possibles entre chimio et PSN?
Ail: Diminuerait efficacité de chimio par induction 3A4
Vitamine C, E, coE Q10, beta-carotène, glutathion: Agents anti-oxydants, induiraient une résistance aux cellules tumorales
Soya, actée à grappes noires, trèfle rouge, luzerne: classe des isoflavones. Controverse en cancer du sein hormono-dépendant.
Graine de lin, de citrouille et légumineuses: Classe des lignanes. Pas recommandé en cancer du sein
Quand un pt est considéré comme âgé en oncologie?
Question à se poser car cancer souvent présent chez >65 ans!
Considérer l’âge, comorbidités, polypharmacie, AVQ/AVD, réseau social, signes AINEES, QdeV, syndromes gériatriques
Quels rx en onco sont généralement servis par l’hopital? Par la pharmacie communautaire?
Hôpital: Chimio et tx IV, rx faisant partie d’un protocole (ou presque tous)
Pharmacie communautaire: Inhibiteurs des tyrosines kinases
Quelles sont les origines possibles de la tumeur?
Peut provenir de 4 origines différentes: tissu épithélial, tissu conjonctif (muscle, os, cartilage), tissu lymphoïde, tissu nerveux
Nommer des anticorps monoclonaux?
-mab
Bevacizumab
Zetufimab
Panitumumab
Trastuzumab
Rituximab
Nommer des inhibiteurs de la tyrosine kinase?
-nib
Imatinib
Erlotinib
Dasatinib
Sunitinib
Sorafenib
Lapatinib
Nilotinib
Nommer l’immunothérapie utilisées en chimio?
Anti PD-1: Nivolumab, pembrolizumab
Anti-PD-L1: Atezolizumab, avelumab
Anti CTLA-4: Ipilimumab
Nommer des inhibiteurs de m-tor
Temsirolimus
Everolimus
Nommer des antimétabolites
Analogues de l’acide folique: MTX, pemetrexed
Analogue des pyrimidines: 5FU, Cytarabine, capécitabine, gemcitabine
Analogues des purines: 6-mercaptopurine, cladribine, thioguanine
Nommer des agents alkylants
Dérivés de moutardes azotées: Cyclophosphamide, ifosfamide, chlorambucil, melphalan
Alkylsufonates et éthylène-imines: Busulfan, altrétamine
Imidazotétrazines: Temozolomide, dacarbazine
Nitrosourés: Carmustine, streptozocine
Sels de platine: Cisplatine, carboplatine, oxaliplatine
Dérivés méthylhydrazines: Procarbazine
Nommer des inhibiteurs de la topoisomérase
Anthracyclines: Doxorubicine, daunorubicine, epirubicine, idarubicine
Epipodophylotoxines: Etoposide, téniposide
Camptothecins: Irinotecan, topotecan
Mitomycine
Nommer des rx d’hormonothérapies utilisées en chimio?
Analogues LHRH: Goséréline, buséréline, leuprolide
Modulateurs des récepteurs oestrogéniques: Tamoxifène, fulvestrant
Inhibiteurs de l’aromatase: Anastrozole, letrozole, exemstane
Anti-androgènes: Bicalutamide, flutamide, nilutamide, enzalutamide
Quels laboratoires avoir pour débuter une chimiothérapie?
FSC, électrolytes, fonction rénale et hépatique
On doit avoir:
- HB >85
- Neutrophiles >1,5x10^6
- Plaquettes >100x10^6
Quel est le mécanisme d’action des camptothécines
Agents cytotoxiques qui ont pour cible la topoisomérase I. Cette enzyme intervient dans la réplication de l’ADN, en réduisant la contrainte de torsion introduite en amont de la fourche de éplication en progression. DONC, les rx induisent des cassures de l’ADN et empêchent la réparation, ce qui entraîne la mort cellulaire.
Vrai ou faux: Les dérivés camptothécines sont très irritants et peuvent induire des blessures graves au contact de la peau, des muqueuses, des yeux, et lors de toute inhalation
Vrai!
Nommer des camptothécines?
Irinotécan
Topotécan
Sont des inhibiteurs de la topoisomérase
Quelles sont les précautions avec l’irinotécan?
Mutation de l’allèle UGT1A1*28: Risque d’exposition plus élevé, donc risques ++ leucopénie, neutropénie et diarrhée.
Dépistage non fait de routine
Quels sont les signes de toxicité à l’irinotécan?
Diarrhées graves, précoces ou tardives, entraînant déshydratation et déséquilibre électrolytique
Quelles sont les indications officielles de l’irinotecan? Du topotecan?
Irinotecan: Cancer colorectal métastatique
Topotecan: Cancer de l’ovaire, du poumon à petites cellules
Quelles sont les CI de l’irinotecan?
Radiothérapie pelvienne antérieure: radio du bassin augmenterait le risque de toxicité associé à l’irinotecan. Attendre 6 semaines entre radio et l’administration d’irinotecan
Syndrome pulmonaire: Des cas de dyspnée, fièvre rapportés sous irinotecan chez pts avec tumeurs pulmonaires ou maladie pulmonaire sous-jacente
Les camptothécines doivent-elles être ajustées en IR?
Irinotecan non
Topotecan oui
Quels sont les E2 de l’irinotecan?
Diarrhée précoce et syndrome cholinergique: Dans les première 24h de l’administration. De courtes durées et rarement sévères. Peut être accompagnée de diaphorèse, hypersalivation, crampes abdominales, myosis et larmoiement
Diarrhée tardive: Apparition >24h après l’administration, peuvent être prolongées et causer de graves déshydratation et débalancement électrolytiques. Dure ad 7 jours
N/V
Toxicité hématologique: Neutropénies fréquentes, anémie aussi
Alopécie
Comment traiter la diarrhée précoce et syndrome cholinergique liée à l’irinotecan?
S’expliquerait par un effet accru sur les anticholinestérases causé par la molécule d’irinotecan.
On traite avec l’administration SC d’atropine
On peut aussi administrer l’atropine en prophylaxie avant le tx
Comment traiter les diarrhées tardives liées à l’irinotecan?
Serait due à un problème de transport d’ions via la muqueuse intestinale irritée, causant accumulation de sécrétion d’eau et d’électrolyte
On traite avec lopéramide ad 12 heures sans selles
Quels sont les E2 du topotecan?
N/V
Toxicité hématologique: anémie, neutropénie et thrombocytopénie
Alopécie partielle
Fatigue, malaise, douleur abdominale, fièvre
Quelles sont les interactions avec les camptothécines?
Inducteurs et inhibiteurs du 3A4
Quels suivis faire avec les camptothécines?
FSC
Biochimie
Électrolytes
Fonction rénale et hépatique au début et avant chaque cycle de chimio
Nommer des épipodophyllotoxines?
Etoposide
Téniposide (peu utilisé en pratique)
Quel est le mécanisme des épipodophyllotoxines
Empêche l’entrée en mitose des cellules tumorales en inhibant la topoisomérase II, ce qui conduit à une modification de la conformation de l’ADN. Empêche la réparation de l’ADN et induit l’apoptose cellulaire.
Vrai ou faux: La toxicité de l’étoposide peut être plus importante chez des pts avec hypoalbuminémie?
Vrai
Quels sont les signes de toxicologie à l’etoposide?
Hypersensibilité de type 1 pendant l’administration IV
Myélosupression, fatigue, alopécie, anorexie, diarrhée et autres E2
Quelles sont les CI et précautions de l’etoposide?
Lié à 95% aux protéines plasmatiques, donc doses réduites chez pts dénutris ou avec albumine diminuée!
Doit-on ajuster l’etoposide en IR? En IH?
Oui!
Quels sont les E2 de l’etoposide?
Neutropénie
Thrombocytopénie
Fatigue
Alopécie
Anorexie
Diarrhée
Nausées modérées
Stomatite
Réaction d’hypersensibilité
Hypotension
Quels sont les suivis à faire avec l’etoposide?
FSC
Biochimie
Fonction rénale et hépatique
Avant chaque cycle de chimio!
Quelles sont les interactions avec l’etoposide?
Aprepitant: Inhiberait le métabolisme de l’etoposide et augmentation de ses taux sériques
Glucosamine: Résistance aux rx! Éviter pendant chimio
Jus de pamplemousse: Pourrait augmenter les taux de l’étoposide administrée PO
St-John’s Wort: Induit 3A4
Warfarine: Étoposide diminuerait métabolisme de la warfarine et augmenterait effet anti-coagulant
Nommer des dérivés de moutarde azotée?
Méchloréthamine (retiré du marché!)
Cyclophosphamide
Ifosfamide
Melphalan
Chlorambucil
Bendamustine
Nommer des alkylsufonates
Busulfan
Nommer des nitrosourées
Carmustine
Nommer des triazènes
Dacarbazine
Temozolomide
Nommer des dérivés platines?
Cisplatine
Carboplatine
Oxaliplatin
Nommer des dérivés méthylhydrazines
Procarbazine
Quel est le mécanisme d’action des agents alkylants?
Créent plusieurs liens covalents avec l’ADN. Modifient ainsi la structure de l’ADN et perturbent ses fonctions de réplication et de transcription. Pas lié à un moment particulier du cycle cellulaire!
EFFET PEU SPÉCIFIQUE, NE SONT PAS SÉLECTIFS À LA TUMEUR!
Quels sont les tx du cancer du sein?
Modulateurs des récepteurs à l’estrogène
Inhibiteurs de l’aromatase
Quels sont les tx du cancer de la prostate?
Analogues LHRH
Anti-androgènes
Quels rx agissent sur la phase S du cycle cellulaire?
Cytosine arabinoside
Hydroxurée
6-mercaptopurine
MTX
Quels rx agissent sur la phase M du cycle cellulaire?
Vincristine
Vinblastine
Paclitaxel
Quels rx sont indépendants du cycle cellulaire?
Agents alkylants
Platines
Anthracyclines
Quelles sont les 2 grandes classes d’agents anti-cancéreux?
Action centrée sur l’ADN
Action non centrée sur l’ADN
Nommer des molécules avec action centrée sur l’ADN?
Action en amont de l’ADN: Antimétabolites (antifolates et analogues nucléosidiques)
Action directe sur l’ADN: Par réactions chimiques (Agents alkylants, moutardes azotés, dérivés du platine), inhibiteurs de la topoisomérases 1 et 2 (Anthracycline, bléomycine, etoposide) et autres (Inhibiteur de la L-asparaginase, ribonucléase diphosphate réductase)
Nommer des rx avec action non centrée sur l’ADN?
Hormonothérapies
Thérapies ciblées (ex.: inhibiteurs de récepteurs de tyrosine kinase; RTK)
Immunothérapies
Quelles sont les différentes phases du cycle cellulaire?
G1: Réplication des différentes composantes de la cellule, croissance
S: Synthèse et réplication d’ADN
G2: Préparation pour la division cellulaire
M: Mitose
Quel est le mécanisme de la majorité des thérapies ciblées?
Bloquent la signalisation des récepteurs tyrosine kinase et la voie des MAP kinases
Elles ciblent soit les facteurs de croissances, les récepteurs tyrosine kinase ou une kinase intracellulaire impliqués dans un cancer donné
Quel est le mécanisme des agents alkylants et platines?
Composés avec 1 ou plusieurs groupement très nucléophiles qui vont former des liaisons covalentes avec l’ADN, entraînant l’inhibition de la réplication et transcription de l’ADN, et la libération de radicaux libres et des cassures dans l’ADN
Vrai ou faux: La cyclophosphamide est une prodrogue?
Vrai! Doit être hydroxylé par les CYP450 hépatiques pour former les métabolites actifs
Vrai ou faux: La cyclophosphamide est dépendante du cycle cellulaire?
Faux! Indépendant du cycle cellulaire
Quel agent alkylant est le plus prescrit?
Cyclophosphamide
Par quoi est désactivé la cyclophosphamide?
Par les aldéhyde déshydrogénases (ALDH): Présents a/n foie, intestin et cellules souches hématopoiétiques DONC PAS D’EFFET À CES ENDROITS
Quand est surtout utilisé le busulfan?
Surtout comme substitut de l’irradiation totale dans les protocoles de greffe de moelle osseuse pour le tx de la leucémie myéloïde chronique (LMC)
Existe-t-il un risque de résistance croisée avec les agents alkylants?
Oui, mais pas avec la carmustine, la streptozocine et la proxarbazine
Pour quels types de cancers est utilisé la carmustine?
Les tumeurs cérébrales, car liposoluble +++, ce qui favorise son passage à travers la barrière hémato-encéphalique
De quoi dépend l’entrée de la streptozocine dans la cellule?
ATB qui possède un groupement méthylnitrosouré et un glucose. Dépendant du transporteur du glucose GLUT2 pour entrer dans la cellule!
Dans quels types de cancers la streptozocine est utilisée?
Cancer du pancréas de type neuroendocrin
Affinité +++ pour le pancréas!
Contre quel type de cellule la dacarbazine est-elle plus efficace?
Contre les cellules non-quiescentes (En division active, pas en G0)!
Vrai ou faux: La dacarbazine est peu émétogène?
Faux! Très émétogène
Quelle est la particularité du mécanisme d’action de la procarbazine?
Entraîne la production de radicaux libres et la méthylation de l’ADN
Quel agent alkylant est spécifique à la phase S?
Procarbazine
Quelles sont les causes de résistance aux agents alkylants?
Surexpression de transporteurs membranaires de type ABC (ex.: Pgp)
Expression de protéines responsable de la réparation de l’ADN (ex.: alkyltransférase, méthyltransférase
Détoxification via le système du glutathion (rx excrété de la cellule)
Perturbation des mécanismes d’apoptose
Quelle est le mécanisme d’action des dérivés platines?
Forment liaison covalente avec l’ADN, donc complexe platine-ADN prévient les fonctions de l’ADN, l’ARN et la synthèse des protéines
Formation d’adduits N7-guanine.
Inhibition des ADN polymerases classiques.
Inhibition de la synthèse d’ADN et apoptose
Quel est le mécanisme d’action des anthracyclines?
S’intercalent entre les brins d’ADN
Inhibe la topoisomérase II associée à l’ADN
Génération de H2O2 et de radicaux libres
Vrai ou faux: Le mécanisme d’action des anthracyclines dépend du cycle cellulaire
Faux! Indépendant
Quel est l’E2 principal grave des anthracyclines? Comment le gérer
Cardiotoxicité! par la formation de radicaux libres qui forment un complexe avec le fer ou le cuivre
On peut soit administrer un chélateur de fer, soit donner la doxorubicine liposomale.
Dexrazoxane peut être donné lorsqu’on dépasse une certaine dose cumulative
Quel est le mécanisme d’action de la mitoxantrone?
Inhibition de la Topoisomérase II
Intercalation ADN
Inhibition de la synthèse d’ARN
Vrai ou faux: Les antimétabolites sont des prodrogues?
Vrai
Quel est le mécanisme d’action des antimétabolites?
Entraînent l’inhibition de la synthèse de l’ADN et la transcription de l’ARN
Déclenchent l’apoptose
Est-ce que les antimétabolites sont spécifiques au cycle cellulaire?
Oui, à la phase S!
Quels antimétabolites sont des analogues des purines?
6-mercaptopurine
6-thioguanine
Fludarabine
Cladribine
Quels antimétabolites sont des analogues des pyrimidines?
5-FU
Capécitabine
Quel est le mécanisme du MTX?
Poly-glutaminé dans la cellule de façon à ne plus pouvoir sortir. Inhibe ensuite de façon compétitive la déshydrofolate réductase (DHFR) et la thymidylate synthétase
Inhibe donc la synthèse d’ADN!
À quelle phase est spécifique le MTX?
Phase S
Quels sont les 2 types d’antinéoplasiques agissant sur les microtubules?
Inhibiteurs de la polymérisation des microtubules
Stabilisateurs des microtubules
Quels rx inhibent les microtubules?
Vinca alcaloides (Vincristine, vinblastine, vinorelbine)
Taxanes (Docétaxel, paclitaxel, cabazitaxel)
Analogues de l’halichondrine (Éribuline)
Quel est un E2 fréquent et grave des taxanes? Comment le gérer?
Réactions allergiques pouvant aller jusqu’au choc anaphylactique
Donner dexaméthasone en même temps que l’administration de taxanes OU donner abraxane (paclitaxel), pas besoin de prémédication
Quel est le rôle de la topoisomérase I et II?
Les enzymes qui coupent puis rétablissent la liaison sur un seul brin de la double hélice sont appelées topoisomérases I
Les enzymes qui agissent sur les 2 brins sont appelées
topoisomérases II (parfois appelés ADN-gyrases). Ces enzymes peuvent ajouter ou supprimer des croisements.
Quel est le mécanisme du tamoxifène?
Effet anti-estrogénique a/n sein
Effet pro-estrogénique a/n endomètre, os et lipides sanguins
Vrai ou faux: Les cancers du sein hormonodépendants représentent 75% de tous les cancers du sein?
Vrai
Quel est le rôle de l’aromatase?
Chez la femme ménopausée, les estrogènes sont produits grâce à la
conversion des androgènes en estrogènes via l’aromatase (catalyseur)
Quelle est la principale source d’aromatase?
Tissu adipeux, mais aussi le foie, les muscles, follicules pileux et tissus mammaires
Nommer des inhibiteurs de l’aromatase
Anastrozole
Létrozole
Exémestane
Quel est le mécanisme des agonistes de la LHRH
Analogues LHRH agonistes provoquent une augmentation transitoire de testostérone avant de bloquer la libération de LH
Quel est le mécanisme des antagonistes de la LHRH
Contrairement aux agonistes, le Firmagon (degarelix acétate) est un inhibiteur des récepteurs LHRH, et n’entraîne pas d’augmentation initiale de la testostérone.
Nommer des agonistes de la LHRH?
Goséréline
Buséréline
Leuprolide
Triptoréline
Nommer des antagonistes de la LHRH?
Degarelix acétate (Firmagon)
Nommer des anti-androgènes
Bicalutamide
Nilutamide
Flutamide
Quel est le mécanisme d’action des anti androgènes?
Bloquent l’activation des récepteurs androgènes par modification de leur conformation
Quel est le mécanisme de résistance principale aux anti androgènes?
Augmentation de la conversion du DHEA et de l’androsténedione (AD) en testostérone
Quel est le mécanisme d’action des anticorps?
En plus de bloquer voies de signalisation pro-mitotiques, plusieurs provoquent l’élimination des cellules tumorales en activant le système immunitaire et augmentent l’immunité adaptative anti-tumorale
Quel est le mécanisme d’action des inhibiteurs de kinases et de récepteurs tyrosine kinases?
Empêchent la division cellulaire en liant une des sous-unité (?) des récepteurs tyrosine kinase pour empêcher leur activation
Vrai ou faux: Lorsque mutés ou sur-exprimés, les récepteurs tyrosines kinase provoquent la division cellulaire en l’absence de ligand?
Vrai
Quelles sont les familles de récepteurs tyrosine kinase
Les HER (Human epidermal growth factor receptors): HER1 (aussi appelé EGFR), 2, 3, 4. 1 et 2 sont impliqués dans plusieurs types de cancer
Les VEGF (Vascular endothelial growth factor): importants régulateurs de l’angiogénèse
Quelles sont les thérapies cibles contre le EGFR? Chez qui les utiliser
Souvent dans le cancer du poumon, chez les femmes, asiatiques, personnes non fumeuses…
Gefitinib
Afatinib
Erlotinib
Quels anticorps ciblent le EGFR? Quand les utiliser?
Surtout pour cancer colorectal
Cetuximab
Panitumumab
Vrai ou faux: Les tx anti-EGFR sont efficaces chez pts avec mutation activatrice dans K-RAS, N-RAS ou BRAF
Faux! Largement inefficaces
Ils ne peuvent pas agir si mutation RAS qui agit en aval d’EGFR
Vrai ou faux: Environ 25% de tous le cancers du sein sont HER2 positifs
Vrai, surexpression du gène HER2
Quel tx est le plus souvent utilisé pour traiter le cancer du sein HER2?
Trastuzumab
Qu’est-ce que les thérapies ciblées contre le CDK4/6?
Rx qui bloquent les kinases cyclinodépendantes (CDK4 et 6). Ceci empêche la phosphorylation de la protéine Rb et donc bloque la division cellulaire
Palbociclib, rbociclib, abémaciclib
Quelles sont les indications des thérapies ciblées contre CDK4/6?
Cancers du sein avancés à récepteurs hormonaux positifs et HER2 négatif
Quels sont les inhibiteurs du VEGF ou VEGFR?
Bevacizumab
Sorafenib
Sunitinib
Pazopanib
Axitinib
Cabozantinib
Lenvatinib
Vrai ou faux: Environ 50% des cas de mélanome présentent des mutations au gène BRAF
Vrai
Quelles sont les indications des inhibiteurs du VEGF?
Cancer du sein
Quels rx sont des thérapies ciblées contre CD20?
Rituximab, ofatumumab, obinutuzumab
Ciblent le CD20 présent sur les lymphocytes B
Pour quels types de cancer les anti-PD-1 (Pembrolizumab) sont-ils approuvés?
Mélanome non résécable ou métastatique
Carcinome pulmonaire
Cancer colorectal ou de l’endomètre non résécable ou métastatique avec instabilité microsatellite
Vrai ou faux: Les tumeurs avec microsatellites instables sont moins sensibles aux anti-PD-1?
Faux! Plus sensibles, expriment à leur surface plus d’antigènes distincts des cellules normales. Les rendent plus susceptibles à élimination par LT
Quels sont les principaux E2 des Anti-PD1?
Rash
Diarrhée ou colite
Pneumonite
Hypothyroidie, diabète
…
Quelle est la principale cause des décès liés aux anti-CTLA-4?
Colite
Vrai ou faux: Les CAR-T permettent une réponse complète dans 70-90% des cas de leucémie aigue lymphoblastique
Vrai!
Vrai ou faux: Le cyclophosphamide est surtout utilisé PO?
Vrai
Quelle est la toxicité dose-limitante du cyclophosphamide?
Toxicité hématologique
Quelles sont les 4 indications pour le cyclophosphamide?
Cancer du sein, lymphome NH, myélome, poumon
Identifier trois antinéoplasiques (agents alkylants ou platines) pour lesquels une hydratation intensive est requise, et pour quelle raison.
Cisplatine (prévenir toxicité rénale)
Cyclophosphamide, ifosfamide (prévenir toxicité vésicale)
La diarrhée attribuable à la chimiothérapie est commune, surtout chez les patients recevant ________ ou _________. En effet, plus de 45 % de ces derniers en seront atteints.
5-FU ou Irinotecan
La néphrotoxicité est principalement associée à quels antinéoplasiques ?
Cisplatine
MTX (hautes doses)
Comment se manifeste l’extravasation des anthracyclines?
Anthracyclines sont des agents dits vésicants. Quand le médicament s’administre IV, s’échappe de la veine et s’infiltre dans les tissus SC, il s’ensuit une irritation des tissus, pouvant aller jusqu’à la nécrose, l’infection, etc
Est-ce que l’administration du trastuzumab augmente la cardiotoxicité des anthracyclines?
Trastuzumab peut causer cardiotoxicité réversible (vs irréversible pour anthracyclines). L’utilisation combinée augmente les risques, donc pas utilisés de façon concomitante, mais plutôt de façon séquentielle
Quel est l’effet de l’ibuprofène et des anti-inflammatoires non stéroïdiens sur l’élimination du MTX ou du pemetrexed
MTX éliminé par filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire. AINS est éliminé par les reins et diminuent l’élimination des rx.
On recommande la cessation des AINS au moins 5 jours avant administration du MTX
Quel analogue de l’acide folique est associé au syndrome palmo-plantaire? Quel analogue d’uracile?
Analogue de l’acide folique: Pemetrexed
Analogue d’uracile: 5-FU et capécitabine
Comment prévenir le syndrome palmo-plantaire associé au pemetrexed?
Dexaméthasone 4mg PO BID x3 jours à débuter la veille du tx
Le paclitaxel peut provoquer des réactions d’hypersensibilité pouvant aller jusqu’au choc anaphylactique. Quelle est la prémédication qui permet de réduire le risque de réactions d’hypersensibilité?
Anti-H2 (comme famotidine ou ranitidine IV), anti-H1 (diphenydramine), dexamethasone IV ou per os.
On administre cette prémédication avant chaque dose de paclitaxel. La réaction peut être due au paclitaxel, ou encore au Cremophor présent dans la solution.
Environ 10% de la population exprime une forme moins active d’UGT1A1, quelle est la conséquence chez ces patients s’ils prennent l’irinotécan?
Toxicité plus importante
Quels sont les E2 de l’étoposide?
Myélosupression
Alopécie
Nausées
Fatigue
Mucosite
Diarrhee
Quelles sont les différences entre le tamoxifen et le fulvestrant?
Tamoxifen: Modulateur des récepteurs à l’estrogène, prise PO
Fulvestrant: Antagoniste des récepteurs à l’oestrogène (va à la longue les détruire), administration IM, stéroïdien de nature
Quels sont les effets indésirables les plus fréquents ou attendus du tamoxifène
Bouffées de chaleur
Sudation
Fatigue
Sécheresse vaginale
Hypertrophie de l’endomètre
Thrombose veineuse
Le tamoxifène augmente le risque de thrombose et de cancer de l’utérus. Pourquoi?
Activité agoniste au niveau de l’endomètre, activité oestrogénique au niveau des vaisseaux
Qu’est-ce que la gynécomastie et de quel médicament est-elle un effet indésirable
Augmentation du volume des seins chez l’homme, analogues LHRH
Administré en phase aiguë, les analogues de la LHRH stimulent la libération de la LH et la FSH par l’hypophyse. En administration prolongée et continue, ces analogues ont un effet inhibiteur puissant. Par contre, il peut y avoir une exacerbation des symptômes en début de traitement. A l’aide de quel traitement prévient-on cette exacerbation?
Anti-androgène pour bloquer les récepteurs pendant la libération accrue de testostérone
Administrer avant et pendant quelques semaines
Vrai ou faux: Les anticorps monoclonaux sont administrés PO, et les -tinibs sont administrés IV
FAUX! Anticorps monoclonaux IV -tinibs PO
Vrai ou faux: Les ITK font plus de N/V, plus de myélosuppression et plus d’alopécie que les autres tx
Faux! Moins
Vrai ou faux: Les anticorps monoclonaux peuvent causer des réactions d’hypersensibilité?
Vrai
Identifier quatre inhibiteurs tyrosine kinase (–inibs) qui causent ou aggravent l’hypertension
ITK qui ciblent le VEGF ou le VEGFr : axitinib, sorafenib, sunitinib, pazopanib
Identifier deux inhibiteurs tyrosine kinase (–inibs) qui causent de l’œdème des membres inférieurs et du visage
Imatinib
Dasatinib
Quel est le mécanisme d’action de l’anticorps monoclonal ipilimumab ?
Anti-CTLA4: Agit a/n LT, augmente la réponse immunitaire anti-tumorale
Quel est le mécanisme d’action des anti PD-1
ils lient au récepteur PD-1, présent sur le lymphocyte T, et empêchent la liaison entre le PD-1 et son ligand le PD-L1 ; de ce fait, cela active les lymphocytes T cytotoxiques et ceux-ci peuvent attaquer les cellules tumorales.
