UA 2 Flashcards
Mécanisme d’action anti-VHB analogue nucléosidique
inhibe de façon compétitive l’ADN polymérase virale, et permet l’arrêt de l’élongation de la chaîne d’ADN viral
- molécules doivent être triphosphorilés pour être actifs et à la place de mettre nucléotides humains lors que fait ADN va mettre rx= ADN pas bonne
quels sont les analogues nucléotidiques pour les hépatites B
- entécavir
- adéfovir
-ténofovir disoproxil - ténofovir alafénamide
quel est l’analogue de la guanosine
entécavir
quels sont les analogues de la cytidine
- lamivudine
- emtricitabine
quels sont les analogues de l’adénosine
- adéfovir
- ténofovir disoproxil
- ténotomie alafénamide
élimination des antiviraux anti- VHB PO
Tous élimination rénale
* Entécavir – glucuronidation mineure
demi-vie plasmatique des anti-VHB
- Demi-vie plasmatique plus courte que demi-vie intracellulaire
- Par exemple: ténofovir disoproxil : T1/2 plasma 17h, intracell. > 60h
quel ténofovir s’accumule le plus dans le foie
alafénamide, s’accumule bcp plus dans les hépatocytes et bcp moins dans le sang
CI anti-VHB PO
Hypersensibilité à une composante ou à un excipient
précautions anti-VHB PO
- Risque d’exacerbation de l’hépatite B si traitement est interrompu (chez une personne avec infection chronique en cours)
- Augmentation des enzymes hépatiques
- Symptômes hépatiques
- Hépatite fulminante
E2 généraux des anti-VHB PO
Effets à court terme de classe (dure 1-2 semaines):
- céphalées,
- fatigue,
- étourdissements,
- nausées
E2 adéfovir et ténofovir disoprixil
Créatinine, phosphore sérique, protéine et phosphore dans les urines (syndrome de Fanconi), dim densité minérale osseuse
- toxicité rénale, surtout un trouble des tubules rénales, pas capable de réabsorbé = perte de phosphore = baisse densit. minérale = aug risque fractures
ténofovir alafénamide et toxicité rénale
Toxicité rénale possible mais rare
E2 entécavir
aug Lipase et hématurie
toxicité rénale tubulaire ténofovir disoproxil
- Aigue: Sydnrome de Fanconi
- Chronique
troubles de réabsorption tubulaire du ténofovir disoproxil
- Perte de phosphore, protéines, glucose dans les urines
- Hypophosphatémie sérique
- Perte de densité minérale osseuse, aug risque de fractures
toxicité glomérulaire avec ténofovir disoproxil
Augmentation chronique et progressive de la Cr (généralement légère)
avantage du ténofovir alafénamide comparé au ténofovir disoproxil
TAF est très peu dans le sang = moins qui se rend au rein = moins de toxicité rénale = dim moins marqué de la densité osseuse que TDF
interaction ténofovir disoproxil
- Régime incluant ritonavir, lédipasvir ou velpatasvir
- Augmentation des conc. du ténofovir (potentiellement clin. sign. avec ténofovir disoproxil mais pas ténofovir alafénamide = plus de toxicité rénale, faire suivi rapproché créat et si possible, changer TDF par TAF
interaction ténofovir alafénamide
- Inducteurs modérés à puissant de la glycoprotéine-p (carbamazépine, oxcarbazépine, phénytoïne, phénobarbital, rifampin, rifabutine)
- Diminution possible de la concentration et de l’efficacité du ténofovir alafénamide; suivre de près efficacité, mais probablement non significatif, juste faire suivi
qu’est-ce que les interférons inhibent en tx des hépatites B
- Pénétration virale
- Transcription, traduction
- Synthèse protéique
- Maturation
- Bourgeonnement
activité immunomodulatrice des interférons
- aug présentation de l’Ag
- Activation macrophages, cellules NK, lymphocyte T cytotoxique (CD8)
- aug expression CMH
qu’est-ce que la pégylation des interférons permet
la pégylation permet d’aug la durée de vie = doit seulement injecter 1x/sem
CI interféron péguylé (10)
- hypersensibilité à une composante ou à un excipient
- hépatite auto-immune ou autre maladie auto-immune
- cirrhose décompensée (Child-Pugh B ou C)
- femme enceinte (CI relative ; considérer risques vs bénéfices)
- femme allaitante (CI relative ; considérer risques vs bénéfices)
- nouveau-nés et nourrissons (car peg-interféron contient alcool benzylique)
- maladie psychiatrique sévère
- anomalie thyroïdienne non stabilisée par des médicaments
- hémodialyse (CI relative)
- maladie cardiovasculaire ischémique ou cérébrovasculaire