Tuto 4 - Diabète Flashcards
Décrire la glycolyse. Quelles sont ses enzymes limitantes?
- Glucose → 2 pyruvates
- Principalement dans foie et muscle
- Formation nette de 2 ATP par glucose
- Pyruvate peut ensuite se transformer en acétyl-CoA (aérobie) ou en acide lactique (anaérobie)
- Régulation a/n de trois enzymes limitantes:
o hexokinase
o PFK-1
o Pyruvate kinase
Décrire la glycogénogénèse
- Glucose → glycogène (polysaccharide de stockage du glucose)
- Surtout a/n du foie car possède enzyme glucokinase (GK)
- Stimulée par l’insuline
Décrire la glycogénolyse
- Glycogène → glucose
- Étape limitante: glycogène phosphorylase
- Stimulée par glucagon, épinéphrine et cortisol
- Peut avoir lieux dans les muscles, mais le glucose ne peut pas être mobilisé vers le sang et sert seulement à utilisation locale (stimulée par épinéphrine et accumulation d’ADP, les muscles n’ont pas de récepteur à glucagon)
Décrire la néoglucogenèse.
- Devient la principale source de glucose sanguin 8h post-prandial
- Seulement au niveau du foie (et un peu des reins)
- Tris sources principales de carbone:
o lactate produit dans tissus comme GR et muscles
o acides aminés provenant des protéines musculaires (surtout alanine)
o glycérol libéré des triglycérides par la lipolyse - Stimulée par glucagon et inhibée par insuline
Quelles sont les généralités et les étapes principales de la lipogenèse?
Généralités:
- Nécessite excédent de sucre et présence d’insuline
- Se déroule a/n du cytosol des cellules hépatiques
Étapes principales:
- Production d’acétyl-CoA dans la mitochondrie (glycolyse ou oxydation acides gras)
- Transfert dans le cytosol
- Acétyl-CoA → Malonyl0CoA via enzyme acétyl-CoA carboxylase (ACC)
o activée par insuline et citrate
o inhibée par glucagon et adrénaline
- Élongation de la chaîne d’acide gras par fatty acid synthase (FAS)
o consomme 2 NADPH par ajout de molécule d’acétyl-CoA
- produit palmitate (chaîne de 16C)
o stimulé par insuline
Qu’est-ce que la lipolyse? Par quelle enzyme est-elle permise?
- Triglycérides → glycérol + 3 acides gras
- Via enzyme lipase hormono-sensible dans les cellules adipeuses
o stimulées par catécholamines et glucagon
o inhibée par l’insuline (très sensible à l’insuline)
Quelles sont les généralités et les étapes principales de la bêta-oxydation?
Généralités:
- Catabolisme des acides gras → acétyl-CoA
- Acétyl-CoA peut être utilisé dans le cycle de Krebs ou dans cetogenèse a/n du foie
- Production d’ATP environ 2x celle de la glycolyse = énergie +++
Étapes principales:
- Acides gras → acyl-CoA
- Cycles d,oxydation répétés jusqu’à ce que tout l’acyl-CoA soit oxydé en acétyl-CoA
Quelles sont les généralités de la cétogenèse? Que sont les corps cétoniques?
Généralités:
- En jeûne prolongé, concentration d’ATP et NADH est forte dans mitochondrie à cause du métabolisme du gras
- Entraîne une accumulation d’acétyl-CoA qui inhibe la bêta-oxydation
- La cétogenèse est un moyen de recycler l’acétyl-CoA en excès
- Se déroule dans le foie
Corps cétoniques:
- Acétoacétate, bêta-hydroxybutyrate, acétone
- Utilisés en périphérie (coeur, muscle, cerveau) comme source d’énergie
Quelles sont les généralités du cycle de Krebs?
- Voie commune de métabolisation des diverses sources d’énergie du corps
- Se produit dans les mitochondries
- 2 principales fonctions
o production d’énergie via oxydation de l’acétyl-CoA qui produit:
→co-enzymes réduites qui fournissent énergie pour chaîne transport électron
→ production de GTp par phosphorylation au niveau du sobstrat
o biosynthèse (participe à néoglucogenèse et lipogenèse)
Quelles sont les sources d’acétyl-CoA?
- Glucides
o pyruvation déshydrogénase transforme produit final de la glycolyse (pyruvate) en acétyl-coa - Lipides
o lipolyse produit acides gras libres qui sont oxydés en acétyl-coa dans mitochondrie - Protéines
o protéolyse libère acides aminés qui peuvent e^tre métabolisés en acétyl-coa ou en intermédiaires du cycle de Krebs
Décrire les îlots de Langerhans. Quelles hormones sont produites par ses cellules?
- Partie endocrine du pancréas disséminée dans le parenchyme exocrine
- 1-1,5% de la masse totale du pancréas
- Innervation autonome très riche et très vascularisée
- 5 principaux types de cellules qui sécrètent hormone spécifique:
o bêta: (60%): Insuline et amyline
o alpha (25%): glucagon
o delta (10%): somatostatine
o epsilon: ghréline
o PP (1-2%): polypeptide pancréatique
Décrire la synthèse de l’insuline
- Hormone peptidique composée de 2 chaînes d’acides aminés liés par des ponts disulfures
- Synthétisée dans les cellules bêta des îlots de Langerhans
- Transcription du gène de l’insuline situé sur le chromosome 11
- Pré-pro-insuline → pro-insuline → insuline (chaînes A et B) + peptide C
Qu’est-ce que le peptide C?
Marqueur de l’activité des cellules pancréatiques bêta, on peut le doser pour mesurer la sécrétion endogène d’insuline chez les diabétiques traités.
Décrire le mécanisme de sécrétion de l’insuline.
- Hyperglycémie entraîne entrée de glucose dans cellules pancréatiques bêta
o via transporteurs de glucose - Métabolisme du glucose par cellules bêta: production d’ATP
o phosphorylation du glucose par glucokinase (glucose → glucose-6-P) : Étape limitante - ATP entraîne fermeture du canal potassique ATP-sensible: dépolarisation membranaire
- Dépolarisation entraîne activation du canal calcique voltage-dépendant: influx Ca2+
- Calcium stimule exocytose de vésicules d’insuline
Quels sont les stimulants directs de la sécrétion d’insuline?
- Hyperglycémie
- Certains acides aminés comme la leucine
- Stimulation vagale (acétylcholine)
- Certains Rx
o sulfonylurés (bloque le canal K+ ATP-sensible)
o meglitinides
Quels sont les amplificateurs de la sécrétion d’insuline (potentialisent l’effet du glucose)?
- Incrétines (hormones gastro-intestinales libérées en réponse aux repas)
o explique pourquoi réponse insuline meilleure avec glucose oral que IV
o gastrine, CCK, Sécrétine, GIP, GLP - Acides aminés comme l’arginine
- Acides gras libres
- Stimulation bêta-adrénergique
- Glucagon
- Certaines hormones lorsque présentes en grandes quantités (ex tumeur sécrétantes)
o GH
o Cortisol
p Progestérone et oestrogène (effet faible) - Médicaments: agonistes du GLP-1
Quels sont les facteurs inhibantla sécrétion d’insuline?
- Hypoglycémie
- Somatostatine
- Stimulation sympathique alpha-adrénergique
- Leptine
Décrire le pattern de sécrétion d’insuline.
- Taux basal de sécrétion d’insuline présent, mais bas
- Première phase de sécrétion:
o réaction initiale rapide à l’hyperhlucémie
o pic en 3-5 minutse puis diminution de l’insuline après 5-10 minutes - effet de la libération imériate d’insuline préformée
- Deuxième phase de sécrétion
o si l’hyperglycémie persiste, deuxième pic de sécrétion
o atteint un plateau en 2-3 heures
o effet de l’activation de la synthèse de l’insuline
Décrire le transport et le métabolisme de l’insuline.
- Presque entrièrement sous forme non liée
- Demi-vie courte (environ 6 minutes): favorise concordance avec apports alimentaires
- L’insuline est inactive si donnée de manière orale (car peptide hydrolysé avant absorption)
- égradée par l’enzyme insulinase (surtout a/n du foie, mais aussi reins et muscles)
o IR entraîne ↓ activité insulinase, donc peut entraîner prolongation de l’action de l’insuline
Quel type de récepteur lie l’insuline?
Récepteur membranaire avec fonction enzymatique intrinsèque (tyrosine kinase)
- 2 sous-unités alpha extracellulaires: portion qui lie l’insuline
- 2 sous-unités bêta intra-cellulaire: portion effectrice
- Liaison de l’insuline entraîne autophosphorylation sous-unité bêta
- Entraîne activation d’une tyrosine kinase qui phosphoryle les IRS (insulin-receptor substrates, un groupe d’enzymes intracellulaires)
Quels sont les effets cellulaires de l’activation du récepteur de l’insuline?
En quelques secondes:
- Expression de GLUT-4 qui ↑ la captation de glucose de 80% des cellules du corps
o via translocation vésicules intracellulaires qui contiennent GLUT-4
- ↑ perméabilité membranaire à acides aminés, K+, phosphates
En quelques minutes:
- Changements dans l’activité de plusieurs enzymes métaboliques intracellulaires (surtout au niveau de l’état de phosphorylation)
- En plusieurs heures et jours:
o changements de la transcription de plusieurs gènes
Quelles sont les actions générales de l’insuline sur le métabolisme des glucides?
- ↑ captation du glucose dans presque toutes les cellules du corps
o sauf le cerveau, où le glucose diffuse librement sans avoir besoin d’insuline - ↑ glucogenèse a/n du muscle et foie (effet majeur expliquant 50% disparition du glucose sanguin)
o en inactivant la glucogénolyse (inhibition de la glucogène phosphorylase)
o en ↑ captation glucose par foie (↑ phosphorylation glucose par glucokinase: trapping)
o en ↑ activité enzymes de la glucogenèse (↑ glucogène synthase) - Inhibition de la néoglucogenèse:
o effets directs: inhibe G-6-phosphatase, PEPCK et autres enzymes importantes
o effets indirects: ↓ flux glycérol, acides aminés et acides gras libres
Quels sont les effets de l’insuline sur le muscle?
- ↑ captation du glucose (x15) via GLUT-4
o après injection d’insuline, 70-80% du glucose va dans muscle squelettique
o en état de repos, les muscles utilisent principalement les acides gras pour leur énergie, car leur membrane est très peu perméable au glucose
o deux situations où les muscles utilisent préférentiellement le glucose pour leur énergie: exercice (action musculaire active GLUT-4) et stimulation par l’insuline en post prandial - ↑ glycogénèse musculaire
- ↑ glycolyse musculaire
Quels sont les effets de l’insuline sur le foie?
- ↑ captation de glucose
o via ↑ phosphorylation et ↓ de la déphosphorylation du glucose, ce qui entraîne trapping du glucose dans cellules hépatiques - ↑ glycogénèse
- Inhibition néoglucogenèse
Quel est l’effet de l’insuline sur le tissu adipeux?
- ↑ captation glucose via GLUT-4
Décrire l’action de l’insuline dans le métabolisme des lipides
↓ utilisation métabolique des lipides directement liée à une utilisation accrue des glucides
- ↑ lipogenèse via plusieurs mécanismes:
o ↑ captation de glucose par les gépatocytes
→ lorsque la [glycogène] hépatique atteint 5-6%, la glycogenèse est inhibée
→ le lgucose additionnel devient disponible pour la lipogenèse
o stimule l’acétyl-CoA carbocylase (ACC)
→ car excès d’utilisation de glucose pour éenrgie: formation citrate et isocitrate
→ ces ions stimulent directement l’acétyl-coa carboxylase (ACC)
o stimule la fatty acid synthase (FAS)
o stimule la lipoprotéine lipase (LPL)
→ stimule dégradation des triglycérides en AGL, permet l’entrée des acides gras dans les adipocytes
o ↑ captation du glucose par les adipocytes
→ permet de former du glycérol-3P néessaire pour former triglycérides intracellulaire (la forme de stockage des graisses)
o inhibe la lipase hormono-sensible (LGS) (enzyme qui entraîne hydrolyse des triglycérides stockés dans adipocytes)
Quel est le rôle de l’insuline dans le métabolisme des protéines?
En général, l’insuline promeut la formatino et le stockage des protéines et inhibe leur dégradation.
- ↑ captation des acides aminés par les cellules
- ↑ synthèse de protéiens (↑ transcription et activité des ribosomes)
- Inhibe le catabolisme des protéines (surtout au niveau des muscles)
o directement en ↓ la dégradation par les lysosomes cellulaires
o indirectement via ↓ néoglucogenèse (acides aminés en sont un substrat important)
Quels sont les effets métaboliques de l’absence d’insuline?
- Catabolisme important des protéines avec déplétion protéinique et ↑ acides aminés sanguins.
- ↑ utilisation des lipides pour le métabolisme énergétique
o lipolyse ++ (désinhibition de la lipase hormono-sensible)
o ↑ acides gras sanguins stimule conversion hépatique en cholestérol et phospholipides
o ↑ bêta-oxydation entraînant accumulation ++ acétyl-coa stimulant cétogenèse - ↑ de la glycogénolyse et inhibition de la lgycogenèse
o désinhibition de la glucose phosphatase (permet sortie du glucose du foie)
o renverse tous les effets favorisant la glycogenèse.
Décrire la synthèse du glucagon.
- Large polypeptide codé sur un gène du chromosome 2
- synthétisé par les cellules alpha des îlots de Langerhans
- Dérivé du proglucagon qui est clivé par protéases spécifiques au tissu en différents peptides
- Au niveau du pancréas:
Proglucagon → GRPP + Glucagon + Hexapeptide + fragment majeur du proglucagon - Au niveau du grêle : Proglucagon → Glycentin + GLP-1 GLP-2 + GRPP + Oxyntomodulin
- GLP-1 stimule l’insuline et inhibe le glucagon lorsque sécrété par l’intestin en post-prandial
Par quoi la sécrétion de glucagon est-elle stimulée? Et inhibée?
Stimulée par: - Hypoglycémie - ↑ acides aminés plasmatiques - Exercice - Catécholamines - Incrétines (hormones GI comme CCK, gastrine, GIP) - Glucocorticoïdes Inhibée par: - Hyperglycémie - Somatostatine - ↑ acides gras plasmatiques
Quel type de récepteur lie le glucagon? Quels sont les effets cellulaires de son activation?
Type: Récepteur membranaire couplé à protéine G
Effets cellulaires de l’activation:
- Active adénylyl cyclase entraînant ↑ AMPc, ce qui entraîne cascade de kinase activant PKA
- PKA phosphoryle protéines en enzymes clés dans le métabolisme des glucides et lipides
*absent sur les cellules musculaires (la glycogénolyse des muscles est stimulée par l’épinéphrine, pas la glucagon)
Quels sont les effets du glucagon sur le métabolisme des glucides?
- ↑ glycogénolyse
o active glycogène phosphorylase
o inhibe glycogène synthase - ↑ néoglucogenèse
o active PEPCK, G-6-phosphatase et Fru-1,6-biPase (enzymes clés)
o ↑ captation des acides aminés par le foie
Quels sont les effets du glucagon sur le métabolisme des lipides?
- ↑ lipolyse
o active lipase hormono-sensible
o inhibe lipogenèse (inhibe acétyl-coa carboxy;ase) - ↑ cétogenèse
o inhibition ACC entraîne ↓ malonyl-coa ce qui désinhibe la CPT-1: ++ bêta-oxydation
o excès d’acétyl-coA favorise la production de corps cétoniques.
Quels sont les effets métaboliques du glucagon en quantité supra-physiologiques?
- ↑ contractilité cardiaque et débit sanguin (surtout aux reins)
- ↑ sécrétion biliaire et inhibe sécrétion gastrique
- le glucagon stimule l’insuline (car on a besoin de glucagon pour faire des cétones, mais on a besoin de l’insuline pour les utiliser)
Quelles sont les valeurs normales de la glycémie à jeun, post-prandiale, pour le test de tolérance au glucose oral et pour l’hémoglobine glyquée?
À jeun: 3,9-6,1 mmol/L
Glycémie post-prandiale: 5-8
Test tolérance glucose: <7,8
HbA1c: < 5,7%
Quelles sont les valeurs prédiabète de la glycémie à jeun, post-prandiale, pour le test de tolérance au glucose oral et pour l’hémoglobine glyquée?
À jeun: 6,1-6,9 mmolL (intolérance au glucose à jeun), ,-, si facteur de risque
Glycémie post-prandiale: -
Test de toléance au glucose oral: 7,8-11 (intolérance)
HbA1c: 5,7-6,4%
Quelles sont les valeurs d’une personne diabétique pour la glycémie à jeun, post-prandiale, pour le test de tolérance au glucose oral et pour l’hémoglobine glyquée?
À jeun: > 7 mmol/L
Post-prandial: -
test de tolérance au glucose oral: > 11,1 mmol/L
HbA1c: >6,5%
Quelle est la réponse normale à l’hypoglycémie?
Quand on manque de glucose, notre apport est d’abord maintenu par la glycogénolyse, puis une fois les réserves de glycogène hépatique épuisées, par la glyconéogenèse, à partir de la protéolyse et de la lipolyse qui sont stimulées par le glucagon.
1. Diminution de l’insuline
- ↑ de la glycogénolyse et de la glyuconéogenèse
- Retire inhibition du glucagon
- ↓ utilisation périphérique du glucose
2. Augmentation des hormones de contre-régulation
- Glucagon
o ↑ glycogénolyse et gluconéogenèse
o lipolyse et cétogenèse
- Épinéphrine
o ↑ glycogénolyse et gluconéogenèse
- GH et cortisol (long terme)
o ACTH et GHRH sont stimulés par l’hypoglycémie
o supporte production de glucose et limite son utilisation périphérique
o stimule le switch au métabolisme lipidique
3. Apparition de symptômes qui stimulent l’ingestion de nourriture
Décrire l’importance du contrôle glycémique
Pour éviter hypoglycémie:
- Cerveau, rétine et épithélium germinal des gonades sont complètement dépendants du glucose pour leur fonctionnement (utilisent mal les lipides)
Pour éviter hyperglycémie
- ↑ osmolalité plasmatique entraînant déshydratation cellulaire importante
- ↑ diurèse entraîne déshydratation et hyponatrémie
- Entraîne dommages vasculaires à long terme
Décrire l’excrétion du cholestérol.
- Seul les hépatocytes peuvent éliminer le cholestérol (via la bile)
- HDL permet de transporter cholestérol de la périphérie vers le foie pour permettre son élimination
o synthétisé dans le foie et l’intestin et libéré sous forme immature dans le sang
o acquisition du cholestérol libre par les molécules de HDL - HDL permet retour du cholestérol au foie par deux façons:
o cholestérol transféré vers IDL et LDL en échange de triglycérides via enzyme CETP
o directement par les récepteurs SR-B1 sur les hépatocytes
Quels sont les critères Dx du diabète?
- Glycémie au hasard plus grande ou égale 11,1 mmol/L AVEC Sx de diabète (polyurie, polydipsie, ↓ poids)
- Glycémie à jeun > ou égale 7 mmol/L à 2 occasions
- Glycémie > ou égale à 11,1 mmol/L lors d’une test de tolérance au glucose oral (75g) à deux occasions
- HbA1c > 6,5% à 2 occasions
Quelles sont les étiologies du diabète de type 1?
- Prédispositions génétiques
o gène de sysceptibilité dans la région HLA (CMH II) du chromosome 6
o associé aux haplotypes HLA DR3 et/ou DR4 (95% des diabétiques de type 1)
o concordance jumeaux identiques 30-60% - Facteurs environnementaux: déclenchement du processus auto-immun
o infection et puberté: besoins accrus en insuline
o protéines bovines, agents chimiques, etc.
Quelle est la pathophysiologie du diabète de type 1?
- Déclenchement d’un processus auto-immun
o production d’auto-anticorps contre les protéines des cellules bêta (marqueurs)
o dérèglement auto-immun cellulaire - Destruction auto-immune des cellules bêta des îlots pancréatiques
o infiltration des îlots pancréatiques par les Lymphocytes T (insulinite)
o libération de cytokines et destruction et atrophie des cellules bêta - Entraîne diminution graduelle de la production d’insuline (déficience absolue)
o caractéristiques du diabète apparaissent après destruction de 70-80% des cellules bêta
o tissus cibles de l’insuline (foie, muscle, tissu adipeux) n’emmagasine pas les nutriments absorbés, mais en plus ils continuent de libérer du glucose, des acides aminés et des acides gras de leur site de stockage
Quelle est la présentation clinique du diabète de type 1?
- Généralement présentation avant 30 ans
- Masse corporelle diminuée/normale
- Tendance à l’acidocétose
- Peut être associé à d’autres maladies auto-immunes
Quelles sont les étiologies du diabète de type 2?
- Prédisposition génétique: polygénique et multifactoriel
o concordance jumeaux monozygotes: 70-90% (> que DM1)
o si 2 parents ont DM2, risque de 40% (beaucoup plus d’héritabilité) - Facteurs environnementaux
o obésité (surtout abdominale)
o nutrition et activité physique
Quelle est la pathophysiologie de la résistance à l’insuline?
- ↓ de la réponse des tissus à l’insuline (courbe dose-réponse shiftée à droite)
- Causée par des anomalies post-récepteur (voies de signalisation intracellulaire)
o causé par une combinaison de susceptibilité génétique (facteur génétiques qui altère le récepteur de l’insuline ou les voies post-récepteur) et obésité - Obésité entraîne résistance à l’insuline de plusieurs manières
o adipocytes libèrent adipokines qui peuvent inhiber les voies de signalement de l’insuline localement (tissu adipeux) et dans d’autres tissus (muscle, foie)
o débordement de la capacité de stockage des adipocytes entraîne libération d’acides gras entraînant accumulation de triglycérides dans des tissus maigres (muscle, foie, pancréas). Le stockage ectopique de lipide dans ces tissus est directement relié avec leur résistance à l’insuline
o adipocytes produisent des molécules pro-inflammatoires entraînant recrutement de macrophages dans le tissu adipeux, ce qui maintien un état d’inflammation locale qui ↓ la sensibilité à l’insuline - Résistance à l’insuline entraîne ↑ compensatrice de la sécrétion d’insuline
o initialement, l’hyperinsulinémie compense et maintien glycémie normale
o entraîne down-régulation des récepteurs.
Décrire la pathophysiologie de la sécrétion d’insuline
La plupart des patients résistants à l’insuline n’ont pas de diabète car leurs cellules bêta compensent la résistance en produisant plus d’insuline. Le développement d’un diabète de type 2 implique donc un défaut dans la réponse compensatrice. La masse de cellules bêta est diminué d’environ 50% chez les diabétiques de type 2 à long terme. La cause de cette diminution de la capacité de sécrétion d’insuline n’est pas claire, mais plusieurs hypothèses:
- Défaut génétique limitant la compensation
- Formation dépôt fibrillaires amyloïdes dans îlots (formé par amyline sécrétée par cellules bêta)
- Glucotoxicité
o hyperglycémie chronique altère la fonction des cellules bêta
- Lipotoxicité
o stockage ectopique de graisse dans le pancréas
o augmentation des acides gras plasmatiques
o libération d’adipokines et des facteurs pro-inflammatoires par adipocytes pourrait entraîner inflammation des îlots pancréatiques entraînant leur destruction
Quelle est la physiopathologie du déficit relatif en insuline?
- ↓ utilisation périphérique de glucose: hyperglycémie (++ post-prandial)
- Non suppression de la néoglucogenèse: hyperglycémie (++ à jeun(
- Favorisation de la lipolyse
o ↑ acides gras plasmatiques
o ↑ synthèse VLDL : ↑ triglycérides sanguins
o peut entraîner stéatose hépatique non alcoolique - ↑ triglycérides sanguins
o car ↓ activité lipoprotéine lipase entraîne ↓ catabolisme des chylomicrons et BLDL
o car désinhibition de la production de VLDL par le foie (↑ production hépatique VLDL)
Quelle est l’évolution attendue du diabète de type 2?
- Résistance à l’insuline compensée par hyperinsulinémie
- Pré-diabète (altération de l’homéostasie du glucose)
- Altération progressive de la sécrétion d’insuline entraîne déficit relatif en insuline
- Diabète de type 2
Quelle est la présentation clinique du diabète de type 2?
- Présentation généralement >40 ans (mais de + en + fréquent à l’adolescence)
- Obésité (80% des patients), surtout centrale
- Souvent avec syndrome métabolique
Quelles sont les causes secondaires de diabète?
Défauts génétiques: - MODY - Mutation gène insuline Atteintes pancréatiques - Pancréatite (++ si alcoolique chronique, 1% des cas) - Fibrose kystique - Pancréatectomie - Néoplasie - Gémochromatose Endocrinopathies - Acromégalie (GH stimule gluconéogenèse) - Syndrome de Cushing (diabète surrénalien, cortisol stimule gluconéogenèse et ↓ utilisation périphérique) - Phéochromocytome (catécholamines ↓ sécrétion d'insuline, excès d'hormone de la contre-régulation) - Hyperthyroïdie - Syndrome ovaires polykustiques Médicaments: - Glucocorticoïdes - Hormones thyroïdiennes - Agonistes bêta-adrénergiques - Thiazidiques - Phénytoïne - Clozapine Infections (destruction directe des cellules bêta) - Rubéole congénitale - CMV Syndrome génétique - Down - Turner - Klinefelter
Qu’est-ce que le diabète gestationnel? Comment impacte-t-il le risque de diabète à long terme?
- Résistance à l’insuline liée aux changements métaboliques de la grossesse (hPL)
- Survient chez 7% des femmes enceintes
- Pose risque important (35-60%) de développement diabète dans les 10-20 prochaines années
Quelles sont les manifestations cliniques de l’hyperglycémie?
- Polyurie
- Polydipsie
- Perte de poids
- Polyphagie
- Fatigue
- Faiblesse (catabolisme musculaire et hypokaliémie)
- Vision trouble (due à l’osmolarité augmentée a/n de la rétine et des lentilles)
Quelle est la définition de l’acidocétose diabétique?
- Hyperglycémie sévère avec hyperosmolarité, déshydratation et accumulation de cétones
- Surtout dans diabète de type 1
