UA 2 - Le processus d'absorption Flashcards
Quel est environ le pH dans l’estomac à jeun ?
Environ 1.7
(1.4 à 2.1)
Quel est environ le pH dans l’estomac après un repas ?
pH = 5.0
Quel est environ le pH du duodénum à jeun ?
Environ 4.6
(2.4 à 6.8)
Quel est environ le pH du Jéjunum ?
Environ 6.5
(6.0 à 7.0)
Quel est environ le pH de l’Iléon ?
Environ 6.5 au début, jusqu’à 8.0 à la fin
Quel est le pH du côlon ?
8.0 au long du côlon, descend vers 5.0 à l’anus
Quel est le temps de transit pour les solides dans l’estomac ?
30 mins à 1h dépendamment de la taille
Le transit de la nourriture dans l’intestin grêle (Jéjunum et Iléon) prend combien du temps ?
Entre 2h et 5h
Le transit de la nourriture dans le côlon est d’environ combien de temps ?
Entre 3h et 20h dépendamment de la phase du sommeil
Où est-ce que l’absorption est plus élévée à travers le TGI ? Pourquoi ?
L’intestin grêle (surtout Jéjunum & Iléon) parce que la surface d’absorption est très élevée
Pourquoi le pH passe d’environ 1.7 dans l’estomac à environ 4.6 dans le duodénum ?
le canal pancréatique infuse du bicarbonate dans le duodénum, ce qui neutralise l’acide provenant de l’estomac
Que produisent les cryptes de l’estomac ?
du mucus & l’acide
Une villosité contient des capillaires sanguins & des capillaires lympathiques. Comment ces deux structures sont nécessaire à l’absorption ?
- Capillaires sanguins : permettent absorption des nutriments hydrosolubles
- Cappilaires lympathiques : permettent absorption des lipides et vitamines liposolubles
Les acides faibles sont mieux absorbés dans quelle partie de l’intestin grêle ?
Le jéjunum
Quelle est la conséquence de la charge négative du mucus sur la diffusion des molécules ?
Les molécules lipophiles diffusent peu dans le mucus
Pourquoi les principes actifs pourraient pas passer par les pores des jonctions serrées ?
La taille des pores est d’environ 7-9 A, ce qui est trop petit pour la diffusion des grosses molécules
Pourquoi la diffusion passive est le méanisme d’absorption priviligié ?
Ce mécanisme ne dépend pas des récepteurs ou de leur nombre
Énummère 6 caractéristiques de la diffusion passive
- Selon sens du gradient de concentration
- État d’équilibre de part de d’autre de la barrière
- Pas de dépense d’énergie
- Non saturable
- Non spécifique
- Pas de compétition, pas d’inhibition
Énnumère les 4 caractéristiques du transport actif
- Contre sense du gradient de cocnentration
- Nécessite de l’énergie
- Implique un transporteur
- Saturable, compétition, inhibition
Quels caractéristiques (3) d’une molécule vont influencer la diffusion transmembranaire ?
- Taille (< 500 Da)
- Lipophilicité (LogP octanol/eau)
- Ionisation (pKa vs pH)
le coefficient de partage dépend-t-il du pH ?
Non.
le coefficient de distribution dépend-t-il du pH?
Oui.
Que définit le coefficient de distribution D?
le partage de TOUTE les espèces entre la phase organique et la phase aqueuse
Est-ce que le logD dépend de la concentration des espèces ?
NON
Sur une courbe logD vs pH, que définit le pleateau supérieur ?
La valeur logD du plateau supérieur correspond au logPn (base B/acide AH neutre)
sur une courbe LogD vs pH, que définit le plateau inférieur ?
La valeur logD du plateau inférieur correspond au logPi (base BH+/acide A- ionisé)
comment interpréter le rapport Ca/Cd ?
rapport > 1 : le transport va être favorisé
rapport < 1 : le transport n’est pas favorisé
Que représente cette formule ? :
Ca/Cd = ([AH]a + [A-]a) / ([AH]d + [A-]d)
La répartition de l’actif entre les deux comparitments (donneur TGI/accepteur milieu plasmatique)
En se servant d’une des deux équations suivantes, détermine si un prinicipe actif dont le pKa = 3 (acide faible) va passer la membrane du GI (de l’estomac pH = 1) vers le milieu plasmatique:
Ca/Cd = (1+10^(pHa-pKa)) / (1+10^(pHd-pKa))
Ca/Cd = (1+10^(pKa-pHa)) / (1+10^(pKa-pHd))
Utiliser la première formule (acide)
Ratio = 10’001/1,01 bcp plus grand que 1 donc ratio favorable au passage dans le milieu plasmatique
Est-ce qu’un actif peut être absorbé par diffusion passive dans un était ionisé ?
NON : faut qu’il soit neutre
Pourquoi les logP et logD sont-ils importants pour l’absorption alors que l’équilibre final Ca/Cd ne dépend pas de ces derniers ?
logP/logD sont importants quant à la cinétique d’absorption
Que signifient les variables de cette équation ?
J = Pm (Cd-Ca)
J = Densité de flux
Pm = Perméabilité de la membrane, définit Pm = Dm * P/h
Cd = concentration donneur
Ca = concentration accepteur
Cd-Ca = gradient de concentration (moteur de diffusion)
Que signifie l’équation suivante:
J = -1/A * dM/dt
J = Densité de flux
A = surface
La densité de flux est proportionnelle à la vitesse d’absorption.
Que détermine cette relation ?
1/ (1+10^(pH-pKa))
- La fraction non-ionisée d’un acide faible (1-α)
- La fraction ionisée d’une base faible (α)
Que détermine cette relation ?
1/ (1+10^(pKa-pH))
- Fraction non-ionisée d’une base faibe (1-α)
- Fraction ionisée d’un acide faible
Quels sont les 5 facteurs influençant l’absorption ?
- Dégradation chimique
- Complexation chimique
- Alimentation
- Vidange gastrique
- Débit sanguin & lympathique
Que signifie une molécule de Classe I pour le système BCS ?
Cela signifie que la molécule en question est amphiphile (perméabilité élevée & volume dissolution bas)
Que signifie une molécule de Classe IV pour le système BCS ?
Cela signifie que la molécule en question est peu soluble (volume dissolution élevé) & peu absorbée (perméabilité bas)
C’est quoi la règle des 5 de Lipinski ? Pourquoi on l’utilise ?
prédit qu’un actif peut être administré par voie orale si les 4 critères suivants sont respectés :
- < 5 donneurs de ponts H
- masse moléculaire < 500 g/mol
- logP < 5
- <10 accepteurs ponts H
Que signifie cette équation ?
D0 = C0/S
D0 = combien de fois dose ad. dépasse solublité
C0 = Dose ad
S = solubilité
Selon l’équation suivante, de quoi dépend le nombre d’absorption An ?
An = τtransit/(R/Peff)
- τ temps de transit dans le compartiment
- R rayon du compartiment
- Peff Perméabilité effective
Selon l’équation suivante, de quoi dépend le nombre d’absorption An ?
An = πLPeff/Q
- L Longueur du compartiment
- Peff Perméabilité effective
- Q débit compartimentale
Dans quel cas on emploi l’équation suivante selon le modèle de Amidon ?
Fa = 1 - e^(-2An)
Si C0 < S ET Cout < S
C’est-à-dire quand la dose administré est inférieure à la solubilité (tout est absorbé)
Quels sont les 2 limites du modèle de Amidon ?
- Ne prend pas en compte état d’ionisation de l’actif
- Ne tient pas compte de la vitesse de dissolution de l’actif
