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PHA 1160 > UA 2 - Le processus d'absorption > Flashcards

UA 2 - Le processus d'absorption Flashcards

1
Q

Quel est environ le pH dans l’estomac à jeun ?

A

Environ 1.7
(1.4 à 2.1)

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2
Q

Quel est environ le pH dans l’estomac après un repas ?

A

pH = 5.0

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3
Q

Quel est environ le pH du duodénum à jeun ?

A

Environ 4.6
(2.4 à 6.8)

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4
Q

Quel est environ le pH du Jéjunum ?

A

Environ 6.5
(6.0 à 7.0)

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Q

Quel est environ le pH de l’Iléon ?

A

Environ 6.5 au début, jusqu’à 8.0 à la fin

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6
Q

Quel est le pH du côlon ?

A

8.0 au long du côlon, descend vers 5.0 à l’anus

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7
Q

Quel est le temps de transit pour les solides dans l’estomac ?

A

30 mins à 1h dépendamment de la taille

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8
Q

Le transit de la nourriture dans l’intestin grêle (Jéjunum et Iléon) prend combien du temps ?

A

Entre 2h et 5h

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9
Q

Le transit de la nourriture dans le côlon est d’environ combien de temps ?

A

Entre 3h et 20h dépendamment de la phase du sommeil

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10
Q

Où est-ce que l’absorption est plus élévée à travers le TGI ? Pourquoi ?

A

L’intestin grêle (surtout Jéjunum & Iléon) parce que la surface d’absorption est très élevée

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11
Q

Pourquoi le pH passe d’environ 1.7 dans l’estomac à environ 4.6 dans le duodénum ?

A

le canal pancréatique infuse du bicarbonate dans le duodénum, ce qui neutralise l’acide provenant de l’estomac

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12
Q

Que produisent les cryptes de l’estomac ?

A

du mucus & l’acide

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13
Q

Une villosité contient des capillaires sanguins & des capillaires lympathiques. Comment ces deux structures sont nécessaire à l’absorption ?

A
  • Capillaires sanguins : permettent absorption des nutriments hydrosolubles
  • Cappilaires lympathiques : permettent absorption des lipides et vitamines liposolubles
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14
Q

Les acides faibles sont mieux absorbés dans quelle partie de l’intestin grêle ?

A

Le jéjunum

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15
Q

Quelle est la conséquence de la charge négative du mucus sur la diffusion des molécules ?

A

Les molécules lipophiles diffusent peu dans le mucus

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16
Q

Pourquoi les principes actifs pourraient pas passer par les pores des jonctions serrées ?

A

La taille des pores est d’environ 7-9 A, ce qui est trop petit pour la diffusion des grosses molécules

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17
Q

Pourquoi la diffusion passive est le méanisme d’absorption priviligié ?

A

Ce mécanisme ne dépend pas des récepteurs ou de leur nombre

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18
Q

Énummère 6 caractéristiques de la diffusion passive

A
  • Selon sens du gradient de concentration
  • État d’équilibre de part de d’autre de la barrière
  • Pas de dépense d’énergie
  • Non saturable
  • Non spécifique
  • Pas de compétition, pas d’inhibition
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19
Q

Énnumère les 4 caractéristiques du transport actif

A
  • Contre sense du gradient de cocnentration
  • Nécessite de l’énergie
  • Implique un transporteur
  • Saturable, compétition, inhibition
20
Q

Quels caractéristiques (3) d’une molécule vont influencer la diffusion transmembranaire ?

A
  • Taille (< 500 Da)
  • Lipophilicité (LogP octanol/eau)
  • Ionisation (pKa vs pH)
21
Q

le coefficient de partage dépend-t-il du pH ?

A

Non.

22
Q

le coefficient de distribution dépend-t-il du pH?

A

Oui.

23
Q

Que définit le coefficient de distribution D?

A

le partage de TOUTE les espèces entre la phase organique et la phase aqueuse

24
Q

Est-ce que le logD dépend de la concentration des espèces ?

A

NON

25
Q

Sur une courbe logD vs pH, que définit le pleateau supérieur ?

A

La valeur logD du plateau supérieur correspond au logPn (base B/acide AH neutre)

26
Q

sur une courbe LogD vs pH, que définit le plateau inférieur ?

A

La valeur logD du plateau inférieur correspond au logPi (base BH+/acide A- ionisé)

27
Q

comment interpréter le rapport Ca/Cd ?

A

rapport > 1 : le transport va être favorisé
rapport < 1 : le transport n’est pas favorisé

28
Q

Que représente cette formule ? :

Ca/Cd = ([AH]a + [A-]a) / ([AH]d + [A-]d)

A

La répartition de l’actif entre les deux comparitments (donneur TGI/accepteur milieu plasmatique)

29
Q

En se servant d’une des deux équations suivantes, détermine si un prinicipe actif dont le pKa = 3 (acide faible) va passer la membrane du GI (de l’estomac pH = 1) vers le milieu plasmatique:

Ca/Cd = (1+10^(pHa-pKa)) / (1+10^(pHd-pKa))

Ca/Cd = (1+10^(pKa-pHa)) / (1+10^(pKa-pHd))

A

Utiliser la première formule (acide)
Ratio = 10’001/1,01 bcp plus grand que 1 donc ratio favorable au passage dans le milieu plasmatique

30
Q

Est-ce qu’un actif peut être absorbé par diffusion passive dans un était ionisé ?

A

NON : faut qu’il soit neutre

31
Q

Pourquoi les logP et logD sont-ils importants pour l’absorption alors que l’équilibre final Ca/Cd ne dépend pas de ces derniers ?

A

logP/logD sont importants quant à la cinétique d’absorption

32
Q

Que signifient les variables de cette équation ?

J = Pm (Cd-Ca)

A

J = Densité de flux
Pm = Perméabilité de la membrane, définit Pm = Dm * P/h
Cd = concentration donneur
Ca = concentration accepteur
Cd-Ca = gradient de concentration (moteur de diffusion)

33
Q

Que signifie l’équation suivante:
J = -1/A * dM/dt

A

J = Densité de flux
A = surface
La densité de flux est proportionnelle à la vitesse d’absorption.

34
Q

Que détermine cette relation ?
1/ (1+10^(pH-pKa))

A
  • La fraction non-ionisée d’un acide faible (1-α)
  • La fraction ionisée d’une base faible (α)
35
Q

Que détermine cette relation ?
1/ (1+10^(pKa-pH))

A
  • Fraction non-ionisée d’une base faibe (1-α)
  • Fraction ionisée d’un acide faible
36
Q

Quels sont les 5 facteurs influençant l’absorption ?

A
  • Dégradation chimique
  • Complexation chimique
  • Alimentation
  • Vidange gastrique
  • Débit sanguin & lympathique
37
Q

Que signifie une molécule de Classe I pour le système BCS ?

A

Cela signifie que la molécule en question est amphiphile (perméabilité élevée & volume dissolution bas)

38
Q

Que signifie une molécule de Classe IV pour le système BCS ?

A

Cela signifie que la molécule en question est peu soluble (volume dissolution élevé) & peu absorbée (perméabilité bas)

39
Q

C’est quoi la règle des 5 de Lipinski ? Pourquoi on l’utilise ?

A

prédit qu’un actif peut être administré par voie orale si les 4 critères suivants sont respectés :
- < 5 donneurs de ponts H
- masse moléculaire < 500 g/mol
- logP < 5
- <10 accepteurs ponts H

40
Q

Que signifie cette équation ?
D0 = C0/S

A

D0 = combien de fois dose ad. dépasse solublité
C0 = Dose ad
S = solubilité

41
Q

Selon l’équation suivante, de quoi dépend le nombre d’absorption An ?

An = τtransit/(R/Peff)

A
  • τ temps de transit dans le compartiment
  • R rayon du compartiment
  • Peff Perméabilité effective
42
Q

Selon l’équation suivante, de quoi dépend le nombre d’absorption An ?

An = πLPeff/Q

A
  • L Longueur du compartiment
  • Peff Perméabilité effective
  • Q débit compartimentale
43
Q

Dans quel cas on emploi l’équation suivante selon le modèle de Amidon ?
Fa = 1 - e^(-2An)

A

Si C0 < S ET Cout < S
C’est-à-dire quand la dose administré est inférieure à la solubilité (tout est absorbé)

44
Q

Quels sont les 2 limites du modèle de Amidon ?

A
  • Ne prend pas en compte état d’ionisation de l’actif
  • Ne tient pas compte de la vitesse de dissolution de l’actif
45
Q
A

PHA 1160 (4 decks)

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