TUMORES NEUROENDOCRINOS Flashcards
Marcadores de los tumores del sistema neuroendocrino
Cromogranina Sinaptofisina Enolasa neuronal especifica Citoqueratinas 8,18,19 Anticuerpos específicos de la secreción hormonal
Tumores neuroendocrinos presentan un patron de tipo
patron organoide
Patron organoide
Rasgos histologicos similares nidos celulares
Gran vascularizacion intercelular (capilares sinusoides o continuos)
Sindrome Carcinoide
1% pacientes con carcnoide
20% metastasis
Sindrome carcinoide patogenia
Relacionada con la elaboración de serotonina
Disfuncion hepaticaque impide la inactivacion de 5-HT a 5-HIAA.
Clínica sindrome carcinoide
- Alteraciones vasomotoras: rubor y cianosis
- Hipermotilidad intestinal: diarrea, vómitos
- Broncoconstricción: asma
- Hepatomegalia: cuando hay metástasis
- Déficit de niacina (por síntesis serotonina): fibrosis
- Afectación cardíaca: engrosamiento valvular pulmonar y tricúspide. Fibrosis endocárdica VD en intestinales y VI en bronquiales).
- Fibrosis retroperitoneal
- Placas fibrosas pleurales e íntimal aórtica
Localización de tumores neuroendocrinos
Pulmón Intestino Pancreas Tiroides Suprarrenal
Tumores neuroendocrinos pulmon
Carcinoma pulmonar
Carcinoma de célula pequeña
Carcinoma pulmonar (edad)
Jóvenes, media de 40 años
Buen pronostico
Signos tempranos del carcinoma de pulmon
Obstruccion bronquial (origen atelectasico, neumático, de tos) Rara vez sindrome carcinoide
Metástasis en carcinoma pulmonar
en el 5-15% de los casos a los ganglios biliares
Características del carcinoide pulmonar
- Crecimiento polipoide (masa intraluminal [endobronquial]) o en placa mucosa en bronquios principales.
- Arquitectura celular en nidos, cordones o trabéculas con abundante vascularización.
- Núcleos con cromatina en sal y pimienta (finamente grumosa).
- Núcleos redondos u ovales y uniformes.
- Ausencia de mitosis o necrosis.
- Gránulos secretores de núcleo denso intracitoplásmicos por ME.
Características carcinoma atipico en carcinoide pulmonar
elevado indice mitotico
necrosis focal
Carcinoma de células pequeña de pulmon
Tabaquismo
Mutaciones de la p53
Ganglios afectados en carcinoma de celula pequeña de pulmón
Ganglios hiliares
Ganglios mediastinicos
Tratamiento carcinoma de células pequeña de pulmon
No son operables
Tratan con quimoterapia
Pronostico carcinoma de celulas pequeñas de pulmon
NULO
Casi siempre letales
Capaces de producir: Síndromes paraneoplasicos
Sindromes paraneoplásicos
Producido por carcinoma de celulas pequeñas y son:
- Sindrome de Cushing por secercion de ACTH
- Secrecion inadecuada de vasopresina
HISTOLOGIA de carcinoma de células pequeña de pulmon
- Células generalmente pequeñas, variabilidad.
- Mucho núcleo poco citoplasma.
- Cromatina tosca sin nucleolo.
- Moldeamiento nuclear.
- Necrosis extensa.
- Numerosas mitosis.
- Artefacto de estiramiento por fragilidad nuclear.
Marcadores de carcinoma de célula pequeña de pulmón
CD56
cromogranina
sinaptofisina
enolasa neuronal específica.
Tumores neuroendocrinos Intestino
Neoplasia endocrina intestinal
Neoplasia endocrina intestinal localización
Apendice Intestino delgado Recto Estomago Colón
Comportamiento de tumores neuroendocrinos intestino
Imprevisible
Benignos: apendicectomías y recto
Malignos: el 90% de los gastricos, dan metástasis
Tumores neuroendocrinos pancreas
Neoplasia endocrina pancreatica
Neoplasia endocrina pancreatica
2% de los tumores pancreáticos
No produce ningun sindrome caracteristico (depende de la hormona)
Tratamiento quirúrgico tasas bajas de mortalidad
Las neoplasias neuroendocrinas pancreáticas pueden ser :
Funcionales
No funcionales
Neoplasias neuroendocrinas pancreáticas FUNCIONALES
secreción hormonal inapropiada
Neoplasias neuroendocrinas pancreáticas NO FUNCIONALES
Sin sintomas
Histologicamente neoplasias neuroendocrinas pancreáticas
- Tumores bien diferenciados.
- Patrón sólido, trabeculado, acinar (rosetas).
- Células en cordones en íntima relación con vasos sanguíneos.
- Células uniformes de núcleo central redondo u ovalado y citoplasma variable.
- Estroma variable (amiloide en insulinomas).
- Cuerpos de psammoma en somatostatinomas.
Marcadores neoplasias neuroendocrinas pancreáticas
- Marcadores neuroendocrinos, como en las demás localizaciones.
- Citoqueratinas 8, 18 y 19 (bajo peso molecular, también con en los demás casos).
- Anticuerpos específicos de secreción hormonal (insulina, glucagón, gastrina…): insulinomas, gastrinomas, glucagonomas,
Neoplasias neuroendocrinas pancreáticas comportamiento
Muy impredecible, no son clasificables por TNM convencional, pero existen procesos indicadores de mal pronostico
Procesos indicadores de mal pronostico en neoplasias neuroendocrinas pancreáticas
1.Metástasis a ganglios regionales o hígado.
2.Extensión peripancreática.
3. Tamaño >2 cm
4. >2 mitosis/10 campos de 40x o Ki-67 >2%.
5. Invasión vascular y perineural.
6. Secreción hormonal
7. Insulinomas
8. Los funcionantes más frecuentes.
9. Benignos en el 90% de los casos.
10. Gastrinomas: Síndrome de Zollinger-Ellison
(úlcera péptica resistente a tratamiento).
11. Más del 50%, malignos.
Tipos de Neoplasias endocrinas pancreáticas
GLUCAGONOMA
SOMATOSTAINOMA
VIPomas
CARCINOMA NEUROENDOCRINO
GLUCAGONOMA (celulas alfa)
25% parte del síndrome MEN I (multifocales).
Elevación sérica de glucagón, diabetes, anemia y eritema necrolítico migratorio.
SOMATOSTAINOMA (células δ)
Diabetes Coleliatisis Esteatorrea Hipocloridia Malignos el 60% de los casos
VIPomas (secreción VIP alterada)
Diarrea acuosa
Algunos localmente invasivos y metastasicos 50%
CARCINOMA NEUROENDOCRINO
Similar a las celulas pequeñas de pulmon
1% de los tumores malignos pancreáticos
Neoplasia neuroendocrina Tiroides
Carcinoma medular
Carcinoma medular
Adultos o jovenes
Mortalidad 30% (varones jóvenes)
80% esporádicos
20% familiares
Carcinoma medular derivado de celulas
Celulas para foliculares o C, siempre se detecta hiperplasia de estas celulas
Asociado o no a MEN 2A o MEN 2B
Si hay mutaciones en el gen RET se debe llevar acabo (carcinoma medular)
tiroidectomía profiláctica
Histologicamente carcinoma medular
- Nódulos únicos o múltiples.
- Amiloide extracelular y en paredes vasculares (formado por moléculas de calcitonina alterada).
- Localmente invasivos y metástasis por vías linfática y hematógena
Neoplasia neueroendocrina Glándulas suprarrenal
Mayoría son esporádicos y en ocasiones hereditarios
Neoplasia neueroendocrina Glándulas suprarrenal
carcinomas
adenomas
CARCINOMAS (glándulas suprarrenales)
Funcionantes Sindromes virilizantes Gran tamaño (20cm) Signos de invasion tisular Atipia citologia
ADENOMAS (glandular suprarrenales)
No funcionales
2,5 cm de diametro
Asociarse a Sindrome de Cushing o Hiperaldosteronismo
FEOCROMOCITOMA
Neoplasias que se originan en las celulas cromatinas del SNSimpatico.
Sintetizan de forma patologica: Catecolaminas
La estimulaciones simpatica puede causar: HIPERTENSION; GRAVE
el feocromocitoma sigue la regla del 10
10% familiares: asociados a MEN-2A, MEN-2B, neurofibromatosis 1, von Hipple-Lindau, Sturge-Weber..
10% extraadrenales: cuerpo carotídeo y órgano de Zuckerland.
10% bilaterales (y 50% en los familiares).
10% malignos. Más en los extrasuprarrenales
Feocromocitoma histologia
- Color amarillo-anaranjado
- Celulas poligonales grandes
- Citoplasma granular basofílico o anfofílico
- Disposición en nidos pequeños o alveolos (patrón zellballen), rodeados de células fusiformes sustentaculares, positivas para S-100).
Diagnostico clinico de la feocromocitoma
excreción urinaria de catecolaminas libres o sus metabolitos (ácido vanilmandélico y metanefrinas).
SÍNDROMES DE NEOPLASIAS ENDOCRINAS MÚLTIPLES
- Tumores que nacen a edades más tempranas que los esporádicos.
- En diferentes órganos endocrinos de forma sincrónica o metacrónica.
- Multifocales.
- Asociados a hiperplasia endocrina.
- Tumores más agresivos y recidivantes que los esporádicos.
MEN I
Herencia autonómica dominante con un gen superior en el cromosoma 11q13
MEN I
Paratiroides (95%)
Pancreas (40%)
Hipófisis (30%)
MEN I Paratiroides
Hiperparatiroidismo primario. Hiperplasia /adenoma.
MEN I Pancreas
Tumores endocrinos agresivos funcionantes (gastrinomas..)
MEN I Hipofisis
Macroadenoma productor de prolactina o somatotropina(GH)
MEN II
- Dos tipos (IIA y IIB) relacionados con mutaciones del protooncogen RET en el dominio de la tirosina cinasa
- Diferencias en las mutaciones que producen dos fenotipos distintos.
- Herencia autosómica dominante.
MEN IIA
Tiroides
Carcinoma medular (99%) Hiperplasia de células C
Suprarrenal
El 50% desarrolla feocromocitomas
Paratiroides
El 30% desarrolla hiperparatiroidismo secundario a hiperplasia glandular /adenoma.
MEN IIB
Tiroides
Carcinoma medular
Hiperplasia de células C
Suprarrenal
Feocromocitomas
Patología extraendocrina
Ganglioneuromas o neuromas mucosos (oro faciales y gastrointestinales)
Hábito marfanoide
No desarrollan hiperparatiroidismo primario.
Tumores embrionarios y del lactante
Tumores benignos y malignos
Tumores benignos de tumores embrionarios y del lactante
HEMANGIOMAS.
LINFANGIOMAS.
TERATOMAS SACROCOXÍGEOS.
Tumores malignos de tumores embrionarios y del lactante
TUMORES DEL SNC. NEUROBLASTOMA. RETINOBLASTOMA. TUMOR DE WILMS. LINFOMA / LEUCEMIA. RABDOMIOSARCOMA. TUMOR DE EWING / TUMOR NEUROECTODÉRMICO. CONDROSARCOMA MESENQUIMAL.
HEMANGIOMA
Los tumores más frecuentes de la primera infancia.
HEMANGIOMA LOCALIZACION
Localizaciones: Piel de la cara y el cuero cabelludo.
Hemangioma histologicamente
Histológicamente: Capilares (múltiples vasos pequeños) o cavernosos (vasos dilatados).
Hemangioma evolucionista
Evolución: Suelen regresar.
LINFAGIOMA localización
LOCALIZACIONES → Piel y partes blandas (cuello, axila, mediastino y retroperitoneo).
Linfagioma histologia
HISTOLOGÍA → Espacios vasculares vacíos o con escasos hematíes, de tipo cavernoso. A veces, agregados linfoides.
Linfagioma Curso/ Evolucion
CURSO → Tienden a aumentar de tamaño.
TERATOMA SACROCOCCIGEO
Los tumores germinales más frecuentes en la infancia.
El 10% se asocian a malformaciones.
Teratoma sacroccocigeo histologia
- Maduros (benignos) → Todo tipo de tejidos maduros entremezclados, creciendo desordenadamente. Cavidades quísticas frecuentes, llenas de queratina, pelos y moco.
- Inmaduros (potencialmente malignos) → Presencia de tejidos inmaduros (tejido neural inmaduro).
NEUROBLASTOMA
El segundo tumor sólido más frecuente en la infancia (después de los tumores cerebrales). Esporádico (la mayoría) o autosómico dominante.
Neuroblastoma clínica
Masa abdominal de crecimiento muy rápido.
Fiebre, pérdida de peso.
Metástasis.
Concentraciones sanguíneas elevadas de catecolaminas.
Neuroblastoma pronostico
Edad: menos de 1 año, pronóstico favorable.
Estadio (resecable o irresecable y / o diseminado).
Histología: Diferenciación gangliocítica (mejor pronóstico).
Amplificación de N-MYC (peor pronóstico).
Neurolastoma histologia
células pequeñas en un estroma fibrilar (no colágena, sino prolonganciones celulares); pseudorosetas de Homer-Wright. Fenómeno de diferenciación.
RETINOBLASTOMA
Bilateral y mutifocal.
Más de la mitad se asocian con una mutación germinal del gen RB1, y son hereditarios.
Clinica retinoblastoma
Se detecta a los dos años. Dolor, sensibilidad, reflejo.
Histologia retinoblastoma
Tumor de células pequeñas, redondas y azules, (retinoblastos indiferenciados), con rosetas verdaderas de Flexner-Wintersteiner
TUMOR DE WILMS- NEFROBLASTOMA
Tumor mas frecuente en niños, asociado a síndromes polmarformativos
Clinica tumor de Willms
Masa abdominal de gran tamaño, con dolor y fiebre
Pronostico del tumor de Willms
Bueno, con quimioterapia y cirugía. Peor cuando hay áreas anaplásicas difusas.
Histologia tumor de Willms (3 componentes)
Elementos blastematosos → células redondas, pequeñas y azules.
Elementos epiteliales → Túbulos o glomérulos abortivos.
Elementos estromales → Estroma fibrocítico denso o mixoide
LINFOMA/LEUCEMIA
La mayoría, linfomas de alto grado. Más frecuentemente de tipo B: Linfoma linfoblástico. Linfoma de células grandes difuso. Linfoma de Burkitt (frecuentemente, masa abdominal).
Curso clínico propio de los linfomas de alto grado:
Posibilidad de leucemización.
Comportamiento muy agresivo.
Respuesta a la quimioterapia, con frecuente curación completa.
Rabdomiosarcoma localizacion(m.esq)
Partes blandas de cabeza y cuello (órbita, nasofaringe, oído medio, boca), y también en retroperitoneo y pelvis.
Rabdomiosarcoma tres variantes
PLEOMORFICO
ALVEOLAR
EMBRIONARIO
Rabdomiosarcoma histologia
Células pequeñas y redondas, o bien fusiformes.
Citoplasma eosinófilo (no uniforme).
Eventual presencia de estriaciones.
Rabdomiosarcoma curso y pronostico
Tumor muy agresivo. El de mejor pronóstico es precisamente el embrionario. Resultados cada vez mejores con multiquimioterapia.
TUMORES DE CÉLULAS PEQUEÑAS,
REDONDAS Y AZULES
NEUROBLASTOMA.
RETINOBLASTOMA.
TUMOR DE WILMS (componente blastematoso).
LINFOMA.
RABDOMIOSARCOMA.
TUMOR DE EWING / TUMOR NEUROECTODÉRMICO (hueso y partes blandas).
CONDROSARCOMA MESENQUIMAL (PARTES BLANDAS).
TUMOR DESMOPLÁSICO DE CÉLULAS PEQUEÑAS.
Marcadores inmunohistoquímicos DE RABDOMIOSARCOMA
desmina
miogenina
actina sarcomérica
MyoD1
