Tuto 1 - Cycle menstruel

Question 1

Quelle phase est celle qui varie habituellement, folliculaire ou lutéale?

Answer 1

Folliculaire! Lutéale = constante, presque toujours 14 jours (12 à 15)
La durée du cycle menstruel est déterminée par le taux et la qualité de la maturation folliculaire. Ainsi, la durée de la phase folliculaire varie, mais la phase lutéale demeure généralement constante et ce à partir de quelques années après la ménarche

Question 2

Quelles sont les normales quant à…

• Durée d’un cycle (fréquence)?
• Durée des menstruations?
• Volume des menstruations?

Answer 2

• Durée cycle: 28 jours +/- 7 jours (21 à 35)
• Durée menstruations: 4 à 6 jours (ok de 2 à 7)
• Volume: 30 à 50 mL (

Question 3

Quelles sont les caractéristiques des cycles post-ménarche et péri-ménopause?

Answer 3

1. Cycles variables
2. Cycles anovulatoires y sont aussi plus fréquents (pic de LH moins important dû à pic d’oestrogènes insuffisant).
   Dans un cycle anovulatoire, il n’y a pas de corps jaune, pas de progestérone, mais l’oestrogènes reste là et fait épaissir l’endomètre assez pour le faire décoller DONC irrégulier et abondant (se détache petit bout par petit bout)

Question 4

Quelques définitions…

Answer 4

• Aménorrhée: absence règles pour > 90 jours
• Oligoménorrhée: cycle aux >35 jours
• Polyménorrhée: cycle aux 100cc) mais de durée normale (
  on peut le quantifier en > 12 tampons ou 8 serviettes par jour, tacher vêtements ou lit VS Ménorragie: menstruation prolongée (> 7 jours) souvent avec augmentation du flot menstruel.

Question 5

Quel est l’axe HHO (permet sécrétion hormones)?

Answer 5

Hypothalamus (noyau arqué) sécrète GnRH de façon pulsatile (si continue = effet inhibiteur #castrationchimique #internalisationdesrécepteurs) –> stimule sécrétion de FSH/LH par adénohypophyse –> stimule l’ovaire à sécréter progestérone/oestrogène/inhibine B et A

Question 6

Quels sont les effets du STRESS sur l’axe HHO?

Answer 6

CRH -> INHIBE GnRH
Cortisol -> INHIBE GnRH, FSH – LH – Oestrogènes
β-endorphine -> INHIBE GnRH
Norépinéphrine  STIMULE GnRH
*Cependant, la stimulation sexuelle et une activation de la GnRH peuvent contrer cet effet globalement inhibiteur.
*Par ailleurs, l’oestrogène augmente à son tour la CRH et la norépinéphrine.
AUSSI
Dopamine -> inhibe la sécrétion de GnRH.
Prolactine-> inhibe l’effet des gonadotropines en ayant un effet sur les ovaires.

Question 7

Quels sont les mécanismes de rétro-feedback dans l’axe HHO?

Answer 7

1. Feedback négatif des œstrogènes et de la progestérone -> rétroinhiber l’hypophyse et l’hypothalamus
2. Inhibine feedback négatif sur l’axe
   * En contrepartie, la mort du corps jaune enlève cette rétro-inhibition et permet aux pics de GnRH de faire une augmentation de FSH – LH.
3. LH et FSH inhibent la GnRH
4. Feedback positif de l’œstrogène à très hautes doses d’œstrogènes -> pic de LH qui cause l’ovulation.

Question 8

Quelles sont les étapes de la maturation folliculaire?

Answer 8

• Follicule primordial (ovocyte + 1 couche granulosa): “gelé” en prophase 1 de la méiose
• Follicule primaire (ovocyte + couches de granulosa)
• Follicule secondaire = pré-antral (ovocyte + couches de granulosa + théca), commence à être vascularisé
• Follicule tertiaire = antral (sous l’effet de FSH)
• Follicule De Graaf = mature (sous l’effet de FSH)

Question 9

Quels sont les récepteurs sur les cellules thécales et granulosa? Quels sont leurs fonctions?

Answer 9

• Thecales (seulement LH): transforme le cholestérol en androgènes et capsule du follicule
• Granulosa: prend les androgènes pour les transformer en oestrogène (aromatisation), nourrit l’ovocyte, empêche sa maturation
  Phase folliculaire → R à FSH
  Phase lutéale → R à FSH et LH

Question 10

Comment se fait le recrutement du follicule secondaire?

Answer 10

SURTOUT PAR FSH -> stimule la maturation de 6 – 12 follicules secondaires.
- augmentation de taille des ovocytes
- transformation des cellules granulosa de cuboïdes -> squameuses.
- développement de gap junctions entre les ovocytes et les cellules granulosa
- développement de zona pellucida
- développement de la theca
- sécrétion oestrogène
*On dit que la FSH sauve ces follicules de l’apoptose.
FSH-> Cellules granulosa -> Oestrogènes-> ↑ Récepteurs FSH sur cellules granulosa-> Hyperprolifération

Question 11

Quelles sont les caractéristiques du follicule antral?

Answer 11

o ANTRE: cavité remplie des sécrétions des cellules granulosa (riche en oestrogène) et de transsudat plasmatique -> pousse sur les paroi et augmente taille
o Œstrogène-> augmente le nombre de récepteurs à FSH
o FSH et Oestrogènes -> Apparition de récepteurs à LH sur les cellules granulosa
o LH et Oestrogènes -> Augmentation de la prolifération et sécrétion des cellules theca -> synthétisent les androgènes -> ces androgènes, en présence de beaucoup de FSH dans les cellules granulosa seront aromatisés en œstrogènes.
Encore ici, la capacité de survie du follicule dépend de sa capacité à convertir un environnement androgénique en environnement oestrogénique. On pourrait résumer en disant que le début de la maturation folliculaire dépend de la FSH mais devient plus tard dépendant de la FSH et de la LH

Question 12

Quelles sont les caractéristiques du follicule dominant?

Answer 12

Le follicule dominant émerge entre le 5-7e jour de la phase folliculaire. Rendu à l’étape du follicule antral, un des follicules continue de maturer et tous les autres subissent le processus ATRÉSIE.

• Synthèse accrue d’œ strogènes et de progestérone–> suppression de FSH au niveau hypothalamique (nécessaire à la maturation du follicule et à l’aromatisation des androgènes)
• Les follicules faibles, qui n’ont pas assez développé cette capacité d’aromatisation subissent l’atrésie, médiée par les androgènes, alors que le meilleur follicule survit par son effet feedback positif accentué.
• On comprend donc que la sélection du follicule dominant s’opère quand la FSH diminue, alors que l’aromatisation des follicules faibles ne peut suffire à la grande quantité d’androgènes par les cellules théca et les androgènes induisent l’atrésie des follicules faibles.

Question 13

Quelles sont les caractéristiques du follicule mature pré-ovulatoire?

Answer 13

• Ce follicule continue de croître, développe des inclusions lipidiques et synthétise de larges quantités d’œstrogènes.
• Graduellement, le pic de LH s’installe et celui-ci vient achever les follicules non-dominants en augmentant leurs androgènes. La LH cause aussi la lutéinisation du follicule et débute la synthèse de progestérone, qui va participer au feedback positif du pic de LH et favoriser le pic de LH. ***Cependant, si la progestérone est donnée avant le pic de LH, elle inhibe le pic et empêche l’ovulation (Principe des contraceptifs oraux)

Question 14

Quelles sont les caractéristiques des follicules non dominants? Quel est leur effet?

Answer 14

Suite à leur atrésie, les cellules théca de ces follicules conservent leur réponse à la LH et leur capacité à synthétiser des androgènes et à les libérer dans le sang est maintenue. Cela explique pourquoi les femmes ont un hyperandrogénisme dans la période péri-ovulatoire, lequel induit une augmentation de libido qui aura pour effet d’augmenter l’activité sexuelle dans la période de fertilité. Ces cellules restent dans les cellules stromales de l’ovaire.

Question 15

Quelles sont les caractéristiques de l’ovulation?

Answer 15

Augmentation drastique d’oestrogène -> pic LH et un peu FSH (ovulation 10-12h post-pic) dosé dans urine -> Progestérone -> gonflement du follicule + affaiblissement de sa capsule -> sa rupture (PG/IL-1, collagénase, dégénération du stigma) avec libération de l’ovule entouré de quelques cellules granulosa, nommée corona radiata ou cumulus granulosa.

• La sortie de l’ovule induit un petit saignement, et on appelle alors le follicule « corps hémorragique »
• La zona pellucida est la zone entre la corona radiata et l’ovocyte et elle contient des récepteurs à spermatozoïde.

Question 16

Quels sont les effets du LH lors de l’ovulation?

Answer 16

• Le LH a les effets suivants :
  o Poursuite de la méiose de l’ovocyte (La première division est complétée avant l’ovulation et libère le premier corps polaire, la deuxième est complétée à la fertilisation)
  o Lutéinisation des cellules granulosa => synthèse progestérone
  o Synthèse de prostaglandines
  o Dépassement de l’effet de l’inhibiteur de maturation des ovocytes
  o Néoangiogénèse dans la paroi folliculaire avec sécrétion de prostaglandines qui dilatent ces vaisseaux -> Transsudation dans le follicule et gonflement.
  o Granulosa et theca -> t-PA -> Plasminogène -> Plasmine -> Active collagénases qui dégradent les parois du follicule. Un système d’inhibition empêche ce processus dans les follicules en développement.
  **FSH augmente le nbr de récepteurs à LH
  **LH à haute dose supprime l’oestrogène

Question 17

Que se passe-t-il après l’ovulation (phase lutéale)?

Answer 17

• Cellules granulosa et les cellules thécales deviennent des cellules lutéinisantes, c’est-à-dire des cellules remplies de lipides qui font la stéroïdogénèse, sous l’effet de la LH.
• Également, la lutéinisation nécessite l’extrusion de l’ovum du follicule, sans quoi une hormone inhibitrice «facteur inhibiteur de la lutéinisation » empêche ce processus.
• L’angiogénèse est aussi une partie importante de la formation du corps jaune, sous l’effet du VEGF. La raison pour cette vascularisation est le besoin important de ces cellules de cholestérol pour la stéroïdogénèse.
   La LH -> augmente le nombre de récepteurs à LDL à la surface du corps jaune et aussi l’effet des enzymes de la stéroïdogénèse post-récepteur.

Question 18

Quelle est la fonction du corps jaune? Quel est l’avenir du corps jaune?

Answer 18

• Cellules granulosa -> Oestrogènes et progestérone (Progestérone surtout)
• Cellules thécales -> Androsténédione et testostérone
• > transformées par Cellules granulosa -> Oestrogènes et progestérone.
• L’importance du corps jaune est de faire entretenir un endomètre riche capable de recevoir un ovule fécondé.
• Le corps jaune dégénère inévitablement après 9-11 jours post-ovulation et perd sa fonction sécrétoire après 12 jours -> corpus albicans -> tissu conjonctif.
• Cette dégénérescence pourrait être médiée par l’œstrogène du corps jaune, oxyde nitrique et PGF2α, qui sont inducteurs de lutéolyse. Celles-ci activent des MMPS.
• Dans la grossesse, le HCG (gonadotropine chorionique humaine) est produite par le fœtus 9-13 jours après le début de la grossesse, et celui-ci inhiberait les métalloprotéinases/ empêche la lutéolyse et favorise la survie du corps jaune, pour l’amener à continuer à sécréter de la progestérone, ceci jusqu’à 9-10e de grossesse où le placenta sera capable de faire la stéroïdogénèse.
• On parle ici, comme pour le recrutement du follicule primaire d’un sauvetage de l’apoptose par le HCG, sans lequel le corps jaune serait mort

Question 19

Quelles sont les caractéristiques HORMONALES du cycle menstruel #rappel?

Answer 19

1- Phase lutéale (jour 14-28): La sécrétion d’œ strogène et de progestérone en grande quantité par le corps jaune inhibe la sécrétion de FSH et LH. Deux jours avant les menstruations, la FSH commence déjà à augmenter et possiblement même à partir de la mi-phase lutéale. Ceci est médiée par la diminution graduelle des stéroïdes sexuels du corps jaune dégénérant (par baisse de FSH-LH) au jour 26.
2- Menstruation (Jour 1-5): Quand le corps jaune meurt l’œ strogène et la progestérone diminue, l’endomètre régresse et les menstruations se déclenchent.
3- Phase folliculaire (jour 1-14). Étant donné la baisse d’œ strogène – progestérone – inhibine, l’hypophyse recommence à synthétiser la FSH et le follicule se développe et se met à sécréter des œ strogènes qui font croître l’endomètre. Par ailleurs, les œ strogènes sécrétés par le follicule mènent éventuellement au pic de LH par le feedback positif, mais au départ, comme la quantité d’œ strogènes est limitée, il y a un feedback négatif. Le FSH est élevé plus rapidement que le LH au début de cette phase. Celui-ci augmente avec la présense d’œ strogène (mi-folliculaire).
4- Ovulation (jour 14): ovulation est déclenchée par un pic de LH. Ce pic de LH serait dû à un feedback positif de l’œstrogène ou de la progestérone qui est contraire à celui de la phase folliculaire.
5- Période de fertilité: Elle est dans les 24 heures suivant l’ovulation, après quoi l’ovule devient infertilisable. En contre-partie le spermatozoïde peut survivre 4-5 jours dans l’utérus. Ainsi, la relation sexuelle doit survenir dans les 4-5 jours précédant l’ovulation

Question 20

EFFETS DE L’OESTROGÈNE #oneandonly

Answer 20

• Croissance des follicules ovariens (phase folliculaire)
• Augmente la motilité des tubes utérins (pour amener l’ovule à l’utérus)
• Effet inhibiteur sur la sécrétion de FSH (toujours!)
• Par contre, son effet sur la sécrétion de LH est variable : oEn petite quantité, elle est inhibitrice
  oEn grande quantité, elle est stimulatrice
• Puberté: augmentation de volume des ovaires, trompes de Fallope, utérus, vagin, dépôts lipidiques sur le mons pubis et les lèvres (petites et grandes), modification de l’épithélium vaginal de cuboïde  stratifié (meilleure protection VS infections), dépôts de gras seins, développement du stroma, croissance du réseau ductal *Cependant aucun effet sur les lobules et alvéoles (progestérone), ni sur la lactation (PRL)
• Prolifération de l’endomètre
• Sur les os : inhibition de l’activité ostéoclastique et fermeture de la plaque épiphysaire. Augmente la vélocité de croissance mais la fait cesser plus vite. Prévient l’ostéoporose.
• Sur les lipides : augmente le métabolisme basal

Question 21

Quelles sont les caractéristiques de l’endomètre?

Answer 21

• Constitué d’un épithélium cylindrique cilié et sécrétoire avec des glandes dans des cryptes qui reposent sur un stroma (lamina propria).
• Vascularisation : Artères utérines et ovariennes -> Artères arquées -> Artères radiales -> Myomètre
  oArtères basales : permanentes à la base
  oArtères spiralées : se régénèrent à chaque cycle menstruel
• On retrouve une partie fonctionnelle qui se détache à la menstruation et une partie basale qui reste toujours là

Question 22

Quelles sont les trois phases du cycle endométrial?

Answer 22

1- Phase proliférative (œstrogènes): pré ovulation
- Prolifération des cellules stromales et épithéliales avec ré-épithélialisation de l’endomètre en 4-7 jours après le début des menstruations.
- Après, épaississement du stroma de l’endomètre et de ses glandes avec formations de nouveaux vaisseaux. L’endomètre atteint 3-5 mm d’épais avant l’ovulation.
- Les glandes sécrètent alors un mucus. Celui-ci guide le sperme dans la bonne direction vers l’utérus.
2- Phase sécrétoire (progestérone): post ovulation
- La progestérone (provient du corps jaune) cause 3 principaux effets :
o Gonflement (stroma oedématié)
o Sécrétion (dépôts de glycogène et de lipides dans les cellules stromales et augmentation de la vascularisation, sécrétion du lait utérin, riche en glycogène)
o Développement de vaisseaux tortueux (angiogénèse) *Aussi, la progestérone inhibe la fonction proliférative de l’œstrogène, quoique la prolifération continue légèrement. 3- Menstruation : saignement de retrait oestrogénique et progestatif.

Question 23

Quelles sont les caractéristiques de la menstruation (phase 3 du cycle de l’endomètre)?

Answer 23

• Endomètre-> vasospasme sous l’effet de prostaglandines. ->nécrose hémorragique sur 24-36 heures -> desquamation des couches superficielles de l’épithélium (partie fonctionnelle)
• La séparation se fait entre les couches basalis et spongiosum.
• Les contractions utérines sous les produits de dégradation expulsent ceux-ci vers l’extérieur. Les prostaglandines (PGF2α et PGE2α) causent aussi la contraction de l’utérus qui expulse la nécrose et le sang de l’utérus.
• Le flot hémorragique cesse à cause de la vasoconstriction, et de l’action de la cascade de coagulation. Éventuellement, la montée d’œstrogènes de la phase folliculaire va reformer l’endomètre et le guérir.
• Le sang des menstruations n’est normalement pas coagulé, à cause de la présence de fibrinolysine. Si saignement trop abondant, la fibrinolysine est dépassée et le sang coagule, ce qui est souvent pathologique.
• On retrouve des leucocytes dans les menstruations, à cause de la libération de substances dans la nécrose de l’endomètre qui les attire. Ceci est un mécanisme protecteur important contre l’infection, qui est sujet à se développer à ce moment, avec le dénudement de la surface.

Question 24

Quelles sont les caractéristiques de l’oestrogène?

Answer 24

Sécrétées par :
o Follicules (cellules granulosa)
o Corps jaune (moins que progestérone)
o Cortex surrénalien (très peu)
o Placenta (grossesse)
 Stimulé par FSH (stimule l’aromatisation) et LH (stimule synthèse androgènes).
- On en distingue 3 principales :
o β-estradiol (Puissance : 12 X estrone et 80 X estriol)
o Estrone (provient du métabolisme des androgènes)
o Estriol
Transport :
o Libre : 2%
o Albumine : 60%
o GBG (gonadal steroid binding globulin) : 30%

Question 25

Quelles sont les caractéristiques des progestines?

Answer 25

Sécrété par: 
o Corps jaune 
o Placenta (grossesse) 
On en distingue 2 : 
oProgestérone 
o17α-OH-Progestérone 

Transport :
o Libre : 2%
o Albumine : 80%
o CBG (corticosteroid binding globulin) : 18%
Effets :
o Ralentit la fréquence et l’intensité des contractions utérines (facilite l’implantation de l’ovule) retrait = contractions
o Augmente la sécrétion des trompes de Fallope et de l’endomètre
o Sur les seins : développement des lobules et des alvéoles, mais pas stimulation de la lactation (MATURATION)
o Sur les sécrétions du col : mucus devient épais et cellulaire.
oSur le vagin : mucus épais sécrété et l’épithélium prolifère et se fait infiltrer par les leucocytes.
oAugmentation de la température corporelle

Question 26

Structure biochimique oestrogène, androgène et progestérone?

Answer 26

C-18 œstrogènes, des C-19 androgènes et de la C-21 progestérone et ses dérivés

Question 27

Quelles sont les caractéristiques de la stéroidogénèse sexuelle? Quelles sont les 2 voies possibles?

Answer 27

Cholestérol issu du LDL-> Mitochondrie -> Cholestérol -> Pregnenolone ->2 voies possibles :
o Δ5 Folliculaire : 17-OH-Pregnenolone -> DHEA-> Androsténédione -> Oestrogènes PAR L’AROMATISATION au niveau des cellules granulosa.
o Δ4 Lutéale : Progestérone -> 17α-OH-Progestérone -> Androsténédione et testostérone -> Oestrogènes PAR L’AROMATISATION.
Il importe de voir que c’est cette voie qui est empruntée par le corps jaune et que l’enzyme qui transforme la progestérone en androgènes est limitée, si bien que de fortes doses de progestérone sont synthétisées et de faibles doses d’œstrogènes le sont aussi.
La LH stimule la première étape de toute la stéroïdogénèse et la FSH stimule l’aromatisation en œstrogènes.

Question 28

Quel est le métabolisme de l’oestrogène et de la progestérone?
Quel type de récepteurs activent-ils?

Answer 28

Métabolisme hépatique
o Œstrogène : 1/5 est conjugué et excrété dans la bile. Le reste est excrété dans l’urine.
*Savoir que le foie convertit l’estradiol et l’estrone en estriol qui est moins puissant. Ceci implique qu’une insuffisance hépatique mène à un état d’hyperoestrogénisme.
o Progestérone : Foie convertit et une fois inactivé, il est trouvé sous forme de pregnanediol dans l’urine (10%).

Récepteur : intracellulaire, ce sont des stéroïdes.
o Le récepteur se dimérise, se lie au génome et entraîne une altération de la transcription avec formation de nouvel ARN messager, puis formation de nouvelles protéines.

Question 29

Quels sont les signes cliniques de l’ovulation?

Answer 29

• Élévation de température : progestérone est thermogénique (de > 0,5°C pendant 3 jours)
• LH urinaire élevée (Meilleure mesure)
• Mucus de l’endocol et du vagin épais et peu élastique : progestérone
• Progestérone dans le sang

Question 30

Qu’est-ce qu’un saignement de percée?

Answer 30

Saignement causé par un peak d’oestrogènes ou de progestérone non-opposé.
- Le saignement de percée estrogénique consiste à l’épaississement de l’endomètre sous l’effet de l’œstrogène qui ne se retire jamais et qui n’est pas opposé par la progestérone. À la longue, faute de soutien structural, l’endomètre se détache de façon irrégulière, imprévisible et abondante.
o Ex : Syndrome des ovaires polykystiques
- Le saignement de percée progestéronique survient quand le ratio progestérone / oestrogènes est trop élevé. L’endomètre s’atrophie et ulcère à cause d’un manque d’oestrogènes et il est sujet à des saignements irréguliers, mais peu abondants. o Ex : Contraceptifs de progestérone uniquement