UA 3 - Stabilité & Interaction Flashcards
Quels sont les 2 manières d’observer des transformations que subit un actif avec le temps?
- formation impuretés (pouvant être toxiques)
- diminution de la teneur en principe actif
Définition de la stabilité d’un médicament
Aptitude du médicament à conserver ses propriétés chimiques, physiques, microbiologiques & bio-pharmaceutiques dans des limites spécifiées pendant toute sa durée de validité
Quel est le risque d’une baisse de la teneur en principe actif en raison de l’instabilité ?
- un sous dosage chez le patient
- entraînement de résistance en cas des antibiotiques
Quel est le risque associé à une présence acrrue de produits de dégradation en raison de l’instabilité ?
risque de toxicité ou d’inactivation
Quel est le risque associé à un pH inadéquat du médicament en raison de l’instabilité ?
Problème de solubilité, dissolution, biodisponibilité
VRAI ou FAUX : l’instabilité d’un produit peut réduire la vitesse de dissolution et, en conséquence, la biodisponibilité.
VRAI
Quels sont les deux types de facteurs intervenants dans la stabilité des produits ?
- facteurs intrinsèques
- facteurs extrinsèques
Énnumère les 4 facteurs intrinsèques influencant la qualité & stabilité d’un produit formulé
- La susbtance active
- La nature des excipients
- Les interactions ACtif/Excipients
- L’interaction Contenu/Contenant
Quels sont les facteurs externes agissant sur le médicament ?
- La température
- L’humidité
- La lumière
Pourquoi la dégradation de l’épinéphrine est-elle un problème en termes de stabilité chimique ?
L’épinéphrine incolore s’oxyde pour former l’adrénochrome, de couleur rouge, ce qui signale une perte de stabilité et d’efficacité.
Quel type d’emballage est préférable pour stabiliser l’épinéphrine, et pourquoi ?
Un emballage en aluminium est préférable car il empêche l’oxygène de pénétrer, contrairement au plastique qui laisse passer l’oxygène, favorisant l’oxydation.
Quels sont les deux indicateurs que la stabilité chimique d’un produit a été compromis ?
- apparition de produits toxiques
- changement inacceptable d’apparence (odeur, couleur)
Quel est le défi de la stabilité chimique pour les actifs formulés pour la voie orale ?
Ils doivent être stable au pH de formulation + pH de l’estomac (environ 2)
Quel mécanisme de dégradation chimique concerne surtout les fonctions esters/amides ?
L’hydrolyse
Quels sont les 6 mécanismes de dégradation chimique ?
- Hydrolyse
- Déshydratation
- Isomérisation
- Racémisation
- Oxydation
- Photodégradation
Comment la vitesse d’hydrolyse est-elle différente d’un ester à l’autre ?
La vitesse est modulé selon la nature du groupe attaché au Carbone do l’ester:
- v↑ si groupe électro-attracteur
- v↓ si groupe électro-donneur
Qu’est ce qui rend un ester moins suspectible à l’hydrolyse ?
L’absence d’un groupe gros & ramifié sur l’oxygène attaché au carbonyl de l’ester
Quel mécanisme de dégradation concerne surtout les sucres ?
La déshydratation
Comment catégorize-t-on le mécanisme de dégradation caractérisé par des isomers trans formant des isomers cis et vice-versa ?
Isomérisation
Quel est une conséquence de la racémisation ?
perte d’activité du principe actif
L’oxydation transforme un groupe hydroxyde en quel autre groupe fonctionnel ?
en carbonyl
Par quel groupement fonctionnel une imine est-elle dérivée en oxydation ?
par une amine
Quel est le produit de l’oxydation des polyinsaturés ?
La formation des radicaux (extrêmement réactifs)
Décrit le mécanisme de photodégradation de manière générale
La molécule absorbe un photon l’amenant dans un état métastable susceptible aux réarrangements intramoléculaires, ces nouveaux pouvant subir davantage d’autres réactions de dégradation
Quelle est la raison la plus commune d’une trans-esterification ?
une réaction entre principes actifs
Décrit la trans-esterification
C’est quand un ester réagit avec un hydroxyde (OH) ou une amine pour former un nouveau ester qui prend la place du groupement OH/NH2
on remarque un épinéphrine dégradé portant un groupement SO3- sur la molécule. De quel réaction de dégradation provient-il ?
Réaction avec les bisulfites comme agents de conservations présents dans les excipients
Décrit la réaction de Maillard
C’est une réaction entre un actif aminé et un sucre réducteur (ex. groupement aldehyde), souvent observé quand l’actif réagit avec les excipients
Quels sont les 6 facteurs qui influencent la stabilité chimique ?
- température
- pH
- salinité (sels)
- oxygène
- lumière
- excipients
VRAI ou FAUX: la vitessede disparition d’un actif (v) peut être néagative
NON JAMAIS, c pas le vecteur vitesse mais bien une norme
Que représente les variables de l’équation suivante ?
v = k[A]ᵖ[B]ᑫ
c’est la vitesse de disparition d’un actif, dépendante de:
k : constante cinétique
[A] : Concentration du réactif A
[B] : Concentration du réactif B
p : ordre partiel de réaction, souvent coefficient stoechiométrique du réactif A
q : ordre partiel de réaction, souvent coefficient stoechiométrique du réactif B
que représente p + q dans l’équation suivante ?
v = k[A]ᵖ[B]ᑫ
Pq c utile ?
p + q = ordre globale de la réaction.
L’ordre de la réaction va ensuite déterminer les formules que l’on doit employer pour trouver certains paramètres comme la demi-vie.
Quels sont les unités de la constante de vitesse pour une dégradation simple du premier ordre ?
- k = 1 / [s]
- k = [mol] / ([L][s])
- k = [L] / ([mol][s])
k = 1 / [s]
Quels sont les unités de la constante de vitesse pour une dégradation de 2e ordre ?
- k = [L] / ([mol][s])
- k = [mol] / ([L][s])
- k = 1 / [s]
k = [L] / ([mol][s])
Quels sont les unités de la constante de vitesse pour une dégradation de 0 ordre ?
k = [L] / ([mol][s])
k = [mol] / ([L][s])
k = 1 / [s]
k = [mol] / ([L][s])
Que représente la formule suivante ?
[A] = [A]₀ e⁻ᵏᵗ
Elle indique la concentration du réactif A en fonction du temps, dépendament des constantes suivantes:
[A]₀ : Dose initiale/Concentration initiale
k : constante de vitesse de la réaction
Quelle formule parmi les suivantes est utilisée↑ pour trouver la demi-vie d’une réaction de 0 ordre ?
t₁/₂ = ln2 / k
t₁/₂ = [A]₀ / (2k)
t₁/₂ = 1 / (2k[A]₀)
t₁/₂ = [A]₀ / (2k)
Voici une réaction chimique :
2A → P
Quelle formule parmi les suivantes est utilisée pour trouver la demi-vie de la réaction:
t₁/₂ = ln2 / k
t₁/₂ = [A]₀ / (2k)
t₁/₂ = 1 / (2k[A]₀)
t₁/₂ = 1 / (2k[A]₀)
Quelle formule parmi les suivantes est utilisée pour trouver la demi-vie d’uen réaction du premier ordre ?
t₁/₂ = ln2 / k
t₁/₂ = [A]₀ / (2k)
t₁/₂ = 1 / (2k[A]₀)
t₁/₂ = ln2 / k
Décrit de quels variables dépend la loi d’Arrhenius :
k = Aᵣ * e⁻ᴱᵃ/ᴿᵀ
T : température absolue est la seule variable
Aᵣ : constante d’Arrhenius
R : constante des gaz parfaits
Ea : énergie d’activation
Que permet de trouver cette formule ?
ln(k₁/k₂) = Ea/R * (1/T₂ - 1/T₁)
On peut trouver l’énergie d’activation si l’on détient la constante de vitesse (k₁ & k₂) d’une même réaction à 2 températures différentes.
Pourquoi certains composés se dégradent-ils plus vite à froid ?
La congélation concentre l’actif dans de petits espaces. Cette concentration altère l’équilibre tampon, modifiant le pH. Un pH instable ou extrême (plus acide ou plus basique) favorise la dégradation chimique.
Comment caractérise-t-on le temps de péremption ?
t₉₀ = t * ([A])
où [A] = 0.9[A]₀
C’est le temps nécessaire pour que 10% de l’actif se dégrade
Comment écris-t-on la formule de la vitesse de dégradation du 1e ordre si présence d’un actif solide ?
-d[A]/dt = k₀[A]
-d[A]/dt = k₀S
la concentration en soluté [A] est égale à la solubilité
De quelle ordre est la réaction suivante ? Quel sont les unités pour k ?
[A] = [A]₀ * -(k₀St)
De 1ère ordre
Cependant, le k s’exprime en 1 / [s]
Que représente [A]₀ graphiquement, basée sur l’équation suivante :
[A] = [A]₀ * -(k₀St)
La concentration initiale est l’ordonnée à l’origine (courbe passe par l’axe des y)
Que représente k₀ graphiquement, basée sur l’équation suivante :
[A] = [A]₀ * -(k₀St)
Elle indique la pente de la droite tracée par la formule
VRAI ou FAUX : la température peut affecter les valeurs d’uen courbe tracée par l’équation suivante :
[A] = [A]₀ * -(k₀St)
VRAI : la loi d’Arrhenius nous indique que le k dépend de la température
k = Aᵣ * e⁻ᴱᵃ/ᴿᵀ
VRAI ou FAUX : la cinétique de dégradation d’un principe actif solide dépend de la taille du grain selon cette équation
[A] = [A]₀ * -(k₀St)
FAUX : [A]₀ est une constante dans l’équation, établissant l’ordonée à l’origine. La cinétique de dégradation est expliquée par la pente “k.”
Quels sont les facteurs externes catalysant la dégradation
- pH
- salinité
- oxygène
Quel est l’effet de l’humidité au niveau de la dégradation d’un principe ?
l’humidité peut changer la structure cristalline (if applicable) d’un actif pure en y introduisant l’eau
Comment stabilise-t-on chimiquement un actif (5)
- En modifiant chimiquement sa structure
- Formation de complexe chimique (avec excipients)
- Formation de complexe d’inclusion (avec les cyclodextrines)
- En utilisant des antioxydants
- En emballant hermétiquement
La stabilité physique est affecté par la forme cristalline. Explique pourquoi
La solubilité affecte la stabilité physique.
On fabrique les actifs sous forme amorphe en raison d’une solubilité plus élevée, mais avec le temps, l’Actif passe de la forme amorphe à la forme cristalline (moins soluble).
VRAI ou FAUX : la présence des polymoprhismes catalyse la dégradation de l’actif
VRAI : elle modifie sa structure cristalline, augmentant ainsi sa réactivité chimique ou sa sensibilité à l’humidité.
Qu’est ce qui peut provoquer une perte d’intégrité de la membrane d’un actif encapsulé dans un liposome ?
L’oxydation
Qu’est ce qui qui peut provoquer une déstabilisation de l’émulsion ?
- Un changement de force ionique
Cependant, les émulsions sont instabels par définition.
Comment l’ensacchement peut-il dégrader l’actif ?
- l’actif peut interagir avec l’emballage (certains plastiques (PVC))
- le plastique (PVC) peut absorber l’actif avec le temps, ainsi modifiant le dosage
