Tuto 1 - Axe hypothalamo-hypophysaire Flashcards
Quels sont les différents noyaux hypothalamiques?
- Supra-optique
- Paraventriculaire
- Suprachiasmatique
- Arqué
- Périventriculaire
- Ventromédial
- Préoptique
Quelles sont les fonctions de l’hypothalamus?
- Centre de relais des afférentes périphériques
- Thermorégulation
- Régulation de la soif et de la faim
- Rythme circadien
Quelle est la localisation et les limites de l’hypophyse?
- Processus clinoïdes antérieurs et postérieurs (projections sphénoïdes) en avant et en arrière
- Parois latérales en contact avec le sinus caverneux (séparés par membrane durale), passage des NC III, IV, V1, V2, VI et carotide interne
- Projection de la dure-mère forme diaphragmae sellae qui s’insère sur le processus clinoïde pour former le toit de la glande et empêche entrée du LCR dans la selle turcique
- Chiasma optique juste au-dessus
- Connectée à l’hypothalamus par la tige de l’hypophyse, s’insère avec les vaisseaux par une ouverture dans le diaphragme de la selle
Quelle est l’origine embryologique de l’adénohypophyse?
- Nature épithéliale
- Provient de la poche de Rathke (invagination de l’épithélium pharyngé)
o provient de l’ectoderme
o migre pour rejoindre la neurohypophyse - Apparaît à 4-5 semaines de gestation et devient mature à 20 semaines
Quels sont les différents types cellulaires de l’adénohypophyse? Quelles sont leur fonction respective?
Somatotrophes: - Principal type cellulaire (50% des cellules de l'adénohypophyse) - Sourtout dans portions latérales - Sécrètent GH - Acidophiles Lactotrophes: - 10-25% de l'adénohypophyse - Sécrètent la prolactine (PRL) - Prolifèrent durant grossesse via stimulation par oestrogène (taille hypophyse x2_ - Acidophiles Thyrotrophes: - 10% - Sécrètent TSH - Hypertrophiées si hypothhyroïdie - Grosses cellules avec granulations basophiles Corticotrophes: - 15-25% - Sécrètent ACTH Gonadotrophes: - 10-15% - Sécrètent FSH et LH - Hypertrophiées si hypogonadisme ou ménopause
Quelle est l’origine embryonnaire de la neurohypophyse?
- Origine nerveuse
- Excroissance de l’hypothalamus ventral et du 3e ventricule
- Composé de cellules gliales (pituitocytes) et d’axones/terminaisons des cellules nerveuses prenant leur origine a/n des noyaux paraventriculaires et supraoptique de l’hypothalamus
Quels sont les neurohormones synthétisés dans les noyaux hypothalamiques vers la neurohypophyse? Comment sont-elles ensuite acheminées vers la neurohypophyse?
- Noyau supraoptique: surtout ADH
- Noyau paraventriculaire: surtout oxytocine (contraction utérus + lactation)
Neurohormones acheminées par axones vers neurohypophyse et stockées dans terminaisons nerveuses jusqu’à ce que stimulus entraîne libération par exoytose.
Quelles sont les généralités de la vascularisation de l’hypophyse?
= Très riche (hypophysaire ant est le tissu le plus vascularisé)
- Provient de la carotide interne, qui forme trois artères hypophysaire:
o a. hypophysaire supérieure: système porte hypothalamo-hypophysaire
o a. moyenne et ing: hypophysaire post et tige
- Drainage via sinus caverneux vers circulation systémique
Décrire le système porte hypothalamo-hypophysaire.
2 réseaux de capillaires en série:
- Artère hypophysaire supérieure forme réseau de capillaires dans l’éminence médiane de l’hypothalamus
- Ce réseau de capillaire se recombine en veines portes hypophysaires
- Veines portes hypophysaires reforment réseau de capillaires dans hypophyse antérieure
Permet transport direct et rapide des hormones hypothalamiques vers l’hypophyse
o essentiel, car demi-vie courte donc doit être délivré rapidement à site d’action (métabolisme circulant trop rapide pour être libéré dans circulation systémique)
Quel est le type, le récepteur, la cible et le rôle de la GH?
Type: Protéine Récepteur: Membranaire avec fonction enzymatique extrinsèque (JAK) Cibles: - Foie - Os et cartilage - Muscles - Autres tissus Rôles: - Surtout via production IGF-1 - Croissance des tissus - Effets métaboliques: o lipolyse o inhibe métabolisme glucose o synthèse protéine)
Quel est le type, le récepteur, la cible et le rôle de l’ACTH?
Type: Protéine Récepteur: - Membranaire couple à protéines G - Via canaux Ca2+ Cible: Cortex surrénalien Rôle: ↑ sécrétion de glocycorticoïdes + minéralocorticoïdes + androgènes
Quel est le type, le récepteur, la cible et le rôle de la TSH?
Type: Glycoprotéine (alpha (commune) et bêta (spécifique))
Récepteur:
- Membranaire couplé à protéines G
- Via AMPc
Cible: Glande thyroïde
Rôle: Stimule croissance thyroïde et sécrétion de T3 et de T4
Quel est le type, le récepteur, la cible et le rôle de la LH?
Type: Glycoprotéine (alpha et bêta) Récepteur: - Membranaire couplé à protéines G - Bia AMPc Cible: Gonades Rôles: - Production androgènes - Ovulation
Quel est le type, le récepteur, la cible et le rôle de la FSH?
Type: Glycoprotéine (alpha et bêta) Récepteur: - Membranaire couplé à protéine G - Via AMPc Cible: Gonades Rôle: Production spermatozoïdes, croissance follicule ovarien
Quel est le type, le récepteur, la cible et le rôle de la PRL (prolactine)?
Type: Protéine Récepteur: Membranaire avec fonction enzymatique extrinsèque (JAK) Cibles: - Tissu mammaire - Gonades - Lymphocytes T Rôles: - Lactation - Développement mammaire - Inhibe sécrétion GnRH - Immunomodulation
Quel est le type, le lieu de sécrétion, le récepteur et le rôle de l’ADH?
Type: Protéine
Sécrétion:
- Noyau supraoptique (+++), paraventriculaire (-)
- En réponse à osmolarité augmentée (osmorécepteurs près de l’hypothalamus)
- En réponse à hypovolémie forte
Récepteur:
- Membranaire (activation adénylyl cyclase pour produire AMPc)
- V2: tubules rénaux
- V1: Vaisseaux sanguins
Rôle: Concentration urinaire, vasoconstriction, libération facteur VIII
Quel est le type, le lieu de sécrétion et le rôle de l’ocytocine?
Type: Protéine Sécrétion: - Noyau paraventriculaire (+++), supraoptique (-) - En réponse à dilatation du col - En réponse à succion des mamelons Rôle: - Contraction urétine - Lactation (éjection du lait stimulé par succion)
Quelles sont les caractéristiques générales des hormones hypophysiotropes?
- Hormones sécrétées par l’hypothalamus (trophiques ou inhibitrices)
- Régulent la sécrétion des hormones de l’adénohypophyse
- Sécrétées de manière épisodique, selon plusieurs signaux rassemblés a/n de l’hypothalamus
- Synthétisées par des neurones spéciaux dans différentes régions de l’hypothalamus
- Libérées a/n de l’éminence médiane dans la circulation portale hypophysaire
Quel est le type, le lieu de sécrétion, le récepteur/métabolisme et le rôle de la GHRH (somatocrinine)?
Type: Protéine Sécrétion: Noyau arqué Récepteur/métabolisme: - Membranaire couplé à protéine G - Active AMPc - T 1/2: 50 minutes Rôle: ↑ sécrétion GH
Quel est le type, le lieu de sécrétion, le récepteur/métabolisme et le rôle de la GHIH (somatostatine)?
Type: Protéine:
Sécrétion: Noyau périventriculaire (aussi pancréas, tractus GI, thyroïde)
Récepteur/métabolisme:
- Membranaire couplé à une protéine G
T 1/2: 2-3 minutes
Rôles:
- Inhibe sécrétion GH
- Inhibe sécrétion TSH (↑ inhibition par hormones thyroïdiennes)
- Inhibe aussi insuline, glucagon, gastrine, sécrétine et VIP
Quel est le type, le lieu de sécrétion, le récepteur/métabolisme et le rôle de la TRH?
Type: Protéine (très petit) Sécrétion: Noyau paraventriculaire Récepteur/métabolisme: - Membranaire couplé à une protéine G. - T 1/2: 6 minutes Rôles: - ↑ sécrétion TSH - ↑ sécrétion PRL
Quel est le type, le lieu de sécrétion, le récepteur/métabolisme et le rôle de la GnRH?
Type: Protéine Sécrétion: Aire préoptique Récepteur/métabolisme: - Membranaire couplé à une protéine G - T1/2: 2-4 minutes Rôles: - ↑ sécrétion LH (pulsation haute fréquence) - ↑ sécrétion FSH (pulsation basse fréquence)
Quel est le type, le lieu de sécrétion, le récepteur/métabolisme et le rôle de la CRH?
Type: Protéine
Sécrétion: Noyau paracentriculaire (aussi placenta)
Récepteur/métabolisme:
- Membranaire couplé à une protéine G
- CRHBP (protéine liante)
T1/2 biphasique (6-10 min et 40-50 min)
Rôle: ↑ sécrétion ACTH et autres produits de son précurseur (POMC)
Quel est le type, le lieu de sécrétion, le récepteur/métabolisme et le rôle de la PIH (dopamine)?
Type: Catécholamine Sécrétion: Noyau arqué Récepteur/métabolisme: - Récepteurs D2 sur cellules lactotrophes - T1/2: 1-2 minutes Rôle: Inhibe sécrétion proalctine
Quelles sont les caractéristiques de la synthèse et de la sécrétion de somatotropine (GH)?
- Polypeptide synthétisé et sécrété par cellules somatotrophes de l’adénohypophyse
- Sécrétion pulsatile maximale après 2h de sommeil profond
- Sécrétion maximale à l’adolescence, puis diminution lente avec l’âge
Quels sont les facteurs stimulant la sécrétion de GH?
- GHRH
- Contrôle métabolique
o hypoglycémie
hypolipidémie
o augmentation concentration sanguine d’acides aminés (en aigu)
o hypoprotéinémie et malnutrition (en chronique) - Contrôle nerveux:
o sommeil profond
o stress physique (++ exercice intense) ou psychologique - Sécrétagogues non GHRH
o ghréline
o oestrogène
o ACTH, ADH
Quels sont les facteurs inhibant la sécrétion de GH?
- GHIH (somatostatine) o sécrétion augmentée par niveaux élevés de GH et d'IGF-1 (rétro-fb) - Hyperglycémie - Carences affective - Vieillissement
Comment la GH est-elle transportée?
- 50% liée à des protéines spécifiques (GH-binding proteins ou GHBPs)
o permet de réduire oscillation dans les niveaux de GH et de prolonger la demi-vie - Demi-vie plasmatique d’environ 10-20 minutes
o courte vs IGF-1 qui est fortement liée aux protéines donc active plus longue
Quels sont les effets spécifiques de la GH sur la croissance?
- Surtout via stimulation libération IGF-1 par le foie (somatomédine C)
- Promeut augmentation volume, mitoses et différenciation de toutes les cellules
- Promeut particulièrement croissance osseuse
o en longueur jusqu’à la fusion des plaques de croissance
o en largeur à tout âge
o stimule les ostéoblastes
o augmentation déposition de protéines par cellules ostéogéniues
o augmentation division de cellules ostéogéniques et chondrocytiques
o conversion des chondrocytes en cellules ostéogéniques
Quels sont les effets métaboliques de la GH?
Effets métaboliques: Anaboliques
- Augmentation de la synthèse des protéines:
o ↑ uptake acides aminés par cellule
o ↑ transcription et traduction de l’ARN
o ↓ catabolisme des protéines
- Mobilisation et catabolisme des graisses
o ↑ libération acides gras des tissus adipeux
o ↑ concentration plasmatique d’acides gras
o ↑ conversion acides gras en acétyl-coA (favorise leur utilisation)
- Inhibe métabolisme du glucose
o ↓ uptake de glucose par les cellules
o ↑ gluconéogenèse
o entraîne état de résistance à l’insuline: diabétogénique
o ↑ concentration plasmatique de glucose et d’insuline
Quels sont les autres effets de la GH, mis à part les effets métaboliques et ceux sur la croissance?
- Augmentation de la conversion de vitamine D active
- Augmentation du DFG
- Augmentation de la pilosité, hyperplasie glandes sudoripares, épaississement du derme
Quelles sont les caractéristiques de la synthèse et de la sécrétion de prolactine (PRL)?
- Gros polypeptide synthétisé et sécrété par cellules lactotrophes de l’adénohypophyse
- Sécrétion pulsatile maximale durant le sommeil REM
Quelle est la principale méthode de régulation de la sécrétion de PRL?
Le contrôle hypothalamique est surtout inhibiteur.
- Dopamine est le facteur inhibiteur le plus important (récepteurs D2)
- Glucocorticoïdes, GABA, hormones thyroïdiennes inhibent légèrement sécrétion
Quels sont les facteurs qui augmentent la sécrétion de prolactine?
- TRH
- VIP (peptide intestinal vasoactif)
- Stress aigu (exercice, chirurgie, etc.)
- Grossesse (sécrétion x10)
- Oestrogène
- Stimulation des mamelons par succion (réflexe neurogénique)
Quel est le rôle de la PRL dans la fonction immunitaire?
- Synthèse extrahypophysaire de PRL dans lymphocytes T
- Stimule et module la prolifération et la survie des cellules immunitaires
Décrire les mécanismes d’auto-fb de l’axe hypothalamo-hypophysaire
Rétro=fb négatif s’exerçant à la fois a/n de l’hypothalamys (sur sécrétion CRH) et hypophyse (sur sécrétion ACTH)
- Voie rapide: en fonction du rythme de changement de concentration de cortisol
- Voie lente: En fonction de la concentration absolue de cortisol (base du test de suppression à la dexaméthasone)
- Auto-fb négatif de l’ACTH sur sa propre production
Quelle est la première cause de dysfonction hypothalamo-hypophysaire chez l’adulte?
Adénome hypophysaire
Quelles sont les caractéristiques générales des microadénomes hypophysaires? Et des macroadénomes?
Microadénomes: - < 1 cm de diamètre - Se présentent par Sx d'hypersécrétion - Pas d'extension extrasellaire ou d'élargissement de la selle - Pas de panhypopituitarisme Macroadénomes - > 1 cm de diamètre - Entraînent élargissement de la selle avec effets de masse - Plus difficiles à traiter - Souvent panhypopituitarisme
Quelles sont les manifestations cliniques et les autres caractéristiques des adénomes hypophysaires lactotropes (prolactinomes)? Quels sont les traitements?
Constituent 60% des adénomes hypophysaires.
Manifestations cliniques:
- Galactorrhée
- Hypogonadisme
o aménorrhée, infertilité, ↓ libido, ostéopénie
o dysfonction érectile, ↓ libido, oligospermie
Autres:
- Microadénome ++
Traitements:
- Agonistes dopamine
- Résection chirurgicale
Quelles sont les manifestations clniques et les autres caractéristiques des somatotropes? Quels sont les traitements?
20% des adénomes hypophysaires - Acromégalie chez adultes - Gigantisme Autres: - 15% contiennent cellules lactotropes (adénomes mixtes) - Macroadénomes ++ Traitements: - Résection chirurgicale - Analogues somatostatine - Agonistes dopamine - Antagonistes GH
Quelle est la première cause de dysfonction hypothalamo-hypophysaire chez les enfants? Quelles sont ses caractéristiques?
Craniopharyngiome
- Masses kystiques bénignes supracellaires
- Dérivé de la poche de Rathke et apparaît près de la tige hypophysaire
- Hypertension intracrânienne due à l’effet de masse
- Hypopituitarisme dû à compression de la tige hypophysaire
Quels sont les manifestations cliniques associées à l’invasion locale par un adénome hypophysaire?
Apparaissent après manifestations endocriniennes.
- Chiasma optique
o hémianopsie bitemporale
o perte de la perception du rouge (précoce)
- Hypothalamus
o dysrégulation de la température
o altération de l’appétit et de la soif, obésité
o diabète insipide
o troubles du sommeil et du comportement
o dynfonction autonomique
- Sinus caverneux:
o ophtalmoplégie (NC III, IV, VI)
o pertes de sensation du visage (NC V1 et V1
- Lobe frontal: Trouble de la personnalité, anosmie
- Tige hypophysaire:
o entraîne hypoopituitarisme avec hypersécrétion prolactine
- Hypertension intracrânienne
Quels peuvent être les désordres endocriniens associés à un adénome hypophysaire?
- Hypersécrétion hypophysaire (hyperfonction)
o par production d’hormones par la tumeur (prolactinome est le plus fréquent)
o compression ou section de la tige hypophysaire (entraîne hypersécrétion PRL) - Hypopituitarisme (hypofonction)
o par destruction/compression de l’hypophyse
o par compression de la tige (hypopit avec hypersécrétion PRL)
Quels sont les effets et les indications des agonistes de la dopamine dans le traitement de l’adénome hypophysaire? Donner deux noms de molécule.
- Bromocriptine et cabergoline
- Inhibent la sécrétion de PRL
- Diminuent la taille des tumeurs de cellules lactotrophes (diminue leur prolifération)
- Traitement initial de choix dans les prolactinomes
- Peut servir de traitement adjuvant dans le traitement des adénomes à GH en thérapie combinée avec les analogues de somatostatines pour les patients qui ont encore un taux de GH/IGF-1 élevé
Donner le nom d’une molécule analogue de la somatostatine. Quelle est sa fonction et son indication dans le traitement de l’adénome hypophysaire?
- Octréotide
- Inhibe la sécrétion de GH
- Traitement adjuvant des adénomes à GH si niveau de GH/IGF-1 élevé après Chx
Quelles sont les caractéristiques et les indications des antagonistes du récepteur de la GH dans le traitement des adénomes hypophysaires?
- Bloquent l’action du GH endogène en ériphérie en se liant au récepteur de GH
- Entraîne réduction de l’IGF-1, qui médie la plupart des effets délétaires
- Niveaux de GH demeurent élevés et pas de réduction de la taille de la tumeur
- Traitement adjuvant des adénomes à GH en combinaison avec les analogues de la somatostatine
Quelles sont les généralités de la résection chirurgicale d’un adénome hypophysaire?
- Approche transsphénoïdale
- Indiquée pour les tumeurs expansives avec effet de masse ou si échec du Tx médical
- Permet la correction de l’effet de masse et de l’hypersécrétion
- Permet aussi analyse histologique pour confirmer le Dx
- Taux de succès de 90% pour les microadénomes
Quels sont les effets secondaires possibles de la résection chirurgicale d’un adénome hypophysaire?
- Mortalité (1%)
- CID et hypopituitarisme transitoire (20%) (oedème, bris tige, inflammation)
- Réponse triphasique: DI (par traumatisme de la neurohypophyse, retient les stocks) → SIADH (nécrose avec libération du contenu intracellulaire) → DI (stocks vidés)
- Panhypopituitarisme (surtout avec mcro-adénomes) ou DI permanent (rare)
- Dommages NC, perforation septum nasal, troubles visuels, fuite de LCR (5%)
Quelles sont les précautions péri-opératoires à observer dans la résection d’un adénome hypophysaire?
- Administration de glucocorticoïdes péri-opératoire (pour remplacer la sécrétion physiologique lors d’une stress comme une chirurgie et éviter un choc surrénalien)
- Suivi du poids quotidien et bilan hydrique afin de dépister DI ou SIADH
Quelles sont les manifestations cliniques de l’acromégalie sur les tissus mous?
L’excès de GH entraîne un excès de IGF-1 qui entraîne une croissancedes os, des cartilages, des tissus mous et de différents organes.
- Élargissement des pieds et mains
- Élargissement mandibulaire et prognathisme avec espacement des dents
- Épaississement de la peau, peau grasse, hyperhydrose, acanthosis nigricans
- Organomégalie: macroglossie, cardiomégalie, goître
Quelles sont les anomalies métaboliques associées à l’acromégalie?
- Résistance à l’insuline entraînant diabète chez 25% des patients
- Hypogonadisme
Quelles sont les complications associées à l’acromégalie et à l’élargissement des tissus?
- Apnée du sommeil (obstruction des voies respiratoires)
- Syndrome du tunnel carpien et autres neuropathies compressives
- Arthralgies pouvant aller jusqu’à arthrite dégénérative
- Augmentation du risque de néoplasie du côlon (++ polypes)
- Augmentation du risque cardio-vasculaire global
o MCAS, HTA, cardiomyopathie due à la cardiomégalie - Mortalité globale x3 (surtout cardiovasculaire, cérébro-vasculaire, respiratoire) → espérance de vie réduite de 10 ans
Quels sont les éléments de l’investigation de l’acromégalie?
Mesure de l’IGF-1 plasmatique
- Bon test de dépistage (élevé dans l’acromégalie)
- Demi-vie beaucoup plus longue que la GH donc plus fiable
- Sécrétion de GH est pulsatile donc un dosage unique n’est pas utile
Test de suppression au glucose
- Bon test de confirmation
- On recherche un échec de la suppression de la sécrétion de GH par l’hyperglycémie
Localisation de la tumeur:
- IRM pour bien visualiser l’hypophyse
- CT-scan centré sur l’hypophyse peut être utilisé chez patients avec contre-indications
Quels sont les traitements de l’acromégalie?
Résection chirurgicale - Traitement initial de choix - Approche transsphénoïdale Thérapie médicamenteuse: - Traitement adjuvant si hypersécrétion de GH persiste après la chirurgie - Analogues de la somatostatine (octréotide) en première intention - On peut ajouter: o antagonistes du récepteur de GH o Agonistes de la dopamine
Quelles sont les causes physiologiques d’hyperprolactinémie?
- Grossesse
- Lactation
- Stimulation paroi thoracique et mamelons (activité sexuelle, chirurgie, herpès zoster)
- Sommeil (revient à la normale 1h après réveil)
- Stress
Quelles sont les causes pathologiques d’hyperprolactinémie?
Perte de l’inhibition dopaminergique par dommage de la tige hypophysaire ou hypothalamus
- Craniopharyngiome, méningiome, adénome hypophysaire, jyste Rathke, autres masses
- Selle vide (empty sellae)
- Trauma, chirurgie, irradiation
Hypersécrétion hypophysaire
- Prolactinome (cause la plus commune des élévations >200 uL)
- Adénome hypophysaire mixte sécrétant PRL
Maladies systémiques:
- IR (diminution de la clairance de la prolactine)
- Hypothyroïdie (↑ compensatoire de TRH qui stimule sécrétion PRL)
- Cirrhose (diminution du métabolisme)
- Épilepsie
Quelles sont les causes pharmacologiques d’hyperprolactinémie?
- Antagonistes des récepteurs de la dopamine
o antipsychotiques atypiques (rispéridone) ou phénothiazine (ex. chloropromazine) - Inhibiteurs de la synthèse de dopamine (méthyldopa)
- Dépléteurs de cathécholamines (réserpine)
- Opiacés
- Anti-H2
- ISRS
- BCC
- Oestrogène (stimule directement libération prolactine par hypophyse)
- TRH
Quelles sont les manifestations cliniques de l’hyperprolactinémie chez les femmes?
- Galactorrhée (80%)
- Aménorrhée
- Infertilité
- Baisse de libido
- Prise de poids
- Ostéopénie/ostéoporose
Manifestations cliniques liées à l’excès de PRL mais aussi à suppresssion du GnRH, ce qui diminue FSH et LH et entraîne hypogonadisme hypogonadotrophique
Quelles sont les manifestations cliniques de l’hyperprolactinémie chez les hommes?
- Diminution libido
- Dysfonction érectile
- Oligospermie
- Ostéoporose
- Atrophie musculaire
- Gynécomastie
- Galactorrhée (assez rare)
- Diminution pilosité
Quelles peuvent être les causes physiologiques et pathologiques de gynécomastie?
Physiologiques: - Puberté - Personnes âgées - Néonatal (hormones maternelles) Causes pathologiques: - Hypogonadisme primaire ou secondaire - Hyperthyroïdie - Hyperprolactinémie extrême - Maladie surrénalienne - Tumeur hypophysaires, surrénaliennes, testiculaires, mammaires - Tumeurs avec production ectopique de hCG - Médicaments (ex: oestrogène et agonistes de l'oestrogène) Klinefelter - Insensibilité aux androgènes - Maladies chroniques (ex. hépatiques)
Quelles sont les investigations à faire en cas d’hyperprolactinémie?
Dosage de la prolactine
- Niveaux > 200 sont virtuellement diagnostiques d’un prolactinome
- Niveaux < 200 peuvent être dus à plusieurs causes secondaires qu’il faut éliminer
Imagerie (IRM selle turcique)
Quels sont les traitements des prolactinomes?
Souvent microadénomes qui progressent peu, donc Tx symptomatique. Si As, surveiller avec dosage PRL et IRM
Tx médical:
- Tx initial de choix
- Agonistes de la dopamine
o bromocriptine ou barbergoline (Moins d’effets secondaires, mais Rx d’exception)
Résection chirurgicale
- Indiquée si résistance ou intolérance à la dopamine ou si changements visuels ne s’améliorent pas avec Tx médical
Quelles sont les différentes causes possibles d’hypopituitarisme?
- Structurelles/développementales o entre autres, selle turcique vide - Traumatique - Néoplasique o adénome, craniopharyngiome, etc - Infiltratif/inflammatoire o sarcoïdose - Vasculaire o apoplexie hypophysaire o grossesse o anémie falciforme - Infections - Iatrogénique o résection chirurgicale, irradiation - Isolée (déficience monotropique d'une seule hormone)
Quel est l’ordre général dans lequel les manifestations endocriniennes surviennent en cas d’hypopituitarisme?
GH → FSH/LH → TSH → ACTH → PRL
Go Look for That Adenoma Please
Quelles sont les manifestations cliniques d’une déficience en GH chez les enfants?
Mutation héritée par transmission familiale dans 1/3 des cas
- Retard de croissance
- Micropénis
- Augmentation du gras
- Voix aiguë
=- Tendance à l’hypoglycémie (action non opposée de l’insuline)
Quelles sont les manifestations cliniques d’une déficience en GH chez les adultes?
Plus souvent secondaire à hypopituitarisme - Composition corporelle anormale o ↑ masse grasse et ↓ masse maigre o obésité abdi - Ostéoporose - Hyperlipidémie - Augmentation du risque cardiovascu
Quelles sont les généralités et les manifestations cliniques d’une déficience en gonadotropine (FSH-LH)?
Généralités: - Entraîne hypogonadisme hypogonadotrophique - Absence de synthèse des hormones sexuelles Enfants: - Retard pubertaire (surtout gonadarche, peu avoir un peu adrénarche) FemmesL - Aménorrhée/oligoménorrhée - Infertilité - Diminution libido - Ostéoporose Hommes: - Dysfonction érectile - Diminution libido - Infertilité - Perte des caractères seuels secondaires (pilosité, voix grave) - Perte de masse musculaire - Ostéoporose
Quelles sont les causes et conséquences d’une section de la tige hypophysaire?
Causes:
- COmpression par effet de masse
- Trauma
Conséquences:
- Perte des influences de l’hypothalamus sur l’adénohypophyse = hypopituitarisme avec hyperprolactinémie )car perte inhibition par dopamine)
- Conservation de la sécrétion des hormones de la neurohypophyse
o diminution de la sécrétion pour quelques jours
o puis reprise normale de sécrétion car corps des neurones intacts (hypothalamus)
Quels sont les traitements pour l’hypopituitarisme?
Remplacement hormonal
- GH recombinante (hGH) en injections sous-cutanées quotidiennement ($$)
- T4 synthétique (synthroïd)
- Hydrocortisone PO ou prednisone PO
- DDAVP si CID
- Traitement de l’hypogonadisme (stéroïdes sexuels +/- FSH/LH si on vise grossesse)
Par quoi la croissance prénatale est-elle déterminée?
Par l'environnement utérin: - État nutritionnel de la mère - Pathologies maternelles, circulation placentaire - Agents tératogènes Influences hormonales o Insuline et IGF-1 (rôle majeur)
Par quoi la croissance post-natale est-elle déterminée?
- Résultat de la formation progressive D’os au niveau des plaques épiphysaires
- Influences hormonales
o GH et IGF-1
o Stéroïdes sexuels
o Hormones thyroïdiennes
o Glucocorticoïdes
o Insuline (rôle moins important) - Influences environnementales
o nutrition, sommeil, facteurs psychologiques, affectifs, socio-économiques - Influences génétiques et familiales
- État de santé général et présence de maladies systémiques
Quel est le meilleur indice de croissance d’un enfant?
La vélocité de croissance.
- Nécessite généralement suivi d’au moins 3 mois, idéalement 6 mois pour ^tre valide
- Changement peut être détecté par une cassure de la courbe de croissance
- Changements sont tout à fait physiologiques avant 3 ans
Comment détermine-t-on un retard de croissance?
Taille < 10 cm de la taille cible (calculée selon la taille de parents)
Qu’est-ce qu’un délai constitutionnel de croissance et de puberté (CDGA)?
Variante de la normale.
- Retard dans l’âge osseux et la maturation sexuelle (AO < AC)
- Souvent atcdf de puberté tardive
- Ralentissement de la vélocité de croissance dans les 3 premières années de vie
- Vélocité de croissance normale par la suite (dans les limites inférieures)
- Taille adulte normale, mais parfois en-dessous de la taille cible.
Si parents petits et atteinte de la taille cible et AO = AC, on parle de petite stature familiale (FSS)
Quelles sont les caractéristiques d’un retard de croissance de cause endocrinienne?
- Petite taille proportionnelle
- Vélocité de croissance diminuée
- Ratio poids-taille augmenté
- Retard de l’âge osseux
Quelles peuvent être les causes de retard de croissance de cause endocrinienne?
- Déficit en GH (congénital ou acquis)
- Résistance à la GH
o autosomal récessif
o défaut dans le récepteur de GH
o concentration plasmatique élevée de GH mais basse d’IGF-1 - Hypothyroïdie
o congénitale ou acquise (souvent auto-immun(
o risque de retard mental et de troubles d’apprentissage si non traité - Hypercorticosolisme
o iatrogénique, adénome surrénalien ou adénome hypophysaire corticotrope
o obésité, HTA
Quels sont les deux axes endocriniens impliqués dans la puberté?
Axe hypothalamo-hypophyso-onadique:
- Libération des stéroïdes sexuels
- Responsable de la gonadarche (télarche et ménarche chez filles, élargissement testicules et pénis, mus de la voix, spermarche chez garçons)
Axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien:
- Libération androgènes
- Responsable de l’apparition de la pilosité
V ou F? Une puberté précoce est plus inquiétante chez les garçons.
Quels sont les âges pour une puberté précoce? Et tardive?
Vrai.
Développement sexuel secondaire avant 9 ans chez les garçons et avant 7 ans chez les filles.
Plus inquiétant chez les garçons (rechercher tumeur sécrétante)
Tardive: Pas de signe de développement sexuel à 13 ans pour filles et 14 ans pour garçons/
Quelles sont les investigations à faire dans l’évaluation l’hyposécrétion de GH?
La GH n’est jamais fiable à cause de sa courte demi-vie et de sa sécrétion pulsatile
Évaluation de l’hyposécrétion de GH
- Test de stimulation à l’hypoglycémie induite par l’insuline
o normalement stimule sécrétion GH et devrait augmenter concentration plasmatique
o test préféré chez les adultes car simple.
o éviter chez les enfants, risque d’hypoglycémie
Test de stimulation à la GHRH-arginine
- Stimulent la sécrétion de GH, donc ↑ plasmatique attendue
- Tests de stimulation autres (glucagon, arginine lévodopa)
- IGF-1 peut être normal et n’est pas Dx (taux basaux sont faibles)
Quelles sont les investigations à faire dans l’évaluation de l’hypersécrétion de GH?
- Dosage IGF-1 (demi-vie plus longue que la GH, qui n’est pas fiable)
- Test de suppression à l’hyperglycémie orale induite
À quel moment de la journée doit-on doser la PRL?
Dosage à jeun le matin
Quels conditions peuvent altérer l’évaluation de l’axe hypothalamo-hypophysaire?
- Obésité
- Diabète
- Urémie (IR)
- Anorexie et dénutrition
- Dépression
- Médicaments
Décrire les généralités et les différentes techniques d’imagerie hypothalamo-hypophysaire
Généralités:
- Toujours interpréter avec les critères endocriniens, car beaucoup de variation de l’anatomie hypophysaire dans la population générale: faux positifs à l’imagerie
- 10-20% de la population générale ont des micro-adénomes hypophysaires non-fonctionnels et Asx: attention au surdiagnostic
- Augmentation du volume de l’hypophyse est normal durant grossesse et adolescence
IRM:
- Test d’imagerie de choix pour visualiser l’hypophyse et l’hypothalamus
- Utilisation de gadolinium (contraste) pour mettre en évidence les adénomes
- Disparition du reflet brillant de l’hypophyse peut indiquer CID
CT-scan:
- Peut être utilisé pour les patients avec de CI à l’IRM
- Possibilité de faire un CT ventré sur l’hypophyse
Artériographie:
- Rarement utilisée maintenant
- Slm pour patients avec anécrisme intrasellaires ou parasellaires
