Tuto 1 - Appendicite Flashcards
Quelles sont les 3 composantes majeures de l’inflammation aigue?
- Augmentation du flux sanguin (vasodilatation)
- Augmentation perméabilité capillaire (exsudat)
- Émigration des leucocytes au site de blessure, accumulation pour activer l’élimination de l’agent offensant.
Quelles sont les causes de l’inf. aigue?
INFECTION -bactérienne -virale -fongique - parasitaire \+ toxines
NÉCROSE DES TISSUS
par molécules des ¢ nécrotiques (acide urique, ADN, ATP, HMGB-1
Hypoxie fait que ¢ en manque d’O2 produisent des protéines qui induisent la transcription de gènes impliqués dans l’inflammation.
CORPS ÉTRANGERS
par trauma ou pcq ils transportent microbes.
RÉACTIONS IMMUNITAIRES
réactions excessives contre substance de l’environnement ou microbes.
Différence entre infection et inflammation.
INFECTION
agent pathogène pénètre, s’installe et se multiplie dans les tissus de l’hôte (perturbe l’homéostasie)
INFLAMMATION
réponse protectrice initiée par l’hôte, dont la cause peut être l’infection. Permet de débarrasser ces agents pathogènes.
Quelles sont les fonctions de la réponse inflammatoire?
- reconstruction et réparation
- - destruction des agents agressants
- - Réaction de réparation (cicatrisation + régénération des ¢) - Réponse protectrice
- Nettoyage (élimination tissus nécrotiques)
Décris les types d’inflammation aigu et décris les.
INFLAMMATION SÉREUSE
- liquide accumulé pauvre en protéines plasmatiques et ¢ = TRANSSUDAT
- faible densité (< 1,012)
- liquide provient du plasma ou ¢ mésothéliales des séreuses
- épiderme décollé du derme
ex: ampoule
INFLAMMATION FIBRINEUSE
- Exsudat : protéines plasmatiques
- blessure sans bactérie
- formation de fibrine par fibrinogène
- blessures plus graves que séreuse
- Exsudat dégradé (fibrine enlevée par fibrinolyse)= régénération
- Exsudat pas dégradé = cicatrisation
INFL. PURULENTE
- exsudat purulent composé de neutrophiles, ¢ nécrotiques et fluides d’oedème (exsudat)
- résulte d’une infection bactérienne
- formation d’abcès
- masse centrale de nécrose leucocytaire + tissulaire
- -prolifération de ¢ parenchymateuses + fibroblastes
- espace confiné
ex: appendicite aigue
- espace confiné
ULCÈRE
- desquamation du tissu nécrotique
- dans les muqueuses
- infiltrat intense de neutrophiles avec vasodilatation (aigu)
- autour de l’ulcère se développe fibroblastes, cicatrisation et ¢ inflammatoire (chronique)
Décris les changements vasculaires lors de l’IA.
ROUGEUR + CHALEUR + OEDÈME
Vasodilatation = Flux sanguin = érythème + chaleur
Perméabilité = perte de fluide = oedème
Vaso + Perm = diminution flux sanguin = formation de la stase (GR) = rougeur localisée = Accumulation de leucocytes sur les parois des vaisseaux = diapédèse
Décris les changements cellulaires lors de l’IA.
DOULEUR + PERTE DE FONCTION
Phagocytes = libération métabolites toxiques (NOS + ROS) + protéases = dommages tissulaires = DOULEUR + PERTE DE FONCTION
Quels sont les médiateurs de la douleur?
Bradykinine
Prostaglandines
Qu’est-ce qui peut causer l’augmentation de la perméabilité capillaire?
- Contraction des ¢ endothéliales crée des espaces
- Réponse transitoire rapide (15-30 min) de courte durée
- forme la plus commune pour perméabilité
- dans les veinules surtout
- par H, LK, BK - Nécrose et détachement des ¢ endo par blessure directe.
- dure jusqu’à réparation des vaisseaux
- Réponse soutenue immédiate
- brulure, action des microbes, etc.
- neutrophiles en diapédèse empire le cas. - Blessure endothéliale leucocytes-dépendante
- causée par les leucocytes qui libèrent des toxines et enzymes protéolytiques = endommagement des ¢ endothéliales
- veinules + capillaires pulmonaires
- dure longtemps (heures)
- associée avec stades tardifs de l’inflammation - Transcytose
- par VEGF qui favorise la fuite vasculaire en augmentant le nombre et la grosseur des canaux qui laissent passer fluides et protéines à travers les ¢ endo
Décris l’histamine.
- Amine vasoactive
- 1 des premiers médiateurs à être libérés durant l’inflammation
- dans les granules des Mastocytes + basophiles
- provoque: Vasodilatation + Perméabilité accrue (par contraction + jonctions interendothéliales)
Stimuli de libération de l’histamine:
- dommage physique (trauma, froid, chaud)
- Réaction immunitaire avec IgE
- Anaphylatoxines C3a et C5a
- Substance P
- Cytokines IL-1 et IL-8
- Protéines de libération d’histamine
Décris la Bradykinine.
- Peptides vasoactifs dérivés de protéines plasmatiques (kininogènes)
- Cascade kinine
- augmente perméabilité
- Vasodilatation
- contraction muscles lisses (bronches)
- cause douleur
- dégradée par kininases (courte durée)
- inactivée au poumon par l’enzyme de conversion de l’angiotensine.
Décris NO
- RNS (gaz radical libre)
- Contrôle inflammation
- courte vie
- produit par ¢ endo, macrophages et neurones
- induit GMPc = relaxation muscles lisses, vasodilatation, diminue adhésion plaquettes, + leucocytes
MACROPHAGES: NO tue microbe
¢ ENDO: GMPc cause relaxation muscle lisse = Vasodilatation
- Inhibe induction inflammation par mastocytes
- inhibe chimiotactisme
- agent antimicrobien
Quels sont les 3 types d’enzyme oxide nitrique synthase (pour obtenir NO)
nNOS (neuronal) : mode expression constitutif, dépend des taux élevés de Ca2+
iNOS (inductible): mode expression inductible, indépendant du Ca2+. induit lorsque macrophages et autres sont activées par cytokines
eNOS (endothelial): mode expression constitutif dépendant de Ca2+. Fait la vasodilatation
Quelles forces sont impliquées dans le transsudat?
Augmentation P hydrostatique capillaire
Diminution P oncotique plasma
Quelles forces sont impliquées dans le exsudat?
Grande perméabilité = perte de protéines = diminution P oncotique capillaire et augmentation P oncotique interstice
Quelles sont les ¢ les plus importantes dans la réponse inflammatoire?
Neutrophiles +++
Macrophages +++
Lymphocytes
Décris le rôle des Neutrophiles dans l’IA.
- Arrivent en premier au lieu d’inf. (6-24h)
- Nombreux dans le sang
- Répondent rapidement aux chimiokines
- Molécules d’adhésion fortes
- Fonction de phagocyte, ils entrent en empotes après phagocytose et sont ingérés par les macrophages
Décris le rôle des Macrophages dans l’IA.
- Monocytes prédominants dans réactions inflammatoires chroniques.
- Survivent plus longtemps et peuvent proliférer dans les tissus
- Phagocyte microbe et ¢ sénescentes
-Stimulent LT et LB si présence d’AG - Initient la réparation tissulaire.
- Sécrètent cytokines (TNF, IL-1, chimiokines)
- Cellules présentatrices d’antigène APC
(Cellules microgliales dans SN) - Remplacent neutrophiles entre 24-48h (IA)
- demi-vie = 1jour (monocytes) et plusieurs mois/années = macrophages
Décris l’activation des macrophages.
INF-gamma (cytokine des LT)
Endotoxines bactériennes (LPS)
Médiateurs d’inflammation
Activation résulte en:
- augmentation de la taille des ¢
- augmentation du contenu des enzymes lysosomales et oxygène réactif
- métabolisme actif = produit cytokines , facteurs de croissance et médiateurs
Quels produits sécrètent les macrophages? quelles sont leur conséquence?
Protéases acides et neutres Complément Facteurs de coagulation Radicaux libres d'oxygène et NO Métabolites d'acide arachidonique Cytokines IL-1, TNF (recrutement leucocytes) Facteurs de croissance
Causent dommages tissulaires et fibrose
Décris le rôle des Lymphocytes dans l’IA.
- Activés par microbes et autres AG
- Amplifient et propagent l’inflammation chronique
- Migrent au site inflammé
- En relation étroite avec macrophages : macrophages présentent l’AG, et macrophages sécrètent INF-gamma qui active les macrophage
TCD4: promouvoir inflammation + influence la nature de la réaction inflammatoire.
Quelles sont les étapes du recrutement des leucocytes?
MARGINATION
- hémostase ralentit le débit sanguin, ce qui fait que les leucocytes ralentissent (toujours en périphérie car plus gros et plus lents)
ROULEMENT
- S’attachent et se détachent transitoirement à l’endothélium. ils finissent par adhérer par des SÉLECTINES (liens faibles et transitoires). Lexpression des sélectines et leur ligand contrôlé par cytokines
ADHÉSION
- par famille d’Immunoglobulines (ICAM, VCAM) de la surface endothéliales.
- Interagissent avec les intégrines (protéines de surface des leucocytes)
- intégrines de haute affinité lorsque le leucocytes est activé par les chimikines.
DIAPÉDÈSE/EXTRAVASION - Migration des leucocytes
- CD31 (PECAM-1) immunoglobulines des jonctions interendothéliales.
- Leucocytes sécrètent collagènes pour passer la MB
Décris les 3 familles de sélectines.
L-SÉLECTINES
- sur Lymphocytes et autres leucocytes
- entrée dans les ganglions lymphatiques
- activées par cytokines
E-SÉLECTINES
- sur les ¢ endo
- activées par cytokines
- reconnaissent LT mémoires, effecteurs, grnanulocytes.
P-SÉLECTINES
- dans les granules sécrétrices des plaquettes et de l’endothélium.
- lie les neutrophiles, LT et monocytes
- stimulées par histamine, thrombine, Facteur d’activation plaquettaire
Quelles cytokines activent les sélectines? et par qui elles sont envoyées?
TNF (tumor necrosis factor)
IL-1
Sécrétés par macrophages, mastocytes et ¢ endothéliales.
Quels sont les agents qui créent le gradient chimique présent lors de la chimiotaxie?
AGENTS EXOGÈNES:
- Produits des bactéries
AGENTS ENDOGÈNES:
- Complément (C5a)
- Métabolites de l’A-A (LTB4)
- Cytokines (IL-8)
Comment les leucocytes demeurent dans les tissus lésés?
Se lient à des protéines de soutien.
Décris la chimiotaxie.
- Agents chimiotactiques lient protéines G couplées à des récepteurs à la surface des leucocytes
- Seconds messages via Phospholipase C (Ca2+, GTP, kinases)
- déplacement des leucocytes par extension de leurs pseudopodes (actine)
Quels sont les rôles du complément? (en général)
- présent dans immunité acquise et innée
- lutte contre agents pathogènes microbiaux
- Production de médiateurs de l’inflammation (cytokines)
- Augmente perméabilité vasculaire, chimiotaxie et l’OPSONISATION
Quelle est l’étape critique de l’élaboration de la fonction du complément?
Activation du C3
quelles sont les voies de clivage de C3?
VOIE CLASSIQUE
(fixation de C1 à un anticorps qui est lié à l’antigène)
VOIE ALTERNATIVE
(molécules de surface des microbes (polysaccarides ou autre) + absence d’anticorps) Liaison directe de C3
VOIE DE LA LECTINE
lectine lie carbohydrate sur microbe, ce qui active C1.
Dans les 3 voies, le C3 convertase clive C3 en C3a et C3b
= C3a est relâché
= C3b se lie au complément
= formation de C5 convertase qui clive C5
= C5a libéré
= C5b se lie au complément C6 à C9, ce qui forme le MAC
Comment le complément cause l’inflammation?
C5a et C3a sont des anaphylatoxines = induisent la libération d’histamine, qui cause:
- augmentation de perméabilité vasculaire
- Vasodilatation
C5a active lipoxygénase du métabolisme de l’acide arachidonique = médiateurs d’inflammation
C5a est un agent chimiotaxique pour neutre, baso, eosino et monocytes
