Tuto 1 - Axe hypothalamo-hypophysaire Flashcards

1
Q

Quels sont les différents noyaux hypothalamiques?

A
  • Supra-optique
  • Paraventriculaire
  • Suprachiasmatique
  • Arqué
  • Périventriculaire
  • Ventromédial
  • Préoptique
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2
Q

Quelles sont les fonctions de l’hypothalamus?

A
  • Centre de relais des afférentes périphériques
  • Thermorégulation
  • Régulation de la soif et de la faim
  • Rythme circadien
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3
Q

Quelle est la localisation et les limites de l’hypophyse?

A
  • Processus clinoïdes antérieurs et postérieurs (projections sphénoïdes) en avant et en arrière
  • Parois latérales en contact avec le sinus caverneux (séparés par membrane durale), passage des NC III, IV, V1, V2, VI et carotide interne
  • Projection de la dure-mère forme diaphragmae sellae qui s’insère sur le processus clinoïde pour former le toit de la glande et empêche entrée du LCR dans la selle turcique
  • Chiasma optique juste au-dessus
  • Connectée à l’hypothalamus par la tige de l’hypophyse, s’insère avec les vaisseaux par une ouverture dans le diaphragme de la selle
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4
Q

Quelle est l’origine embryologique de l’adénohypophyse?

A
  • Nature épithéliale
  • Provient de la poche de Rathke (invagination de l’épithélium pharyngé)
    o provient de l’ectoderme
    o migre pour rejoindre la neurohypophyse
  • Apparaît à 4-5 semaines de gestation et devient mature à 20 semaines
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5
Q

Quels sont les différents types cellulaires de l’adénohypophyse? Quelles sont leur fonction respective?

A
Somatotrophes:
- Principal type cellulaire (50% des cellules de l'adénohypophyse)
- Sourtout dans portions latérales
- Sécrètent GH
- Acidophiles
Lactotrophes:
- 10-25% de l'adénohypophyse
- Sécrètent la prolactine (PRL)
- Prolifèrent durant grossesse via stimulation par oestrogène (taille hypophyse x2_
- Acidophiles
Thyrotrophes:
- 10%
- Sécrètent TSH
- Hypertrophiées si hypothhyroïdie
- Grosses cellules avec granulations basophiles
Corticotrophes:
- 15-25%
- Sécrètent ACTH 
Gonadotrophes:
- 10-15%
- Sécrètent FSH et LH
- Hypertrophiées si hypogonadisme ou ménopause
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6
Q

Quelle est l’origine embryonnaire de la neurohypophyse?

A
  • Origine nerveuse
  • Excroissance de l’hypothalamus ventral et du 3e ventricule
  • Composé de cellules gliales (pituitocytes) et d’axones/terminaisons des cellules nerveuses prenant leur origine a/n des noyaux paraventriculaires et supraoptique de l’hypothalamus
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7
Q

Quels sont les neurohormones synthétisés dans les noyaux hypothalamiques vers la neurohypophyse? Comment sont-elles ensuite acheminées vers la neurohypophyse?

A
  • Noyau supraoptique: surtout ADH
  • Noyau paraventriculaire: surtout oxytocine (contraction utérus + lactation)
    Neurohormones acheminées par axones vers neurohypophyse et stockées dans terminaisons nerveuses jusqu’à ce que stimulus entraîne libération par exoytose.
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8
Q

Quelles sont les généralités de la vascularisation de l’hypophyse?

A

= Très riche (hypophysaire ant est le tissu le plus vascularisé)
- Provient de la carotide interne, qui forme trois artères hypophysaire:
o a. hypophysaire supérieure: système porte hypothalamo-hypophysaire
o a. moyenne et ing: hypophysaire post et tige
- Drainage via sinus caverneux vers circulation systémique

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9
Q

Décrire le système porte hypothalamo-hypophysaire.

A

2 réseaux de capillaires en série:
- Artère hypophysaire supérieure forme réseau de capillaires dans l’éminence médiane de l’hypothalamus
- Ce réseau de capillaire se recombine en veines portes hypophysaires
- Veines portes hypophysaires reforment réseau de capillaires dans hypophyse antérieure
Permet transport direct et rapide des hormones hypothalamiques vers l’hypophyse
o essentiel, car demi-vie courte donc doit être délivré rapidement à site d’action (métabolisme circulant trop rapide pour être libéré dans circulation systémique)

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10
Q

Quel est le type, le récepteur, la cible et le rôle de la GH?

A
Type: Protéine
Récepteur: Membranaire avec fonction enzymatique extrinsèque (JAK)
Cibles: 
- Foie
- Os et cartilage
- Muscles
- Autres tissus
Rôles:
- Surtout via production IGF-1
- Croissance des tissus
- Effets métaboliques:
o lipolyse
o inhibe métabolisme glucose
o synthèse protéine)
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11
Q

Quel est le type, le récepteur, la cible et le rôle de l’ACTH?

A
Type: Protéine
Récepteur: 
- Membranaire couple à protéines G
- Via canaux Ca2+
Cible: Cortex surrénalien
Rôle: ↑ sécrétion de glocycorticoïdes + minéralocorticoïdes + androgènes
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12
Q

Quel est le type, le récepteur, la cible et le rôle de la TSH?

A

Type: Glycoprotéine (alpha (commune) et bêta (spécifique))
Récepteur:
- Membranaire couplé à protéines G
- Via AMPc
Cible: Glande thyroïde
Rôle: Stimule croissance thyroïde et sécrétion de T3 et de T4

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13
Q

Quel est le type, le récepteur, la cible et le rôle de la LH?

A
Type: Glycoprotéine (alpha et bêta)
Récepteur:
- Membranaire couplé à protéines G
- Bia AMPc
Cible: Gonades
Rôles:
- Production androgènes
- Ovulation
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14
Q

Quel est le type, le récepteur, la cible et le rôle de la FSH?

A
Type: Glycoprotéine (alpha et bêta)
Récepteur:
- Membranaire couplé à protéine G
- Via AMPc
Cible: Gonades
Rôle: Production spermatozoïdes, croissance follicule ovarien
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15
Q

Quel est le type, le récepteur, la cible et le rôle de la PRL (prolactine)?

A
Type: Protéine
Récepteur: Membranaire avec fonction enzymatique extrinsèque (JAK)
Cibles:
- Tissu mammaire
- Gonades
- Lymphocytes T
Rôles:
- Lactation 
- Développement mammaire
- Inhibe sécrétion GnRH
- Immunomodulation
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16
Q

Quel est le type, le lieu de sécrétion, le récepteur et le rôle de l’ADH?

A

Type: Protéine
Sécrétion:
- Noyau supraoptique (+++), paraventriculaire (-)
- En réponse à osmolarité augmentée (osmorécepteurs près de l’hypothalamus)
- En réponse à hypovolémie forte
Récepteur:
- Membranaire (activation adénylyl cyclase pour produire AMPc)
- V2: tubules rénaux
- V1: Vaisseaux sanguins
Rôle: Concentration urinaire, vasoconstriction, libération facteur VIII

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17
Q

Quel est le type, le lieu de sécrétion et le rôle de l’ocytocine?

A
Type: Protéine
Sécrétion:
- Noyau paraventriculaire (+++), supraoptique (-)
- En réponse à dilatation du col
- En réponse à succion des mamelons
Rôle:
- Contraction urétine
- Lactation (éjection du lait stimulé par succion)
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18
Q

Quelles sont les caractéristiques générales des hormones hypophysiotropes?

A
  • Hormones sécrétées par l’hypothalamus (trophiques ou inhibitrices)
  • Régulent la sécrétion des hormones de l’adénohypophyse
  • Sécrétées de manière épisodique, selon plusieurs signaux rassemblés a/n de l’hypothalamus
  • Synthétisées par des neurones spéciaux dans différentes régions de l’hypothalamus
  • Libérées a/n de l’éminence médiane dans la circulation portale hypophysaire
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19
Q

Quel est le type, le lieu de sécrétion, le récepteur/métabolisme et le rôle de la GHRH (somatocrinine)?

A
Type: Protéine
Sécrétion: Noyau arqué
Récepteur/métabolisme:
- Membranaire couplé à protéine G
- Active AMPc
- T 1/2: 50 minutes
Rôle: ↑ sécrétion GH
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20
Q

Quel est le type, le lieu de sécrétion, le récepteur/métabolisme et le rôle de la GHIH (somatostatine)?

A

Type: Protéine:
Sécrétion: Noyau périventriculaire (aussi pancréas, tractus GI, thyroïde)
Récepteur/métabolisme:
- Membranaire couplé à une protéine G
T 1/2: 2-3 minutes
Rôles:
- Inhibe sécrétion GH
- Inhibe sécrétion TSH (↑ inhibition par hormones thyroïdiennes)
- Inhibe aussi insuline, glucagon, gastrine, sécrétine et VIP

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21
Q

Quel est le type, le lieu de sécrétion, le récepteur/métabolisme et le rôle de la TRH?

A
Type: Protéine (très petit)
Sécrétion: Noyau paraventriculaire
Récepteur/métabolisme: 
- Membranaire couplé à une protéine G. 
- T 1/2: 6 minutes
Rôles:
- ↑ sécrétion TSH
- ↑ sécrétion PRL
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22
Q

Quel est le type, le lieu de sécrétion, le récepteur/métabolisme et le rôle de la GnRH?

A
Type: Protéine
Sécrétion: Aire préoptique
Récepteur/métabolisme:
- Membranaire couplé à une protéine G
- T1/2: 2-4 minutes
Rôles:
- ↑ sécrétion LH (pulsation haute fréquence)
- ↑ sécrétion FSH (pulsation basse fréquence)
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23
Q

Quel est le type, le lieu de sécrétion, le récepteur/métabolisme et le rôle de la CRH?

A

Type: Protéine
Sécrétion: Noyau paracentriculaire (aussi placenta)
Récepteur/métabolisme:
- Membranaire couplé à une protéine G
- CRHBP (protéine liante)
T1/2 biphasique (6-10 min et 40-50 min)
Rôle: ↑ sécrétion ACTH et autres produits de son précurseur (POMC)

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24
Q

Quel est le type, le lieu de sécrétion, le récepteur/métabolisme et le rôle de la PIH (dopamine)?

A
Type: Catécholamine
Sécrétion: Noyau arqué
Récepteur/métabolisme:
- Récepteurs D2 sur cellules lactotrophes
- T1/2: 1-2 minutes
Rôle: Inhibe sécrétion proalctine
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25
Q

Quelles sont les caractéristiques de la synthèse et de la sécrétion de somatotropine (GH)?

A
  • Polypeptide synthétisé et sécrété par cellules somatotrophes de l’adénohypophyse
  • Sécrétion pulsatile maximale après 2h de sommeil profond
  • Sécrétion maximale à l’adolescence, puis diminution lente avec l’âge
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26
Q

Quels sont les facteurs stimulant la sécrétion de GH?

A
  • GHRH
  • Contrôle métabolique
    o hypoglycémie
    hypolipidémie
    o augmentation concentration sanguine d’acides aminés (en aigu)
    o hypoprotéinémie et malnutrition (en chronique)
  • Contrôle nerveux:
    o sommeil profond
    o stress physique (++ exercice intense) ou psychologique
  • Sécrétagogues non GHRH
    o ghréline
    o oestrogène
    o ACTH, ADH
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27
Q

Quels sont les facteurs inhibant la sécrétion de GH?

A
- GHIH (somatostatine)
o sécrétion augmentée par niveaux élevés de GH et d'IGF-1 (rétro-fb)
- Hyperglycémie
- Carences affective
- Vieillissement
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28
Q

Comment la GH est-elle transportée?

A
  • 50% liée à des protéines spécifiques (GH-binding proteins ou GHBPs)
    o permet de réduire oscillation dans les niveaux de GH et de prolonger la demi-vie
  • Demi-vie plasmatique d’environ 10-20 minutes
    o courte vs IGF-1 qui est fortement liée aux protéines donc active plus longue
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29
Q

Quels sont les effets spécifiques de la GH sur la croissance?

A
  • Surtout via stimulation libération IGF-1 par le foie (somatomédine C)
  • Promeut augmentation volume, mitoses et différenciation de toutes les cellules
  • Promeut particulièrement croissance osseuse
    o en longueur jusqu’à la fusion des plaques de croissance
    o en largeur à tout âge
    o stimule les ostéoblastes
    o augmentation déposition de protéines par cellules ostéogéniues
    o augmentation division de cellules ostéogéniques et chondrocytiques
    o conversion des chondrocytes en cellules ostéogéniques
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30
Q

Quels sont les effets métaboliques de la GH?

A

Effets métaboliques: Anaboliques
- Augmentation de la synthèse des protéines:
o ↑ uptake acides aminés par cellule
o ↑ transcription et traduction de l’ARN
o ↓ catabolisme des protéines
- Mobilisation et catabolisme des graisses
o ↑ libération acides gras des tissus adipeux
o ↑ concentration plasmatique d’acides gras
o ↑ conversion acides gras en acétyl-coA (favorise leur utilisation)
- Inhibe métabolisme du glucose
o ↓ uptake de glucose par les cellules
o ↑ gluconéogenèse
o entraîne état de résistance à l’insuline: diabétogénique
o ↑ concentration plasmatique de glucose et d’insuline

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31
Q

Quels sont les autres effets de la GH, mis à part les effets métaboliques et ceux sur la croissance?

A
  • Augmentation de la conversion de vitamine D active
  • Augmentation du DFG
  • Augmentation de la pilosité, hyperplasie glandes sudoripares, épaississement du derme
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32
Q

Quelles sont les caractéristiques de la synthèse et de la sécrétion de prolactine (PRL)?

A
  • Gros polypeptide synthétisé et sécrété par cellules lactotrophes de l’adénohypophyse
  • Sécrétion pulsatile maximale durant le sommeil REM
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33
Q

Quelle est la principale méthode de régulation de la sécrétion de PRL?

A

Le contrôle hypothalamique est surtout inhibiteur.

  • Dopamine est le facteur inhibiteur le plus important (récepteurs D2)
  • Glucocorticoïdes, GABA, hormones thyroïdiennes inhibent légèrement sécrétion
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34
Q

Quels sont les facteurs qui augmentent la sécrétion de prolactine?

A
  • TRH
  • VIP (peptide intestinal vasoactif)
  • Stress aigu (exercice, chirurgie, etc.)
  • Grossesse (sécrétion x10)
  • Oestrogène
  • Stimulation des mamelons par succion (réflexe neurogénique)
35
Q

Quel est le rôle de la PRL dans la fonction immunitaire?

A
  • Synthèse extrahypophysaire de PRL dans lymphocytes T

- Stimule et module la prolifération et la survie des cellules immunitaires

36
Q

Décrire les mécanismes d’auto-fb de l’axe hypothalamo-hypophysaire

A

Rétro=fb négatif s’exerçant à la fois a/n de l’hypothalamys (sur sécrétion CRH) et hypophyse (sur sécrétion ACTH)

  • Voie rapide: en fonction du rythme de changement de concentration de cortisol
  • Voie lente: En fonction de la concentration absolue de cortisol (base du test de suppression à la dexaméthasone)
  • Auto-fb négatif de l’ACTH sur sa propre production
37
Q

Quelle est la première cause de dysfonction hypothalamo-hypophysaire chez l’adulte?

A

Adénome hypophysaire

38
Q

Quelles sont les caractéristiques générales des microadénomes hypophysaires? Et des macroadénomes?

A
Microadénomes:
- < 1 cm de diamètre
- Se présentent par Sx d'hypersécrétion
- Pas d'extension extrasellaire ou d'élargissement de la selle
- Pas de panhypopituitarisme
Macroadénomes
- > 1 cm de diamètre
- Entraînent élargissement de la selle avec effets de masse
- Plus difficiles à traiter
- Souvent panhypopituitarisme
39
Q

Quelles sont les manifestations cliniques et les autres caractéristiques des adénomes hypophysaires lactotropes (prolactinomes)? Quels sont les traitements?

A

Constituent 60% des adénomes hypophysaires.
Manifestations cliniques:
- Galactorrhée
- Hypogonadisme
o aménorrhée, infertilité, ↓ libido, ostéopénie
o dysfonction érectile, ↓ libido, oligospermie
Autres:
- Microadénome ++
Traitements:
- Agonistes dopamine
- Résection chirurgicale

40
Q

Quelles sont les manifestations clniques et les autres caractéristiques des somatotropes? Quels sont les traitements?

A
20% des adénomes hypophysaires
- Acromégalie chez adultes
- Gigantisme
Autres: 
- 15% contiennent cellules lactotropes (adénomes mixtes)
- Macroadénomes ++
Traitements:
- Résection chirurgicale
- Analogues somatostatine
- Agonistes dopamine
- Antagonistes GH
41
Q

Quelle est la première cause de dysfonction hypothalamo-hypophysaire chez les enfants? Quelles sont ses caractéristiques?

A

Craniopharyngiome

  • Masses kystiques bénignes supracellaires
  • Dérivé de la poche de Rathke et apparaît près de la tige hypophysaire
  • Hypertension intracrânienne due à l’effet de masse
  • Hypopituitarisme dû à compression de la tige hypophysaire
42
Q

Quels sont les manifestations cliniques associées à l’invasion locale par un adénome hypophysaire?

A

Apparaissent après manifestations endocriniennes.
- Chiasma optique
o hémianopsie bitemporale
o perte de la perception du rouge (précoce)
- Hypothalamus
o dysrégulation de la température
o altération de l’appétit et de la soif, obésité
o diabète insipide
o troubles du sommeil et du comportement
o dynfonction autonomique
- Sinus caverneux:
o ophtalmoplégie (NC III, IV, VI)
o pertes de sensation du visage (NC V1 et V1
- Lobe frontal: Trouble de la personnalité, anosmie
- Tige hypophysaire:
o entraîne hypoopituitarisme avec hypersécrétion prolactine
- Hypertension intracrânienne

43
Q

Quels peuvent être les désordres endocriniens associés à un adénome hypophysaire?

A
  • Hypersécrétion hypophysaire (hyperfonction)
    o par production d’hormones par la tumeur (prolactinome est le plus fréquent)
    o compression ou section de la tige hypophysaire (entraîne hypersécrétion PRL)
  • Hypopituitarisme (hypofonction)
    o par destruction/compression de l’hypophyse
    o par compression de la tige (hypopit avec hypersécrétion PRL)
44
Q

Quels sont les effets et les indications des agonistes de la dopamine dans le traitement de l’adénome hypophysaire? Donner deux noms de molécule.

A
  • Bromocriptine et cabergoline
  • Inhibent la sécrétion de PRL
  • Diminuent la taille des tumeurs de cellules lactotrophes (diminue leur prolifération)
  • Traitement initial de choix dans les prolactinomes
  • Peut servir de traitement adjuvant dans le traitement des adénomes à GH en thérapie combinée avec les analogues de somatostatines pour les patients qui ont encore un taux de GH/IGF-1 élevé
45
Q

Donner le nom d’une molécule analogue de la somatostatine. Quelle est sa fonction et son indication dans le traitement de l’adénome hypophysaire?

A
  • Octréotide
  • Inhibe la sécrétion de GH
  • Traitement adjuvant des adénomes à GH si niveau de GH/IGF-1 élevé après Chx
46
Q

Quelles sont les caractéristiques et les indications des antagonistes du récepteur de la GH dans le traitement des adénomes hypophysaires?

A
  • Bloquent l’action du GH endogène en ériphérie en se liant au récepteur de GH
  • Entraîne réduction de l’IGF-1, qui médie la plupart des effets délétaires
  • Niveaux de GH demeurent élevés et pas de réduction de la taille de la tumeur
  • Traitement adjuvant des adénomes à GH en combinaison avec les analogues de la somatostatine
47
Q

Quelles sont les généralités de la résection chirurgicale d’un adénome hypophysaire?

A
  • Approche transsphénoïdale
  • Indiquée pour les tumeurs expansives avec effet de masse ou si échec du Tx médical
  • Permet la correction de l’effet de masse et de l’hypersécrétion
  • Permet aussi analyse histologique pour confirmer le Dx
  • Taux de succès de 90% pour les microadénomes
48
Q

Quels sont les effets secondaires possibles de la résection chirurgicale d’un adénome hypophysaire?

A
  • Mortalité (1%)
  • CID et hypopituitarisme transitoire (20%) (oedème, bris tige, inflammation)
  • Réponse triphasique: DI (par traumatisme de la neurohypophyse, retient les stocks) → SIADH (nécrose avec libération du contenu intracellulaire) → DI (stocks vidés)
  • Panhypopituitarisme (surtout avec mcro-adénomes) ou DI permanent (rare)
  • Dommages NC, perforation septum nasal, troubles visuels, fuite de LCR (5%)
49
Q

Quelles sont les précautions péri-opératoires à observer dans la résection d’un adénome hypophysaire?

A
  • Administration de glucocorticoïdes péri-opératoire (pour remplacer la sécrétion physiologique lors d’une stress comme une chirurgie et éviter un choc surrénalien)
  • Suivi du poids quotidien et bilan hydrique afin de dépister DI ou SIADH
50
Q

Quelles sont les manifestations cliniques de l’acromégalie sur les tissus mous?

A

L’excès de GH entraîne un excès de IGF-1 qui entraîne une croissancedes os, des cartilages, des tissus mous et de différents organes.

  • Élargissement des pieds et mains
  • Élargissement mandibulaire et prognathisme avec espacement des dents
  • Épaississement de la peau, peau grasse, hyperhydrose, acanthosis nigricans
  • Organomégalie: macroglossie, cardiomégalie, goître
51
Q

Quelles sont les anomalies métaboliques associées à l’acromégalie?

A
  • Résistance à l’insuline entraînant diabète chez 25% des patients
  • Hypogonadisme
52
Q

Quelles sont les complications associées à l’acromégalie et à l’élargissement des tissus?

A
  • Apnée du sommeil (obstruction des voies respiratoires)
  • Syndrome du tunnel carpien et autres neuropathies compressives
  • Arthralgies pouvant aller jusqu’à arthrite dégénérative
  • Augmentation du risque de néoplasie du côlon (++ polypes)
  • Augmentation du risque cardio-vasculaire global
    o MCAS, HTA, cardiomyopathie due à la cardiomégalie
  • Mortalité globale x3 (surtout cardiovasculaire, cérébro-vasculaire, respiratoire) → espérance de vie réduite de 10 ans
53
Q

Quels sont les éléments de l’investigation de l’acromégalie?

A

Mesure de l’IGF-1 plasmatique
- Bon test de dépistage (élevé dans l’acromégalie)
- Demi-vie beaucoup plus longue que la GH donc plus fiable
- Sécrétion de GH est pulsatile donc un dosage unique n’est pas utile
Test de suppression au glucose
- Bon test de confirmation
- On recherche un échec de la suppression de la sécrétion de GH par l’hyperglycémie
Localisation de la tumeur:
- IRM pour bien visualiser l’hypophyse
- CT-scan centré sur l’hypophyse peut être utilisé chez patients avec contre-indications

54
Q

Quels sont les traitements de l’acromégalie?

A
Résection chirurgicale
- Traitement initial de choix
- Approche transsphénoïdale
Thérapie médicamenteuse:
- Traitement adjuvant si hypersécrétion de GH persiste après la chirurgie
- Analogues de la somatostatine (octréotide) en première intention
- On peut ajouter:
o antagonistes du récepteur de GH
o Agonistes de la dopamine
55
Q

Quelles sont les causes physiologiques d’hyperprolactinémie?

A
  • Grossesse
  • Lactation
  • Stimulation paroi thoracique et mamelons (activité sexuelle, chirurgie, herpès zoster)
  • Sommeil (revient à la normale 1h après réveil)
  • Stress
56
Q

Quelles sont les causes pathologiques d’hyperprolactinémie?

A

Perte de l’inhibition dopaminergique par dommage de la tige hypophysaire ou hypothalamus
- Craniopharyngiome, méningiome, adénome hypophysaire, jyste Rathke, autres masses
- Selle vide (empty sellae)
- Trauma, chirurgie, irradiation
Hypersécrétion hypophysaire
- Prolactinome (cause la plus commune des élévations >200 uL)
- Adénome hypophysaire mixte sécrétant PRL
Maladies systémiques:
- IR (diminution de la clairance de la prolactine)
- Hypothyroïdie (↑ compensatoire de TRH qui stimule sécrétion PRL)
- Cirrhose (diminution du métabolisme)
- Épilepsie

57
Q

Quelles sont les causes pharmacologiques d’hyperprolactinémie?

A
  • Antagonistes des récepteurs de la dopamine
    o antipsychotiques atypiques (rispéridone) ou phénothiazine (ex. chloropromazine)
  • Inhibiteurs de la synthèse de dopamine (méthyldopa)
  • Dépléteurs de cathécholamines (réserpine)
  • Opiacés
  • Anti-H2
  • ISRS
  • BCC
  • Oestrogène (stimule directement libération prolactine par hypophyse)
  • TRH
58
Q

Quelles sont les manifestations cliniques de l’hyperprolactinémie chez les femmes?

A
  • Galactorrhée (80%)
  • Aménorrhée
  • Infertilité
  • Baisse de libido
  • Prise de poids
  • Ostéopénie/ostéoporose
    Manifestations cliniques liées à l’excès de PRL mais aussi à suppresssion du GnRH, ce qui diminue FSH et LH et entraîne hypogonadisme hypogonadotrophique
59
Q

Quelles sont les manifestations cliniques de l’hyperprolactinémie chez les hommes?

A
  • Diminution libido
  • Dysfonction érectile
  • Oligospermie
  • Ostéoporose
  • Atrophie musculaire
  • Gynécomastie
  • Galactorrhée (assez rare)
  • Diminution pilosité
60
Q

Quelles peuvent être les causes physiologiques et pathologiques de gynécomastie?

A
Physiologiques:
- Puberté
- Personnes âgées
- Néonatal (hormones maternelles)
Causes pathologiques:
- Hypogonadisme primaire ou secondaire
- Hyperthyroïdie
- Hyperprolactinémie extrême
- Maladie surrénalienne
- Tumeur hypophysaires, surrénaliennes, testiculaires, mammaires
- Tumeurs avec production ectopique de hCG
- Médicaments (ex: oestrogène et agonistes de l'oestrogène)
Klinefelter
- Insensibilité aux androgènes
- Maladies chroniques (ex. hépatiques)
61
Q

Quelles sont les investigations à faire en cas d’hyperprolactinémie?

A

Dosage de la prolactine
- Niveaux > 200 sont virtuellement diagnostiques d’un prolactinome
- Niveaux < 200 peuvent être dus à plusieurs causes secondaires qu’il faut éliminer
Imagerie (IRM selle turcique)

62
Q

Quels sont les traitements des prolactinomes?

A

Souvent microadénomes qui progressent peu, donc Tx symptomatique. Si As, surveiller avec dosage PRL et IRM
Tx médical:
- Tx initial de choix
- Agonistes de la dopamine
o bromocriptine ou barbergoline (Moins d’effets secondaires, mais Rx d’exception)
Résection chirurgicale
- Indiquée si résistance ou intolérance à la dopamine ou si changements visuels ne s’améliorent pas avec Tx médical

63
Q

Quelles sont les différentes causes possibles d’hypopituitarisme?

A
- Structurelles/développementales 
o entre autres, selle turcique vide
- Traumatique
- Néoplasique
o adénome, craniopharyngiome, etc
- Infiltratif/inflammatoire 
o sarcoïdose
- Vasculaire 
o apoplexie hypophysaire
o grossesse
o anémie falciforme
- Infections
- Iatrogénique
o résection chirurgicale, irradiation
- Isolée (déficience monotropique d'une seule  hormone)
64
Q

Quel est l’ordre général dans lequel les manifestations endocriniennes surviennent en cas d’hypopituitarisme?

A

GH → FSH/LH → TSH → ACTH → PRL

Go Look for That Adenoma Please

65
Q

Quelles sont les manifestations cliniques d’une déficience en GH chez les enfants?

A

Mutation héritée par transmission familiale dans 1/3 des cas
- Retard de croissance
- Micropénis
- Augmentation du gras
- Voix aiguë
=- Tendance à l’hypoglycémie (action non opposée de l’insuline)

66
Q

Quelles sont les manifestations cliniques d’une déficience en GH chez les adultes?

A
Plus souvent secondaire à hypopituitarisme
- Composition corporelle anormale
o ↑ masse grasse et ↓ masse maigre
o obésité abdi
- Ostéoporose
- Hyperlipidémie
- Augmentation du risque cardiovascu
67
Q

Quelles sont les généralités et les manifestations cliniques d’une déficience en gonadotropine (FSH-LH)?

A
Généralités:
- Entraîne hypogonadisme hypogonadotrophique
- Absence de synthèse des hormones sexuelles
Enfants:
- Retard pubertaire (surtout gonadarche, peu avoir un peu adrénarche)
FemmesL
- Aménorrhée/oligoménorrhée
- Infertilité
- Diminution libido
- Ostéoporose
Hommes:
- Dysfonction érectile
- Diminution libido
- Infertilité
- Perte des caractères seuels secondaires (pilosité, voix grave)
- Perte de masse musculaire
- Ostéoporose
68
Q

Quelles sont les causes et conséquences d’une section de la tige hypophysaire?

A

Causes:
- COmpression par effet de masse
- Trauma
Conséquences:
- Perte des influences de l’hypothalamus sur l’adénohypophyse = hypopituitarisme avec hyperprolactinémie )car perte inhibition par dopamine)
- Conservation de la sécrétion des hormones de la neurohypophyse
o diminution de la sécrétion pour quelques jours
o puis reprise normale de sécrétion car corps des neurones intacts (hypothalamus)

69
Q

Quels sont les traitements pour l’hypopituitarisme?

A

Remplacement hormonal

  • GH recombinante (hGH) en injections sous-cutanées quotidiennement ($$)
  • T4 synthétique (synthroïd)
  • Hydrocortisone PO ou prednisone PO
  • DDAVP si CID
  • Traitement de l’hypogonadisme (stéroïdes sexuels +/- FSH/LH si on vise grossesse)
70
Q

Par quoi la croissance prénatale est-elle déterminée?

A
Par l'environnement utérin:
- État nutritionnel de la mère
- Pathologies maternelles, circulation placentaire
- Agents tératogènes
Influences hormonales
o Insuline et IGF-1 (rôle majeur)
71
Q

Par quoi la croissance post-natale est-elle déterminée?

A
  • Résultat de la formation progressive D’os au niveau des plaques épiphysaires
  • Influences hormonales
    o GH et IGF-1
    o Stéroïdes sexuels
    o Hormones thyroïdiennes
    o Glucocorticoïdes
    o Insuline (rôle moins important)
  • Influences environnementales
    o nutrition, sommeil, facteurs psychologiques, affectifs, socio-économiques
  • Influences génétiques et familiales
  • État de santé général et présence de maladies systémiques
72
Q

Quel est le meilleur indice de croissance d’un enfant?

A

La vélocité de croissance.

  • Nécessite généralement suivi d’au moins 3 mois, idéalement 6 mois pour ^tre valide
  • Changement peut être détecté par une cassure de la courbe de croissance
  • Changements sont tout à fait physiologiques avant 3 ans
73
Q

Comment détermine-t-on un retard de croissance?

A

Taille < 10 cm de la taille cible (calculée selon la taille de parents)

74
Q

Qu’est-ce qu’un délai constitutionnel de croissance et de puberté (CDGA)?

A

Variante de la normale.
- Retard dans l’âge osseux et la maturation sexuelle (AO < AC)
- Souvent atcdf de puberté tardive
- Ralentissement de la vélocité de croissance dans les 3 premières années de vie
- Vélocité de croissance normale par la suite (dans les limites inférieures)
- Taille adulte normale, mais parfois en-dessous de la taille cible.
Si parents petits et atteinte de la taille cible et AO = AC, on parle de petite stature familiale (FSS)

75
Q

Quelles sont les caractéristiques d’un retard de croissance de cause endocrinienne?

A
  • Petite taille proportionnelle
  • Vélocité de croissance diminuée
  • Ratio poids-taille augmenté
  • Retard de l’âge osseux
76
Q

Quelles peuvent être les causes de retard de croissance de cause endocrinienne?

A
  • Déficit en GH (congénital ou acquis)
  • Résistance à la GH
    o autosomal récessif
    o défaut dans le récepteur de GH
    o concentration plasmatique élevée de GH mais basse d’IGF-1
  • Hypothyroïdie
    o congénitale ou acquise (souvent auto-immun(
    o risque de retard mental et de troubles d’apprentissage si non traité
  • Hypercorticosolisme
    o iatrogénique, adénome surrénalien ou adénome hypophysaire corticotrope
    o obésité, HTA
77
Q

Quels sont les deux axes endocriniens impliqués dans la puberté?

A

Axe hypothalamo-hypophyso-onadique:
- Libération des stéroïdes sexuels
- Responsable de la gonadarche (télarche et ménarche chez filles, élargissement testicules et pénis, mus de la voix, spermarche chez garçons)
Axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien:
- Libération androgènes
- Responsable de l’apparition de la pilosité

78
Q

V ou F? Une puberté précoce est plus inquiétante chez les garçons.
Quels sont les âges pour une puberté précoce? Et tardive?

A

Vrai.
Développement sexuel secondaire avant 9 ans chez les garçons et avant 7 ans chez les filles.
Plus inquiétant chez les garçons (rechercher tumeur sécrétante)
Tardive: Pas de signe de développement sexuel à 13 ans pour filles et 14 ans pour garçons/

79
Q

Quelles sont les investigations à faire dans l’évaluation l’hyposécrétion de GH?

A

La GH n’est jamais fiable à cause de sa courte demi-vie et de sa sécrétion pulsatile
Évaluation de l’hyposécrétion de GH
- Test de stimulation à l’hypoglycémie induite par l’insuline
o normalement stimule sécrétion GH et devrait augmenter concentration plasmatique
o test préféré chez les adultes car simple.
o éviter chez les enfants, risque d’hypoglycémie
Test de stimulation à la GHRH-arginine
- Stimulent la sécrétion de GH, donc ↑ plasmatique attendue
- Tests de stimulation autres (glucagon, arginine lévodopa)
- IGF-1 peut être normal et n’est pas Dx (taux basaux sont faibles)

80
Q

Quelles sont les investigations à faire dans l’évaluation de l’hypersécrétion de GH?

A
  • Dosage IGF-1 (demi-vie plus longue que la GH, qui n’est pas fiable)
  • Test de suppression à l’hyperglycémie orale induite
81
Q

À quel moment de la journée doit-on doser la PRL?

A

Dosage à jeun le matin

82
Q

Quels conditions peuvent altérer l’évaluation de l’axe hypothalamo-hypophysaire?

A
  • Obésité
  • Diabète
  • Urémie (IR)
  • Anorexie et dénutrition
  • Dépression
  • Médicaments
83
Q

Décrire les généralités et les différentes techniques d’imagerie hypothalamo-hypophysaire

A

Généralités:
- Toujours interpréter avec les critères endocriniens, car beaucoup de variation de l’anatomie hypophysaire dans la population générale: faux positifs à l’imagerie
- 10-20% de la population générale ont des micro-adénomes hypophysaires non-fonctionnels et Asx: attention au surdiagnostic
- Augmentation du volume de l’hypophyse est normal durant grossesse et adolescence
IRM:
- Test d’imagerie de choix pour visualiser l’hypophyse et l’hypothalamus
- Utilisation de gadolinium (contraste) pour mettre en évidence les adénomes
- Disparition du reflet brillant de l’hypophyse peut indiquer CID
CT-scan:
- Peut être utilisé pour les patients avec de CI à l’IRM
- Possibilité de faire un CT ventré sur l’hypophyse
Artériographie:
- Rarement utilisée maintenant
- Slm pour patients avec anécrisme intrasellaires ou parasellaires