Tuto 1 - Appendicite Flashcards
Quelles sont les 3 composantes majeures de l’inflammation aigue?
- Augmentation du flux sanguin (vasodilatation)
- Augmentation perméabilité capillaire (exsudat)
- Émigration des leucocytes au site de blessure, accumulation pour activer l’élimination de l’agent offensant.
Quelles sont les causes de l’inf. aigue?
INFECTION -bactérienne -virale -fongique - parasitaire \+ toxines
NÉCROSE DES TISSUS
par molécules des ¢ nécrotiques (acide urique, ADN, ATP, HMGB-1
Hypoxie fait que ¢ en manque d’O2 produisent des protéines qui induisent la transcription de gènes impliqués dans l’inflammation.
CORPS ÉTRANGERS
par trauma ou pcq ils transportent microbes.
RÉACTIONS IMMUNITAIRES
réactions excessives contre substance de l’environnement ou microbes.
Différence entre infection et inflammation.
INFECTION
agent pathogène pénètre, s’installe et se multiplie dans les tissus de l’hôte (perturbe l’homéostasie)
INFLAMMATION
réponse protectrice initiée par l’hôte, dont la cause peut être l’infection. Permet de débarrasser ces agents pathogènes.
Quelles sont les fonctions de la réponse inflammatoire?
- reconstruction et réparation
- - destruction des agents agressants
- - Réaction de réparation (cicatrisation + régénération des ¢) - Réponse protectrice
- Nettoyage (élimination tissus nécrotiques)
Décris les types d’inflammation aigu et décris les.
INFLAMMATION SÉREUSE
- liquide accumulé pauvre en protéines plasmatiques et ¢ = TRANSSUDAT
- faible densité (< 1,012)
- liquide provient du plasma ou ¢ mésothéliales des séreuses
- épiderme décollé du derme
ex: ampoule
INFLAMMATION FIBRINEUSE
- Exsudat : protéines plasmatiques
- blessure sans bactérie
- formation de fibrine par fibrinogène
- blessures plus graves que séreuse
- Exsudat dégradé (fibrine enlevée par fibrinolyse)= régénération
- Exsudat pas dégradé = cicatrisation
INFL. PURULENTE
- exsudat purulent composé de neutrophiles, ¢ nécrotiques et fluides d’oedème (exsudat)
- résulte d’une infection bactérienne
- formation d’abcès
- masse centrale de nécrose leucocytaire + tissulaire
- -prolifération de ¢ parenchymateuses + fibroblastes
- espace confiné
ex: appendicite aigue
- espace confiné
ULCÈRE
- desquamation du tissu nécrotique
- dans les muqueuses
- infiltrat intense de neutrophiles avec vasodilatation (aigu)
- autour de l’ulcère se développe fibroblastes, cicatrisation et ¢ inflammatoire (chronique)
Décris les changements vasculaires lors de l’IA.
ROUGEUR + CHALEUR + OEDÈME
Vasodilatation = Flux sanguin = érythème + chaleur
Perméabilité = perte de fluide = oedème
Vaso + Perm = diminution flux sanguin = formation de la stase (GR) = rougeur localisée = Accumulation de leucocytes sur les parois des vaisseaux = diapédèse
Décris les changements cellulaires lors de l’IA.
DOULEUR + PERTE DE FONCTION
Phagocytes = libération métabolites toxiques (NOS + ROS) + protéases = dommages tissulaires = DOULEUR + PERTE DE FONCTION
Quels sont les médiateurs de la douleur?
Bradykinine
Prostaglandines
Qu’est-ce qui peut causer l’augmentation de la perméabilité capillaire?
- Contraction des ¢ endothéliales crée des espaces
- Réponse transitoire rapide (15-30 min) de courte durée
- forme la plus commune pour perméabilité
- dans les veinules surtout
- par H, LK, BK - Nécrose et détachement des ¢ endo par blessure directe.
- dure jusqu’à réparation des vaisseaux
- Réponse soutenue immédiate
- brulure, action des microbes, etc.
- neutrophiles en diapédèse empire le cas. - Blessure endothéliale leucocytes-dépendante
- causée par les leucocytes qui libèrent des toxines et enzymes protéolytiques = endommagement des ¢ endothéliales
- veinules + capillaires pulmonaires
- dure longtemps (heures)
- associée avec stades tardifs de l’inflammation - Transcytose
- par VEGF qui favorise la fuite vasculaire en augmentant le nombre et la grosseur des canaux qui laissent passer fluides et protéines à travers les ¢ endo
Décris l’histamine.
- Amine vasoactive
- 1 des premiers médiateurs à être libérés durant l’inflammation
- dans les granules des Mastocytes + basophiles
- provoque: Vasodilatation + Perméabilité accrue (par contraction + jonctions interendothéliales)
Stimuli de libération de l’histamine:
- dommage physique (trauma, froid, chaud)
- Réaction immunitaire avec IgE
- Anaphylatoxines C3a et C5a
- Substance P
- Cytokines IL-1 et IL-8
- Protéines de libération d’histamine
Décris la Bradykinine.
- Peptides vasoactifs dérivés de protéines plasmatiques (kininogènes)
- Cascade kinine
- augmente perméabilité
- Vasodilatation
- contraction muscles lisses (bronches)
- cause douleur
- dégradée par kininases (courte durée)
- inactivée au poumon par l’enzyme de conversion de l’angiotensine.
Décris NO
- RNS (gaz radical libre)
- Contrôle inflammation
- courte vie
- produit par ¢ endo, macrophages et neurones
- induit GMPc = relaxation muscles lisses, vasodilatation, diminue adhésion plaquettes, + leucocytes
MACROPHAGES: NO tue microbe
¢ ENDO: GMPc cause relaxation muscle lisse = Vasodilatation
- Inhibe induction inflammation par mastocytes
- inhibe chimiotactisme
- agent antimicrobien
Quels sont les 3 types d’enzyme oxide nitrique synthase (pour obtenir NO)
nNOS (neuronal) : mode expression constitutif, dépend des taux élevés de Ca2+
iNOS (inductible): mode expression inductible, indépendant du Ca2+. induit lorsque macrophages et autres sont activées par cytokines
eNOS (endothelial): mode expression constitutif dépendant de Ca2+. Fait la vasodilatation
Quelles forces sont impliquées dans le transsudat?
Augmentation P hydrostatique capillaire
Diminution P oncotique plasma
Quelles forces sont impliquées dans le exsudat?
Grande perméabilité = perte de protéines = diminution P oncotique capillaire et augmentation P oncotique interstice
Quelles sont les ¢ les plus importantes dans la réponse inflammatoire?
Neutrophiles +++
Macrophages +++
Lymphocytes
Décris le rôle des Neutrophiles dans l’IA.
- Arrivent en premier au lieu d’inf. (6-24h)
- Nombreux dans le sang
- Répondent rapidement aux chimiokines
- Molécules d’adhésion fortes
- Fonction de phagocyte, ils entrent en empotes après phagocytose et sont ingérés par les macrophages
Décris le rôle des Macrophages dans l’IA.
- Monocytes prédominants dans réactions inflammatoires chroniques.
- Survivent plus longtemps et peuvent proliférer dans les tissus
- Phagocyte microbe et ¢ sénescentes
-Stimulent LT et LB si présence d’AG - Initient la réparation tissulaire.
- Sécrètent cytokines (TNF, IL-1, chimiokines)
- Cellules présentatrices d’antigène APC
(Cellules microgliales dans SN) - Remplacent neutrophiles entre 24-48h (IA)
- demi-vie = 1jour (monocytes) et plusieurs mois/années = macrophages
Décris l’activation des macrophages.
INF-gamma (cytokine des LT)
Endotoxines bactériennes (LPS)
Médiateurs d’inflammation
Activation résulte en:
- augmentation de la taille des ¢
- augmentation du contenu des enzymes lysosomales et oxygène réactif
- métabolisme actif = produit cytokines , facteurs de croissance et médiateurs
Quels produits sécrètent les macrophages? quelles sont leur conséquence?
Protéases acides et neutres Complément Facteurs de coagulation Radicaux libres d'oxygène et NO Métabolites d'acide arachidonique Cytokines IL-1, TNF (recrutement leucocytes) Facteurs de croissance
Causent dommages tissulaires et fibrose
Décris le rôle des Lymphocytes dans l’IA.
- Activés par microbes et autres AG
- Amplifient et propagent l’inflammation chronique
- Migrent au site inflammé
- En relation étroite avec macrophages : macrophages présentent l’AG, et macrophages sécrètent INF-gamma qui active les macrophage
TCD4: promouvoir inflammation + influence la nature de la réaction inflammatoire.
Quelles sont les étapes du recrutement des leucocytes?
MARGINATION
- hémostase ralentit le débit sanguin, ce qui fait que les leucocytes ralentissent (toujours en périphérie car plus gros et plus lents)
ROULEMENT
- S’attachent et se détachent transitoirement à l’endothélium. ils finissent par adhérer par des SÉLECTINES (liens faibles et transitoires). Lexpression des sélectines et leur ligand contrôlé par cytokines
ADHÉSION
- par famille d’Immunoglobulines (ICAM, VCAM) de la surface endothéliales.
- Interagissent avec les intégrines (protéines de surface des leucocytes)
- intégrines de haute affinité lorsque le leucocytes est activé par les chimikines.
DIAPÉDÈSE/EXTRAVASION - Migration des leucocytes
- CD31 (PECAM-1) immunoglobulines des jonctions interendothéliales.
- Leucocytes sécrètent collagènes pour passer la MB
Décris les 3 familles de sélectines.
L-SÉLECTINES
- sur Lymphocytes et autres leucocytes
- entrée dans les ganglions lymphatiques
- activées par cytokines
E-SÉLECTINES
- sur les ¢ endo
- activées par cytokines
- reconnaissent LT mémoires, effecteurs, grnanulocytes.
P-SÉLECTINES
- dans les granules sécrétrices des plaquettes et de l’endothélium.
- lie les neutrophiles, LT et monocytes
- stimulées par histamine, thrombine, Facteur d’activation plaquettaire
Quelles cytokines activent les sélectines? et par qui elles sont envoyées?
TNF (tumor necrosis factor)
IL-1
Sécrétés par macrophages, mastocytes et ¢ endothéliales.
Quels sont les agents qui créent le gradient chimique présent lors de la chimiotaxie?
AGENTS EXOGÈNES:
- Produits des bactéries
AGENTS ENDOGÈNES:
- Complément (C5a)
- Métabolites de l’A-A (LTB4)
- Cytokines (IL-8)
Comment les leucocytes demeurent dans les tissus lésés?
Se lient à des protéines de soutien.
Décris la chimiotaxie.
- Agents chimiotactiques lient protéines G couplées à des récepteurs à la surface des leucocytes
- Seconds messages via Phospholipase C (Ca2+, GTP, kinases)
- déplacement des leucocytes par extension de leurs pseudopodes (actine)
Quels sont les rôles du complément? (en général)
- présent dans immunité acquise et innée
- lutte contre agents pathogènes microbiaux
- Production de médiateurs de l’inflammation (cytokines)
- Augmente perméabilité vasculaire, chimiotaxie et l’OPSONISATION
Quelle est l’étape critique de l’élaboration de la fonction du complément?
Activation du C3
quelles sont les voies de clivage de C3?
VOIE CLASSIQUE
(fixation de C1 à un anticorps qui est lié à l’antigène)
VOIE ALTERNATIVE
(molécules de surface des microbes (polysaccarides ou autre) + absence d’anticorps) Liaison directe de C3
VOIE DE LA LECTINE
lectine lie carbohydrate sur microbe, ce qui active C1.
Dans les 3 voies, le C3 convertase clive C3 en C3a et C3b
= C3a est relâché
= C3b se lie au complément
= formation de C5 convertase qui clive C5
= C5a libéré
= C5b se lie au complément C6 à C9, ce qui forme le MAC
Comment le complément cause l’inflammation?
C5a et C3a sont des anaphylatoxines = induisent la libération d’histamine, qui cause:
- augmentation de perméabilité vasculaire
- Vasodilatation
C5a active lipoxygénase du métabolisme de l’acide arachidonique = médiateurs d’inflammation
C5a est un agent chimiotaxique pour neutre, baso, eosino et monocytes
Comment le complément cause la phagocytose?
C3b agit en tant qu’opsonine qui favorise la phagocytose des neutrophiles et macrophages qui ont des récepteurs à C3b.
(IgG aussi est une osponine)
Décris le cycle d’activation perpétuel de C3 et C5.
C3 et C5 peuvent être activés par des enzymes protéolytiques de l’exsudat, entrainant ainsi un cycle en attirant les leucocytes par chimiotactisme, qui eux activent C3 et C5, etc.
Comment le complément cause la lyse?
Par le complexe d’Attaque membranaire, qui s’installe sur la membrane et crée un trou qui laisse entrer l’eau et ions= cause la lyse.
C’est le C5b qui commence le MAC, suivi de l’ajout de C6 à C9
Quelles sont les 3 étapes pour former un caillot.
1- voie extrinsèque ou intrinsèque mène à la formation de prothrombine
2- Prothrombinase convertit la prothombine en thrombine
3- Thrombine convertit le fibrinogène soluble en fibrine insoluble. (filaments du caillot)
D’où provient la prothrombine?
protéine plasmatique formée par le foie
D’où provient le fibrinogène?
protéine plasmatique formée par le foie
Décris la voie extrinsèque de la formation d’un caillot sanguin (au complet :))
- Voie rapide
- nécessite moins d’intermédiaires
- fait intervenir des ¢ du tissu endommagé (extravasculaire)
- ¢ endommagées libèrent le facteur tissulaire (FT)
- FT passe dans le sang et déclenche la formation de la prothrombinase
- 1 En présence de Ca2+, FT fait des réactions qui activent le facteur de coagulation X
- 2 facteur X se combine à facteur V (présence de calcium requise) et forme la prothrombinase
- Prothrombinase + Ca2+ catalysent la conversion de la prothrombine en thrombine
- Thrombine + Ca2+ catalyse la conversion de fibrinogène en fibrine
Décris la voie intrinsèque de la formation d’un caillot sanguin (au complet :))
- Voie lente
- Activateurs sont présents dans le sang
- Si ¢ endothéliales sont lésées ou rugueuses, le contact avec le collagène active facteur XII (de Hageman)
- Facteur de Hagman activé en facteur XIIa (activé) lorsque contact avec surfaces chargées - (protéines, collagène)
- X11a + Calcium se combine avec phospholipides des thrombocytes pour former facteur X
- X se combine avec V pour former la prothombinase
etc.
quelles sont les différents rôles de la thrombine?
- Accélère la formation de la prothrombinase (qui elle active la formation de thrombine)
- Active les thrombocytes (agrégation + libération de phospholipides)
- Active des récepteurs à activité protéases (GPCR sur plaquettes, muscles lisses et ¢ endo) = Réponse inflammatoire
- Mobilisation sélectine P
- Chimiokines + Cytokines
- Molécules d’adhésion des leucocytes
- Prostaglandines
- PAF (active plaquettes)
- NO
- Changements dans structure de l’endothélium = Appel des leucocytes.
Qu’active le facteur de Hageman activé?
Cascase de coagulation (synthèse de fibrine)
Cascade kinase (bradykinine)
Système fibrinolytique (dégradation de fibrine)
Induit inflammation (par plasmine => complément)
Qu’est-ce qui active la cascade complément?
Plasmine
Explique brièvement la cascade kinase.
-Facteur XIIa conversion prékallikrein en kallikrein
Kallikrein convertie glycoprotéine en bradykinine
Kallikrein active le facteur XII
Explique brièvement le système fibrinolytique.
Dégradation de la fibrine (facteur de Hageman active la synthèse et la dégradation de la fibrine)
- Facteur XIIa conversion prékallikrein en kallikrein
- Kallikrein coupe plasminogène
- Plasminogène clivé forme la plasmine
But de la plasmine: lyser la fibrine + Engendrer la réaction inflammatoire en clivant C3 en C3a.
Quelle protéine fait un feedback positif sur le facteur de Hageman?
Kallikrein.
Qui produit le facteur de croissance tumoral?
Macrophages
Mastocytes
LT
¢ dendritiques
Stimulé par
- endotoxines
- autres produits microbiens (TLR)
- complexes immunitaires,
- blessures,
- stimuli inflammatoires
Quels sont les effets du TNF et IL-1 pour l’inflammation?
I. EFFETS SUR L’ENDOTHÉLIUM
- active sélectines + intégrines
- Synthèse de médiateurs (IL,1, chimio, facteurs de croissance, eicosanoïdes, NO)
- Enzymes du remodelage de la matrice
- Augmente thrombogénécité:
- -augemnte procoagulants
- -diminue anticoagulants
II. EFFETS SUR LES LEUCOCYTES
- TNF augmente réponse des neutrophiles à d’autres stimuli
- Activent leucocytes
- augemnte production de cytokines
III. EFFETS SUR LES FIBROBLASTES (RÉPARATION)
- Prolifération
- Synthèse de collagène
IV. INDUCTION DE RÉACTIONS SYSTÉMIQUES DE PHASE AIGUE
- fièvre
- leucocytose
- phase aigue des protéines
- diminuent l’appétit
- augmentent fatigue
V. AUGMENTE PERMÉABILITÉ VASCULAIRE PAR RÉTRACTION CELLULAIRE
Quelles sont les cytokines les + importantes de l’inflammation?
TNF + IL-1
Qui produit IL-1?
Macrophages,
¢ dendritiques
¢ endos
¢ épithéliales
Stimulé par
- endotoxines
- autres produits microbiens (TLR)
- complexes immunitaires,
- blessures,
- stimuli inflammatoires
Que fait IL-1?
Effets sur inflammation ++
Différenciation des TH17.
Qui produit INF?
INF-g = ¢ tueuses, LT INF-a = ¢ dendritiques, macrophages INF-B = Fibroblastes
Sécrétés par ¢ infectées, ¢ tueuses, LT et autres leucocytes
Quels sont les effets des INF?
- Défense antivirale
- Perméabilité
- rétraction vasculaire (oedème)
INF type 1: INF-a et INF-B
- résistance à l’infection
- résistance à réplication des virus
- augmente CMH
- active ¢ NK
INF type 2 : INF-g
- Activateurs de macrophages et NK
- Réponse à anticorps
Qui produit TGF-B?
Plsueirus ¢
- macrophages
- plaquettes
- Leucocytes
Que fait TGF-B?
Cytokine ET Facteur de croissance
- Inhibe production de TNF par macrophages
- Arrête la réaction inflammatoire
- Stimule production de collagène et chimiotaxie des fibroblastes (réparation!)
Quels sont les rôles des IgE?
- Activer mastocytes + Éosinophiles
- Libère PAF (facteur activation plaquettaire) par les mastocytes
- stimule libération histamine +sérotonine
Décris les étapes de la phagocytose.
1) Reconnaissance et lien à la particule pour l,ingérer
- reconnaissance de la signature glucidique de l’agent pathogène
- - Récepteurs mannose
- - Récepteurs fixateurs
- - Opsonines
2) Engouffrement avec vacuole phagocytique
- une fois adhéré, des pseudopodes s’étendent autour de l’objet et forment le phagosome (vésicule)
- Fusion du phagosome avec lysosome = phagolysosome
- Phagocytose dépend de la polymérisation des filaments d’actine (signaux même que pour la chimiotaxie).
3) Mort et dégradation
- Mécanisme dépendant d’oxygène (ROS et NO dans les lysosomes)
- Mécanismes indépendants d’oxygène (lysozymes, lactoferrine)
En général, combinaison des enzymes et ROS, RNS.
Quelles sont les osposines les plus importantes?
- IgG (reconnus par récepteurs Fc gamma des phagocytes)
- C3b (lie récepteur CR1 des macrophages)
- lectines (3e voie du complément)
Qui libère les Radicaux libres ? À quel moment?
Macrophages + Neutrophiles
Stimuli
- libérés par leucocytes lors d’exposition au microbe
- chimiokines
- complexe immunitaire
- après phagocytose
De quoi dépend la libération de radicaux libres?
NADPH oxydase system.
Quels sont les rôles des RLibres?
- Augmentent l,expression des chimiokines IL-8, cytokines et molécules d’adhésion (faibles doses) = augmente réponse inflammatoire
- Détruire les microbes phagocytés
- Dommages à l’hôte lors de grandes concentrations.
- dommages endothélials (perméabilité augmentée)
- activer protéases (destruction MEC)
- blessure directe
Décris les différentes voies d’évolution du processus inflammatoire aigue.
1: RÉSOLUTION
- régénération d’un tissu blessé de façon limitée
- élimination des médiateurs chimiques
- Élimination débris ¢ et microbes par macrophages
- Perméabilité redevenue normale
- Arrêt de l’émigration des leucocytes
- Apoptose des neutrophiles
- Drainage lymphatique pour diminuer oedème
- Retour à la fonction normale
2: FIBROSE
- Grande destruction des tissus (ne peuvent régénérer)
- grande exsudation de fibrine
- Tissu conjonctif augmente dans la région endommagée et convertit en masse de tissu fibreux.
- Dépot de collagène
- Perte de fonction
3: PROGRESSION VERS INFLAMMATION CHRONIQUE
- incapacité de résolution due à:
- - persistance de l’agent infectieux
- - interférences avec processus normal de guérison
- Angiogénèse
- Infiltration de Lymphocytes
- Cicatrisation (fibrose)
- progression de la lésion
Décris la formation de la fièvre.
- Survient lors d’infection
- Macrophages + leucocytes sécrètent pyrogènes lorsqu’ils sont exposés à des substances étrangères.
- Pyrogènes stimulent la synthèse de PG
- PGE2 stimule AMPc qui augmente le set point de la température
Fièvre: mécanisme qui aide à l’élimination de l’infection (limite la dispo du fer et du Zn (essentiels aux bactéries) + accélère processus de réparation
Induite par IL-1, IL-6 et TNFa
Décris la leucocytose.
Normal: 4000 à 10 000 /ml
TNF et Il-1 augmente la libération de leucocytes de la moelle osseuse + neutrophiles immatures dans le sang.
Infection prolongée
Infections bactériennes causent la neutrophilie
Infections virales causent la lymphocytose
Allergie ou Asthme causent l’éosinophilie
Qui cause l’inappétence dans la réaction inflammatoire?
TNF= but est de réguler la balance énergétique en mobilisant les lipides et protéines et en coupant l’appétit
Qui cause la fatigue lors d’inflammation?
TNF, IL-6 et IL-1 = provoquent sommeil à ondes lentes (n’est pas un sommeil réparateur = fatigue)
Décris la vitesse de sédimentation.
GR sont chargées - et se repoussent
Inflammation provoque synthèse de fibrinogène (chargée +) par Il-1, Il-6 et TNF
Annule la charge des GR = liaison GR-fibrino forme rouleaux qui sédimentent rapidement
Ce test permet d’évaluer la réponse inflammatoire systémique.
Si la vitesse de sédimentation augmente = signe d’inflammation
D-D’ = Vitesse de sédimentation
Quels sont les médiateurs de la vasodilatation?
NO
Histamine
PG
Quels sont les médiateurs de l’augmentation de la perméabilité?
Histamine Bradykinine PAF Substance P C3a et C5a
Quels sont les médiateurs de la chimiotaxie?
TNF Il-1 Chimiokine C3a et C5a Produits bactériens
Quels sont les médiateurs de la fièvre
IL-1
TNF
PG
Quels sont les médiateurs de la douleur?
PG
Bradykinine
Quels sont les médiateurs des dommages tissulaires?
Enzymes lysosomales des leucocytes.
ROS
NO
Décris la protéine C réactive.
Protéine dont le taux s’élève dans le sang lors d’une réaction d’inflammation.
Marqueur biologique précoce de l’inflammation
Elle est synthétisée par le foie.
Quels sont les 2 moyens dx de l’inflammation?
Test de vitesse de sédimentation
Protéine C réactive.
Décris la formation des PG.
Cyclooxygénase catalyse la formation de PG à partir de AA
Que font les PG?
Augmente perméabilité
Vasodilatation
Sensibilisation des nocicepteurs (douleur)
Comment peut-on activer les macrophages? (récepteurs des macrophages)
- Récepteur TLR (lie le microbe et macrophage)
- Récepteur de cytokines (INF-g)
- Récepteur du complément
Quelles sont les réponses de l’activation des macrophages?
Cytokines (TNF, IL-1, IL-6, IL-12) causent
- inflammation
- immunité adaptative
Phagocyte oxydase
- ROS = Lyse des microbes
iNOS
- NO = lyse des microbes
Phagocytose dans un phagosome
